CC BY
34
Анализ приведенных на рисунке 6 ИК-спектров вещества показал, что в составе соединения однозначно присутствует альдогруппа, связанная с ароматическим кольцом (2720), 1,3-дизамещенное ароматическое кольцо (1164; 1193), азотсодержащий гетероцикл (1276; 1495), фенольная группа (1377; 1369), метиленовая группа (2923; 2854; 1469; 1462; 1453; 1446; 1438), метильная группа (2951; 2752), а также кристаллизационная вода (3290; 3105; 3059). В веществе однозначно нет карбоксильных и спиртовых групп.
Таким образом, на основании выше описанных процессов, принимая во внимание природу функциональных групп и углеводородных фрагментов, можно предполагать наиболее вероятными структуры PII и PIII. В целях
уточнения структуры необходимо записать масс- и ЯМР 1Н спектры.
Список литературы
1. Дегтев, М.И. Физико-химические свойства антипирина / М.И. Дегтев. — Пермь, 2009. — 174 с.
2. Диантипирилметан и его гомологи / Сб. ст. Ученые записки № 324. - Пермь, 1974. — 244 с.
3. Крыльский, Д.В. Гетероциклические лекарственные вещества / Д.В. Крыльский. — Воронеж, 2007. —234 с.
4. Леонард, Н.Д. Синтез органических препаратов / Н.Д. Леонард. — Москва, 1958. — 89 с.
5. Тарасевич, Б.Н. ИК спектры основных классов органических соединений / Б.Н. Тарасевич. — Москва, 2012. — 52 с.
НОВЫЕ ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИЕ ПОВЯЗКИ И МАЗЕЙ НА ОСНОВЕ АЛХИДИНА И РИХЛОКАИНА
Темирханова Гулден Ерлановна,
PhD-докторант, Мун Григорий Алексеевич
д.х.н., профессор. Кафедра химии природных соединений, органических веществ и полимеров, химического факультета, Казахского Национального университета им.аль-Фараби. г.Алматы, Казахстан
АННОТАЦИЯ
Объектом наших исследований является надземная часть травы верблюжьей колючки киргизской рода Alhagi Adans (AlHAGI KIRGISORUMSCHRENK). Проведено доклиническое скрининговое исследование ранозаживляющей активности биологически активных соединений Лимонидин гель, Алхидин гель, Рихлокаин гель, комбинированных гелей (Рихлокаин+Лимонидин, Рихлокаин + Алхидин), повязок (Aqua Dress Алхидин, Aqua Dress Рихлокаин, Aqua Dress Рихлокаин + Алхидин) производства ТОО «Химия и Инновация», Республика Казахстан.
ABSTRACT
The object of our research is the aerial part of grass the camel prickle of Kyrgyz kind Alhagi Adans (AlHAGI KIRGISORUM SCHRENK). A preclinical screening study wound healing activity of biologically active compounds Limonidin gel, Alhidin gel, Rihlokain gel and combination gels (Rihlokain+ Limonidin, Rihlokain +Alhidin ), dressings (Aqua Dress Alhidin, Aqua Dress Rihlokain, Aqua Dress Rihlokain + Alhidin) production of Ltd. "Chemistry and Innovation " the Republic of Kazakhstan.
Ключевые слова: гидрогель, повязка, мазь, Алхидин, Рихлокаин
Key words: hydrogel, dressing, ointment, Alhidin, Rihlokain
В настоящее время преобладающая часть фармацевтических препаратов поступает в Республику Казахстан из стран ближнего и дальнего зарубежья, в то время главной целью отреслевой программы развития отечественной фармацевтической промышленности является планомерное снижение зависимости от импорта лекарственных препаратов. Следовательно, изучение химического состава некоторых растений, выделение биологически активных комплексов и разработка новых лекарственных средств с заданными свойствами является важной и актуальной задачей.
