CC BY
21
Огляд
Review
НИРКИ
ПОЧКИ KIDNEYS
УДК 615.3:539.163:616.61-053.2 DOI: 10.22141/2307-1257.8.4.2019.185125
Король П.012, Щербна О.В.2
1Ки!вська мська кл1нмна лккарня № 12, м. Ки1в, Укра/на
2Нацональна медична академ'я пслядипломно! освти ¡мен П.Л. Шупика, м. Кив, Укра/на
Я Я Я Я Я W ■ ■■
HoBi позитронно-емюмш радюфармпрепарати в уролопчшй радioнуклiднiй вiзуалiзацiT
For citation: Pocki. 2019;8(4):249-256. doi: 10.22141/2307-1257.8.4.2019.185125
Резюме. У статт розглянуто сторичнi аспекти та ключовi питання ключного застосування нових ра-дофармпрепаралв (РФП) для позитронно-емюйно! томографа (ПЕТ). Золотим стандартом для вимi-рювання ефективного ренального плазмотоку е p-(18F) фторппурат ((18F) PFH) завдяки структурi, що по-д/бна до р-амiноiмпурату. (18F) FDS — новий потен^альний трейсер для дiагностики гостроJ нирковоJ недостатносл. ПЕТ-трейсери Re (CO) 3 ((18F) FEDA) i (18F) PFH е ефективними сурогатними маркерами з метою вдбору патент для ендорадiотерапii' з потен^йним нефротоксичним профлем, у хворих на гемопоетичнi злоякснi пухлини, рак передмiхуровоi' залози. ПЕТ-вiзуалiзацiя нирок i сечовидльноJ системи може мати додаткове значення у складних клЫчних ситуа^ях i забезпечувати ефективну пдтримку у прийнятт дiагностичних ршень, зокрема у педiатричних патент. Подальший науковий дiагностичний пошук повинен бути спрямований на синтезування нових РФП, якi матимуть iдеальнi властивостдляренальноJфункцiональноJвiзуалiзацii, низьке зв'язуванняз блкамиплазми, високуме-таболiчну стабльнсть та низький гепатоб^арний шренс.
Ключoвi слова: радiонуклiдна вiзуалiзацiя; позитронно-емсйна томографiя; радофармпрепарат; нирки; швидюсть клубочковоJ фльтрацн; ефективний нирковий плазмотк; огляд
Вступ
У сучаснш кшшчнш практищ показник швидкост клубочково! фтьтраци (ШКФ) оцшюеться за допо-могою креатиншу у сироватщ кровц однак результати цього методу можуть бути неточними, а оцшка окре-мих функцш нирок неможливою [4, 17, 31]. Для най-бтьш вiроriдно! та точно! оцшки ШКФ золотим стандартом вважаеться застосування методики екзогенного маркерного шсулшу. Однак через техшчш труднощi та високу вартють методу вш рщко використовуеться у кшшчнш практищ [43]. Кшренс кровi визначають за допомогою [51Cr] етилевддамштетраоцтово! кислоти ([51Cr] EDTA), що може вважатись привабливою альтернативою. Але слщ зазначити, що ведомостей про роздтьну функцш нирок за допомогою даного методу отримати неможливо i потреба в декшькох заборах кровi обмежуе l! широке застосування [5]. У зв'язку з цим саме ниркову радюнукшдну вiзуалiзацiю з ви-користанням однофотонного випромiнювача [99mTc] дiетилентриамiнпентаоцтово! кислоти ([99mTc] DTPA)
регулярно застосовують у клiнiчнiй практицi, оскiльки вона дае можливють визначати роздiльну функцш нирок у контекст оцшки ШКФ [15, 23]. Ця методика до-сить активно впроваджуеться в центрах ядерно! меди-цини для обчислення ниркового кровотоку та оцшки односторонньо! функци нирок [23, 30, 42].
Однак процедури iз застосуванням [99mTc] DTPA, що передбачають повторш дослiдження кровi та сечi, е тягарем як для пащентав, так i для клiнiцистiв. Дана методолопя також може призводити до недотримання процедурних iнструкцiй i недолiкiв у заборi зразкiв [6].
Як шший маркер функцюнально! активностi па-ренхiми нирок ефективний нирковий плазмотiк (ЕНП) може бути одержаний з кшренсу шфузи пара-амшопшуриново! кислоти. Незважаючи на те, що дана методолопя е еталонним стандартом для оцшки ЕНП, такий шдхщ неефективний для кшшчно! практики. Останнiми роками [99mTc] меркаптоацетилтриглiцин ([99mTc] MAG3) регулярно застосовувався для вимiрю-вання трубно! екстракци [2, 52]. З впровадженням у
© 2019. The Authors. This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License, CC BY, which allows others to freely distribute the published article, with the obligatory reference to the authors of original works and original publication in this journal.
Для кореспонденци: Король Павло Олександрович, доктор медичних наук, асистент кафедри радюлош, Нацюнальний медичний ушверситет iMeHi О.О. Богомольця, бул. Т. Шевченка, 13, м. КиТв, 02000, УкраТна; e-mail: [email protected]
For correspondence: Pavlo Korol, MD, PhD, Assistant of the Department of radiology, Bogomolets National Medical University, T. Shevchenko boulevard, 13, Kyiv, 02000, Ukraine; e-mail: [email protected]
Full list of author information is available at the end of the article.
кшшчну практику методiв пбридно! вiзуалiзацii Í3 за-стосуванням однофотонно! емюшно! комп'ютерно! томографйукомп'ютерно! томографи (ОФЕКТ/КТ) пропонуеться тривимiрна анатомiчна в!зуал!защя, але тривалий термiн отримання дагностичних даних i низький просторово-часовий дозвт все ще обмежують потенщал даного методу для ктьысно! оцiнки [14, 15]. Однак сл!д зазначити, що ОФЕКТ/КТ у чистому ви-глядi як стандартна методика в!зуал!заци при захворю-ваннi нирок не використовуеться у зв'язку з тим, що не несе додатковоi' дiагностичноi' шформаци для уроло-гiв порiвняно з КТ. У данному випадку застосовуеться ттьки ОФЕКТ.
Методика розрахунку ЕНП i ШКФ полягае у ви-значеннi клiренсу нефротропних радiофармпрепаратiв (РФП) на основi визначення загального ктренсу без взяття проб кровi та сечi та базуеться на математичнш обробцi серцево! криво!. Зниження радюактивносл ниркових РФП в часi описуеться експонентою.
