НОВЫЕ АМИДЫ N-БЕНЗИЛ-4H-ТИЕНО[3.2-B]ПИРРОЛКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

УДК 547.759.6

DOI: 10.33184/bulletin-bsu-2021.3.30

НОВЫЕ АМИДЫ ]Ч-БЕШИЛ-4#-ТИЕНО[3.2-Ь]ПИРРОЛКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

© С. А. Торосян1*, З. Ф. Нуриахметова1, Э. М. Миннибаева2, Н. В. Журба3

1Уфимский институт химии УФИЦ РАН Россия, Республика Башкортостан, 450054 г. Уфа, проспект Октября, 69.

2Башкирский государственный университет Россия, Республика Башкортостан, 450014 г. Уфа, улица Мингажева, 100.

3Российский государственный университет нефти и газа (НИУ) им. И. М. Губкина Россия, 119991 г. Москва, Ленинский проспект, 65.

Тел.: +7 (347) 235 58 47.

*Етай: [email protected]

В последние годы соединения ряда тиено[3.2-Ь]пирролкарбоксамидов привлекают большое внимание в связи с появлением новых перспективных областей применения, в том числе в медицинской практике. В данной работе нами синтезированы новые амиды ранее полученной М-бензилтиено[3.2-Ь]пирролкарбоновой кислоты с использованием доступных первичных и вторичных аминов: бензиламина, анизидина, толуидина, циклогексиламина, аллиламина, морфолина, М-метилпиперазина, реакцией последних с хлорангидридом кислоты с хорошими выходами. Полученные амиды представляют интерес как фармакологически перспективные соединения.

Ключевые слова: М-бензилтиено[3.2-Ь]пирролкарбоновая кислота, бензиламин, анизи-дин, толуидин, циклогексиламин, аллиламин, морфолин, М-метилпиперазин, амиды, синтез.

Введение

В последние годы соединениям ряда тие-но^^^пирролкарбоксамидов уделяется большое внимание в связи с появлением новых перспективных направлений приложения [1-2], в т.ч. в медицинской практике. Так, из числа амидов этой кислоты найдены высокоактивные против вируса гепатита (HCV) представители [3-5], ингибиторы аль-фавирусов CHIKV [6], флавивирусов [7-8] и нейро-тропных арбавирусов [9] и др. [10]. В частности, соединение 1 - ингибитор передаваемого человеку москитами вируса Chikungunya Virus (CHIKV) [11]. Кроме того, обнаружено, что тиенопиррол 2 является обратимым ингибитором специфической ли-зин-деметилазы в гистонах (KDMI) [12-14], что открывает перспективы использования для лечения раковых заболеваний.

Экспериментальная часть

ИК спектры получали на спектрофотометре «UR-20» и «Specord-80» в тонком слое или вазели-

новом масле. Спектры ЯМР :Н и 13С записаны на спектрометре «Вгикег AVANCE-500» с рабочими частотами 500.13 для 1Н и 125.77 МГц для 13С соответственно в СDQ3, внутренний стандарт - ТМС. Масс-спектры получены на масс-спектрометре LCMS-2010EV (Shimadzu) (шприцевой ввод, раствор образца в хлороформе/ацетонитриле при расходе 0.1 мл/мин, элюент - ацетонитрил/вода (95/5) в режиме регистрации положительных ионов. Температуры плавления определяли на столике Боэти-уса (ГДР). Хроматограммы ТСХ получали на пластинках «Сорбфил» (Россия) обнаружением веществ с помощью щелочного раствора пермангана-та калия. Продукты синтеза выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле марки L 100/200 (Россия) в расчете 30-60 г на 1 г вещества, в качестве элюентов использовали свежеперегнан-ные растворители.

^бензил-4Я-тиено [3,2-Ь]пиррол-5 -карбоновая кислота 3 синтезирована согласно [15].

4-Бешил-^'-бешил-40-тиено[3,2-А]пиррол-5-карбоксамид (5). К перемешиваемому раствору 0.053 г (0.206 ммоль) кислоты 3 в 15 мл СНС13 при 0 °С добавляли 0.12 г (1.031 ммоль) тионилхлорида и каталитические количества (1-2 капли) ДМФА. Температуру реакционной массы доводили до комнатной, затем кипятили до израсходования исходной кислоты (контроль методом ТСХ). Массу охлаждали, упарили СНС13 и ДМФА (азеотропно с толуолом), получили 0.057 г хлорангидрида 4, который без очистки вводили в следующую стадию.

