Новые противоопухолевые препараты - К-42 и К-48 с иммуномодулирующим действием Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

БИОТЕРАПИЯ

ПРЕПАРАТЫ К-42 И К-48, ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ ГЕМОПОЭЗ ПОСЛЕ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ

Д. А. Алиева, З.М. Еникеева, М. С. Гилъдиева Республиканский онкологический научный центр М3 РУз, Ташкент

Химиолучевая терапия в течение длительного периода угнетает гемопоэз из-за истощения пула СКК. Это является сигналом для прекращения лечения больного, из-за чего невозможно достичь хорошего терапевтического эффекта. Решением этой проблемы может стать защита стволовых кроветворных клеток от воздействия химиолучевой терапии, а также стимуляция их пролиферации.

В эксперименте изучалась возможность стимуляции после лучевого воздействия пула СКК с помощью новых перспективных препаратов К-42 и К-48, а также возможность разнонаправленно влиять на индукцию СКК. Вещества вводились до облучения (доза 8-8,5 Гр), однократно в дозе 1 мг/кг внутрибрюшинно и перорально, а также в терапевтических дозах (К-42 -12 мг/кг, К-48 - 100мг/кг). У животных определяли содержание лейкоцитов, клеточность костного мозга и КОЕ-с.

В результате эксперимента обнаружено, что введение мышам К-42 и К-48 вызывает усиленный рост КОЕ-с от 12

до 60 по сравнению с контролем и усиливает регенерацию клеток костного мозга, а также восстанавливает периферическую кровь после лучевого воздействия. К-48 оказался самым активным среди изучаемых соединений по стимулирующему эффекту на численность КОЕ-с, причем в дозе 1 мг/кг количество колоний увеличивалось до 40-60 и переходило в сливной рост. По всей видимости, эти вещества способствуют индукции КСФ и проявляют свою активность на этапах дифференцировки СКК.

Таким образом, новые производные трополоновых алкалоидов колхицина и колхамина могут быть использованы для коррекции иммунной системы и гемопоэза, после проведенной лучевой терапии, причем доза применяемых веществ - 1 мг/кг - не вызывает никаких токсических проявлений. Также оказалось, что применение этих веществ в терапевтических дозах (К-48 - 100 мг/кг; К-42 - 12 мг/кг) также не снижает, а у К-48 повышает образование эндогенных колоний в селезенке (КОЕ-с).

НОВЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ - К-42 И К-48 С ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ

Д.А. Алиева, Л. И. Миркамалова, З.М. Еникеева Республиканский онкологический научный центр М3 РУз, Ташкент

Для изучения показателей иммунного статуса в системе in vivo было проведено экспериментальное исследование на животных-опухоленосителях с перевивным штаммом АКАТОЛ перспективных противоопухолевых препаратов- К-42 и К-48, ранее проявивших способность изменять количество АОК после проведенного лечения.

Изучение показателей включало: определение общего количества лейкоцитов, и их фенотипирования с помощью МКАТ CD4, CD8, CD 16, CD19, фагоцитарную активность нейтрофилов, CMJI периферической крови, активность СЦ, активность Т-лимфоцитов.

Препараты изучались в разных дозах и способах их введения: К-48 -100 и 1мг/кгв/бр; 500 и 1 мг/кг per os; К-42 -12 мг/кг в/бр и 80 мг/кг per os. Под влиянием препарата К-48 выявлено защитное действие на снижение регуляторных CD4 и нарастание CD8 с высоким (ИРИ) -1,42. Также отмечено повышение активности естественных факторов защиты организма. При введении К-48 перорально в дозе

500 мг/кг определяется достоверное увеличение общих лимфоцитов, но снижение процента CD3. По-видимому, высокие дозы препарата оказывают более выраженное действие на процесс кроветворения, увеличивая количество общих ИКК. Доза препарата К-48 1 мг/кг per os способствует увеличению количества общих ИКК, субпопуляции CD3+, CD4+ клеток, а также нормализации соотношения CD4/ CD8 (ИРИ=1,71), с повышением количества CD16+, ФАН и CMJI ПК, осуществляющих первую линию противоопухолевой защиты, кроме того, повышается функциональная активность Т-лимфоцитов.

Как известно, большинство противоопухолевых препаратов являются иммунодепрессантами, а также подавляют гемопоэз. Проведенные же нами исследования противоопухолевых препаратов К-48 и К-42 показали их положительное воздействие на уровень и соотношение параметров иммунного статуса. Степень и направленность их зависит от вида препарата, его дозы и спо-

№1/том1/2003

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

БИОТЕРАПИЯ

соба введения. На основании полученных данных, становится очевидным, что изученные препараты в разных дозах и способах введения не подавляют иммунную систему, стимулируют гемопоэз, сохраняя при этом росттормозящую активность, что особенно выражено

при воздействие К-48 в дозе 1 мг/кг рег оэ (1/10 ООО от ЛД50 - 50-62% торможения роста опухоли), который способствует нормализации нарушенных звеньев иммуногенеза, возникающих при развитии опухолевого процесса.

