CC BY
30
БИОТЕРАПИЯ
ПРЕПАРАТЫ К-42 И К-48, ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ ГЕМОПОЭЗ ПОСЛЕ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ
Д. А. Алиева, З.М. Еникеева, М. С. Гилъдиева Республиканский онкологический научный центр М3 РУз, Ташкент
Химиолучевая терапия в течение длительного периода угнетает гемопоэз из-за истощения пула СКК. Это является сигналом для прекращения лечения больного, из-за чего невозможно достичь хорошего терапевтического эффекта. Решением этой проблемы может стать защита стволовых кроветворных клеток от воздействия химиолучевой терапии, а также стимуляция их пролиферации.
В эксперименте изучалась возможность стимуляции после лучевого воздействия пула СКК с помощью новых перспективных препаратов К-42 и К-48, а также возможность разнонаправленно влиять на индукцию СКК. Вещества вводились до облучения (доза 8-8,5 Гр), однократно в дозе 1 мг/кг внутрибрюшинно и перорально, а также в терапевтических дозах (К-42 -12 мг/кг, К-48 - 100мг/кг). У животных определяли содержание лейкоцитов, клеточность костного мозга и КОЕ-с.
В результате эксперимента обнаружено, что введение мышам К-42 и К-48 вызывает усиленный рост КОЕ-с от 12
до 60 по сравнению с контролем и усиливает регенерацию клеток костного мозга, а также восстанавливает периферическую кровь после лучевого воздействия. К-48 оказался самым активным среди изучаемых соединений по стимулирующему эффекту на численность КОЕ-с, причем в дозе 1 мг/кг количество колоний увеличивалось до 40-60 и переходило в сливной рост. По всей видимости, эти вещества способствуют индукции КСФ и проявляют свою активность на этапах дифференцировки СКК.
Таким образом, новые производные трополоновых алкалоидов колхицина и колхамина могут быть использованы для коррекции иммунной системы и гемопоэза, после проведенной лучевой терапии, причем доза применяемых веществ - 1 мг/кг - не вызывает никаких токсических проявлений. Также оказалось, что применение этих веществ в терапевтических дозах (К-48 - 100 мг/кг; К-42 - 12 мг/кг) также не снижает, а у К-48 повышает образование эндогенных колоний в селезенке (КОЕ-с).
НОВЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ - К-42 И К-48 С ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ
Д.А. Алиева, Л. И. Миркамалова, З.М. Еникеева Республиканский онкологический научный центр М3 РУз, Ташкент
Для изучения показателей иммунного статуса в системе in vivo было проведено экспериментальное исследование на животных-опухоленосителях с перевивным штаммом АКАТОЛ перспективных противоопухолевых препаратов- К-42 и К-48, ранее проявивших способность изменять количество АОК после проведенного лечения.
Изучение показателей включало: определение общего количества лейкоцитов, и их фенотипирования с помощью МКАТ CD4, CD8, CD 16, CD19, фагоцитарную активность нейтрофилов, CMJI периферической крови, активность СЦ, активность Т-лимфоцитов.
Препараты изучались в разных дозах и способах их введения: К-48 -100 и 1мг/кгв/бр; 500 и 1 мг/кг per os; К-42 -12 мг/кг в/бр и 80 мг/кг per os. Под влиянием препарата К-48 выявлено защитное действие на снижение регуляторных CD4 и нарастание CD8 с высоким (ИРИ) -1,42. Также отмечено повышение активности естественных факторов защиты организма. При введении К-48 перорально в дозе
500 мг/кг определяется достоверное увеличение общих лимфоцитов, но снижение процента CD3. По-видимому, высокие дозы препарата оказывают более выраженное действие на процесс кроветворения, увеличивая количество общих ИКК. Доза препарата К-48 1 мг/кг per os способствует увеличению количества общих ИКК, субпопуляции CD3+, CD4+ клеток, а также нормализации соотношения CD4/ CD8 (ИРИ=1,71), с повышением количества CD16+, ФАН и CMJI ПК, осуществляющих первую линию противоопухолевой защиты, кроме того, повышается функциональная активность Т-лимфоцитов.
Как известно, большинство противоопухолевых препаратов являются иммунодепрессантами, а также подавляют гемопоэз. Проведенные же нами исследования противоопухолевых препаратов К-48 и К-42 показали их положительное воздействие на уровень и соотношение параметров иммунного статуса. Степень и направленность их зависит от вида препарата, его дозы и спо-
№1/том1/2003
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