К раствору 0.057 г (0.206 ммоль) полученного хлорангидрида 4 в 15 мл СНС13 добавляли по каплям раствор 0.027 г (0.247 ммоль) бензиламина в 0.3 мл пиридина, реакционную массу кипятили, после окончания реакции (контроль методом ТСХ) массу охлаждали, промывали холодным 5%-м раствором НС1, органический слой сушили MgSO4, растворитель упарили. Продукт реакции выделяли колоночной хроматографией на 8Ю2. Выход 0.045 г (63.4%). Бледно-желтые кристаллы, т.пл. 125— 127 °С. ИК спектр (у, см1): 3322, 3087, 3083, 3029, 2924, 1633, 1544, 1537, 1514, 1496, 1453, 1439, 1393, 1353, 1299, 1262, 1225, 1204, 1184, 1086, 1029, 908, 752, 717, 697, 665. Спектр ЯМР 1Н, 8, м.д. (3, Гц): 4.56 д (2Н, 3 5.6 Гц, КСН2), 5.79 с (2Н, СН2РЬ),

6.32 уш.с (1Н, КН), 6.82 с (1Н, Н-6), 6.87 д (1Н, 3 5.3 Гц, Н-3), 7.16 д (2Н, 3 7.1 Гц, РИ), 7.22 д (1Н, 3 5.3 Гц, Н-2), 7.24-7.29 м (6Н, РИ), 7.31-7.34 м (2Н, РИ). Спектр ЯМР 13С, 8, м.д.: 43.40 (СН2), 50.40 (СН2), 103.84 (С6), 110.79 (С-3), 122.11 (С-6а), 126.98 (С-Аг), 127.36 (С-Аг), 127.49 (С-Аг), 127.53 (С-5), 127.67 (С-Аг), 128.58 (С-Аг), 128.70 (С-2), 128.74 (С-Аг), 130.08 (С-5), 138.28 (С-Аг), 138.40 (С-Аг), 144.32 (С-За), 162.04 (С=0). Масс-спектр (ХИ, 250 °С), т/г (/охн, %): 347 [М + Н]+ (100).

4-Бешил-^'-(3-метилфенил)-4Д-тиено[3,2-А]пиррол-5-карбоксамид (6). Получили аналогично 5 из 0.053 г (0.206 ммоль) кислоты 3, 0.12 г (1.031 ммоль) тионилхлорида, 0.027 г (0.247 ммоль) толуидина в 0.3 мл пиридина. Выход 0.04 г (56%). Бледно-желтые кристаллы, т.пл. 139-141 °С. ИК спектр, ц см1: 3316, 2922, 2860, 1643, 1611, 1593, 1536, 1453, 1354, 1307, 1295, 1245, 1199, 1184, 1169, 1115, 1087, 1078, 1029, 780, 744, 718, 691, 665. Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 2.35 с (3Н, СН3), 5.79 с (2Н, СН2РК), 6.85 д (1Н, 3 5.4 Гц, Н-3), 6.94 д (1Н, 3 7.6 Гц, Аг), 6.96 с (1Н, Н-6), 7.18-7.21 м (2Н, Аг), 7.22-7.28 м (3Н, РИ), 7.39 д (1Н, 3 5.4 Гц, Н-2),

7.33 д (1Н, 3 8.1 Гц, Аг), 7.44 с (1Н, Аг), 7.77 уш.с (1Н, КН). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 21.52 (СН3), 50.39 (КСН2), 104.32 (С-6), 110.87 (С-3), 117.12 (САг), 120.66 (С-Аг), 122.30 (С-6а), 125.08 (С-Аг), 127.00 (С-Аг), 127.44 (С-Аг), 128.63 (С-Аг), 128.89 (С-2), 130.31 (С-5), 137.85 (С-Аг), 138.00 (С-Аг), 144.77 (С-За), 139.03 (С-Аг), 160.02 (С=0). Масс-спектр (ХИ, 250 °С), т/г (7^, %): 347 [М+ Н]+ (100).