К ВОПРОСУ ОБ ИММУНОЛОГИЧЕСКОМ МОНИТОРИНГЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

А.В. Алясова, О. Т. Тагиров., Л. В. Варшавская, Г.Е. Копылова, В.В. Новиков, А.Ю. Барышников Нижегородская государственная медицинская академия, Нижегородский госуниверситет им. Н.И.Лобачевского, Российский онкологический научный центр РАМН им. Н.Н.Блохина

Основными критериями оценки эффективности лечения больных раком молочной железы (РМЖ) остается длительность общей и безрецидивной выживаемости. Судить о прогнозе заболевания и успешности проводимой терапии представляется возможным на основании определения некоторых иммунологических маркеров, в частности, на основе оценки сывороточного уровня растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы. Задачей настоящего исследования явилась оценка возможности использования растворимых форм С038 антигена (зСБ38) и СБ95 антигена (эСБ95) антигена для иммунологического мониторинга больных РМЖ в процессе комплексного лечения.

Материалы и методы. Под наблюдением находилось 186 больных с гистологически подтвержденным диагнозом РМЖ. Всем больным была выполнена мастэктомия, про-водиась лучевая терапия, циклические курсы полихимиотерапии. Определение сывороточного уровня растворимых антигенов осуществлялось в динамике с помощью разработанного авторами иммуноферментного метода с применением моноклональных антител серии ИКО. Полученные результаты выражали в условных единицах.

Результаты. Сывороточное содержание растворимых С038 и СБ95 антигенов у больных РМЖ было достоверно выше, чем в группе здоровых лиц и зависело от стадии

заболевания, размеров опухоли, ее гистологического строения. У больных, впервые поступивших в стационар, сывороточный уровень вСВ38 антигена составил 1480,2+191,2 и/т1, уровень вСБ95 антигена - 506,9+18,5 и/т1, что статистически достоверно выше нормы. Выполнение оперативного вмешательства способствовало дальнейшему повышению среднего уровня растворимых антигенов. На 10 день после мастэктомии содержание эСВ38 составило 1638,5+164,5 и/т1, содержание зСЭ95 антигена-1313,3+36,9 и/т1. Лучевая терапия сопровождалась снижением уровня сывороточного зС038 антигена до 787,5+254,1 и/т1. Количество зСБ95 антигена оставалось повышенным. Проведение адъювантных и лечебных курсов цитостатической терапии у больных, имевших в последующем стойкую ремиссию заболевания, сопровождалось снижением сывороточного содержания вСБЗв и вСВ95 антигенов, приближавшемся к норме. Сохранение высоких сывороточных концентраций этих маркеров по окончании курса лечения свидетельствовало о неблагоприятном прогнозе и возможности развития рецидива в ближайшие 3-4 месяца.

Таким образом, иммунологический мониторинг содержания растворимых форм СБ38 и СБ95 антигенов может служить дополнительным прогностическим критерием течения опухолевого процесса и эффективности проводимой терапии.

ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ПРОТИВООПУХОЛЕВОМ ЭФФЕКТЕ “СОЕВОГО МОЛОКА” И СПЕЦИФИЧЕСКИХ СОЕВЫХ БЕЛКОВ МЕТОДОМ ИНДУЦИРОВАННОЙ ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИИ

О.Ю. Баленков, Ф.К. Шарипов, Г. В. Киреев Республиканский онкологический научный центр М3 РУз, Ташкент

Введение. В последние годы в мире возрастает интерес исследователей в области химиотерапии рака к веществам растительного происхождения, действие которых направлено как на опухолевые клетки, так и на различные регуляторные системы организма и не обладают свойственной химиопрепаратам токсичностью. Исследования, проведенные в Республиканском онкологическом центре М3 РУз установили умеренную, а в ряде случаев, высокую противоопухолевую активность “соевого молока” (СМ), полученного извлечением из соевых бобов

водорастворимой фракции белков и других питательных веществ, а также специфических соевых белков (ССБ), выделенных из шрота сои, которые можно отнести к ряду гликопротеидов. Ведущую роль в противоопухолевом ответе организма придается процессам перекисного окисления липидов (ПОЛ). Целью данного исследования было изучение воздействия СМ и ССБ на окислительные процессы непосредственно у животных-опухоленосителей с помощью метода индуцированной хемилюминесценции как интегрального показателя ПОЛ.

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

№1/том1/2003