CC BY
13
5. Прошивка резвдента.[электронный ресурс]. - Режим доступа: http://vademec.ru/magazines /artide38696.html
6. Шить стало веселее. [электронный ресурс]. - Режим доступа: http://vademec.ru /magazines/ article 38693.html
7. Кузнецов В.А. Синтез циклических сложных эфи-ров и биоабсорбируемых полимеров на их основе: дис. канд. хим. наук. / В.А. Кузнецов - Екатеринбург, 2014. - 156 с.
8. Uf C.R., Scott A.D., Pockley A.G., Phillips R.K.S. Inf uence of soluble suture factors on in vitro macrophage function. Biomaterials. 1995; 16, 5: 355-360.
9. Yang K.-K. Poly(p-dioxanone) and its copolymers./ K.K. Yang, X.-L. Wang, Y.-Z. Wang. // J. Macromol. Sci.: C.2002. Vol. C42. P.373-398.
10. Пат.6448367 СШАМПКС08 G 63/82, D 01 F 6/62, C 08 G 63/08 Method of producing poly(p-dioxanone) monofilaments and method for producing the same / H. Akieda, Y. Shioya, M. Kajita; патентооблада-тельМ^ш Chemicals 1пс.;заявл. 13.09.99; опубл. 10.09.02, Chem. Abstr.Vol.134:22974g 8c
СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНОГО ДИАНТИПИРИЛМЕТАНА
Строганова Елена Алексеевна
Старший преподаватель кафедры химии Оренбургского государственного университета
Улядарова Виктория Евгеньевна Студентка Оренбургского государственного университета
Журавлева Дарья Вячеславовна Студентка Оренбургского государственного университета. г. Оренбург
E.A. Stroganova, V.E. Ulyadarova, D. V. Zhuravleva
The article describes the method of synthesis of a novel diantipyrylmethane. The structure of the product synthesis on the basis of IR spectroscopy and circuits most likely reactions converting antipyrine involving glyoxal, glycolaldehyde and benzaldehyde.
Tags: antipyrine, diantipyrylmethane, glycolaldehyde, glyoxal, homolog synthesis, condensation, structure, IR spectroscopy.
АННОТАЦИЯ
В статье описывается методика синтеза нового производного диантипирилметана. Предложена структура продукта синтеза на основании данных ИК-спектроскопии, а также схем наиболее вероятно протекающих реакций превращения антипирина при участии глиоксаля, гликолевого альдегида и бензальдегида.
Ключевые слова: антипирин, диантипирилметан, гликолевый альдегид, глиоксаль, гомолог, синтез, конденсация, структура, ИК-спектроскопия.
Направление органического синтеза хелатообразу-ющих производных азотсодержащих гетероциклов особенно актуально на сегодняшний день ввиду широкого применения этих соединений в различных областях химии, физики и химической технологии. Многие методы экстракционного разделения ионов d- металлов, различных видов химического анализа ионов редких и рассеянных элементов, а также получения устойчивых молекулярных магнетиков основаны на хелатировании ионов металлов в растворах. В частности, диантипирилметан и его гомологи нашли широкое применение в аналитической химии ионов кадмия, висмута, таллия, осмия, титана, кобальта (II), железа (III), меди (I), цинка, сурьмы, индия, галлия, германия и многих других элементов [2].
Целью настоящей работы явилось получение гомолога ряда ароматических производных диантипирилме-тана на основе антипирина, этиленгликоля и бензальде-гида.
Антипирин или феназон (рисунок 1) относится к производным пиразолона, впервые полученным синтетическим способом Людвигом Кнорром в 1883 году [1]. Став одним из первых синтетических анальгетиков, антипирин в настоящее время широкого применения в медицинской практике не имеет. По химической природе функциональных групп антипирин относится к ряду слабых однокис-лотых оснований (рКа 1,5), способных благодаря ароматической природе пиразолонового кольца выступать в качестве субстрата в реакциях конденсации, протекающих по типу электрофильного замещения в ароматическое кольцо. При взаимодействии с альдегидами антипирин конденсируется с образованием диантипирилметанов; с кетонами, содержащими электронодонорные заместители, дает антипириновые красители типа хромпиразолов; сочетается с диазосоединениями с образованием азокра-сителей [3].
Рисунок 1 - Структурная формула антипирина
Синтез ароматического производного диантипи-рилметана осуществляли с применением этиленгликоля, антипирина и бензальдегида в качестве исходных реагентов, а также хлороводородной кислоты, серной кислоты,
аммиака и раствора едкого натра. В качестве базовых были выбраны методики окисления этилового спирта хромовой смесью [4], а также синтеза диантипирилметана и
фенилдиантипирилметана из антипирина с применением формальдегида и бензальдегида соответственно [2].
Синтез производного осуществляли путем последовательного взаимодействия антипирина с продуктом окисления гликолевого спирта в среде серной кислоты и далее с бензальдегидом. Количество диантипирилметана рассчитывалось исходя из предположения полного окисления этиленгликоля до глиоксаля. Мольное соотношение реагентов составляло (глиоксаль:антипирин:бензальде-гид) 1:2:1.
