CC BY
16
УДК 547.759.6
DOI: 10.33184/bulletin-bsu-2020.3.5
Обзор
1Ч-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ МЕТИЛ-4Н-ТИЕНО[3.2-Ь]ПИРРОЛ-5-КАРБОНОВОИ КИСЛОТЫ КАК ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ ПЕРСПЕКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
© З. Ф. Нуриахметова, С. А. Торосян*, Ф. А. Гималова
Уфимский институт химии УФИЦ РАН Россия, Республика Башкортостан, 450054 Уфа, пр. Октября, 69.
*Етай: [email protected]
В данном миниобзоре обобщены авторские подходы к синтезу производных тиенопирро-лов - интересных в аспекте потенциальной биологической активности ранее не описанных соединений этого ряда и с точки зрения возможности создания на их основе тиофен- и пир-ролсодержащих аннелированных гетероциклических систем.
Ключевые слова: алкилирование, тиено[3.2-Ь]пирролкарбоновые кислоты, ацилимидазо-лы, таурин, индол, тиено[3.2-Ь]пирролкарбоксамиды, (4Н-тиено[3,2-Ь]пиррол-5-ил)метанолы, (4Н-тиено[3,2-Ь]пиррол-5-ил)пиррометаны.
Производные метиловых и этиловых эфиров 4Н-тиено[3.2-й]пиррол-5-карбоновой кислоты [1-2] представляют интерес в поиске биоактивных структур тиено-пирролового ряда [3-5], а также как базисные матрицы в синтезе я-сопряженных конденсированных систем для оптоэлектроники [6-7].
N-Алкилированием эфира 1 метилом йодистым, аллил-, пропаргил- и бензил бромидами (NaH, ТГФ) нами были получены соответствующие продукты замещения 2a-d [8-9]. Эти соединения предназначены для последующего изучения их химических превращений в простые фармакологически перспективные и усложненные кросс-сопряженные структуры.
Водно-щелочным гидролизом эфира 2a с высоким выходом получали кислоту 3a, декарбокси-лирование которой привел к 4a - мономеру для полимеризационных превращений. Изучены реакции восстановления эфиров 2a-d LiAlH4 в ТГФ, полученные спирты 5a-d испытали в реакциях окисления PhI(OAc)2 при катализе TEMPO, в результате которых с хорошими выходами были получены альдегиды 6a-d (схема 1) [8-9].
Пропаргильное производное 2с представляет интерес также в плане выхода к димерным структурам. Так, сочетанием по Глазеру [10] из пропар-гилпроизводного 2с с умеренным выходом получили димер 7. Попытка оптимизации выхода димера 7 с использованием Hg(OAc)2 привела лишь к продукту гидратации по Кучерову - соединению 8 (схема 2). Восстановлением LiAlH4 диацетиленового производного 7 в мягких условиях получен енин 9 [8].
Спирты 5a-d были получены также для последующего выхода к более усложненным структурам бис-тиенопиррометанов 10. Выбор спиртов 5 в качестве исходных в подходах к соответствующим производным 10 основан на имеющихся примерах
синтеза бис-пиррометанов из мономерных ацеток-симетилпроизводных с 5-незамещенными пирро-лами при катализе кислотами [11-13] и ионообменной смолой MontmorШonite [14]. О реакциях самоконденсации тиенопирролов сведений мало [15] -они описаны лишь для пирролов с незащищенной МЫН-группой. В нашем же случае в реакцию вводились пирролы 5 с третичным атомом азота, здесь возможности Н+-катализируемых реакций 5 в направлении к 10 неоднозначны и требовалось экспериментальное подтверждение.
На пути к 10 вначале были изучены реакции спирта 5а в системах $Ю2-СН2С12 и ^-Т8Л-СбН6 при комнатной температуре и нагревании. Во всех опытах наблюдали вялое протекание реакций, конверсия спирта 5а была неполной даже при многочасовом выдерживании. В то же время в системе Amberlyst 15 (Н-форма) - СН2С12 спирт 5а за 5-6 ч практически нацело превратился в новый продукт, спектральные данные которого соответствовали структуре бис-тиенопиррометана 10а (схема 3). Аналогично, спирты 5Ь^ выдерживанием в системе Amberlyst 15 (Н-форма) - СН2С12 были трансформированы в бис-тиенопиррометаны 10Ь^ [9]. Сведений о синтезе подобных 9 симметричных бис-тиенопиррометанов в литературе нами не обнаружены.