Для РФП iз клубочковим механiзмом елшшаци стандартизований об'ем розподту приймаеться за 7,5 % маси тла, для канальцевих РФП — за 17 %. Величину ктренсу нормують на стандартну поверхню тiла — 1,73 м2. Слщ зазначити, що ЕНП та ШКФ роз-раховують окремо для кожно! нирки вiдносно до радю-активност нирки на ренограмi з вщшченням фону тiла на третiй хвилиш — для клубочкових РФП та на друпй хвилинi — для канальцевих [24]. Слщ зазначити, що сучасш програми та моделi юнетики ниркових РФП враховують глибину залягання пухлини залежно вщ ан-тропометричних даних пацiента. Це також справедливо i для хворих з опущенням та ротацiею нирки. У дано-му випадку повинна виконуватись бокова проекщя або ОФЕКТ з подальшою корекцiею параметрiв ШКФ та ЕНП за площею дiагностичних зображень [24].
Позитронно-емiсiйна томографiя (ПЕТ) в уроло-гй' застосовуеться з метою оцшки функцюнально! ак-тивностi паренхiми нирок та мае деилька ключових переваг, таких як краща просторово-часова роздтьна здатнiсть, абсолютна кiлькiсна оцiнка дiагностичних параметрiв i швидка тривимiрна вiзуалiзацiя. У зв'язку з цим з метою оцшки функцюнально! активностi па-ренхiми нирок на сучасному етат активно вивчаеть-ся низка ниркових ПЕТ-радiотрейсерiв, включаючи [68Ga] EDTA, [18F] Re (CO) 3-N-(флуороетил) !мшода-ацетна кислота (Re (CO) 3 ([18F] FEDA)) та фторосор-бiт 2-дезокси-2-['Т] ([18F] FDS) тощо [20, 27, 48, 57] (рис. 1).
Ниркова перфузгя. Ниркова перфузiя може бути ви-значена шляхом в!зуально! та ильюсно! оцшки радю-технiчного транзиту РФП тсля ш'екци (через черевну та ниркову артери) [46].
BidHOCHe поглинання нирок. Вщносне поглинання нирок здiйснюеться шляхом оцшки диференщально! функцй' нирок, наприклад за допомогою розмiщення дiлянок, що становлять штерес (ROI) над нирками, i вимiрювання штегралу пiдрахункiв в ROI шсля вну-трiшньовенного введення РФП [46]. Така роздтьна оцшка нирково! функцй' окремо л!во! i право!' нирки
мае надзвичайно важливе значення в контекст! донорства нирок [40].
Максимальна паренхiматозна активтсть (T i
i v max
Туыа). Тщах визначаеться як час, що минув в!д ш'екци до висоти тку ренограми, тодi як T1/2max — час зменшен-ня нирково! активностi до 50 % в!д його максимального значення. Останнш параметр зазвичай використовуеться як показник екскреторно! здатностi нирок та оцшки рiзного ступеня його порушень. На цей параметр можуть впливати рiзнi чинники (стан пдратаци, тип РФП, що застосовуеться, наявнють патологи сечо-вого мiхура тощо) [46, 47], що устшно нiвелюеться за рахунок правильно! та послщовно! пiдготовки хворого до дослщження
Планарнi методи нирково! радiонуклiдно! в!зуаль заци мають низку недолiкiв, що включають обмежену просторово-часову роздiльну здатнють i вiдсутнiсть анатомiчноi' iнформацii. Зокрема, пбридш пристро! для обробки зображень, таы як сканери ОФЕКТ/КТ, дозволяють отримувати тривимiрну оцiнку та ана-томiчну корекцiю, хоча цi ознаки зазвичай не вико-ристовуються в клМчнш рутиннiй роботi. Крiм того, необхщна корекцiя на ослаблення м'яких тканин, наприклад, шляхом оцшки глибини залягання нирок або шляхом застосування коефщента ослаблення [46]. На вщмшу в!д ОФЕКТ ПЕТ-в!зуал!защя мае низку переваг, яы можна вважати ключовими характеристиками для бтьш ретельно! оцiнки функцй нирок. До них взноситься покращений просторово-часовий дозвт, аб-солютнi квантовi тдходи до к!льк!сного визначення i мультистральна КТ для анатомiчноi' реестраци. Однак найважлившою перевагою ПЕТ-вiзуалiзацii пор!в-няно зi звичайною ОФЕКТ е значно вища швидкють рахунку, що, у свою чергу, дозволяе персоналу отримувати значно меншi дози опромшення. Наприклад, для дослщження нирок за допомогою ПЕТ з [68Ga] EDTA зазвичай застосовуюеться РФП активнютю 40 МБк. Ефективна доза ПЕТ-компонента становить 1,6 мЗв, що дорiвнюе приблизно 320 МБк [99mTc] DTPA [15, 57]. Як результат, опромшення мiнiмiзуеться без шко-ди для якост зображення.
Отже, використання ПЕТ для нирково! в!зуал!заци, в тому числ! оцiнка ШКФ, може полiпшити щентифь кацiю структурних аномалiй i илькюного визначення обструктивних процесiв у пащенпв як дитячого, так i дорослого вшу. Зокрема, у пащенпв дитячого вшу застосовуеться потенцшно менша доза опромшення в!д ПЕТ-радiоiндикаторiв [4, 57]. Впровадження технологи «польоту», вдосконалення технологи детекторiв та оптимiзованi реконструктивнi алгоритми можуть дозволити подальше зниження ктькосл введено! ак-тивност [15]. Крiм того, внутрiшня здатнють ниркових ПЕТ-випромiнювачiв забезпечувати томографiчнi зображення нирок може дозволити усунути фонову ак-тивнiсть вiд оточуючих оргашв, таких як велик! судини i селезшка [4]. Отже, крив! «активнють — час» здатнi генеруватися виключно за рахунок поглинання РФП в нирках i автоматично застосовувати стандартизований пори величини поглинання для визначення активност
в ^creMÍ збору [15] на вщмшу вщ нирково! сцинтигра-фи, в якш ROI охоплюе всю поверхню нирки. [99mTc] DTPA мае бiльш виражений зв'язок з бтками плазми, нiж iншi радiоiндикатори, ят застосовуються для оцшки ШКФ. Показано, що зв'язування битв змшюеться на 10—13 %, а завдяки позаклггиннш локалiзацi! DTPA
вони негативно впливають на точнють д!агностично-го процесу [36]. Однак ПЕТ-радюшдикатори, так! як [68Ga] EDTA, [18F] FDS i Re (CO) 3 ([18F] FEDA), можуть мати чудову фармакокшетику профшв, головним чином через низьке зв'язування з бтками плазми i ви-соку метабол!чну стабтьнють (рис. 1) [15, 27, 48].