4-Бешил-^'-(4-метоксифенил)-4Д-тиено[3,2-А]пиррол-5-карбокс-амид (7). Получили

аналогично 5 из 0.05 г (0.195 ммоль) кислоты 3, 0.12 г (0.973 ммоль) тионилхлорида, 0.026 мг (0.214 ммоль) анизидина в 0.3 мл пиридина. Выход 0.016 г (66.7%). Бледно-желтые кристаллы, т.пл. 172-174 °С. ИК спектр, ц см1: 3334, 2929, 2726, 1734, 1636, 1598, 1517, 1465, 1456, 1377, 1367, 1354, 1293, 1251, 1243, 1173, 1076, 1026, 825, 742, 720, 664. Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, СБС13), 5, м.д. (3, Гц): 3.73 с (3Н, ОСН3), 5.89 с (2Н, СН2РИ), 6.89 д (1Н, 3 9.0 Гц, Аг), 7.12 д (1Н, 3 5.4 Гц, Н-3), 7.197.22 м (1Н, Аг), 7.23-7.26 м (3Н, РИ), 7.28 с (1Н, Н-6), 7.39 д (1Н, 3 5.4 Гц, Н-2), 7.68 д (1Н, 3 9.1 Гц, Аг), 9.25 уш.с (1Н, КН). Спектр ЯМР 13С (125 МГц, СБС13), 5, м.д.: 49.74 (ОСН3), 54.77 (КСН2), 104.70 (С-6), 111.15 (С-3), 113.72 (С-Аг), 121.58 (С-Аг), 122.0 (С-6а), 127.31 (С-Аг), 127.16 (С-5), 127.69 (С-Аг), 128.36 (С-Аг), 130.30 (С-2), 132.40 (С-Аг), 138.98 (С-Аг), 144.45 (С-За), 156.0 (С-Аг), 160.0 (С=0). Масс-спектр (ХИ, 250 °С), т/г (7^, %): 363 [М + Н]+ (100).

4-Бешил-^'-циклогексил-4Д-тиено[3,2-А]пиррол-5-карбоксамид (8). Получили аналогично 5 из 0.053 г (0.206 ммоль) кислоты 3, 0.12 г (1.031 ммоль) тионилхлорида, 0.02 г (0.227 ммоль) циклогексиламина и 0.3 мл пиридина. Выход 0.041 г (58.7%). Бледно-желтые кристаллы, т.пл. 212-214 °С. ИК спектр (у, см1): 3301, 2931, 2851, 1749, 1618, 1546, 1519, 1496, 1452, 1437, 1392, 1357, 1314, 1297, 1256, 1242, 1232, 1204, 1185, 1139, 1086, 1059, 1029, 964, 855, 837, 815, 782, 755, 720, 668. Спектр ЯМР 1Н, 8, м.д. (3, Гц): 1.16-1.26 м (4Н, СН2), 1.36-1.43 (2Н, СН2), 1.62-1.65 м (1Н, СН2), 1.71-1.74 м (1Н, СН2), 1.96-1.99 м (2Н, СН2), 5.74 с (2Н, КСН2), 5.83 м (1Н, СН), 6.78 с (1Н, Н-6), 6.85 д (1Н, 3 5.3 Гц, Н-3), 7.17 д (2Н, 3 7.3 Гц, РИ), 7.19 д (1Н, 3 5.4 Гц, Н-2), 7.22 д (1Н, 3 7.0 Гц, РИ), 7.257.28 м (2Н, РИ). Спектр ЯМР 13С, 8, м.д.: 24.90 (СН2), 25.67 (СН2), 33.29 (СН2), 48.20 (СН), 50.35 (КСН2), 103.17 (С-6), 110.80 (С-3), 122.01 (С-6а), 127.03 (С-Аг), 127.24 (С-2), 127.29 (С-Аг), 128.53 (С-Аг), 130.79 (С-5), 138.27 (С-Аг), 143.98 (С-За), 161.31 (С=0). Масс-спектр (ХИ, 250°С), т/г (7охн, %): 339 [М+ Н]+ (100).

