Новые подходы к синтезу 3,3’-бистриазолов Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»

Bulletin of the International Scientific Surgical Association, 2006 Vol.1, N. 2, 2006

© Н.В.Иванова, 2006.

Н.В.Иванова

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К СИНТЕЗУ 3,3'-БИСТРИАЗОЛОВ

Московская Академия Тонкой Химической Технологии им. Ломоносова

Москва, Россия

Аннотация

Был разработан наиболее простой способ синтеза 3,3'-бистриазолов, который может быть применен для получения библиотек для скрининга

Ключевые слова: 1,2,4-триазолы, димеры, бис-триазолы E-mail: ivanova_n@chembridge.ru

Большинство биологически активных соединений содержат пятичленные азотосодержащие гетероциклы. 1,2,4-триазольная часть присутствует, например, в известных противоастматических,1 антивирусных (рибавирин),2 противогрибковых (флуконазол),3 антибактериальных4 и снотворных (триазолам)5 препаратах. Поскольку о методах синтеза для такого типа веществ в литературе имеются ограниченные сведения, представляет интерес разработка новых эффективных путей их получения.

Известно, что имидазолы под действием хлорангидри-дов могут ацилироваться в положение 2, или в зависимости от условий давать димерные продукты.6 Нами было обнаружено, что триазолы в отличие от имидазолов дают в основном димерные продукты, причем для них характерна окислительная ароматизация в бис-триазолы. Как модельные соединения были выбраны триазолы, где представлены все варианты замещения ароматическими и алифатическими радикалами.7 Для Ю - арильных заместителей продукты получаются с хорошими выходами , тогда как для алифатических Ю в тех же условиях выход димеров умеренный. Кроме того была показана возможность получения несим-

метричных димеров при использовании этого подхода. Как и следовало ожидать, выход при этом низкий, однако продукты легко могут быть выделены при использовании препаративной LCMS. Этот подход является наиболее простым способом синтеза этого класса соединений и может быть применен для получения библиотек для скрининга.

Литература:

1. Naito, Y.; Akahoshi, F.; Takeda, S. J. Med.Chem. 1996, 39, 3019-3029.

2. De Clercq, E. J. Clin. Virol.2004, 30, 115-133.

3. Collin, X.; Sauleau, A. J. Biorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 2601-2605.

4. Papakonstantinou-Garoufalias, S. Farmaco 2002, 57, 973977.

5. Hester, J. B.; Rudzik, A.D. J. Med. Chem. 1971, 14, 10781081.

6. Antonini I., et al, J. Heterocycl. Chem. 1978, 15, 1201; Bas-tiaansen L.A.M., et al., Org. Synth., Coll. 1990, 7, 287.

7. Ivanova N.V.; Sviridov S.I.; Shorshnev S.V.; Stepanov A.E. J. Synthesis 2006, 1, 156-160.

N-N

N I

BzCl, TEA

MeCN

NN

N

\—R

N \ Ii

R2 ,n"n

2 Bz

air

NN N

41 N I

R

N—N

Y1

1a-d

a R1 = Me R2 = Me b R1 = Me R2 = Ph c R1 = Ph R2 = Me d R1 = Ph R2 = Ph

NN

I

R

NN

гЛ.} +R--0

I .

BzCl, TEA

MeCN

N~N I 2

N—N

N.V.Ivanova

2a-f

a R1 = R2 = Me R1= R2" = Ph

b R1 = R2 = Me R1= Me R2" = Ph

c R1 = R2 = Me R1= Ph R2" = Me

d R1 = Me R2 = Ph R1= Ph R2" = Me

e R1 = Me R2 = Ph R1= R2" = Ph

f R1 = Ph R2 = Me R1= R2" = Ph

NOVEL APPROACH TO THE SYNTHESIS OF 3,3-BISTRIAZOLES

Moscow Academia of Fine Chemical Technology named after Lomonosov Moscow, Russia

The simplest method for the syntheses of 3,3'-bistriazoles were developed, which can be used to obtain libraries for screening.

R

2

2

The Third International Scientific Teleconference: New Technology in Medicine - 2006

- 33 -