CC BY
25
соба введения. На основании полученных данных, становится очевидным, что изученные препараты в разных дозах и способах введения не подавляют иммунную систему, стимулируют гемопоэз, сохраняя при этом росттормозящую активность, что особенно выражено
при воздействие К-48 в дозе 1 мг/кг рег оэ (1/10 ООО от ЛД50 - 50-62% торможения роста опухоли), который способствует нормализации нарушенных звеньев иммуногенеза, возникающих при развитии опухолевого процесса.
К ВОПРОСУ ОБ ИММУНОЛОГИЧЕСКОМ МОНИТОРИНГЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
А.В. Алясова, О. Т. Тагиров., Л. В. Варшавская, Г.Е. Копылова, В.В. Новиков, А.Ю. Барышников Нижегородская государственная медицинская академия, Нижегородский госуниверситет им. Н.И.Лобачевского, Российский онкологический научный центр РАМН им. Н.Н.Блохина
Основными критериями оценки эффективности лечения больных раком молочной железы (РМЖ) остается длительность общей и безрецидивной выживаемости. Судить о прогнозе заболевания и успешности проводимой терапии представляется возможным на основании определения некоторых иммунологических маркеров, в частности, на основе оценки сывороточного уровня растворимых форм мембранных антигенов клеток иммунной системы. Задачей настоящего исследования явилась оценка возможности использования растворимых форм С038 антигена (зСБ38) и СБ95 антигена (зСБ95) антигена для иммунологического мониторинга больных РМЖ в процессе комплексного лечения.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 186 больных с гистологически подтвержденным диагнозом РМЖ. Всем больным была выполнена мастэктомия, про-водиась лучевая терапия, циклические курсы полихимиотерапии. Определение сывороточного уровня растворимых антигенов осуществлялось в динамике с помощью разработанного авторами иммуноферментного метода с применением моноклональных антител серии ИКО. Полученные результаты выражали в условных единицах.
Результаты. Сывороточное содержание растворимых С038 и СБ95 антигенов у больных РМЖ было достоверно выше, чем в группе здоровых лиц и зависело от стадии
заболевания, размеров опухоли, ее гистологического строения. У больных, впервые поступивших в стационар, сывороточный уровень вСВ38 антигена составил 1480,2+191,2 и/т1, уровень вСБ95 антигена - 506,9+18,5 и/т1, что статистически достоверно выше нормы. Выполнение оперативного вмешательства способствовало дальнейшему повышению среднего уровня растворимых антигенов. На 10 день после мастэктомии содержание эСВ38 составило 1638,5+164,5 и/т1, содержание зСЭ95 антигена-1313,3+36,9 и/т1. Лучевая терапия сопровождалась снижением уровня сывороточного зС038 антигена до 787,5+254,1 и/т1. Количество зСБ95 антигена оставалось повышенным. Проведение адъювантных и лечебных курсов цитостатической терапии у больных, имевших в последующем стойкую ремиссию заболевания, сопровождалось снижением сывороточного содержания вСБЗв и вСВ95 антигенов, приближавшемся к норме. Сохранение высоких сывороточных концентраций этих маркеров по окончании курса лечения свидетельствовало о неблагоприятном прогнозе и возможности развития рецидива в ближайшие 3-4 месяца.
Таким образом, иммунологический мониторинг содержания растворимых форм СБ38 и СБ95 антигенов может служить дополнительным прогностическим критерием течения опухолевого процесса и эффективности проводимой терапии.
ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ПРОТИВООПУХОЛЕВОМ ЭФФЕКТЕ “СОЕВОГО МОЛОКА” И СПЕЦИФИЧЕСКИХ СОЕВЫХ БЕЛКОВ МЕТОДОМ ИНДУЦИРОВАННОЙ ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИИ
О.Ю. Баленков, Ф.К. Шарипов, Г. В. Киреев Республиканский онкологический научный центр М3 РУз, Ташкент
Введение. В последние годы в мире возрастает интерес исследователей в области химиотерапии рака к веществам растительного происхождения, действие которых направлено как на опухолевые клетки, так и на различные регуляторные системы организма и не обладают свойственной химиопрепаратам токсичностью. Исследования, проведенные в Республиканском онкологическом центре М3 РУз установили умеренную, а в ряде случаев, высокую противоопухолевую активность “соевого молока” (СМ), полученного извлечением из соевых бобов
водорастворимой фракции белков и других питательных веществ, а также специфических соевых белков (ССБ), выделенных из шрота сои, которые можно отнести к ряду гликопротеидов. Ведущую роль в противоопухолевом ответе организма придается процессам перекисного окисления липидов (ПОЛ). Целью данного исследования было изучение воздействия СМ и ССБ на окислительные процессы непосредственно у животных-опухоленосителей с помощью метода индуцированной хемилюминесценции как интегрального показателя ПОЛ.
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№1/том1/2003
Материалы и методы. В экспериментах использовались мыши линии C57BL (BLACK) и белые беспородные, прививку опухолевых штаммов меланома В-16 и саркома-180 осуществляли по стандартным методикам. СМ давали животным per os по 0,5 мл в течение 14 дней, навеску ССБ по 3 мг растворяли в 0,9% физиологическом растворе и вводили мышам per os в течение такого же срока. Регистрацию хемюпоминисценции производили при температуре 37°С на электронной установке состоящей из детектора излучения ФЭУ-38, источника питания ВС-22, высокоомного милливольтметра ЛПУ-01 и самописца КСП-4 с диапазоном измерения 10 мв. Обработанную центрифугированием сыворотку крови животных помещали в светонепроницаемую камеру, после инициации перекисью водорода регистрировали интенсивность свечения на КСП-4. Анализ свечения производили методом кинетических хемшпоми-нисцентных характеристик.