4-Бешил-^'-аллил-4Д-тиено[3,2-А]пиррол-5-карбоксамид (9). Получили аналогично 5 из 0.05 г (0.195 ммоль) кислоты 3, 0.12 г (0.973 ммоль) тионилхлорида, 0.013 г (0.233 ммоль) аллиламина в 0.3 мл пиридина. Выход 0.038 г (65.5%). Светло-коричневое масло. ИК спектр, у, см"1: 3330, 3086, 3030, 2924, 2858, 1734, 1633, 1606, 1541, 1515, 1496, 1454, 1440, 1394, 1373, 1357, 1299, 1265, 1229, 1203, 1186, 1141, 1086, 1029, 992, 919, 821, 783, 751, 718, 695, 666. Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, СБС13), 5, м.д. (3, Гц): 4.01 уш.с (2Н, СН2), 5.15 д.д (1Н, 3 = 10.3 и 1.3, =СН2) и 5.19 д.д (1Н, 3 = 17.1 и 1.3, =СН2), 5.16 (2Н, д, 3 = 4.4, ^Н2), 5.77 с (2Н, СН^), 5.89 м (1Н, 3 = 10.6 и 5.4, =СН), 6.09 уш.с (1Н, КН), 6.84 с (1Н, Н-6), 6.85 д (1Н, 3 = 5.3, Н-3), 7.15 д (2Н, 3 = 7.1, Аг), 7.21 д (1Н, 3 = 5.3, Н-2), 7.22 д (1Н, 3 = 7.0,

Аг), 7.25-7.28 м (2Н, Аг). Спектр ЯМР 13С (125 МГц, CDa3), 5, м.д.: 41.78 (СН2), 50.36 (NСН2), 103.65 (С-6), 110.82 (С-3), 116.32 (=СН2), 122.09 (С-6а), 125.08 (С-Аг), 126.96 (С-Аг), 127.33 (С-Аг), 128.56 (С-Аг), 127.62 (С-2), 130.10 (С-5), 134.31 (=СН), 138.23 (С-Аг), 144.24 (С-За), 161.95 (С=0). Масс-спектр (ХИ, 250 °С), т/г (/,,„, %): 297 [Л/+Н]+(100).

4-Бензил-^'-морфолинил-4Д-тиено[3,2-А]пиррол-5-карбоксамид (10). Получили аналогично 5 из 0.05 г (0.195 ммоль) кислоты 3, 0.12 мг (0.973 ммоль) тионилхлорида, 0.02 г (0.233 ммоль) морфолина в 0.3 мл пиридина. Выход 0.045 г (71.4%). Светло-коричневое масло. ИК спектр, г, см1: 3085, 3062, 2964, 2922, 2856, 1614, 1530, 1515, 1496, 1454, 1440, 1342, 1300, 1271, 1245, 1179, 1114, 1086, 1017, 1007, 839, 789, 748, 718, 665. Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, CDaз), 5, м.д. (3, Гц): 3.47 м (2Н, ЖШ, 3.62 т (2Н, 3 = 4.7, ЖН2), 5.48 с (2Н, СН2РЬ), 6.53 с (1Н, Н-6), 6.92 д (1Н, 3 = 5.2, Н-3), 7.11 д (1Н, 3 = 6.8, Аг), 7.18 д (1Н, 3 = 5.3, Н-2), 7.22-7.28 м (2Н, Аг). Спектр ЯМР 13С (125 МГц, CDa3), 5, м.д.: 38.74 (СН3), 45.57 (ЖН2), 50.17 (NСН2), 66.73 (ОСН2), 104.47 (С-6), 110.47 (С-3), 121.88 (С-6а), 126.26 (С-2), 127.28 (С-Аг), 127.71 (С-Аг), 128.54 (С-Аг), 128.81 (С-5), 138.22 (С-Аг), 143.16 (С-За), 162.94 (С=0). Масс-спектр (ХИ, 250 °С), т/г (7^, %): 327 [М+ Н]+ (100).

