НОВЫЕ СВЕДЕНИЯ OТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

Минздравсоцразвития России

Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ Роспотребнадзора

НОВЫЕ СВЕДЕНИЯ О ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

УДК

М.В.Бидевкина1, М.И.Голубева2, Л.И.Жолдакова3, Н.Г.Иванов1, Г.И.Рожнов2,

И.А.Бобринева2, Э.А. Федорова2, О.В.Липочкина2, Л.И.Крымова2, Е.А.Тульская3

1ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

2ОАО «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ» 3ГУ НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н. Сысина РАМН

3[[-4-(Фенилметокси)фенил]-гидразон] пиперидин-2,3-дион

Синонимы: 3-(п-бензилокси)фенилгидразон пи-перидиндиона-2,3; «гидразон».

CAS: 101783-07-7. C18H19N302. М.м. 309.33. Кристаллический порошок рыжевато-коричневого (кирпичного) цвета. Не растворим в воде, плохо растворим в этиловом спирте, хорошо растворим в хлороформе. Является промежуточным продуктом производства серотонина.

При изучении влияния «гидразона» на орга-нолептические свойства воды установлены пороговые концентрации: по влиянию на окраску - 2,07+0,15 мг/л, на мутность - 9,98+0,54 мг/л, по взвешенным веществам — на уровне 25 мг/л. В качестве пороговой концентрации «гидразона» по органолептическому признаку (ПКорг) вредности принята величина 2 мг/л, лимитирующий показатель - окраска.

Изучение влияния «гидразона» на процесс самоочищения водоема проводилось по биохимическому потреблению кислорода в 5-суточных экспериментах (БПК5). В испытанных концентрациях 8, 2 и 0,5 мг/л «гидразон» вызывал торможение процессов БПК. Концентрация 2 мг/л

принята в качестве пороговой по общесанитарному признаку вредности (ПКсан).

DL50 (в/ж, мг/кг) для мышей самок — 3594, для мышей самцов — 4600, для крыс самок — > 10000 (3-й класс опасности по классификации ГОСТ 12.1.007-76, умеренно опасное вещество). DL50 (в/б, мг/кг, мыши) — 918 (4-й класс токсичности по классификации К.К.Сидорова, малотоксичное вещество).

Клиническая картина отравления выражена слабо: наступала вялость, малоподвижность животных. Гибель животных наступала на 4-6 сутки после внутрижелудочного введения и на 2-4 сутки после введения в брюшную полость.

Раздражающее действие «гидразона» на слизистые оболочки глаза и признаки кожно-ре-зорбтивного действия не выявлены. Продукт обладает умеренным раздражающим действием на кожу и выраженным кумулятивным эффектом. Ccum (мыши, метод Lim et al., 24 дня, 5 раз в неделю) составил 2,36. Во время эксперимента подопытные животные были менее подвижны, чем контрольные, глазные щели прикрыты; после 12 введений до конца эксперимента отмечали нарастающую потерю массы тела.

При воздействии «гидразона» при повторном (5 раз в неделю в течение 4-х недель) внутриже-луд очном введении крысам-самкам в дозах 25, 5, 1 и 0,2 мг/кг у животных измеряли массу тела, СПП, оценивали поведенческие реакции, измеряли диурез, в моче определяли содержание белка, мочевины и хлоридов, в сыворотке крови — активность АлАТ, АсАТ и содержание мочевины. После снятия фоновых значений показателей наблюдения проводили в 1 сутки, затем на 5, 10, 20 и 30-е сутки опыта. В конце эксперимента у животных измеряли коэффициенты масс внутренних органов.

В течение эксперимента видимых клинических признаков отравления у белых крыс не отмечалось. Наблюдали незначительное влияние «гидразона» в наибольшей дозе на функциональное состояние нервной системы — в конце эксперимента зарегистрировано повышение СПП и снижение вертикальной подвижности крыс в тесте «открытое по-

ле».

Нарушения функционального состояния печени под действием «гидразона» не наблюдали. Активность АлАТ и АсАТ в сыворотке крови не изменялась.

Воздействие «гидразона» в течение месяца в максимальной дозе вызывало изменения функционального состояния почек. Увеличивалось содержание в моче белка (опыт: 6,0±0,6 мг/мл, контроль: 3,9±0,2 мг/мл, р > 0,05), хлоридов (опыт: 104,1+7,2 мМ, контроль: 31,5+10,7 мМ, р > 0,05) и мочевины (опыт: 125,3+9,9 мМ, контроль: 85,6+3,7 мМ, р > 0,05). Содержание мочевины в крови не изменялось.