Полагая, что в превращении 5 в 10 реакции протекают с участием карбокатионных интермедиатов, генерируемых Н+-катализируемым отщеплением воды из спиртов 5 [9], мы решили реализовать перекрестный вариант этого превращения, вводя в конденсацию со спиртами 5 незамещенный пиррол (схема 4). В условиях получения тиенопиррометанов 10а^ спирты 5а—" гладко реагировали с пирролом, приводя с выходами 60-90% к ожидаемым продуктам перекрестной конденсации 11а—" [16].
Схема 1
,С02Ме
№Н, ТГФ
N4 затем Ме1 или ЯВг
СОМе
Ь1Л1Н4
ТГФ
СН20Н
РЫ(ОЛО)2 ТЕМРО, ТГФ
СН0
2я-а я
ЬЮН, ТГФ
С02Н
ба-а ^
За , СНз
К10
I А
---
\
N \
4а СН3
Я = Ме (а), а11у1 (Ь), propargy1 (с), СН2РЬ (а)
\
2а-а Я
Я \
N. 5а-а
СН2С12
10а-а
Я = Ме (а), а11у1 (Ь), propargy1 (с), СН2РЬ (а)
СН20Н Н N
ЛШЬСГ1У81 15 СН2С12, г!
5a-f
NH
Схема 2
Схема 3
Схема 4
11а^
Я = Ме (а), аллил (Ь), пропаргил (с), СН2РЬ (а), (СН2)19СН3 (е), Н (f)
1
Я
+
Я
Одним из вариантов использования соединений типа 11 является выход к я-сопряженным материалам донорного типа. Для превращения мети-ленразделенной системы я-связей тиенопирромета-нов 11а—" в сопряженную исследовали их реакции с NBS. Мы предполагали, что под действием NBS произойдет бромирование активированной метиле-новой группы соединений 11 и в образовавшихся бромидах 12 возможны перегруппировочные процессы с генерированием солеобразных интермедиа-тов типа 13 с единой сопряженной системой я-связей (схема 5).
Реакции эквимолярных количеств соединений 11а^ с NBS проводили в растворе СС14 при комнатной температуре, контролируя ход реакции по ТСХ (3-5 ч). По мере израсходования исходного тиенопиррола реакционная масса окрашивалась в синий цвет и наблюдалось выпадение осадка. Осадок отфильтровали, промывали петролейным эфиром, СН2С12 и сушили на воздухе. В результате были получены кристаллические порошкообразные вещества глубокого темно-синего цвета с выходами 80-90% [16]. Эти вещества не растворялись в органических растворителях, кислотах (Н^04, СБ3С02Н) и водных растворах щелочей, не претерпевали изменений при действии и NaBH4. Из-за плохой растворимости нам не удалось получить спектры ЯМР 1Н и 13С этих продуктов.
Как известно, один из приемов улучшения растворимости в органических растворителях -введение в структуру соединения длинных липо-
фильных алкильных заместителей. С этой целью N-алкилированием арахиновым спиртом ранее описанного соединения 1 в условиях реакции Мицуно-бу (схема 6) получили эфир 14e, который после восстановления в спирт 5e действием LiAlH4 аналогично получению соединений 5a-d [9] и конденсации с пирролом трансформировали в производное тиенопиррометана 11е (схема 4).
Реакция соединения 11e с NBS также протекала гладко с окрашиванием реакционной массы в сине-фиолетовый цвет. После обработки реакционной массы был получен темно-синего цвета осадок, который хорошо растворялся в CHCl3 и DMSO. Однако в спектрах ЯМР наблюдали наличие лишь сигналов арахинового остатка. Эта ситуация непонятная, и работы по установлению структуры продуктов 13 и полимеров будут продолжены.
В последние годы соединениям ряда тие-но[3.2-й]пирролкарбоксамидов уделяется значительное внимание в связи с открытием для отдельных представителей новых перспективных направлений исследований.
Так, на основе амида 15 получены тризаме-щенные 2-Вг-карбоксамиды - высокоактивные ингибиторы альфавирусов [17] - по активности на 2 порядка превосходящие родоначальный тиенопир-рол, синтезированы соединения 16 - стабильные ингибиторы особо опасного для людей вируса Chikungunya Virus (CHIKV) [18].