Объектом наших исследований является надземная часть травы верблюжьей колючки киргизской рода Alhagi
Adans ( AlHAGI KIRGISORUM SCHRENK). Из этого растения получена субстанция «Алхидин», где действующим началом является полимерный проантоцианидин. Субстанция "Алхидин" (РК-ЛС-3-№004762) зарегистрирован в республике Казахстан, как новый отечественный препарат.
Субстанция "Алхидин" состоит из конденсированного дубильного вещества представляющий собой про-антоцианидин на основе (+)-катехина и (-)-эпигаллокате-хина с С4-С8 (С6) - формой связи, дубильного вещества гидролизуемого типа, флавоноловых моно-, дигликозидов изорамнетина, кверцетина, аминокислот, водорастворимого гетерополисахарида, витамина С, Е, каротина, макро- и микроэлементов.
Полимерный проантоцианидин - (С45Н34О18)11 зарегистрирован в НИИ по биологическим испытаниям химических соединений за № 2946580 [1-5].
Рихлокаин- синтетический анестезирующий отечественный препарат, который разработан на кафедре химии и технологии органических веществ, природных соединений и полимеров КазНУ им.аль-Фараби [6-7].
Изучение эффективности препаратов на основе Ал-хидина и Рихлокаина проводилось на базе Испытательного Центра РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» МЗ РК, в лаборатории фармакологических испытаний, под руководством зав.лабораторией фармакологических испытаний Шнаук-шта В.С. и главного специалиста лаборатории фармакологических испытаний Байзаковой К.К и сотрудниками [8-11].
Материалы и методы
Исследования проводили в соответствии с утвержденным протоколом доклинического исследования №ДИП-13-24 на белых лабораторных крысах. Животные распределялись по группам случайным образом. В качестве критерия приемлемой рандомизации считали отсутствие внешних признаков заболевания и гомогенность групп по массе тела (±10%).
Исследование фармакологической (ранозаживляю-щей) активности.
Изучение ранозаживляющего действия испытуемых образцов проводили на модели термического ожога кожи. В эксперименте использовали беспородных крыс массой 180 - 200 грамм, содержащихся в стандартных условиях вивария.
Модель термического ожога воспроизводили у предварительно депилированных крыс под эфирным наркозом путем аппликации металлической пластинки общей площадью 113 кв.мм, нагретой до 67,0 ±0,5С°. Время экспозиции составит 5 с. Дефекты кожи оставались открытыми на протяжении всего периода наблюдения.
О динамике ожогового повреждения судили по площади раны. Темпы заживления ожога у крыс из разных групп оценивали с помощью веса периодически прорисованных на кальку конфигурации ран. Ежедневно оценивали внешний вид ран, наличие и характер отделяемого, отмечали сроки заживления. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с применением метода наименьших квадратов.
Оценку общего состояния животных проводили на основании поведенческих реакций, аппетита, массы тела, выживаемости. Наблюдение за процессом заживления ожоговых ран проводили ежедневно, а величина ожоговых дефектов измеряли периодически на протяжении исследования. Оценку ранозаживляющего действия проводили по характеру клинического течения (наличия нагноения, времени полного отторжения струпа, времени и динамике полного срастания краев раны) на 2, 7, 14, 21 и 28 дни наблюдения. Последние наносили ежедневно на раневую поверхность животным остальных экспериментальных групп. Препараты наносили, начиная со второго дня после нанесения ожога до полного заживления ран. Процесс регенерации изучали через дискретные промежутки времени по изменению площади раневой поверхности, состоянию раны. У контрольных животных происходило спонтанное ранозаживление.
Из животных были сформированы однородные по массе тела группы по 5 особей в каждой (таблица 1).