н-нон-н-
15 min
35 °С
18F-FDG
н-нон-нон
18F-FDS
L # I jR С t
• I \ I \
0-5 min 5-10 min 10-15 mir 15-20 min 20-25 min 25-30 min 30-35 mir
Transverse View
Coronal View
2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0
t«
* J *■
« .j- * ú
* % % Ъ Í
k II
16 s 16-24 s 24-32 s 32-40 s 40-48 s 48-52 s
О Right kidney • Left kidney
.....................
24-32 s
20
СО 15
Е
и
о 10
5
0
20
Time (min)
■ Bladder
i i i—
10 20 30
Time (min)
Рисунок 1: a) [18F] синтез флуородеоксисорб'полу ([18F] FDS). [I8F] FDS може бути отриманий шляхом одноетапноУ редукци з 2-дезокси-2-[18F]-фтор-D-глюкози ([I8F] FDG) [25]; b-d) in vivo [18F] FDS ПЕТ-вiзуалiзацiя здорових щурiв; b) динам'чн корональн ПЕТ-зображення демонструють високу секрецю радомаркера виключно через нирки; с) динам'чн поперечн та корональн зображення правоУ нирки виявляють швидке накопичення радомаркера у нирковй кор'1; d) приклад кривих часу та активност динам'чноУ ПЕТ-томографп нирок (злiва) та сечового м'1хура (праворуч) [48]
(68Ga)-MÏ4eHi радюшдикатори для дослiдження функцiï нирок
(68Ga) EDTA
M.S. Hofman та R.J. Hicks [15] першими поведомили про використання ПЕТ-радюшдикатора [68Ga] EDTA в кшшчнш практицi з метою оцiнки функцй' нирок, який виводиться з оргашзму шляхом клубочково! фiльтрацiï. Пiсля введення даного радюшдикатора вiн спочатку концентруеться в кровi, в той час як аорта (або серце) потенцшно може використовуватися для забезпечен-ня функцш кенетичного аналiзу. Згодом активнють РФП збiльшуеться в паренхiмi нирки, шсля чого вед-буваеться поступове розмежування i транзит введено! активност в систему збору, що спостертаеться через 3—4 хв пiсля ш'екце!. Hofman et al. вивчали пащенпв з нирково-клiтинною карциномою, яким було здш-снено ОФЕКТ/КТ з [99mTc] DMSA та ПЕТ/КТ з [68Ga] EDTA до проведення стереотаксично! променево! те-рапй' [15]. За даними анал1зу результатiв ОФЕКТ/КТ та ПЕТ-в1зуал1зацй', виявлено, що [68Ga] EDTA може надавати додаткову шформацш щодо функцюнально! оцшки нирок на раннш фазi ниркового паренхiматоз-ного транзиту [14, 15].
(68Ga) DTPA
Враховуючи, що 99шТс^чений DTPA застосову-еться з метою визначення функцюнально! оцшки нирок вже протягом келькох десятилпъ, Gundel et al. [23] було дослщжено нирковий ПЕТ-випромiнювач [68Ga] DTPA порiвняно з [68Ga] EDTA in vitro та in vivo у ко-пенгагенськех щурiв чоловiчоï стать Ттьки у 30 % тд-дослiдних [68Ga] DTPA виводилася через нирки, в той час як [68Ga] EDTA виводився через нирки у 90 % шд-дослщних [11]. Порiвняно з [68Ga] DTPA [68Ga] EDTA демонструе кращу дiагностичну ефективнiсть [11, 15]. Крiм того, след зазначити, що DTPA мае найнижчий ведсоток фiксацiï з бтками плазми кровi, розмiри його молекули дозволяють вiрогiдно оцiнювати ШКФ.
(68Ga) 1,4,7-триазациклопропан-1,4,7-триоцтова кислота ((68Ga) NOTA)
J.Y. Lee et al. [24] оцшювали 68Ga-комплекси (EDTA, DTPA i NOTA) i вим1рювали зв'язування з сироват-кою та еритроцитами поряд iз порiвнянням значення ШКФ при застосуванш [51Cr] EDTA у мишей. Слiд зазначити, що при використанш [68Ga] NOTA отримано низьке зв'язування з сироватковими бтками, а також бтьш низький рiвень ШКФ порiвняно iз показником еталонного стандарту [51Cr] EDTA. Отже, [68Ga] NOTA може мати значний потенщал як нирковий ПЕТ-агент [14]. Вже в 1960-х роках [68Ga] EDTA застосовувався як радюшдикатор у хворих з глюбластомою з викорис-танням позитронно! сцинтиляцiйноï камери [39] i став шщшючим чинником в розробщ та вивченнi [68Ga] NOTA [15].
(68Ga) IRDye800-тилметакрилат
Дiабетична нефропатея е основною причиною нир-ково! недостатностi [1]. Qin et al. вперше застосовували
радiоiндикатор [68Ga] IRDye800-тильмонофосфат для оцiнки ШКФ у щурiв. На графiчних кривих «активнють — час» авторами було отримано рецепторно-опо-середковане накопичення РФП в нирках. Досл1джуючи локалiзацiю тильманоцементного рецептора (CD206) i IRDye800-тильмонофосфату в межах клубочыв, було пiдтверджено накопичення радюшдикатора в мезанп-альних клiтинах. У недiабетичних щурiв спостерiгалась однофазна крива «активнють — час» з низьким нако-пиченням РФП в сечовому м1хур^ в той час як у щурiв з дiабетом було отримано мультифазну криву «активнють — час» з високим накопиченням радюшдикатора. Враховуючи виршальну роль мезанпальних клггин при прогресуваннi дiабетичноi нефропати, автори да-йшли висновку, що [6^а] IRDye800-тильмонофосфат може стати новим рецерторним бюмаркером ПЕТ (ОФЕКТ)-в1зуал1заци для вивчення монiторингу про-гресування дiабетичноi нефропати [35].