Схема 5
NBS
11a-f
CCl4
-N \
R
13a-f
Br
12a-f
polymer
COMe
CH3(CH2)19OH, PPh3
DEAD, THF
Схема 6
COMe
LiAlH
5e
THF
(CH2) 19CH3
R
1
С02Ме
о
СО2Н
EtNH2-H20
C0NHEt
2а-а, f Я 83-86%
3а-и, Г я
МН2(СН2)2803-№+Би4
ьРг^М МеСМ rt, 65%
тГЛ Н№ /
1 / N \
\
СН3
21а-и, Г
22^
Схема 7
Я = Ме (а), а11у1 (Ь), propargyl (с), СН2РЬ (а), Н ©
3
Для применения в онкологии важным представляется обнаружение для тиенопиррола 17 и др. способность ингибировать ферменты деметилазы КОМ1А и LSD1, регулирующие метилирование ДНК [19-20]. Баланс уровня М-метилирования гис-тонов один из важных факторов в регулировании транскрипции генов. Гистоны метилируются в остатках лизина и аргинина при катализе метил-трансферазными протеинами. Деметилирование лизина катализируется лизин-специфичными демети-лазами КЭМ1(Ъ8В1). Уровень деметилаз повышен в ряде типов раковых клеток и, следовательно, ингибиторы КЭМ1 - это новые мишени в терапии рака [21].
С целью выхода к новым М-модифици-рованным в бициклической и карбоксамидной частях тиенопирролов были осуществлены превраще-
ния, где базисными исходными взяты ключевые в реакциях амидирования кислоты 3а-^1", получаемые щелочным гидролизом эфиров 2а^ [22]. Нами были апробированы несколько вариантов выхода к целевым карбоксамидам. Первый из них - получение М-этиламида 18 [22] прямой реакцией эфира 2 с водным EtNH2. Однако этот путь не пригоден для получения более сложных амидов. По второму варианту осуществляли предварительную активацию карбоксила в виде имидазолидов 19а^ и проводили последующую их реакцию с индолом, таурином и его тетрабутиламмониевой солью, что привело к продуктам 20 аД 22 ^ и 21а-^ соответственно (схема 7) [22-23].
Таурин и другие специфические аминокислоты сами по себе являются интересными переносчи-
ками лекарственных препаратов, способствуя улучшению не только физико-химических свойств, но также ослаблению их побочных действий. Примеров введения в структуру биоактивного соединения природной аминосульфокислоты таурина достаточно много [24-25], но в данном случае модифицирование структур 3 таурином в виде заряженной объемистой четвертичной аммониевой соли позволяет ожидать для получаемых амидов новых свойств, в т.ч. растворимость в воде.
Введение индола может способствовать проявлению у этих амидов противоопухолевых и антивирусных свойств.
Заключение
Таким образом, на основе 4Н-тиено[3.2-й]пи-ррол-5-карбоксилата были получены его N-за-мещенные производные и изучены некоторые их реакции. Так, для продуктов восстановления N-за-мещенных производных (4Н-тиено[3.2-й]пиррол-5-ил)метанола обнаружена необычная склонность к самоконденсации с образованием соответствующих бис-тиенопиррометанов. Осуществлен перекрестный вариант конденсации спиртов с незамещенным пирролом и синтезированы соответствующие тие-нопиррометаны, которые при обработке NBS приводят к нерастворимым в органических растворителях полимерным продуктам. В целом, бис-тиенопиррометаны и несимметричные тиенопир-рометаны представляют интерес как новые «скаф-фолды» в дизайне и поиске новых биоактивных соединений, конструировании кросс-сопряженных структур и др. На основе ряда N-замещенных 4H-тиено[3.2-Ь]пирролкарбоновой кислоты получены соответствующие ацилимидазолиды, которые испытаны в реакциях с этиламином, натрийпроизвод-ным индола, таурином и его тетрабутиламмониевой солью. Синтезированные карбоксамиды тиенопир-ролового ряда могут найти приложение в медицине в качестве фармакологически перспективных соединений.
Работа выполнена по теме госзадания №AAAA-A20-120012090021-4 при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект №19-33-90113). Физико-химические анализы выполнены на оборудовании ЦКП «Химия» УфИХ УФИЦРАН.
ЛИТЕРАТУРА
1. Hemetsberger H., Knittel D. Synthese und Thermolyse von a-Azidoacrylestern // Monatsh. Chem. 1972. V. 103. Pp. 194-204.