Окисление гликолевого спирта осуществляли по методике [4] с помощью установки, представленной на рисунке 2. Согласно методике, для лучшего выделения альдегида из реакционной смеси необходимо пропускание через раствор углекислого газа, который получали в аппарате Киппа. В круглодонную колбу вливали спирт (эти-ленгликоль) и смесь из 10 мл концентрированной серной
кислоты и 20 мл воды. Содержимое колбы нагревали до кипения. Затем готовили смесь из 85 мл воды и 25 мл концентрированной серной кислоты, растворяли в этой смеси двухромовокислый натрий и еще теплый раствор вливали в капельную воронку, следя за тем, чтобы вся трубка воронки была наполнена жидкостью. Постепенно приливают хромовую смесь к кипящему спирту, одновременно пропуская через жидкость струю углекислого газа (с такой скоростью, чтобы можно было считать проходящие пузырьки газа). Так как реакция экзотермична, смесь продолжает кипеть без подогревания извне. После окончания добавления хромовой смеси еще около 10 минут продолжали пропускать углекислый газ, поддерживая слабое кипение реакционной смеси, чтобы полностью удалить альдегид из колбы.
1) шарообразная воронка; 2, 3) соединенные между собой резервуары; 4, 5) тубусы; 6) кран; 7) перетяжка; 8, 9) промывные склянки; 10) круглодонная колба (приемник СО2); 11) резиновая пробка с тремя отверстиями; 12) изогнутая насадка; 13) обратный холодильник; 14) капельная воронка; 15) трубка для пропускания углекислого газа; 16) и-об-разная трубка (наполненная прокаленным хлористым кальцием); 17) колба-приемник; 18) стакан со льдом. Рисунок 2 - Установка для окисления этиленгликоля хромовой смесью
1)
2)
Полученное альдопроизводное этиленгликоля смешивали с раствором антипирина в серной кислоте. Раствор готовили путем растворения при нагревании 10 г антипирина в 25 мл серной кислоты (3:2). Смесь нагревали при постоянном перемешивании при 80-90 °С в течение 23 часов. Смесь приобрела желтую окраску. В целях выделения продуктов полной конденсации антипирина и гли-оксаля/гликолевого альдегида к раствору добавляли аммиак до нейтральной реакции среды. Поскольку осадка не образовалось, был сделан вывод о том, что конденсация прошла не полностью, т.е. в составе продуктов есть спиртовые или кислотные группы, образующие водорастворимые соли с катионом аммония. Схемы наиболее вероятно протекающих процессов данной стадии синтеза приведены на рисунках 3, 4. Возможные продукты конденсации обозначены цифрами I, II, III, IV.
Далее к смеси полученных продуктов первой стадии конденсации добавляли расчетное количество концентрированной хлороводородной кислоты до создания
кислотности среды 3,3 моль/л и далее вводили 2,5 мл све-жеперегнанного бензальдегида. По мере на водяной бане смеси происходило образование аморфного осадка белого цвета. Осадок с маточным раствором выдерживали на бане в течение 2 часов, затем отфильтровывали на воронке Бюхнера и отмывали от примесного остатка реагентов. Для этого вещество переносили в стакан, приливали 200 мл воды и нагревали на водяной бане в течение 1 часа. Полученный продукт представляет собой хлоридную соль производного пиразолония. Для перевода солевой формы производного диантипирилметана в основание добавляли раствор гидроксида натрия. Продукт синтеза отфильтровывали через воронку Бюхнера, промывали водой и высушивали в эксикаторе над серной кислотой. Схема образования продуктов второй стадии конденсации приведена на рисунке 5.
Рисунок 3 - Взаимодействие гликолевого альдегида с антипирином в кислой среде
Рисунок 4 - Взаимодействие глиоксаля с антипирином в кислой среде
Продукт синтеза нерастворим в воде и спирте, плохо растворим в пертролейном эфире и четыреххлори-стом углероде, хорошо растворим в ацетоне. Таким образом, синтезированное нами вещество представляет собой полярное соединение, не содержащее гидрофильных групп.
Определение состава продукта синтеза осуществляли на основании температуры плавления и данных ИК-спектроскопии. Область температур плавления вещества,
определенная с помощью прибора Жукова, составила от 135 до 137 °C. Поскольку интервал температур плавления получился достаточно узким, то можно заключить, что в результате синтеза образовалось одно вещество. Согласно литературным данным, ни одно из известных производных диантипирилметана не обладает такой температурой плавления (наиболее близко - гексилдиантипирилметан
(110-111 °С), бутилдиантипирилметан (150 °С), изопро- Дальнейшее определение структуры полученного
пилдиантипирилметан (153 °С) [2]). Таким образом, мы вещества проводили по данным ИК-спектроскопии. Спек-получили новое, еще неизвестное вещество. тры записывали в суспензии вещества в вазелиновом
масле на приборе SpLUM v1.02.H7ws.