Радюмаркери з мггкою 18Р для дослiдження функцií нирок
Радiоiндикатори з мiткою 'Т мають перевагу за ра-хунок меншо! енерги позитронiв, що, в свою чергу, на-дае можливють застосовувати значно меншi активностi РФП без негативних наследив щодо якост вiзуалiзацii та покращуе контрастнi та шумовi характеристики зображень [38]. Також след зазначити, що 18F мае значно бтьший перiод натввиведення (110 хв), нiж 68Ga (68 хв), що дозволяе своечасно доставляти РФП iз цен-тральних закладiв, що мають в наявностi циклотрон, до шших вiддiлень ядерно! медицини, що не мають циклотрону [53, 55]. Циклотронне виробництво РФП мае значно кращий потенщал щодо кшькюного напра-цювання радiонуклiдiв на ведмшу вiд генераторного виробництва. У зв'язку з цим збiльшуеться коефiцiент корисно! ефективностi застосування ПЕТ-2-дезокси-2-[18F] фтор^-глюкози ([18F] FDG) [7]. Бiльше того, тривалший перiод напiввиведення дозволяе отриму-вати бiльшу гнучкiсть у дизайш дослiдження шляхом застосування протоколiв затримки вiзуалiзацii, якi мо-жуть забезпечити подальше розумшня кiнетики радю-нуклщв у нирковiй системi.
(«Я Яйв
На початковому еташ розвитку ядерно! медицини рТ] FDS було розроблено з метою в1зуал1заци в онкологе! та при запальних захворюваннях, зокрема в дiагностицi iнфекцiйних процешв, що спричиненi ЕШеюЬас(епасеае [22, 25]. рТ] FDS можна легко син-тезувати з [18F] FDG, ^ таким чином, [18F] FDS може бути доступним у найближчш перспективi на багатьох сайтах, як1 мають радiохiмiчну iнфраструктуру [26, 41]. З огляду на структуру сорбiту, що лежить в основi [18F] FDS, можна припустити, що вiн успадковуе кшетичш особливостi, якi майже едентичш до кинетики iнулiну. [18F] FDS було вперше дослiджено на здорових щурах з метою визначення його основних властивостей бюроз-подту як ниркового ПЕТ-маркера, включаючи клiренс через системш нирковi шляхи, зв'язування бтка плаз-
ми та метаболiчну трансформацш. Виявлено, що тсля початково! фази кровотоку через нижню порожнисту вену спостерiгалося поступове розмежування РФП в нирковш корi. KpiM того, було виявлено залежне вщ часу збтьшення слiдовоï радiоактивностi в сечовому м1хурь Слiд зазначити, що вже пщ час другого кадру (8—16 с) ПЕТ-в1зуал1зацй' спостериалось швидке поглинання радюшдикатора у кiрковiй речовиш нирок. Пiсля цього на томографiчних зрiзах спостерiгалося тимчасове пiдвищення радюактивносп в корi нирок з подальшим транзитом радiомаркера до системи збору. За результатами аналiзу, нирки мають найвищий захват даного радiомаркера навпъ через 60 хв пiсля введення. Слщ зазначити, що концентрацiя радюшдикатора у кишечнику та печшщ залишалася стабiльною з часом, що свщчить про низький гепатобiлiарний кшренс та нир-кову секрецiю [18F] FDS. Низька концентрацiя радю-активно мiчених метаболiтiв в кровi та сечi через 35 хв тсля ш'екци' була пiдтверджена результатами тонко-шарово! радiохроматографiï. Таким чином, можна при-пустити, що [18F] FDS втьно фiльтруеться в ниркових клубочках, i це вiдповiдае попереднiм висновкам, що показують швидкий клiренс екзогенного введеного сорбпу, який е щентичним до клiренсу iнулiну [48].
Зв'язування бтка з плазмою також мае великий вплив на кинетику радюнуклщв. За даними лггератур-них джерел, бiлкове зв'язування [99mTc] DTPA знахо-диться в дiапазонi вiд 2 до 10 % [21, 37], тодi як [18F] FDS демонструе мшмальне in vivo зв'язування з бтками сироватки кровi в межах < 0,1 % [37]. У свгт те! iнформацiï нирковi розлади було дослiджено на двох моделях щурiв з метою визначення потенцшно! клiнiчноï користi радiотрактора [18F] FDS. По-перше, гостру ниркову недостатнють було iндуковано у щурiв внутршньом'язовою iн'екцiею глiцеринy По-друге, односторонню непрохщнють сечоводу було модифь ковано шляхом повного перев'язування лiвого сечоводу. У той час як здоровi контрольш щури показали нормальну фiзиологiчну схему розподiлу радюмарке-ра, у щурiв з гострою нирковою недостатнютю спо-стерiгалось значно зменшене поглинання в нирковш корi поряд iз вiдносно низьким показником екскрецй' через сечовидтьну систему. Ренограми показали не-функцiональну схему iз зниженою секрещею радю-iндикатора в нирках щурiв з нирковою недостатнiстю на вщмшу вiд здорових контрольних тварин. З шшо-го боку, щури з односторонньою непрохщнютю сечо-воду продемонстрували значну затримку захоплен-ня радюмаркера в областi перешкоди на вщмшу вщ контралатерального сечоводу, в якому спостериався нормальний розподiл [18F] FDS. Ренограми показали типову обтурацшну криву без подальшого пiку пiд час паренхiматозноï фази [57]. У першому дослщженш на людях, у яких спостериали кiнетику препарату [18F] FDS, [18F] FDS-ПЕТ дослiдження у динамiчному ре-жимi було проведено двом волонтерам без наявност нирково!' патологй'. Пiсля внутрiшньовенного введення РФП у нирковш паренхiмi поступово збтьшувалась кiлькiсть радiоiндикатора до 60 с шсля початку введен-
ня (судинна фаза), тсля чого радюмаркер поступово виводився i3 органiзмy За результатами ктькюного аналiзу функцiональних ренограм волонтерiв було отримано показники фiзюлоriчно'í' норми, в тому чи^ параметри судинно!, паренхиматозно! та екскреторно! фази. Максимальна паренхиматозна активнiсть (Т
^ r х max
через 3 хв шсля введення) вщповщала результатам, що були отримат при дослiдженнi з [99mTc] DTPA та [99mTc] MAG3 [10, 56].