Таблица1
Группы экспериментальных животных_
Номер группы Количество животных Препарат, путь введения и объем (доза)
Группа №1 5 Контроль - нелеченные животные
Группа №2 5 Алхидин 3%
Группа №3 5 Алхидин 5%
Группа №4 5 Алхидин 10%
Группа №5 5 Алхидиновая мазь 10%
Группа №11 5 Рихлокаин 0,5%
Группа №12 5 Рихлокаин1%
Группа №13 5 Рихлокаин 1% + Алхидин 5%
Группа №14 5 Рихлокаин 1% + Алхидин 10%
Группа №18 5 Aqua Dress Алхидин5%
Группа №19 5 Aqua Dress Алхидин10%
Группа №21 5 AquaDress Рихлокаин1%
Группа №23 5 AquaDress Рихлокаин1%+ Алхидин 5%
Группа №24 5 AquaDress Рихлокаин1%+ Алхидин10%
Группа №25 5 Диклофенак гель
При проведении экспериментов по исследованию фармакологической активности исходили из требований действующей ГФ РК первое издание, и «Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» под ред. член-корр. РАМН, профессора Хабриева Р.У. Москва, 2005 г.
Результаты работы и их обсуждение.
Через сутки после нанесения ожога состояние и площадь раневой поверхности контрольных и опытных животных практически не отличались: ярко выраженная гиперемия, отек, элементы некроза. Со 2-го дня экспери-
мента было начато нанесение исследуемых образцов. Полученные результаты о влиянии гелей в различной концентрации данных средств на процесс заживления ожогового дефекта представлены в таблице 2.
Анализ полученных данных на 21 день эксперимента выявил наличие выраженной репаративной активности у геля Алхидин. Следует отметить связь эффективности с концентрацией исследуемого образца. Наибольшую активность проявил Алхидин в 10% конце нтра-ции применение, которого уже на 14 день сопровождалось полным заживлением термической раны.
Таблица 3
Активность Рихлокаина повышалась с возраста- Следует отметить, что процесс заживления терми-
нием концентрации активного соединения. Остальные ис- ческих ожогов проходил без гнойно-воспалительной реак-следуемые соединения в аналогичных условиях оказали ции окружающих тканей. О ранозаживляющей активно-менее выраженные ранозаживляющие эффекты. сти также судили по срокам заживления термического
ожога (таблица 3).
Таблица 2
Динамика состояния раневой поверхности кожи животных при исследовании ранозаживляющей активности
изучаемых гелей
№ Вводимое соединение Вес кальки (мг)
исходный 7 день 14 день 21 день 28 день
1 контроль 93,7±18,6 85,7±16,1 32,7±4,3 16,3±5,8 9,8±0,9
2 Алхидин 3% 79,3±10,1 60,0±10,8 31,7±9,9 9,7±1,8 0,0±0,0
3 Алхидин 5% 69,7±14,4 51,7±12,3 23,3±3,8 7,7±2,2 0,0±0,0
4 Алхидин 10% 52,7±2,7 24,0±1,5 0,0±0,0 0,0±0,0 0,0±0,0
5 Алхидиновая мазь 10% 60,7±7,3 38,0±11,1 29,0±7,0 18,7±4,6 0,0±0,0
11 Рихлокаин 0,5% 85,3±16,8 76,7±14,2 23,3±3,8 7,7±4,6 0,0±0,0
12 Рихлокаин1% 97,3±22,3 84,0±17,8 16,0±1,4 6,3±2,0 0,0±0,0
13 Рихлокаин 1% + Алхидин 5% 121,7±10,2 100,0±22,2 51,3±5,5 14,0±4,4 0,0±0,0
14 Рихлокаин 1% + Алхидин 10% 130,0±14,2 133,0±12,9 51,3±6,2 18,3±2,0 0,0±0,0
18 Aqua Dress Алхидин5% 74,0±1,2 42,7±0,3 15,7±0,9 4,9±1,8 0,0±0,0