2. Ilyin A. P., Dmitrieva I. G., Kustova V. A., Manaev A. V., Ivachtchenko A. V. Synthesis of Heterocyclic Compounds Possessing the 4^-Thieno[3,2-6]Pyrrole Moiety // J. Combin. Chem. 2007. V. 9. Pp. 96-106.
3. Ashok D., Goud P. S., Sravani D., Rajaiah J., Sarasija M., Bhaskar K. Synthesis of ethyl 2-chloro-4-substituted-6-(5-methyl-2-thienylcarbonyl)-4H-thieno [3,2-b] pyrrole-5 car-boxylates and their antimicrobial activity // Ind. J. Het. Chem. 2010. V. 20. N. 1. Pp. 81-82.
4. Ching K.-Ch., Kam Y.-W., Merits A., Ng L. F. P., Chai Ch. L. L. Trisubstituted Thieno[3,2-b]pyrrole 5-Carboxamides as Potent
Inhibitors of Alphaviruses // J. Med. Chem. 2015. V. 58. Pp. 9196-9213.
5. Martin Hernando J. I., Ontoria J. M., Malancona S., Attenni B., Fiore F., Bonelli F., Koch U., Di Marco S., Colarusso S., Ponzi S., Gennari N., Vignetti S. E., Rico Ferreira M.d.R., Habermann J., Rowley M., Narjes F. Optimization of Thienopyrrole-Based Finger-Loop Inhibitors of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase // ChemMedChem. 2009. V. 4. Pp. 1695-1713.
6. Krayushkin M. M., Yarovenko V. N., Semenov S. L., Zavarzin I. V., Ignatenko A. V., Martynkin A. Yu., Uzhinov B. M. Synthesis of Photochromic 1,2-Dihetarylethene Using Regioselective Acylation of Thienopyrroles // Org. Lett. 2002. V. 4. Pp. 3879-3881.
7. Jones C., Boudinet D., Xia Y., Denti M., Das A., Facchetti A., Driver T. G. Synthesis and Properties of Semiconducting Bispyrrolothiophenes for Organic Field-Effect Transistors // Chem. Eur. J. 2014. Pp. 5938-5945.
8. Торосян С. А., Загитов В. В., Гималова Ф. А., Ера-стов А. С., Мифтахов М. С. Синтез N-замещенных производных метил 4Н-тиено[3.2-6]пиррол-5-карбоксилата // ЖОрХ. 2018. Т. 54. Вып. 6. С. 909-913.
9. Torosyan S. A., Zagitov V. V., Gimalova F. A., Biglo-va R. Z., Miftakhov M. S. Self-condensation of W-subs-tituted (4.ff-thieno[3,2-6]pyrrol-5-yl)methanols into bis (thienopyrrolyl)methanes // Mendeleev Commun. 2018. V. 28. Pp. 192-194.
10. Ли Дж. Дж. Именные реакции. Механизмы органических реакций // М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. 2006. C. 101.
11. Burns D. Н., Li Y. Н., Shi D. C., Caldwell T. M. The Rational Synthesis of Chlorins via Rearrangement of Porphodimethenes: Influence of a-Substituents on the Regioselectivity and Stereoselectivity of Pyrroline Ring Formation // J. Org. Chem. 2002. V. 67. No. 22. Pp. 4536-4546.
12. Bari S. E., Iturraspe J., Frydman B. Synthesis of Biliverdins with Stable Extended Conformations. Part II // Tetrahedron. 1995. V. 51, No. 8. Pp. 2255-2266.
13. Jackson A. H., Pandey R. K., Nagaraja Rao K. R., Roberts E. Reactions on solid supp orts Part II: a convenient method for synthesis of pyrrometanes using a Montmorillonite clay as catalyst // Tetrahedron Lett. 1985. V. 26. No. 6. Pp. 793-296.
14. Wood T. E., Thomson A. Advances in the Chemistry of Dipyrrins and Their Complexes // Chem. Rev. 2007. V. 107. Pp. 1831-1861.
15. Mikhalitsyna E. A., Tyurin V. S., Nefedov S. E., Syrbu S. A., Semeikin A. S., Koifman O. I., Beletskaya I. P. High-Yielding Synthesis of p-Octaalkyl-me,so-(bromophenyl)-Substituted Porphyrins and X-ray Study of Axial Complexes of Their Zinc Complexes with THF and 1,4-Dioxane // Eur.J. Inorg. Chem. 2012. Pp. 5979-5990.