Re (CO) 3 ((18F) FEDA)
На вщмшу вщ [68Ga] EDTA та [18F] FDS, яю в основному використовуються для оцiнки ШКФ, останнiми роками увага наковтв була зосереджена на розробц та впровадженнi iнших ниркових ПЕТ-маркерiв, що вiдображають функцiональну активнють паренх^ми нирок, наприклад Re (CO) 3 ([18F] FEDA) та його аналог для ОФЕКТ-вiзуалiзацií — [99mTc] (CO) 3 (FEDA) [3]. [99mTc] (CO) 3 (FEDA) демонстрував у пiддослiдних щурiв швидку ниркову екскрецш, подiбну до орто-йодогшурату [131I] ([131I] OIH) [20, 28]. Re (CO) 3 ([18F] FEDA) виявляв високу ниркову специфiчнiсть, високу in vitro та in vivo стабтьнють, а також швидку ниркову екскрецш, що корелювала з аналогом [99mTc] (CO) 3 (FEDA) [27]. Фармакокшетичш властивост Re (CO) 3 ([18F] FEDA) також можна порiвняти з ортойодогшура-том [131I] [8, 27]. Також слщ зазначити, що маркер [99mTc] (CO) 3 (FEDA) е економiчно бiльш доступним — у п'ять разiв дешевший, нiж Re (CO) 3 ([18F] FEDA) [27].
Al (18F) NODA-масляна кислота
Дослщження бюрозподту Al [18F] NODA-масляно! кислоти у звичайних щурiв та щурiв з iмiтованою нирковою недостатнютю доводить, що Al [18F] NODA-масляна кислота секретуеться виключно через ниркову систему. Таким чином, цей радютрейсер також може надавати вiрогiдну юлькюну оцiнку уродинамiчних процесiв [29].
p-(18F) фторппурат ((18F) PFH)
[18F] PFH мае структуру, що подiбна до р-амшогшу-рату, що вважаеться золотим стандартом для вимiрю-вання ефективного ренального плазмотоку. Awasthi et al. iдентифiкували [18F] PFH як потенцiйний ПЕТ-трейсер [3]. Pathuri et al. [34] було надано порiвняльну характеристику ренограм, отриманих за допомогою [18F] PFH, з результатами аналiзу дослщжень, що було виконано за допомогою [125I] OIH та [99mTc] MAG3. Зокрема, порiвня-но з похщними параметрами уродшамики (Tmax, T1/2max), отриманими з [99mTc] MAG3, показники, що було одержано за допомогою [18F] PFH, були подабт до параме-трiв, що отримано з [125I] OIH. Однак вiзуалiзацiя з [18F] PFH забезпечувала кращу якють зображення [34]. 1нше дослщження, що проведено у щурiв з повiльно прогре-суючим автосомно-домiнантним полiкiстозом нирок, показало, що [18F] PFH може бути сурогатним маркером прогресування даного захворювання, що ще бгльше пщ-креслюе потенцiйну клiнiчну кориснiсть цього трейсера в майбугнiх проспективних дослщжннях [33].
(18F) FDG
[18F] FDG як ПЕТ-трейсер бере участь у численних фiзiологiчних процесах i, таким чином, може не бути 1деальним специфiчним маркером для оцшки функцй' нирок. Проте [18F] FDG мае дуже широкий спектр застосування в онколопчнй' практицi, дае можливють п!д час аналiзу ефективно розраховувати кшькюш та якiснi параметри функцюнування нирок [9].
KAiHÏ4Hi показання до нирковоï ПЕТ^зуа^зацм
ПЕТ мае низку переваг перед звичайною сцин-тиграфiею, хоча високi економiчнi витрати на досль дження ПЕТ зазвичай визначають стушнь частоти застосування дано! дiагностичноï методики та дорогих ПЕТ-трейсерiв [4]. [68Ga] ЕDТА е оптимальним радю-маркером для мониторингу вираженого стенозу нир-ково1 артерй' [12, 15, 45]. Blaufox et al. запропонували ПЕТ-монiторинг з [68Ga] ЕDТА з метою оцiнки функ-цюнально!' активностi паренхiми нирок п!д час про-ведення хiмiотерапiï, променево!' терапй', визначення показань для донорства нирки тощо [4, 12, 13, 19]. Слд зазначити, що загальш сцинтиграфiчнi/ОФЕКТ пiдходи можуть призводити до недооцшки зниження функцiональноï активностi паренхiми однiеï з нирок (наприклад, викликаного мальротацiею), що мае зна-чення не ттьки при селективному вiдборi донорiв для трансплантацй' нирок, а також при шшш патологй' нирок [49, 50]. У даному випадку доречно застосовувати пбридну вiзуалiзацiю ПЕТ/КТ, що включае сучасну програму анатомiчноï корекцй' [3]. Окрiм цих мiрку-вань, теоретичнi пiдходи до л^вання нейроендокрин-них пухлин (NET) з використанням [68Ga] DOTA-D-Phe-Tyr3-октреотат/октреотид ([68Ga] DOTA-TATE/ TOC) та [177Lu] DOTA-TATE/TOC все частiше вико-ристовуються у клiнiчнiй практицi [44]. Аналоги со-матостатину здатнi викликати зниження функцй' нирок, у зв'язку з чим було висунуто гшотезу, що [99mTc] MAG3 може бути придатним маркером для оцшки раншх стадш патологй' нирок у пащенпв, якi зазнали повторних циклiв ендорадютерапй' [52]. Таким чином, ПЕТ-агенти для оцшки функцюнального стану нирок, включаючи Re (CO) 3 ([18F] FEDA) i [18F] PFH, можуть бути кращими сурогатними маркерами з метою вщбору пащентав для ендорадiотерапiï з потенцшним нефро-токсичним профiлем, у хворих на гемопоетичш зло-якюш пухлини або рак передмiхуровоï залози [16, 32].
