CC BY
54
УДК 615.454.1-002-078.
Д.М. КАДЫРОВА, И.И. КИМ, Г.С. СМАГУЛОВА, Ж.А. АБИЛОВ, Г.Е. ЖУСУПОВА, Г.Ш. БУРАШЕВА, Г.А. МУН
КазНМУ им. С. ДАсфендиярова, Алматы, Республика Казахстан Кафедра фармакологии КазНУ им. Аль-Фараби, Алматы, Республика Казахстан Кафедра химии и технологии органических веществ, природных соединений и полимеров
«МЕСТНОРАЗДРАЖАЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ГЕЛЕЙ, СОДЕРЖАЩИХ АЛХИДИН, ЛИМОНИДИН, РИХЛОКАИН, РАЗРАБОТАННЫХ ТОО «ХИМИЯ И ИННОВАЦИЯ», РК
В статье приводятся данные доклинического скринингового исследования раздражающего действия биологически активных веществ: гель Алхидин 10 %, гель Лимонидин 3 %, гель Рихлокаин 2 % на слизистую оболочку глаза кроликов, а также аппликации их на кожу кроликов.
Ключевые слова: раздражающее действие, биологически активные вещества, гель.
Акутальность. В клиничекой практике, как правило, используются препараты, не оказывающие местнораздражающего действия. Поэтому, при доклиническом исследовании новых соединений, обязательным является изучение их местнораздражающих свойств.
Цели исследования: Исследование раздражающих свойств гелей: Алхидин, Лимонидин, Рихлокаин ТО «Химия и Инновация», РК на слизистую оболочку глаз и при аппликации на кожу кролика.
Задачи исследования:
1. Определить среднюю арифметическую величину раздражающего эффекта представленных для исследования гелей.
2. Провести сравнительную оценку исследуемых гелей с аналогом (контроль) гель Диклофенак. Данные об исследуемых образцах указаны в таблице 1.
Таблица 1 - Информация об исследуемых образцах
Название соединения Испытуемые образцы
Гель Алхидин
Лекарственная форма, доза Гель 5%
Производитель ТОО «Химия и Инновация»
Страна-производитель Республика Казахстан
Серия лекарственной формы 001-А
Срок годности 3 года
Описание Гель коричневого цвета
Состав Активное вещество - субстанция Алхидин, вспомогательные вещества: поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, бензоат натрия, агар-агар, глицерин, этиловый спирт, вода
Название соединения Испытуемые образцы
Гель Лимонидин
Лекарственная форма, доза Гель 3 %
Производитель ТОО «Химия и Инновация»
Страна-производитель Республика Казахстан
Серия лекарственной формы 001-Л
Срок годности 3 года
Описание Гель коричневого цвета
Состав Активное вещество - субстанция Лимонидин, вспомогательные вещества: карбомер 940 пропиленгликоль, натрий бензоат, спирт этиловый, масло мятное, вода
Название соединения Испытуемые образцы
Гель Рихлокаин
Лекарственная форма, доза Гель 2%
Производитель ТОО «Химия и Инновация»
Страна-производитель Республика Казахстан
Серия лекарственной формы 001-Р
Срок годности 3 года
Описание Гель белого цвета
Состав Активное вещество - индивидуальное органическое вещество рихлокаин, вспомогательные вещества: поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, бензоат натрия, агар-агар, глицерин, этиловый спирт, вода
Название препарата Контроль
Лекарственная форма, доза Гель Диклофенак - ратиофарм 1%
Производитель «МерклеГмбХ»
Страна-производитель Германия
Срок годности 4 года
Описание Прозрачный бесцветный гель с характерным запахом изопропанола
Состав 100 г геля содержат активное вещество: диклофенак натрия 1,0г, вспомогательные вещества: диизопропиладипат, гидроксипропилцеллюлоза, кислота молочная 90%, натрия дисульфит, спирт изопропиловый, вода для инъекций
Материалы и методы. Сведения об экспериментальных животных и условиях их содержания представлены в таблице 2. Животные распределялись по группам рандомизированным
методом. В качестве рандомизации считали признаков заболевания и массе тела (±10%).
критерия приемлемом отсутствие внешних гомогенность групп по
Вид Кролики
Порода Серой и светлой окраски
Пол Самцы
Вес 2,5-3,0 кг
Общее количество 38
Источник получения Виварий НИИ Б.Атчабарова
Содержание животных Животные содержались в индивидуальных вентилируемых комплексах марки Techniplast производства Италии. Давление и влажность воздуха регулируются автоматически согласно заводским установкам.
Контроль за здоровьем животных Ежедневный ветеринарный осмотр.