Пороговая доза «гидразона» в подостром эксперименте установлена на уровне 25 мг/кг по влиянию на функциональное состояние нервной системы и почек. На ее основании были рассчитаны максимально недействующая доза и максимально недействующая концентрация (МНК) «гидразона», которые составили соответственно 1,66 мг/кг и 33,2 мг/л.

Острое ингаляционное воздействие «гидразо-на» изучали на крысах самках массой тела 190210 г в концентрациях 29,24+5,32 и 104,04+13,47 мг/м3 .

Для оценки токсического действия «гидразона» использовали следующие физиологические тесты: ректальная температура, СПП, частота дыхания. Поведенческие реакции оценивали в тестах «открытое поле» и «норковый рефлекс». На 2-е сутки после ингаляции в периферической крови измеряли: концентрацию гемоглобина, количество лейкоцитов и эритроцитов.

При биохимическом обследовании животных использовали адекватные методы, выбранные с учетом возможного влияния вещества на функцию печени: в сыворотке крови определяли содержание глюкозы, холестерина, общего белка, активность АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы и функцию почек: в плазме крови измеряли уровень мочевины, натрия, калия, кальция; определяли величину спонтанного суточного диуреза после водной нагрузки и уровень натрия, калия, кальция и мочевины в моче.

По окончании эксперимента животных забивали путем декапитации. При вскрытии оценивали макроскопическую картину и определяли относительную массу паренхиматозных органов — печень, почки, сердце, легкие, селезенка и эндокринных желез (надпочечники, щитовидная железа, тимус).

Наименьшая концентрация «гидразона» (29,24 мг/м3) была близка к недействующей. При воздействии вещества на этом уровне у подопытных крыс на первые сутки отмечено только снижение частоты дыхания (опыт: 82,50+3,54 дых.

дв./мин, контроль: 97,50+3,54 дых. дв./мин, р

> 0,01). Остальные показатели были на уровне контроля.

Limac «гидразона» (ингаляция, 4 ч, крысы) установлен на уровне 104,04 мг/м3 по влиянию вещества на функцию почек. Зарегистрировано увеличение содержания мочевины в сыворотке крови (опыт: 6,78+0,28 мМ/л, контроль: 5,59+0,22 мМ/л, р > 0,01) и в моче (опыт: 410,0+26,0 мМ/л, контроль: 315,3+21,3 мМ/л, р

> 0,02), а также снижение содержания калия в сыворотке крови (опыт: 6,63+0,07 мМ/л, контроль: 7,08+0,06 мМ/л, р > 0,01).

В установленном порядке утвержден ОБУВ аэрозоля 3[[-4-(фенилметокси)фенил]гидра-зон]пиперидин-2,3-диона («гидразона») для воздуха рабочей зоны 2 мг/м3 (Доп. № 1 к ГН 2.2.5.1314-03). Метод определения в воздухе — спектрофотометрический при длине волны 365 нм. Нижний предел измерения 0,5 мг/м3.

Для атмосферного воздуха населенных мест утвержден ОБУВ «гидразона» 0,02 мг/м3 (Доп. № 1 к ГН 2.1.6.1339-03).

На основании установленных в опытах пороговых концентрации (ПКорг = 2 мг/л (окраска), ПКсан = 2 мг/л, МНК = 33,2 мг/л) в качестве ОДУ «гидразона» в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования рекомендована величина 2 мг/л по орга-нолептическому показателю вредности (лимитирующий признак — окраска), класс опасности 3.

Материал поступил в редакцию 31.01.06.

УДК 615.214

Р.А.Калёкин*, С.А.Кулешова, Д.С.Лазарян

Пятигорская государственная фармацевтическая академия, Пятигорск

ТИАПРИД ^[2-^^-Диэтиламино)этил]-2-метокси-5-(метилсульфонил)бензамид.

О

V-

сщ

,осн,

I

CH3-o2s

Синонимы: Delpral, Doparid, Mesulpridum, Tiaprizal, Tiapridal, Tiapridex, Tridal.

C15H24N2O4S. CAS: 51012-32-9. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический по-

' Фрагмент диссертационной работы