19 Aqua Dress Алхидин10% 72,7±1,7 40,3±0,9 14,3±0,7 3,3±1,7 0,0±0,0
21 AquaDress Рихлокаин1% 77,0±2,3 30,3±0,9 14,3±0,7 5,3±0,9 0,0±0,0
23 AquaDress Рихлокаин1%+ Алхидин 5% 75,3±6,7 41,7±0,7 19,0±5,1 6,0±1,0 0,0±0,0
24 AquaDress Рихло-каин1% + Алхидин 10% 79,3±2,9 34,3±2,3 18,7±2,3 3,0±1,5 0,0±0,0
25 Диклофенак гель 96,7±40,9 99,3±24,0 50,7±14,3 39,3±11,1 12,4±2,7
Влияние исследуемых соединений на сроки заживления термического ожога у крыс
Группа наблюдения Сроки заживления (дни) Ускорение заживления раны по отношению к контрольной группе,%
контроль 27,7±1,5 82,6
Алхидин 3% 23,3±2,4 87,8
Алхидин 5% 22,0±1,7 89,0
Алхидин 10% 9,0±1,0 100
Алхидиновая мазь 10% 27,3±1,2 69,2
Рихлокаин 0,5% 17,0±2,5 91,0
Рихлокаин1% 14,0±5,5 93,5
Рихлокаин 1% + Алхидин 5% 25,3±4,8 88,5
Рихлокаин 1% + Алхидин 10% 24,3±2,8 86,0
Aqua Dress Алхидин5% 19,3±1,9 93,4
Aqua Dress Алхидин10% 17,3±4,2 95,5
AquaDress Рихлокаин 0,25% 15,0±1,7 92,3
AquaDress Рихлокаин1% 10,3±0,9 93,1
AquaDress Рихлокаин1%+ Алхидин 5% 19,3±2,2 92,0
AquaDress Рихлокаин1%+ Алхидин10% 17,0±2,5 96,2
Диклофенак гель 32,3±2,0 59,4
У группы не леченных животных заживление происходило в среднем в сроки 27,7±1,5 дня. Высокую скорость заживления продемонстрировали Алхидин гель 10% и повязка Aqua Dress Рихлокаин 2%. Нанесение данных препаратов сопровождалось полной эпителизацией кожи в течение 9,0±1,0 и 9,0±0,6 дней. Высокую ранозаживляю-щую активность проявил также препарат Рихлокаин в 1% концентрации, представленного как в виде геля, так и в виде повязки. Остальные соединения продемонстрировали меньшую ранозаживляющую активность. Самые низкие показатели отмечены у препарата сравнения Дик-лофенак и Лимонидиновой мази. Следует отметить, что процесс заживления у подопытных животных не сопровождался гнойно-воспалительной реакцией окружающих тканей, образованием гнойно-некротических корочек.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проведено доклиническое скрининговое исследование ранозаживляющей активности биологически актив-
ных соединений Лимонидин гель, Алхидин гель, Рихло-каин гель, комбинированных гелей (Рихлокаин+Лимони-дин, Рихлокаин + Алхидин), повязок (Aqua Dress Алхи-дин, Aqua Dress Рихлокаин, Aqua Dress Рихлокаин + Алхидин) производства ТОО «Химия и Инновация», Республика Казахстан.
Проведенное экспериментальное изучение фармакологической (репаративной) активности представленных гелей и повязок показало, что Алхидин гель 10%-ной концентрации по показателю скорости и активности заживления обладает высокой репаративной активностью и значительно ускоряет заживление термической раны относительно первоначальной площади. Остальные соединения обладают меньшей ранозаживляющей активностью.
Список литературы 1. Бурашева Г.Ш., Абилов Ж.А., Рахимов К.Д. Трава верблюжья колючка киргизская. ФС РК 42-228-99
2. Бурашева Г.Ш., Абилов Ж.А., Рахимов К.Д. Биологически активный комплекс - алхидин и его фармакологическая активность.- Алматы.- 2001.- 180 с.