Також розглянуто сучасш аспекти застосування ПЕТ нирок та сечовидтьно!' системи у педiатричних хворих [4, 15, 48, 51]. ПЕТ нирок та сечовидтьно!' системи надае цшну дiагностичну iнформацiю для ефектив-ного прийняття рiшень, осильки дозволяе одночасно оцiнювати функцiю нирок i анатомiчно-морфологiчну складову в одному дослщженш Крiм того, швидкють збору дiагностичноï iнформацiï ПЕТ вища, шж звичай-но1 сцинтиграфй', i, таким чином, е меншим променеве навантаження на пащенпв i медичний персонал [15]. ПЕТ-вiзуалiзацiя нирок i сечовидтьно!' системи може мати додаткове значення у складних клiнiчних ситуащ-
ях i забезпечити ефективну пiдтримку у прийнятп дiа-гностичних рiшень, зокрема у педiатричних пацieнтiв [54]. Подальший науковий дiагностичний пошук повинен бути спрямований на синтезування нових РФП, що матимуть 1деальш властивосп для ренально'1 функцюнально! вiзуалiзацil, низьке зв'язування з бiлками плазми, високу метаболiчну стабiльнiсть та низький гепатобiлiарний клiренс [54].
Конфлiкт штереав. Автори заявляють про вщсут-нють конфлiкту iнтересiв та власно'1 фшансово! заць кавленостi при пiдготовцi дано'1 статтi.
References
1. Abrass CK. Diabetic nephropathy. Mechanisms of mesangial matrix expansion. West J Med. 1995Apr;162(4):318-21.
2. Arroyo AJ. Effective renal plasma flow determination using tech-netium-99m MAG3: comparison of two camera techniques with the Tauxe method. JNuclMed Technol. 1993 Sept 1;21(3):162-166.
3. Awasthi V, Pathuri G, Agashe HB, Gali H. Synthesis and in vivo evaluation of p-18F-fluorohippurate as a new radiopharmaceutical for assessment of renal function by PET. J Nucl Med. 2011 Jan;52(1):147-53. doi: 10.2967/jnumed.110.075895.
4. Blaufox MD. PET measurement of renal glomerular filtration rate:is there a role in nuclear medicine? J Nucl Med. 2016 0ct;57(10):1495-1496. doi: 10.2967/jnumed.116.174607.
5. Chantler C, Garnett ES, Parsons V, Veall N. Glomerular filtration rate measurement in man by the single injection methods using 52 Cr-EDTA. Clin Sci. 1969Aug;37(1):169-80.
6. De Santo NG, Anastasio P, Cirillo M, et al. Measurement of glomerular filtration rate by the 99mTc-DTPA renogram is less precise than measured and predicted creatinine clearance. Nephron. 1999 Feb;81(2):136-40. doi: 10.1159/000045268.
7. Ducharme J, Goertzen AL, Patterson J, Demeter S. Practical aspects of 18F-FDGPET when receiving 18F-FDG from a distant supplier. J Nucl Med Technol. 2009 Sep;37(3):164-9. doi: 10.2967/jnmt.109.062950.
8. EshimaD, Fritzberg AR, Taylor A Jr. 99mTc renal tubular function agents: current status. Semin Nucl Med. 1990 Jan;20(1):28-40. doi: 10.1016/ s0001-2998(05)80174-6.
9. Geist BK, Baltzer P, Fueger B, et al. Assessing the kidney function parameters glomerular filtration rate and effective renal plasma flow with dynamic FDG-PET/MRIin healthy subjects. EJNMMI Res. 2018May 9;8(1):37. doi: 10.1186/s13550-018-0389-1.
10. Gordon I, Piepsz A, SixtR; Auspices of Paediatric Committee ofEu-ropean Association of Nuclear Medicine. Guidelines for standard and diuretic renogram in children. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2011 Jun;38(6):1175-88. doi: 10.1007/s00259-011-1811-3.
11. Gundel D, Pohle U, Prell E, OdparlikA, Thews O. Assessing glomerular filtration in small animals using [(68)Ga]DTPA and [(68)Ga]EDTA with PET imaging. Mol Imaging Biol. 2018 Jun;20(3):457-464. doi: 10.1007/ s11307-017-1135-1.
12. Hanssen O, Erpicum P, Lovinfosse P, et al. Non-invasive approaches in the diagnosis of acute rejection in kidney transplant recipients. Part I. In vivo imaging methods. Clin Kidney J. 2017Feb;10(1):97-105. doi: 10.1093/ckj/sfw062.
13. Hartlev LB, Boeje CR, Bluhme H, Palshof T, Rehling M. Monitoring renal function during chemotherapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2012 Sep;39(9):1478-82. doi: 10.1007/s00259-012-2158-0.
14. HofmanM, Binns D, Johnston V, et al. 68Ga-EDTA PET/CTimag-ing and plasma clearance for glomerular filtration rate quantification: comparison to conventional 51Cr-EDTA. J NuclMed. 2015Mar;56(3):405-9. doi: 10.2967/jnumed.114.147843.
15. Hofman MS, Hicks RJ. Gallium-68 EDTA PET/CT for renal imaging. Semin Nucl Med. 2016 Sep;46(5):448-61. doi: 10.1053/j.semnu-clmed.2016.04.002.
16. Hofman MS, Violet J, Hicks RJ, et al. [(177)Lu]-PSMA-617 radionuclide treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (LuPSMA trial): a single-centre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Jun;19(6):825-833. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30198-0.
17. Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin. N Engl J Med. 2012 Jul 5;367(1):20-9. doi: 10.1056/NEJMoa1114248.
18. Inoue Y Yoshikawa K, Suzuki T, et al. Attenuation correction in evaluating renal function in children and adults by a camera-based method. J Nucl Med. 2000May;41(5):823-9.
19. Jackson P, Foroudi F, Pham D, et al. Short communication: timeline of radiation-induced kidney function loss after stereotactic ablative body radiotherapy of renal cell carcinoma as evaluated by serial (99m)Tc-DMSA SPECT/CT. Radiat Oncol. 2014 Nov 26;9:253. doi: 10.1186/s13014-014-0253-z.
20. Klenc J, Taylor A, Lipowska M. Synthesis and evaluation of 99mTc(CO)3(FEDA): a new dual-purpose 99mTc/18F renal imaging agent. J Nucl Med. 2015 May 1;56(Suppl 3):654.
21. Klopper JF, Hauser W, Atkins HL, Eckelman WC, Richards P. Evaluation of 99m Tc-DTPA for the measurement of glomerular filtration rate. J Nucl Med. 1972 Jan;13(1):107-10.
22. Kobayashi R, Chen X, Werner RA, Lapa C, Javadi MS, Higuchi T. New horizons in cardiac innervationimaging: introduction ofnovel (18)F-labeledPET tracers. Eur J Nucl MedMol Imaging. 2017Dec;44(13):2302-2309. doi: 10.1007/s00259-017-3828-8.