16. Торосян С. А., Нуриахметова З. Ф., Гималова Ф. А., Мифтахов М. С. Новые 4R-5-(1H-пиррол-2-илметил)-4H-тиенорД-Цпирролы в реакциях с NBS // ЖОрХ. 2019. Вып. 12. C. 1921-1925.
17. Sindac J. A., Yestrepsky B. D., Barraza S. J., Bolduc K. L., Blakely P. K., Keep R. F., Irani D. N., Miller D. J., Lar-sen S. D. Novel Inhibitors of Neurotropic Alphavirus Replication That Improve Host Survival in a Mouse Model of Acute Viral Encephalitis // J. Med. Chem. 2012. V. 55. No. 7. Pp. 3535-3545.
18. Ching K.-Ch., Tran T. N. Q., Amrun S. N., Kam Y.-W., Ng L. F. P., Chai Ch. L. L. Structural Optimizations of Thie-no[3,2-b]pyrrole Derivatives for the Development of Metabol-ically Stable Inhibitors of Chikungunya Virus // J. Med. Chem. 2017. V. 60. Pp. 3165-3186.
19. Sartori L., Mercurio C., Amigoni F., Cappa A., Faga G., Fattori R., Legnaghi E., Ciossani G., Mattevi A., Meroni G., Moretti L., Cecatiello V., Pasqualato S., Romussi A., Thaler F., Trifiro P., Villa M., Vultaggio S., Botrugno O. A., Dessanti P., Minucci S., Zagarri E., Carettoni D., Iuzzolino L., Varasi M., Vianello P. Thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamides as New Reversible Inhibitors of Histone Lysine Demethylase KDM1A/LSD1. Part 1: High-Throughput
Screening and Preliminary Exploration // J. Med. Chem. 22.
2017. V. 60. Pp. 1673-1692.
20. Vianello P., Sartori L., Amigoni F., Cappa A., Fagâ G., Fatto-ri R., Legnaghi E., Ciossani G., Mattevi A., Meroni G., Moretti L., Cecatiello V., Pasqualato S., Romussi A., Thaler F., Trifirö P., Botrugno O. A., Villa M., Dessanti P., Minucci S., Vultaggio S., Zagarri E., Varasi M., Mercurio C. Thieno[3,2-b]pyrrole-5-carboxamides as New Reversible In- 24. hibitors of Histone Lysine Demethylase KDM1A/LSD1. Part 2: Structure-Based Drug Design and Structure-Activity Relationship // J. Med. Chem. 2017. V. 60. Pp. 1693-1715 .
21. Kashyap V., Ahmad S., Nilsson E. M., Helczynski L., Kenna S., Persson J. L., Gudas L. J., Mongan N. P. The lysine specific demethylase-1 (LSD1/KDM1A) regulates VEGF-A expression in prostate cancer // Mol. Oncol. 2013. V. 7. Pp. 555-566.
Торосян С. А., Нуриахметова З. Ф., Загитов В. В., Гимало-ва Ф. А., Мифтахов М. С. Новые 4№гиено[3.2-6]-пиррол-5-карбоксамиды // Хим. гетероцикл. соед. 2018. Т. 54. Вып. 8. С. 819-822.
Торосян С. А., Нуриахметова З. Ф., Гималова Ф. А., Миф-тахов М. С. Конъюгаты 4^-тиено[3.2-6]пиррол-5-карбок-силата с таурином и его тетрабутиламмониевой солью // ЖОрХ. 2019. Т. 55. Вып. 12. С. 1916-1920. Humljan J., Kotnik M., Boniface A., Solmajer T., Urleb U., Blanot D., Gobec S. A new approach towards peptidosulfonamides: synthesis of potential inhibitors of bacterial peptidoglycan biosynthesis enzymes MurD and MurE // Tetrahedron. 2006. 62. Pp. 10980-10988. Vertesljai P., Biswas S., Lebedeva I., Broggi E., Asiri A. M., Katritzky A. R. Synthesis of Taurine-Containing Peptides, Sulfonopeptides, and N and O-Conjugates // J. Org. Chem. 2014. V. 79. Pp. 2688-2693.
Поступила в редакцию 11.03.2020 г.