3. Бурашева Г.Ш., Абилов Ж.А., Рахимов К.Д. Субстанция «Алхидин». ВФС РК 42-389-01.
4. Бурашева Г.Ш., Абилов Ж.А., Рахимов К.Д. Субстанция «Алхидин». РК-ЛС-3- № 004762.
5. Предпатент №10991 РК. МПК А 61К 35/78. Противовоспалительное, ранозаживляющее, противоожоговое фармакологическое средство./ Г.Ш.Бура-шева и др. 0публ.14.12.2001. бюл.№12.
6. ISO 10993-5:2009. Biological evaluation of medical devices -- Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity
7. ГОСТ Р ИСО 10993-5-2009. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 5. Исследования на цитотоксичность: методы invitro.
8. «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» Под ред.члена-корр.РАМН, проф.Р.У.Хаб-риева, Москва, 2005 г.
9. Катцунг Б.Г. - Базисная и клиническая фармакология. Санкт-Петербург, 1998, т 2.
10. Лоуренс Д.Р., Беннет П.Н., Браун М.Дж. - Клиническая фармакология. Москва, «Медицина», 2002 г.
11. A Guide to the Management Hazardous Substances. -http ://www. hrsdc.gc.ca/eng/labour/publications/health _safety/manage_guide/page07.shtmi. http://www.ccohs.ca/oshanswers/chemicals/ld50.html
ПОЛУЧЕНИЕ ПАВ НА ОСНОВЕ НАФТАЛИН-ФОРМАЛЬДЕГИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АНТИПИРИНА
Строганова Елена Алексеевна
старший преподаватель каф. химии, Оренбургский государственный университет, г.Оренбург
Шимук Анна Петровна, Ветштейн Виктория Олеговна
студенты химико-биологического факультета, Оренбургский государственный университет, г. Оренбург
АННОТАЦИЯ
В статье описывается методика синтеза ПАВ на основе нафталин-формальдегидных производных антипирина. Предложена схема наиболее вероятно протекающих процессов, а также предложено строение полученного вещества на основании данных ИК-спектра.
Ключевые слова: поверхностно-активные вещества (ПАВ), нефтяные эмульсии, нафталин, серная кислота, антипирин, синтез, конденсация, структура, ИК-спектроскопия. ABSTRACT
This article describes a technique of synthesis naphthaleneformaldehyde derivatives of antipyrine surfance active substunce. A scheme of the most probable occuring process and a stucture of obtained substance based on IR spectroscopy are offered.
Keywords: surfance active substunce (SAA), oil emulsion, naphthalene, sulfuric acid, antipyrine, synthesis, condensation, structure, IR spectroscopy.
Нефтяные эмульсии образуются при добыче нефти, что значительно повышает затраты на транспортировку и переработку. Присутствие воды в нефти негативно влияет на оборудование нефтепромысла, вызывает закупорку и коррозию оборудования. Разрушение эмульсий является важным этапом процесса переработки нефти. Этим объясняется актуальность нашей работы.
Одним из наиболее используемых на производстве способов разрушения эмульсий является использование поверхностно-активных веществ. Поверхностно-активными называют вещества, снижающие поверхностное натяжение на границе раздела фаз.
Целью данной работы является разработка методики синтеза поверхностно-активного вещества на основе
нафталин-формальдегидных смол и антипирина, пригодного для разрушения нефтяных эмульсий.
Поскольку ПАВы представляют собой дифильные вещества, в ходе синтеза необходимо было создать условия получения фрагмента соединения, обладающего гидрофобными свойствами (например, нафталин-формальде-гидный олигомер), а затем ввести гидрофильную составляющую. В роли гидрофильной группы был выбран антипирин (рисунок 1), поскольку это вещество представляет собой азотсодержащий гетероциклический кетон, способный к енолизации в щелочных средах, а также легко вступающий в процессы электрофильного замещения в гетероциклическое ароматическое кольцо.
Рисунок 1. Строение молекулы антипирина