Период акклиматизации Согласно положению
Индивидуальная идентификация Метки
Метод распределения по группам Случайный
Количество животных в клетке По 1 особи
Размеры клеток Стандартные
Материал клетки Нержавеющая сталь и пластик
Основной рацион стандартный Согласно приказу №1179 от 10 октября 1983 г.
Контроль качества кормов Согласно положению
Источник воды Система очистки воды для получения воды 2-го класса чистоты
Температура воздуха 20-23°С
Относительная влажность воздуха 40±5%. Обеспечивается программным управлением клеточных комплексов
Режим проветривания Обеспечивает от 45 до 65 объемов замещения в час концентрация СО2 не более 0,15 объемных %, аммиака не более 0,001 мг/л
Исследования проводили в соответствии с руководством по доклиническому исследованию (1, 3) и практической рекомендации (2). Статистическую оценку результатов проводили с использованием критерия Стьюдента.
Таблица 3 - Критерии оценки местнораздражающего действия
Степень раздражения в баллах Признаки раздражения
0 Полное отсутствие проявлений раздражающего действия
1 Слабо выраженная инъекция сосудов конъюнктивы и увеличение капилляров склеры
2 Начальные признаки воспалительной реакции конъюнктивы, сильное покраснение, слезотечение и выделение секрета
3 Сильно выраженные воспалительные явления и повреждение поверхностных клеточных слоев роговицы при отсутствии необратимых изменений
4 Хемоз, резко выраженное раздражение и воспалительная реакция с образованием
Критерии оценки местнораздражающего действия испытуемых гелей на слизистую оболочку глаза по шкале представлены в таблице 3.
пустул, возникновением необратимых изменений в виде рубцов, помутнение роговицы, слепота_
Изучение местнораздражающего действия гелей на слизистую оболочку глаза кролика.
Исследуемые вещества (гели) наносили в конъюнктивальный мешок глаза в объеме 0,2 мл, а в контрольный - 0,2 мл гель Диклофенака. Степень
местнораздражающего действия гелей (средние данные шести исследований) оценивали по четырехбальной шкале через 3 часа и 24 часа после их введения в конъюнктивальный мешок глаза кролика.
Результаты исследования и обсуждение:
Результаты местнораздражающего действия гелей на слизистую оболочку глаза кролика представлены в таблице 4.
Таблица 4 - Результаты местнораздражающего действия гелей на слизистую оболочку глаза кролика
Время Вещества/препараты Степень раздражения Среднее
регистрации 1 2 3 4 5 6 арифм. раздр.
эффекта эффекта
Через 3 часа Рихлокаин 2% 2 2 2 3 3 2 2,33±0,2
р>0,05
Через 24 часа 1 2 0 2 2 0 1,16±0,25
р>0,05
Через 3 часа Лимонидин 3% 0 0 0 0 0 0 0
Через 24 часа
0 0 0 0 0 0 0
Через 3 часа Алхидин 10% 2 1 2 1 1 2 1,5±0,2
р<0,02
Через 24 часа 1 0 1 0 0 1 0,5±0,125
р>0,05
Через 3 часа Диклофенак гель 1% 2 2 2 3 2 2 2,16±0,16
(контроль)
Через 24 часа 2 2 0 1 1 2 1,33±0,2
Примечание: р - в сравнении с контролем
При изучении местнораздражающего действия на слизистые оболочки глаза кролика гелей, блефароспазм вызывал только 2% гель Рихлокаин, через 3 часа глаза кроликов были приоткрыты. Отмечалось раздражение средней интенсивности у 4 кроликов, сильно выраженные явления воспаления имели место у двух. Через 24 часа местнораздражающее действие определялось у 3 кроликов. Слабое раздражение имело место у 1 кролика, а у 2 кроликов местное действие не определялось.
По сравнению с контролем (гель Диклофенак), Рихлокаин оказывает раздражающее действие приблизительно одинаковое как через 3, так и через 24 часа (р>0,05).
Как видно из результатов таблицы 4, гель Лимонидин 3 % ни в одном из опытов не вызывал раздражающего эффекта.
Алхидин в 10% концентрации через 3 часа, в 3 случаях из 6, оказывал раздражающее действие средней степени (2 балла). Через 24 часа признаки покраснения имели место только у 3 животных из 6. 10% гель Алхидин проявил достоверно в 1,4 раза менее выраженное раздражающее действие в сравнении с гелем Диклофенак через 3 часа, однако, через 24 часа этот эффект отмечался в меньшей степени.