4-Бензил-^'-(4-метилпиперазин-1-ил)-40-тиено[3,2-А]пиррол-5-карбоксамид (11). Получили аналогично 5 из 0.05 г (0.195 ммоль) кислоты 3, 0.12 мг (0.973 ммоль) тионилхлорида, 0.023 г (0.233 ммоль) ^метил-пиперазина в 0.3 мл пиридина. Выход 0.045 г (68.2%). Коричневое масло. ИК спектр, 1', см1: 3443, 3087, 3064, 3030, 2933, 2858, 2795, 1724, 1614, 1529, 1497, 1473, 1457, 1420. 1388, 1369, 1342, 1291, 1256, 1220, 1202, 1182, 1171, 1147, 1073, 1020, 1001, 975, 841, 788, 748, 732, 718, 700, 665, 654, 585. Спектр ЯМР 1Н (500 МГц, CDa3), 5, м.д. (3, Гц): 2.24 с (3Н, СН3), 3.67 м (2Н, ЖН2), 4.18-4.25 м (2Н, ЖН2), 5.47 с (2Н, СН2РИ), 6.54 с (1Н, Н-6), 6.91 д (1Н, 3 = 5.4, Н-3), 7.12 д (2Н, 3 = 7.4, РИ), 7.19 д (1Н, 3 = 5.3, Н-2), 7.22-7.27 м (3Н, РИ). Спектр ЯМР 13С (125 МГц, CDa3), 5, м.д.: 38.74 (СН3), 45.73 (ЖН2), 50.16 (ЖН2), 54.63 (ЖН2), 104.43 (С-6), 110.44 (С-3), 121.87 (С-6а), 126.52 (С-2), 127.36 (С-Аг), 127.64 (С-Аг), 128.64 (С-Аг), 130.08 (С-5), 138.26 (С-Аг), 143.04 (С-За), 162.91 (С=0). Масс-спектр (ХИ, 250°С), т/г (/ш[|. %): 340 [М+Н]+(100).

Результаты и их обсуждение

Ранее нами были синтезированы фармакологически перспективные карбоксамиды на основе ^замещенных производных тиено[3.2-Ь]пиррол-карбоновой кислоты [15-17]. В данной работе нами была поставлена цель синтеза новых амидов ранее полученной ^бензилтиено[3.2Ъ]пирролкарбоновой

кислоты 3 [15; 18] с использованием доступных первичных и вторичных аминов.

Ph

COCl

.CONR'R2

5-11

CH,Ph

5: R1= H, R2= CH2Ph; 6: R1=H, R2= m-CH3C6Ht; 7: R1=H, R2= p-CH3OC6H4;

8: R1=H, R2= циклогексил; 9: R1=H, R2= CH2CH=CH2;

10: R1, R2= морфолинил; 11: R1,R2= N-метилпиперазинил

Для достижения этой цели кислоту 3 действием оксалилхлорида в присутствии каталитических количеств диметилформамида превратили в хло-рангидрид 4, который после обработки реакционной массы без дополнительной очистки вводили в реакцию с бензиламином, м-толуидином или ани-зидином в CHCl3 с получением соответствующих соединений 5-7 с хорошими выходами. Аналогично были синтезированы амиды 8-11 с ациклическими (аллиламин) и циклическими первичными и вторичными аминами (циклогексиламин, N-метил-пиперазин, морфолин).

Выводы

Таким образом, в данной работе мы, исходя из 4-бензилпроизводного 4Н-тиено[3.2-Ь]пирролкар-боновой кислоты разработали синтезы фармакологически перспективных амидов 5-11 с некоторыми первичными и вторичными аминами. Подобные структуры затребованы в расширенном поиске новых аспектов приложения тиенопирролов.

Работа выполнена по теме №AAAA-A20-120012090021-4 Госзадания и при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект №19-33-90113).

Физико-химические анализы выполнены на оборудовании ЦКП «Химия» УфИХ УФИЦ РАН и РЦКП «Аги-дель» УФИЦ РАН.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ilyin A. P., Dmitrieva I. G., Kustova V. A., Manaev A. V., Ivachtchenko A. V. Synthesis of heterocyclic compounds possessing the 4^-thieno[3,2-6]pyrrole moiety // J. Combin. Chem. 2007. Vol. 9. P. 96-106.

2. Yarovenko V. N., Semenov S. L., Zavarzin I. V., Ignaten-ko A. V., Krayushkin M. M. Regioselective acylation of methyl 2-methyl-4^-thieno[3,2-6]pyrrole-5-carboxylate // Russ. Chem. Bull. 2003. Vol. 52. No. 2. P. 451-456.

3. Hernando M. J. I., Ontoria J. M., Malancona S., Attenni B., Fiore F., Bonelli F., Koch U., Di Marco S., Colarusso S., Ponzi S., Gennari N., Vignetti S. E., Rico Ferreira M. d. R., Habermann J., Rowley M., Narjes F. Optimization of thienopyrrole-based fingerloop inhibitors of the hepatitis C virus NS5B polymerase // ChemMedChem. 2009. Vol. 4. P. 1695-1713.