Результаты и их обсуждение. На штамме меланома В-16 СМ вдвое повышало начальную вспышку ХЛ относительно контрольной группы животных (40+3,1 и 76+4,6 у.е. соответственно), при этом показатели конечного свечения и светосуммы оставались практически неизмененными (в среднем 2+0,15 и 14+0,74 у.е.). Амплитуда начальной вспышки характеризует взаимодействие металлов с переходной валентностью с гидроперекисями органической и неорганической природы, что может быть следствием разрушения антиоксидантных ферментов и других металло-
содержащих компонентов. В данном случае это свидетельствует о слабом прооксидантном действии СМ. Торможение роста опухоли в данном случае составило 41,3+1,9%. ССБ на меланоме В-16 также почти вдвое увеличивали начальную вспышку ХЛ. В отличие от СМ, ССБ в 3 раза повышали здесь конечную вспышку и в 3,6 раза светосумму ХЛ. Это подтверждает снижение уровня регуляторов окисления, таких, которыми являются антиоксиданты и свидетельствует о высоком прооксидантном действии. Противоопухолевое действие ССБ составляло 51,0+2,60%. На штамме саркома-180 СМ в 1,3 раза увеличивало светосумму свечения относительно контроля (56+4,7 и 42+3,2 у.е. соответственно), в 1,4 раза снижая конечную вспышку и существенно не влияя при этом на конечную - в среднем 4 у.е., как и в контроле, что говорит о несущественном влиянии на окислительные процессы. Рост опухоли СМ здесь тормозило на 59+2,9%. ССБ на данном штамме в 1,6 раза увеличивали начальную вспышку, в 3 раза конечную вспышку и светосумму свечения в 1,15 раза. Эти данные указывают на активацию повышения уровня как антиоксидантов, так и субстратов окисления, что приводит к более высокому противоопухолевому эффекту - в среднем 93+4,58%.
Выводы. Таким образом, СМ на обеих штаммах слабо влияло на процессы ПОЛ, в то время как ССБ эти процессы пролонгировали, а их противоопухолевый эффект зависел от особенностей развития окислительных процессов в организме опухоленосителя.
ЛЕЙКИНФЕРОН КАК ПРОТЕКТОР ГЕМОПОЭЗА ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
Н. С. Вахромеева, Д.Д. Сакаева Башкирский республиканский онкологический диспансер, Уфа
Препарат лейкинферон (ЛФ) - комплекс цитокинов первой (неспецифической) фазы иммунного ответа в их естественном соотношении. ЛФ рекомендован в качестве иммунотерапии сопровождения при лечении солидных опухолей для решения ряда задач: снятия явлений депрессии кроветворения и восстановления нарушенных опухолью или цитостатическим лечением функции иммунных эффекторов, противоопухолевого иммунного надзора, улучшения качества жизни и продления ее у неоперабельных больных (Коробкова Л.И., Кузнецов В.П., 1995; Короткова О.В., Нелюбина Л.А.,Заботина Т.И. и др., 1996; Беляев Д.А., Кузнецов В.П.,Караулов А.В. и др.,1996).
Задача исследования. Изучение протекторных свойств препарата лейкинферон в отношении гемопоэза у пациентов с депрессиями кроветворения в анамнезе.
Материалы и методы. С ноября 1998 г. по февраль 2001 г протекторный эффект ЛФ оценен у 15 пациентов с солидными опухолями различных локализаций в 32 курсах полихимиотерапии (ПХТ). В группу вошли 9 больных раком молочной железы, 2 раком желудка, 2 раком яичников, 1 меланомой, 1 раком шейки матки. Средний возраст пациентов 52,46±10,5 (лет). ПХТ по программам: САР, РАС, СР, ЕАР проводилась “под
прикрытием” ЛФ, начиная с первого дня введения ци-тостатиков.
ЛФ вводился в дозе 10000 МЕ по ИФН -а внутримышечно 3 раза в неделю на протяжении всего курса лечения. Протекторное влияние препарата оценивали по динамике числа лейкоцитов, тромбоцитов и абсолютного числа гра-нулоцитов, уровня гемоглобина в периферической крови до начала терапии ЛФ и по завершении ее.
Результаты. Выявлено, что введение ЛФ с профилактической целью, вместе с началом ПХТ, позволяло продолжать её с необходимой интенсивностью и в запланированные сроки без развития цитопений. Так, исходный уровень лейкоцитов составлял 5,0 ± 0,48x107л, гранулоцитов 3,2 ± 04x109/л, по завершении курсов ПХТ сохранялся на том же уровне. Наблюдалась защита и умеренная стимуляция тромбоцитопоэза и эритропоэза. При исходном уровне гемоглобина 94,5 ± 0,04 г / л (анемия II степени), к окончанию терапии уровень его достоверно возросло 108+0,04 г /л (р10,005), а количество тромбоцитов возросло с 184,25 ± 10,16x107л, до 220,5 ± 8,15 х109/л (У 0,05).
Выводы. Наш опыт применения ЛФ в качестве протектора гемопоэза у пациентов с депрессиями кроветворения в анамнезе, позволяет считать этот препарат эффективным.
№1/том1/2003
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