23. Korol PO, Tkachenko MN. The role of radioactive methods in the diagnostic type of hydronephrosis in clean-up workers of Chornobil accident. Probl Radiac Med Radiobiol. 2018 Dec;23:351-358. doi: 10.33145/23048336-2018-23-351-358.
24. Kundin VYu, Pospelov SV. Dynamic renoscintigraphy in the uro-logicpractice. Urology. 2012;16(4):5-24.
25. Li ZB, Wu Z, Cao Q, et al. The synthesis of 18F-FDS and its potential application in molecular imaging. Mol Imaging Biol. 2008 Mar-Apr;10(2):92-98. doi: 10.1007/s11307-007-0125-0.
26. Li J, Zheng H, Fodah R, Warawa JM, Ng CK. Validation of2-(18) F-fluorodeoxysorbitol as a potential radiopharmaceutical for imaging bacterial infection in the lung. J Nucl Med. 2018 Jan;59(1):134-139. doi: 10.2967/ jnumed.117.195420.
27. Lipowska M, Jarkas N, Voll RJ, et al. Re(CO)3([18F]FEDA), a novel (18)F PET renal tracer: radiosynthesis and preclinical evaluation. Nucl Med Biol. 2018Mar;58:42-50. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2017.12.001.
28. Lipowska M, Klenc J, Jarkas N, Marzilli LG, Taylor AT. Mono-anionic (99m)Tc-tricarbonyl-aminopolycarboxylate complexes with uncharged pendant groups: radiosynthesis and evaluation as potential renal tubular tracers. Nucl Med Biol. 2017 Apr;47:48-55. doi: 10.1016/j.nucmed-bio.2016.12.008.
29. Lipowska M, Klenc J, Shetty D, Nye J A, Shim H, Taylor AT. Al18F-NODA-butyric acid: biological evaluation of a new PET renal radiotracer. Nucl Med Biol. 2014 Mar;41(3):248-53. doi: 10.1016/j.nucmed-bio.2013.12.010.
30. Ma YC, ZuoL, Zhang CL, WangM, Wang RF, Wang HY. Comparison of 99mTc-DTPA renal dynamic imaging with modifiedMDRD equation for
glomerular filtration rate estimation in Chinese patients in different stages of chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2007Feb;22(2):417-23. doi: 10.1093/ndt/gfl603.
31. Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium, Matsushita K, van der Velde M, et al. Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative meta-analysis. Lancet. 2010 Jun 12;375(9731):2073-81. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60674-5.
32. Maurer S, Herhaus P, Lippenmeyer R, et al. Side effects of CXC-chemokine receptor 4-directed endoradiotherapy with pentixather prior to hematopoietic stem cell transplantation. J Nucl Med. 2019 0ct;60(10):1399-1405. doi: 10.2967/jnumed.118.223420.
33. Pathuri G, HedrickA, Awasthi V, CowleyB, GaliH. Evaluation of Para-18F-fluorohippurate PET renography to predict future disease progression in a rat model ofADPKD. J Nucl Med. 2015 May 1;56(Suppl 3):1077.
34. Pathuri G, Sahoo K, Awasthi V, Gali H. Renogram comparison of p-(18)F]fluorohippurate with o-[(125)I] iodohippurate and [(99m)Tc]MAG3 in normal rats. Nucl Med Commun. 2011 0ct;32(10):908-12. doi: 10.1097/ MNM.0b013e32834a6db6.
35. Qin Z, Hoh CK, Olson ES, et al. Molecular imaging of the glomerulus via mesangial cell uptake of radiolabeled tilmanocept. J Nucl Med. 2019 Sep;60(9):1325-1332. doi: 10.2967/jnumed.118.223727.
36. Rehling M, Nielsen LE, Marqversen J. Protein binding of 99Tc-DTPA compared with other GFR tracers. Nucl Med Commun. 2001 Jun;22(6):617-23. doi: 10.1097/00006231-200106000-00003.
37. Rehling M. Stability, protein binding and clearance studies of [99mTc]DTPA. Evaluation of a commercially available dry-kit. Scand J Clin Lab Invest. 1988Nov;48(7):603-9. doi: 10.1080/00365518809085779.
38. Sanchez-Crespo A. Comparison of gallium-68 and fluorine-18im-aging characteristics in positron emission tomography. Appl Radiat Isot. 2013 Jun;76:55-62. doi: 10.1016/j.apradiso.2012.06.034.
39. Schaer LR, Anger H0, Gottschalk A. Gallium edetate 68Ga experiences in brain-lesion detection with the positron camera. JAMA. 1966 Nov 21;198(8):811-3.
40. Shokeir AA, Gad HM, el-Diasty T. Role of radioisotope renal scans in the choice of nephrectomy side in live kidney donors. J Urol. 2003 Aug;170(2Pt 1):373-6. doi: 10.1097/01.ju.0000074897.48830.58.
41. Smith WW, Finkelstein N, Smith NF. Renal excretion of hexitols (sorbitol, mannitol, and dulcitol) and their derivatives (sorbitan, isomannide, and sorbide) and of endogenous creatinine-like chromogen in dog and man. J Biol Chem. 1940;135:231-250.
42. Sobh M, Neamatallah A, Sheashaa H, et al. Sobh formula: a new formula for estimation of creatinine clearance in healthy subjects and patients with chronic renal disease. Int Urol Nephrol. 2005;37(2):403-8. doi: 10.1007/ s11255-004-1262-x.
43. Soveri I, Berg UB, Bjork J, et al. Measuring GFR: a systematic review. Am J Kidney Dis. 2014 Sep;64(3):411-24. doi: 10.1053/j. ajkd.2014.04.010.
44. Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, et al. Phase 3 trial of (177) Lu-Dotatate for midgut neuroendocrine tumors. N Engl J Med. 2017 Jan 12;376(2):125-135. doi: 10.1056/NEJMoa1607427.
45. Szabo Z, Xia J, Mathews WB, Brown PR Future direction of renal positron emission tomography. Semin Nucl Med. 2006 Jan;36(1):36-50. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2005.08.003.
46. Taylor AT. Radionuclides in nephrourology, part 1: radiophar-maceuticals, quality control, and quantitative indices. J Nucl Med. 2014 Apr;55(4):608-15. doi: 10.2967/jnumed.113.133447.