4. Ontoria J. M., Hernando J. I. M., Malancona S., Attenni B., Stansfield I., Conte I., Ercolani C., Habermann J., Ponzi S., Di Filippo M., Koch U., Rowley M., Narjes F. Identification of thieno[3,2-b]pyrroles as allosteric inhibitors of hepatitis C virus NS5B polymerase // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. Vol. 16. P. 4026-4030.

5. Malancona S., Martin Hernando J. I., Attenni B., Ontoria J. M., Narjes F. Improved modular synthesis of thieno[3,2-b]pyrroles and thieno[2,3-b]pyrroles // Tetrahedron Lett. 2009. Vol. 50. P. 1625-1628.

6. Ching K.-Ch., Kam Y.-W., Merits A., Ng L. F. P., Chai Ch. L. L. Trisubstituted thieno[3,2-b]pyrrole 5-carbo-xamides as potent inhibitors of alphaviruses // J. Med. Chem. 2015. Vol. 58. P. 9196-9213.

7. Peng W., Peltier D. C., Larsen M. J., Kirchhoff P. D., Lar-sen S. D., Neubig R. R., Miller D. J. Identification of thieno[3,2-£]pyrrole derivatives as novel small molecule inhibitors of neurotropic alphaviruses // J. Inf. Dis. 2009. Vol. 199. No. 7. P. 950-957.

8. Sindac J. A., Yestrepsky B. D., Barraza S. J., Bolduc K. L., Blakely P. K., Keep R. F., Irani D. N., Miller D. J., Lar-sen S. D. Novel inhibitors of neurotropic alphavirus replication that improve host survival in a mouse model of acute viral encephalitis // J. Med. Chem. 2012. Vol. 55. No. 7. P. 3535-3545.

9. Ashok D., Goud P. S., Sravani D., Rajaiah J., Sarasija M., Bhaskar K. Synthesis of ethyl 2-chloro-4-substituted-6-(5-methyl-2-thienylcarbonyl)-4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-carbo-xylates and their antimicrobial activity // Ind. J. Het. Chem. 2010. Vol. 20. No. 1. P. 81-82.

10. Ching K.-Ch., Tran T. N. Q., Amrun S. N., Kam Y.-W., Ng L. F. P., Chai Ch. L. L. Structural optimizations of thieno[3,2-b]pyrrole derivatives for the development of meta-bolically stable inhibitors of chikungunya virus // J. Med. Chem. 2017. Vol. 60. No. 7. P. 3165-3186.

11. Sartori L., Mercurio C., Amigoni F., Cappa A., Faga G., Fattori R., Legnaghi E., Ciossani G., Mattevi A., Meroni G., Moretti L., Cecatiello V., Pasqualato S., Romussi A., Thaler F., Trifiro P., Villa M., Vultaggio S., Botrugno O.A., Dessan-

ti P., Minucci S., Zagarri E., Carettoni D., Iuzzolino L., Vara-si M., Vianello P. Thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamides as new reversible Inhibitors of histone lysine demethylase KDM1A/LSD1. Part 1: High-throughput screening and preliminary exploration // J. Med. Chem. 2017. Vol. 60. No. 5. P. 1673-1692.

12. Kashyap V., Ahmad S., Nilsson E. M., Helczynski L., Ken-na S., Persson J. L., Gudas L. J., Mongan N. P. The lysine specific demethylase 1 (LSD1/KDM1A) regulates VEGF-A expression in prostate cancer // Mol. Oncol. 2013. Vol. 7. No. 3. P. 555-566.

13. Vianello P., Sartori L., Amigoni F., Cappa A., Faga G., Fatto-ri R., Legnaghi E., Ciossani G., Mattevi A., Meroni G., Moretti L., Cecatiello V., Pasqualato S., Romussi A., Thaler F., Trifiro P., Botrugno O.A., Villa M.. Dessanti P., Minucci S., Vultaggio S., Zagarri E., Varasi M., Mercurio C. Thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamides as new reversible inhibitors of histone lysine demethylase KDM1A/LSD1. Part 2: Structure-based drug design and structure-activity relationship // J. Med. Chem. 2017. Vol. 60. No. 5. P. 1693-1715.