DOI: 10.33184/bulletin-bsu-2020.3.5
N-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF METHYL 4H-THIENO[3.2-B]PYR-ROLE-5-CARBOXYLIC ACID AS PHARMACOLOGICALLY PERSPECTIVE COMPOUNDS
© Z. F. Nuriakhmetova, S. A. Torosyan*, F. A. Gimalova
Ufa Institute of Chemistry, Ufa Federa1 Research Centre of RAS 69 Oktyabrya Avenue, 450054 Ufa, Republic of Bashkortostan, Russia.
*Email: [email protected]
Compounds of the pyrrole and thiophene series, as well as functionally substituted bi-and tricyclic systems containing a pyrrole and thiophene fragments, play an important role in pharmacology. It is worth noting that more than 60% of medicines of natural and synthetic origin are heterocyclic compounds. From this point of view, the development of modern preparative methods for the synthesis of compounds belonging to those classes of heterocycles that have already proven themselves as promising basic systems for the search for new effective drugs is of particular importance. This mini-review summarizes our approaches to the synthesis of thienopyrrole derivatives, which are interesting both from the point of view of the potential biological activity of previously undescribed compounds of this series, and the possibility of creating on their basis of thiophene and pyrrole containing annelated heterocyclic systems. By alkylation of methyl 4H-thieno[3.2-b]pyrrol-5-carboxy-late with methyl iodide, allyl-, propargyl-, and benzyl bromides, the corresponding N-deri-vatives were obtained and some of their reactions were studied. It is shown that the reduction products of the latter by the action of LiAlH4 - (4H-thieno[3,2-b]pyrrole-5-yl)meth-anols in the system Amberlyst-15 (H-form) - CH2Cl2 undergo self-condensation to produce the corresponding bis(4H-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)methanes. By amberlyst-15-pro-moted condensation of N-substituted (4H-thieno [3,2-b]pyrrol-5-yl)methanols with pyrrole the corresponding (4H-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)pyrromethanes were synthesized, which were turned by treatment with NBS into dark blue polymer products insoluble in organic solvents. The reactions of 4-methyl-, 4-allyl-, and (4-benzyl-4H-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)carboxylic acids (obtained by hydrolysis of methyl esters) and their imidazolides with EtNH2, indole sodium-derivative, cytisine, taurine, and its tetrabutylammonium salt, were studied in order to obtain the corresponding new amides.
Keywords: alkylation; thieno[3.2]pyrrolcarboxylic acids; acylimidazoles; (4H-thi-eno[3,2-b]pyrrol-5-yl)methanols; (4H-thieno[3,2-b]pyrrol-5-yl)pyrromethanes; taurine; indole; cytisine; thieno[3.2]pyrrolcarboxamides.
Published in Russian. Do not hesitate to contact us at [email protected] if you need translation of the article.
REFERENCES
1. Hemetsberger H., Knittel D. Monatsh. Chem. 1972. Vol. 103. Pp. 194-204.
2. Ilyin A. P., Dmitrieva I. G., Kustova V. A., Manaev A. V., Ivachtchenko A. V. J. Combin. Chem. 2007. Vol. 9. Pp. 96-106.
3. Ashok D., Goud P. S., Sravani D., Rajaiah J., Sarasija M., Bhaskar K. Ind. J. Het. Chem. 2010. Vol. 20. N. 1. Pp. 81-82.
4. Ching K.-Ch., Kam Y.-W., Merits A., Ng L. F. P., Chai Ch. L. L. J. Med. Chem. 2015. Vol. 58. Pp. 9196-9213.
5. Martin Hernando J. I., Ontoria J. M., Malancona S., Attenni B., Fiore F., Bonelli F., Koch U., Di Marco S., Colarusso S., Ponzi S., Gennari N., Vignetti S. E., Rico Ferreira M.d.R., Habermann J., Rowley M., Narjes F. ChemMedChem. 2009. Vol. 4. Pp. 1695-1713.
6. Krayushkin M. M., Yarovenko V. N., Semenov S. L., Zavarzin I. V., Ignatenko A. V., Martynkin A. Yu., Uzhinov B. M. Org. Lett. 2002. Vol. 4. Pp. 3879-3881.
7. Jones C., Boudinet D., Xia Y., Denti M., Das A., Facchetti A., Driver T. G. Chem. Eur. J. 2014. Pp. 5938-5945.
8. Torosyan S. A., Zagitov V. V., Gimalova F. A., Erastov A. S., Miftakhov M. S. ZhOrKh. 2018. Vol. 54. No. 6. Pp. 909-913.