47. Taylor AT. Radionuclides in nephrourology, part 2: pitfalls and diagnostic application. J Nucl Med. 2014 May;55(5):786-98. doi: 10.2967/ jnumed.113.133454.
48. Wakabayashi H, Werner RA, Hayakawa N, et al. Initial preclinical evaluation of 18Ffluorodeoxysorbitol PET as a novel functional renal imaging agent. J Nucl Med. 2016 0ct;57(10):1625-1628. doi: 10.2967/ jnumed.116.172718.
49. Weinberger S, Bader M, Scheurig-Munkler C, et al. Optimizing evaluation of split renal function in a living kidney donor using scintigraphy and calculation of the geometric mean: a case report. Case Rep Nephrol Urol. 2014 Jan 10;4(1):1-4. doi: 10.1159/000358007.
50. Weinberger S, Baeder M, Scheurig-Muenkler C, et al. Optimizing scintigraphic evaluation of split renal function in living kidney donors using the geometric mean method: a preliminary retrospective study. J Nephrol. 2016 Jun;29(3):435-441. doi: 10.1007/s40620-015-0223-z.
51. Weinstein EA, Ordonez AA, De Marco VP, et al. Imaging Entero-bacteriaceae infection in vivo with 18Ffluorodeoxysorbitol positron emission tomography. Sci Transl Med. 2014 Oct 22;6(259):259ra146. doi: 10.1126/ scitranslmed.3009815.
52. Werner RA, Beykan S, Higuchi T, et al. The impact of 177Lu-octreotide therapy on 99mTc-MAG3 clearance is not predictive for late ne-
phropathy. Oncotarget. 2016 Jul 5;7(27):41233-41241. doi: 10.18632/onco-target.9775.
53. Werner RA, Chen X, Hirano M, et al. SPECT vs. PET in cardiac innervation imaging: clash of the titans. Clin Transl Imaging. 2018;6(4):293-303. doi: 10.1007/s40336-018-0289-4.
54. Werner RA, Chen X, Lapa C, et al. The next era of renal radionuclide imaging: novel PET radiotracers. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019 Aug;46(9):1773-1786. doi: 10.1007/s00259-019-04359-8.
55. Werner RA, Chen X, Rowe SP, Lapa C, Javadi MS, Higuchi T. Recent paradigm shifts in molecular cardiac imaging—establishing precision cardiology through novel 18F-labeledPET radiotracers. Trends Cardiovasc Med. 2019Feb 20. pii: S1050-1738(19)30025-8. doi: 10.1016/j.tcm.2019.02.007.
56. Werner RA, Ordonez AA, Sanchez-Bautista J, et al. Novel functional renal PETimaging with 18F-FDS in human subjects. Clin Nucl Med. 2019May;44(5):410-411. doi: 10.1097/RLU.0000000000002494.
57. WernerRA, Wakabayashi H, ChenX, et al. Functional renal imaging with 2-deoxy-2-(18)F-fluorosorbitol PETin rat models of renal disorders. J Nucl Med. 2018 May;59(5):828-832. doi: 10.2967/jnumed.117.203828.
OTpuMaHo/Received 10.10.2019 Рецензовано/Revised 21.10.2019 npuMH^TO go gpyKy/Accepted 30.10.2019 ■
Information about authors
P. Korol, MD, PhD, Assistant of the Department of radiology, Bogomolets National Medical University, Kyiv, Ukraine O. Shcherbina, MD, PhD, Professor, Head of the Department of radiology, Bogomolets National Medical University, Kyiv, Ukraine
Король П.А.12, Щербина О.В.2
1Киевская городская клиническая больница № 12, г. Киев, Украина
2Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев, Украина
Новые позитронно-эмиссионные радиофармпрепараты в урологической радионуклидной визуализации
Резюме. В статье рассмотрены исторические аспекты и ключевые вопросы клинического применения новых радиофармпрепаратов (РФП) для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Золотым стандартом для измерения эффективного ренального плазмотока является p-[18F] фторгиппурат ([18F] PFH) благодаря структуре, схожей с р-аминоимпуратом. [18F] FDS — новый потенциальный трейсер для диагностики острой почечной недостаточности. ПЭТ-трейсеры Re (CO) 3 ([18F] FEDA) и [18F] PFH являются эффективными суррогатными маркерами с целью отбора пациентов для эндорадио-терапии с потенциальным нефротоксическим профилем, у больных с гемопоэтическими злокачественными опухолями, раком предстательной железы. ПЭТ-визуализация почек и
мочевыделительнои системы может иметь дополнительное значение в сложных клинических ситуациях и обеспечивать эффективную поддержку в принятии диагностических решений, в частности у педиатрических пациентов. Дальнейший научный диагностический поиск должен быть направлен на синтезирование новых РФП, которые будут иметь идеальные свойства для почечной функциональной визуализации, низкое связывание с белками плазмы, высокую метаболическую стабильность и низкий гепатобилиарный клиренс. Ключевые слова: радионуклидная визуализация; пози-тронно-эмиссионная томография; почки; радиофармпрепарат; скорость клубочковой фильтрации; эффективный почечный плазмоток; обзор
P.A. Korol12, O.V. Shcherbina2
1Kyiv City Clinical Hospital 12, Kyiv, Ukraine
2Shupik National Medical University, Kyiv, Ukraine
New positron emission radiopharmaceuticals in urological radionuclide imaging
Abstract. The literature review examines the historical aspects and key issues of the clinical application of new radiopharmaceuticals (RF) for positron emission tomography (PET). The gold standard for measuring effective renal plasma flow is p-[18F] fluorohip-purate ([18F] PFH) due to its structure close to p-aminoimpurate one. [18F] FDS is a new potential tracer for the diagnosis of acute renal failure. PET tracers Re (CO) 3 ([18F] FEDA) and [18F] PFH are effective as surrogate markers for the selection of patients for endoradiotherapy with a potential nephrotoxic profile, in patients with hematopoietic malignant tumours and prostate cancer. PET
imaging of the kidneys and urinary system can be of additional importance in difficult clinical situations and provide effective support in making diagnostic decisions, in particular in paediatric patients. Further scientific diagnostic research should focus on the synthesis of new radiopharmaceuticals that will have ideal properties for renal functional imaging, low binding to plasma proteins, high metabolic stability and low hepatobiliary clearance. Keywords: radionuclide imaging; positron emission tomography; radiopharmaceutical; kidneys; glomerular filtration rate; effective renal plasma flow; review