14. Zhang X, Yan J., Wang H., Wang Y., Wang J., Zhao D. Molecular docking, 3D-QSAR, and molecular dynamics simulations of thieno[3,2b]pyrrole derivatives against anticancer targets of KDM1A/LSD1 // J. Biomolec. Struc. and Dynamics. 2021. Vol. 39. No. 4. P. 1189-1202.

15. Torosyan S. A., Nuriakhmetova Z. F., Zagitov V. V., Gimalo-va F. A., Miftakhov M. S. New 4#-thieno[3,2-6]pyrrole-5-carboxamides // Chem. Heterocyclic Compd. 2018. Vol. 54. No. 8. P. 819-822.

16. Торосян С. А., Загитов В. В., Гималова Ф. А., Ерас-тов А. С., Мифтахов М. С. Синтез N-замещенных производных метил 4H-тиено[3.2-6]пиррол-5-карбоксилата // ЖОрХ. 2018. Т. 54. Вып. 6. С. 909-913.

17. Торосян С. А., Нуриахметова З. Ф., Гималова Ф. А., Мифтахов М. С. Конъюгаты 4№гиено[3.2-6]пиррол-5-карбоксилата с таурином и его тетрабутиламмониевой солью // ЖОрХ. 2019. Т. 55. Вып. 12. С. 1916-1920.

18. Торосян С. А., Нуриахметова З. Ф., Гималова Ф. А., Миф-тахов М. С. Новые карбоксамиды ряда тиено[3,2-Цпирролов // ЖОрХ. 2020. Т. 56. Вып. 10. С. 1624-1629.

Поступила в редакцию 11.05.2021 г.

ISSN 1998-4812

BecTHHK EamKHpcKoro yHHBepcHTeTa. 2021. T. 26. №3

711

DOI: 10.33184/bulletin-bsu-2021.3.30

NEW AMIDES OF N-BENZYL-4#-THIENO[3.2-b]PYRROLECARBOXYLIC ACIDS

© S. A. Torosyan1*, Z. F. Nuriakhmetova1, E. M. Minnibaeva2, N. V. Zhurba3

1Ufa Institute of Chemistry, Russian Academy of Sciences 69 Oktyabrya Avenue, 450054 Ufa, Republic of Bashkortostan, Russia.

2Bashkir State University 100 Mingazhev Street, 450014 Ufa, Republic of Bashkortostan, Russia.

3National University of Oil and Gas "Gubkin University" 65 Leninsky Avenue, 119991 Moscow, Russia.

Phone: +7 (347) 235 58 47.

*Email: [email protected]

In recent years, compounds of a number of thieno[3.2-b]-pyrrolecarboxamides have received great attention in connection with the emergence of new promising areas of application, including medical practice. Thus, among the amides of this acid, the representatives highly active against hepatitis virus (HCV), inhibitors of alphaviruses such as Chikungunya Virus (CHIKV), flaviviruses and neurotropic arbaviruses, and others were found. Among them, reversible inhibitors of specific lysine demethylase in histones (KDMI) were also found, which opens up prospects for using them for treatment of cancer. In this work, the authors set the goal of synthesizing new amides of the previously obtained N-benzyl-thieno[3.2-b]pyrrolecarboxylic acid using available primary and secondary amines: benzyl-amine, anisidine, toluidine, cyclohexylamine, allylamine, morpholine, N-methylpiperazine. To achieve this goal, N-benzylthieno[3.2-b]pyrrolecarboxylic acid was converted into an acid chloride by the action of thionyl chloride in the presence of catalytic amounts of dime-thylformamide, which after treatment of the reaction mixture without additional purification was reacted with the indicated amines in CHCl3 to obtain the corresponding amides in good yields. The obtained amides are of interest as pharmacologically promising compounds and can be used as a basis for further modifications providing compounds with more complicated structure.

Keywords: N-benzylthieno[3.2-b]pyrrolecarboxylic acid, benzylamine, anisidine, to-luidine, amides, synthesis.

Published in Russian. Do not hesitate to contact us at [email protected] if you need translation of the article.

REFERENCES

1. Ilyin A. P., Dmitrieva I. G., Kustova V. A., Manaev A. V., Ivachtchenko A. V. J. Combin. Chem. 2007. Vol. 9. Pp. 96-106.

2. Yarovenko V. N., Semenov S. L., Zavarzin I. V., Ignaten-ko A. V., Krayushkin M. M. Russ. Chem. Bull. 2003. Vol. 52. No. 2. Pp. 451-456.