9. Torosyan S. A., Zagitov V. V., Gimalova F. A., Biglo-va R. Z., Miftakhov M. S. Mendeleev Commun. 2018. Vol. 28. Pp. 192-194.
10. Li J. J. Imennye reaktsii. Mekhanizmy organicheskikh reaktsii [Name reactions: a collection of detailed reaction mechanisms]. Moscow: BINOM. Laboratoriya znanii. 2006. Pp. 101.
11. Burns D. H., Li Y. H., Shi D. C., Caldwell T. M. J. Org. Chem. 2002. Vol. 67. No. 22. Pp. 4536-4546.
12. Bari S. E., Iturraspe J., Frydman B. Tetrahedron. 1995. Vol. 51, No. 8. Pp. 2255-2266.
13. Jackson A. H., Pandey R. K., Nagaraja Rao K. R., Roberts E. Tetrahedron Lett. 1985. Vol. 26. No. 6. Pp. 793-296.
14. Wood T. E., Thomson A. Chem. Rev. 2007. Vol. 107. Fp. 1831-18б1.
15. Mikhalitsyna E. A., Tyurin V. S., Nefedov S. E., Syrbu S. A., Semeikin A. S., Koifman O. I., Beletskaya I. F. Eur.J. Inorg. Chem. 2012. Fp. 5979-5990.
16. Torosyan S. A., Nuriakhmetova Z. F., Gimalova F. A., Miftakhov M. S. ZhOrKh. 2019. No. 12. Fp. 1921-1925.
17. Sindac J. A., Yestrepsky B. D., Barraza S. J., Bolduc K. L., Blakely F. K., Keep R. F., Irani D. N., Miller D. J., Larsen S. D. J. Med. Chem. 2012. Vol. 55. No. 7. Fp. 3535-3545.
18. Ching K.-Ch., Tran T. N. Q., Amrun S. N., Kam Y.-W., Ng L. F. F., Chai Ch. L. L. J. Med. Chem. 2017. Vol. б0. Fp. 31б5-318б.
19. Sartori L., Mercurio C., Amigoni F., Cappa A., Faga G., Fattori R., Legnaghi E., Ciossani G., Mattevi A., Meroni G., Moretti L., Cecatiello V., Fasqualato S., Romussi A., Thaler F., Trifiro F., Villa M., Vultaggio S., Botrugno O. A., Dessanti F., Minucci S., Zagarri E., Carettoni D., Iuzzolino L., Varasi M., Vianello F. J. Med. Chem. 2017. Vol. б0. Fp. 1б73-1б92.
20. Vianello F., Sartori L., Amigoni F., Cappa A., Fagá G., Fattori R., Legnaghi E., Ciossani G., Mattevi A., Meroni G., Moretti L., Cecatiello V., Fasqualato S., Romussi A., Thaler F., Trifiró F., Botrugno O. A., Villa M., Dessanti F., Minucci S., Vultaggio S., Zagarrí E., Varasi M., Mercurio C. J. Med. Chem. 2017. Vol. б0. Fp. 1б93-1715 .
21. Kashyap V., Ahmad S., Nilsson E. M., Helczynski L., Kenna S., Fersson J. L., Gudas L. J., Mongan N. F. Mol. Oncol. 2013. Vol. 7. Fp. 555-5бб.
22. Torosyan S. A., Nuriakhmetova Z. F., Zagitov V. V., Gimalova F. A., Miftakhov M. S. Novye 4H-tieno[3.2-b]-pirrol-5-karboksamidy. Khim. geterotsikl. soed. 2018. Vol. 54. No. 8. Fp. 819-822.
23. Torosyan S. A., Nuriakhmetova Z. F., Gimalova F. A., Miftakhov M. S. ZhOrKh. 2019. Vol. 55. No. 12. Fp. 191б-1920.
24. Humljan J., Kotnik M., Boniface A., Solmajer T., Urleb U., Blanot D., Gobec S. Tetrahedron. 200б. б2. Fp. 10980-10988.
25. Vertesljai F., Biswas S., Lebedeva I., Broggi E., Asiri A. M., Katritzky A. R. J. Org. Chem. 2014. Vol. 79. Fp. 2б88-2б93.
Received 11.03.2020.