Исследование раздражающего действия гелей при аппликации на кожу кролика
Изучение раздражающего действия гелей при аппликации на кожу проводилось по модифицированной методике (1,2) на кроликах-альбиносах, весом 2,5-3кг. Количество животных в каждой группе составило 7 особей. Участок аппликации равнялся 7х8 см.
За 1 день до эксперимента тщательно выстригалась шерсть на участке аппликации. Шерсть выстригалась
на симметричных участках спины по обе стороны от позвоночника, оставляя шерстяной покров между ними в 2см. Правый бок служил для аппликации гелей, левый - для контроля (гель Диклофенак натрия). На время экспозиции животных фиксировали для исключения слизывания гелей с кожи. Исследуемые гели наносили на кожу из расчета 20мг/см2. Время экспозиции составило 4 часа, после
чего кожу аккуратно протирали ватным тампоном, смоченным дистиллированной водой. Реакцию кожи регистрировали по окончании экспозиции, через 1 и 16 часов после однократной аппликации и оценивали по сравнению с симметричным участком кожи того же животного с учетом функциональных и структурных изменений кожи.
Таблица 5 - Местнораздражающее действие оценивалось по шкале
Эритема отсутствует 0
• Слабо выраженная 1
• Средне выраженная 2
• Сильно выраженная 3
Отек отсутствует 0
• Слабовыраженный 1
• Слабо выраженная 1
• Средне выраженная 2
• Сильно выраженная 3
Размер реактивных изменений (диаметр): 5 мм или 1
меньше
• От 5 до 10 мм 2
• Более 10 мм 3
Характер эритемы: равномерное покраснение 0
Эритематозное кольцо с ишемическим центром 1
Примечание: максимальный местно раздражающий эффект соответствует 10 баллам шкалы.
Таблица 6 - Результаты местнораздражающего действия гелей на кожу кролика
Время регистрации Вещества/препараты Номера животных Среднее арифм. раздр.
эффекта Степень раздражения эффекта
1 2 3 4 5 6 7
Через 1 час Рихлокаин 2% 0 0 0 0 0 0 0 0
Через 16 часов 0 0 0 0 0 0 0 0
Через 1 час Через 16 часов Лимонидин 3% 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Через 1 час Через 16 часов Алхидин10% 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Через 1 час Через 16 часов Диклофенак гель 1% (контроль) 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0,14±0,15 0
Согласно полученным данным при однократной аппликации на кожные покровы кроликам при плотности нанесения 0,02на см2 гели Лимонидин 3 %, Рихлокаин 1%, Алхидин 10% не оказывают раздражающего действия на кожу кролика ни в один из периодов наблюдения.
Взятый для сравнения гель Диклофенак только через 1 час у одного животного оказывал слабый раздражающий эффект.
Заключение: Проведено доклиническое
скрининговое исследование раздражающего действия гелей: Алхидин 10 %, Лимонидин 3 %, Рихлокаин 2 % на слизистую оболочку глаза кроликов, а также аппликации их на кожу кроликов. Установлено, что в наибольшей степени раздражающий эффект проявился при закапывании в конъюнктивальный мешок кроликов 2% раствора
Рихлокаина (2,33 балла), который сохранялся и в меньшей степени через 24 часа после введения (1,16 балла). В сравнении с гелем Диклофенак (контроль) этот эффект был несколько более выраженным. Слабое покраснение конъюнктивы глаза кролика отмечалось и через 48 часов.
10% гель Алхидин (1,5 балла) достоверно оказывал менее выраженное раздражающее действие в сравнении с гелем Диклофенак. Через 24 часа имело место слабое покраснение слизистой оболочки конъюнктивы кролика (0,5 балла). Гель Рихлокаин 2% вызывает умеренный раздражающий эффект, а 10% гель Алхидин - слабый раздражающий эффект на слизистые оболочки глаза кролика, причем оба геля не оказывают повреждающего действия кожи кролика в виде эритемы или отека.
Таким образом, можно заключить:
1. Гель Лимонидин 3% ни в одном из опытов двух серий не оказывал раздражающего действия, как на слизистую оболочку глаза кролика, так и не повреждал его кожу в виде эритемы или отека.
2. Гель Алхидин 10% проявляет меньшее раздражающее действие на слизистую глаза кролика
в сравнении с контролем. Не установлено значимых признаков повреждающего действия Алхидина на кожу кролика.
3. Гель Рихлокаин 2% оказывает раздражающий эффект в меньшей степени, чем диклофенак.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Миронова А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.
2 Паршина В.И., Абрамов В.Е., Изучение местнораздражающего, кожно-резорбтивного и аллергизирующего действия инъекционной лекарственной формы энрофлоксацина с колистином. ФГОУ ВПО «МГАВМиБ» им. К.И. Скрябина. // Ветеринарная патология, 2009. - № 2. - С. 91-94.