Рисунок 5 - Схема конденсации возможных продуктов первой стадии синтеза с бензальдегидом
Таблица 1
Полосы поглощения по ИК-спектру_
Полосы поглощения Функциональные группы
3290;3105;3059 Кристаллизационная вода
2951;2752 СН3
2923; 2854; 1469; 1462; 1453; 1446; 1438 -СН2-
2720 Альдо-группа
1678 Аг-С(О)-
2894;1345 -СН
1585;1514 -С=С- (ароматическое кольцо)
1495 Гетероцикл с N
1377;1369 Фенольная группа
1276 С-Ы (в ароматике)
1102; 832; 760 С-Н (в ароматике)
1164;1193 С6Н4 (1,3-замещенный)
Анализ приведенных на рисунке 6 ИК-спектров вещества показал, что в составе соединения однозначно присутствует альдогруппа, связанная с ароматическим кольцом (2720), 1,3-дизамещенное ароматическое кольцо (1164; 1193), азотсодержащий гетероцикл (1276; 1495), фенольная группа (1377; 1369), метиленовая группа (2923; 2854; 1469; 1462; 1453; 1446; 1438), метильная группа (2951; 2752), а также кристаллизационная вода (3290; 3105; 3059). В веществе однозначно нет карбоксильных и спиртовых групп.
Таким образом, на основании выше описанных процессов, принимая во внимание природу функциональных групп и углеводородных фрагментов, можно предполагать наиболее вероятными структуры PII и PIII. В целях
уточнения структуры необходимо записать масс- и ЯМР 1Н спектры.
Список литературы
1. Дегтев, М.И. Физико-химические свойства антипирина / М.И. Дегтев. — Пермь, 2009. — 174 с.
2. Диантипирилметан и его гомологи / Сб. ст. Ученые записки № 324. - Пермь, 1974. — 244 с.
3. Крыльский, Д.В. Гетероциклические лекарственные вещества / Д.В. Крыльский. — Воронеж, 2007. —234 с.
4. Леонард, Н.Д. Синтез органических препаратов / Н.Д. Леонард. — Москва, 1958. — 89 с.
5. Тарасевич, Б.Н. ИК спектры основных классов органических соединений / Б.Н. Тарасевич. — Москва, 2012. — 52 с.
НОВЫЕ ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИЕ ПОВЯЗКИ И МАЗЕЙ НА ОСНОВЕ АЛХИДИНА И РИХЛОКАИНА
Темирханова Гулден Ерлановна,
PhD-докторант, Мун Григорий Алексеевич
д.х.н., профессор. Кафедра химии природных соединений, органических веществ и полимеров, химического факультета, Казахского Национального университета им.аль-Фараби. г.Алматы, Казахстан
АННОТАЦИЯ
Объектом наших исследований является надземная часть травы верблюжьей колючки киргизской рода Alhagi Adans (AlHAGI KIRGISORUMSCHRENK). Проведено доклиническое скрининговое исследование ранозаживляющей активности биологически активных соединений Лимонидин гель, Алхидин гель, Рихлокаин гель, комбинированных гелей (Рихлокаин+Лимонидин, Рихлокаин + Алхидин), повязок (Aqua Dress Алхидин, Aqua Dress Рихлокаин, Aqua Dress Рихлокаин + Алхидин) производства ТОО «Химия и Инновация», Республика Казахстан.
ABSTRACT
The object of our research is the aerial part of grass the camel prickle of Kyrgyz kind Alhagi Adans (AlHAGI KIRGISORUM SCHRENK). A preclinical screening study wound healing activity of biologically active compounds Limonidin gel, Alhidin gel, Rihlokain gel and combination gels (Rihlokain+ Limonidin, Rihlokain +Alhidin ), dressings (Aqua Dress Alhidin, Aqua Dress Rihlokain, Aqua Dress Rihlokain + Alhidin) production of Ltd. "Chemistry and Innovation " the Republic of Kazakhstan.
Ключевые слова: гидрогель, повязка, мазь, Алхидин, Рихлокаин
Key words: hydrogel, dressing, ointment, Alhidin, Rihlokain
В настоящее время преобладающая часть фармацевтических препаратов поступает в Республику Казахстан из стран ближнего и дальнего зарубежья, в то время главной целью отреслевой программы развития отечественной фармацевтической промышленности является планомерное снижение зависимости от импорта лекарственных препаратов. Следовательно, изучение химического состава некоторых растений, выделение биологически активных комплексов и разработка новых лекарственных средств с заданными свойствами является важной и актуальной задачей.
Объектом наших исследований является надземная часть травы верблюжьей колючки киргизской рода Alhagi
Adans ( AlHAGI KIRGISORUM SCHRENK). Из этого растения получена субстанция «Алхидин», где действующим началом является полимерный проантоцианидин. Субстанция "Алхидин" (РК-ЛС-3-№004762) зарегистрирован в республике Казахстан, как новый отечественный препарат.
Субстанция "Алхидин" состоит из конденсированного дубильного вещества представляющий собой про-антоцианидин на основе (+)-катехина и (-)-эпигаллокате-хина с С4-С8 (С6) - формой связи, дубильного вещества гидролизуемого типа, флавоноловых моно-, дигликозидов изорамнетина, кверцетина, аминокислот, водорастворимого гетерополисахарида, витамина С, Е, каротина, макро- и микроэлементов.