3. Hernando M. J. I., Ontoria J. M., Malancona S., Attenni B., Fiore F., Bonelli F., Koch U., Di Marco S., Colarusso S., Ponzi S., Gennari N., Vignetti S. E., Rico Ferreira M. d. R., Habermann J., Rowley M., Narjes F. ChemMedChem. 2009. Vol. 4. Pp. 1695-1713.

4. Ontoria J. M., Hernando J. I. M., Malancona S., Attenni B., Stansfield I., Conte I., Ercolani C., Habermann J., Ponzi S., Di Filippo M., Koch U., Rowley M., Narjes F. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. Vol. 16. Pp. 4026-4030.

5. Malancona S. Tetrahedron Lett. 2009. Vol. 50. Pp. 1625-1628.

6. Ching K.-Ch., Kam Y.-W., Merits A., Ng L. F. P., Chai Ch. L. L. J. Med. Chem. 2015. Vol. 58. Pp. 9196-9213.

7. Peng W., Peltier D. C., Larsen M. J., Kirchhoff P. D., Lar-sen S. D., Neubig R. R., Miller D. J. J. Inf. Dis. 2009. Vol. 199. No. 7. Pp. 950-957.

8. Sindac J. A., Yestrepsky B. D., Barraza S. J., Bolduc K. L., Blakely P. K., Keep R. F., Irani D. N., Miller D. J., Larsen S. D. J. Med. Chem. 2012. Vol. 55. No. 7. Pp. 3535-3545.

9. Ashok D., Goud P. S., Sravani D., Rajaiah J., Sarasija M., Bhaskar K. Ind. J. Het. Chem. 2010. Vol. 20. No. 1. Pp. 81-82.

10. Ching K.-Ch., Tran T. N. Q., Amrun S. N., Kam Y.-W., Ng L. F. P., Chai Ch. L. L. J. Med. Chem. 2017. Vol. 60. No. 7. Pp. 31653186.

11. Sartori L., Mercurio C., Amigoni F., Cappa A., Faga G., Fattori R., Legnaghi E., Ciossani G., Mattevi A., Meroni G., Moretti L., Cecatiello V., Pasqualato S., Romussi A., Thaler F., Trifiro P., Villa M., Vultaggio S., Botrugno O.A., Dessanti P., Minucci S., Zagarri E., Carettoni D., Iuzzolino L., Varasi M., Vianello P. J. Med. Chem. 2017. Vol. 60. No. 5. Pp. 1673-1692.

12. Kashyap V., Ahmad S., Nilsson E. M., Helczynski L., Kenna S., Persson J. L., Gudas L. J., Mongan N. P. Mol. Oncol. 2013. Vol. 7. No. 3. Pp. 555-566.

13. Vianello P., Sartori L., Amigoni F., Cappa A., Faga G., Fattori R., Legnaghi E., Ciossani G., Mattevi A., Meroni G., Moretti L., Cecatiello V., Pasqualato S., Romussi A., Thaler F., Trifiro P., Botrugno O.A., Villa M.. Dessanti P., Minucci S., Vultaggio S., Zagarri E., Varasi M., Mercurio C. J. Med. Chem. 2017. Vol. 60. No. 5. Pp. 1693-1715.

14. Zhang X, Yan J., Wang H., Wang Y., Wang J., Zhao D. J. Biomolec. Struc. and Dynamics. 2021. Vol. 39. No. 4. Pp. 1189-1202.

15. Torosyan S. A., Nuriakhmetova Z. F., Zagitov V. V., Gimalova F. A., Miftakhov M. S. Chem. Heterocyclic Compd. 2018. Vol. 54. No. 8. Pp. 819-822.

16. Torosyan S. A., Zagitov V. V., Gimalova F. A., Erastov A. S., Miftakhov M. S. ZhOrKh. 2018. Vol. 54. No. 6. Pp. 909-913.

17. Torosyan S. A., Nuriakhmetova Z. F., Gimalova F. A., Miftakhov M. S. ZhOrKh. 2019. Vol. 55. No. 12. Pp. 1916-1920.

18. Torosyan S. A., Nuriakhmetova Z. F., Gimalova F. A., Miftakhov M. S. ZhOrKh. 2020. Vol. 56. No. 10. Pp. 1624-1629.

Received 11.05.2021.