3 Хабриев Р.У.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ - М.: Медицина, 2005. - 832 с.
Д.М. КАДЫРОВА, И.И. КИМ, Г.С. СМАГУЛОВА, Ж.А. АБИЛОВ, Г.Е. ЖУСУПОВА, Г.Ш. БУРАШЕВА, Г.А. МУН
«КАЗАХСТАН РЕСПУБЛИКАСЫНЫН, «ХИМИЯ ЖЭНЕ ИННОВАЦИЯ» ЖШС ЖАСА^АН АЛХИДИН, ЛИМОНИДИН, РИХЛОКАИН ГЕЛДЕР1Н1Н Т1Т1РКЕНД1РГ1Ш ЭСЕР1Н ЗЕРТТЕУ»
Тушн: Макалада биологиялык; белсендi заттар: 10 % Алхидин гелi, 3 % Лимонидин гелi , 2 % Рихлокаин гелi
кояндардын, кезшщ шырышты кабыгына, сонымен катар терiсiне тiтiркендiргiш эсерш клиникага дейiнгi скринингтiк зерттеу мэлiметтерi кeрсетiлген.
ТYЙiндi сездер: тiтiркендiргiш эсер, биологиялык; белсендi заттар, гель
D.M. KADYROVA, I.I. KIM, G.S. SMAGULOVA, J.A. ABILOV, G.E. ZHUSUPOVA, G.S. BURASHEVA, G.A. MOON
"INVESTIGATION OF LOCAL IRRITANT EFFECT OF GELS: ALCHIDIN, LIMONIDIN, RICHLOCAIN WHICH ARE DEVELOPED BY
LLP"CHEMISTRY AND INNOVATION REPUBLIC OF KAZAKHSTAN
Resume: The article presents the data regarding preclinical screening studies of irritant action of biologically active substances: Alchidin gel 10%, Limonidin gel 3% Richlocain gel 2% on the mucous membrane of the eyes of rabbits, and their application to the skin of rabbits.
Keywords: irritating effect, biological active substances, gel.
УДК 616.311.2-002-08:615.32
Б.Б. МАНГЫТАЕВА, Г.М. САДЫКОВА, Б.А. БАЙГУТДИНОВА
С.Ж. Асфендияров атындагы К,аз¥МУ, терапиялыц стоматология кафедрасы
КЫЗЫЛИЕК КАБЫНУЫН ЕМДЕУДЕ АНТИ СС ФИТОБАЛЬЗАМЫН К£ЛДАНУ
Пародонт ауруларына кешендi емдеу кезтде цолданылган «Анти СС» бальзамын багалау.«Анти СС»бальзамы: цабынуга царсы, антибактериалды, аналгетицалыц жэне спазмолитикалыц жэне перифириялыц цан айналымын жацсартатын эсерi баркец сnектрлi фитокомплекс.^ызылиек цабынуларын кешендi емдеу с шараларындаауыздъщ шырышты цабатына аппликация реттде жэне ауызшшк ванночка реттде цолдандыц. Tyurndi сездер: Синтетикалыц дэрыер, халыц медицинасы, емдк швптер, табиги минералдар.
Зерттеудщ езекплт.
Кандай да 6ip аурудын, дамуында ;ома;ты орынды организмнщ резистенттшт,ягни за;ымдаушы агентке ;арсы туру ;абшет мацызды рел ат;арады. Организмнщ реактивтшп тук;ымкуалаушылык;тан бас;а к;оршаган орта жагдайына, элеуметтж факторларга, басынан еткiзген жэне кездегi
аурулары мен жагдайына байланысты. Кабыну - бул агзанын, эр TYрлi сырт;ы жэне iшкi за;ымдагыш факторлардын, эсерше жауап ретiнде пайда болатын KYPДелi жалпы биологиялы; реакция.
Сощы жылдары кептеген синтетикалы; препараттардын, бiздщ агзамызбен
Yйлеспейтiндiгiне кеп кендл белiнуде.Медицинада ;олданылатын кейбiр препараттардын, жанама эсерлерi б1здщ денсаулыгымызга керi эсерлерiн тигiзедi. БYгiнгi KYнi уза; гасырлар бойы халы; медицинасында ;олданыста ЖYрген емдiк шептер мен табиги минералдардын, денсаулында типзер он, эсерлерiн растайтын кептеген гылыми зерттеулер бар. Стоматологиялы; ауруларды емдеуде дэр^ер-стоматологтарга жаца
