CC BY
13
50 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
полученных производных в водных средах. Кроме того, аминометильный заместитель с дополнительной аминогруппой существенно увеличивает аффинность производного гелиомицина к дуплексу ДНК.
О.Е. Насакин, В.В. Давыдова, М.А. Марьясов, Е.С. Илларионова, А.В. Еремкин, В.П. Шевердов, П.И. Федоров НОВАЯ ФАРМАКОФОРНАЯ ГРУППИРОВКА В СИНТЕЗЕ ЛЕКАРСТВ-ЦИТОСТАТИКОВ
ФГБОУВО ЧТУ им. И.Н. Ульянова, Чебоксары, Республика Чувашия, Россия
Введение. Известно, что каждый 3-й мужчина и каждая 4-я женщина из живущих на Земле в течение жизни заболеют раком (так, только в 2017 г. >17 млн заболели и 8 млн человек умерли). В связи с этим проблема этих заболеваний — вопрос выживания человечества в целом на планете.
Цель исследования. Существующие на сегодня лекарства имеют различные фармакофорные группы, треть из них ал-килирующие. Их объединяет то, что они чрезвычайно токсичны, многие канцеро- и тератогенны. Мы предлагаем аналоги природных соединений, содержащих цианогруппы (их синтезируют более 3000 растений), — цианогенные гли-козиды. Целью нашего исследования является создание ци-аноалкилаторов.
Материалы и методы. В качестве цианирующего агента наиболее удобным является хорошо изученный нами тетрацианоэтилен (ТЦЭ). Испытания цитостатической активности проводили в Национальном институте онкологии (NCI) (штат Мэриленд, США) на 66 чистых линиях клеток рака.
Результаты. ТЦЭ легко и быстро взаимодействует с разнообразными органическими соединениями и часто с высокими и количественными выходами позволяет получать полицианоорганические (часто с тетрацианоэтиле-ном) соединения. Таким образом, нами впервые получены цианосубстанции — аналоги природных: трициановинильные производные замещенных р-ментан-8-олов и о-цименолов, 3-(^-гидразогидразоно)метил)циклобутан-1,1,2,2-тетра-карбонитрилы, 3((2R-гидразоно)метил)-6-метилцикло-гес-4-ен-1,1,2,2-тетракарбонитрилы, 1,1,2,2-тетрациано-циклопентаны, 1,3,5-триарил-2,4-диазапентан-1,4-диены, трицианобициклоимины, цианопираны и цианотетраги-дропиридины. Испытания антипролиферативной активности соединений в концентрации 10-5 моль по программе One-Dose Screen проведены на клетках, полученных из опухолей легких, толстой кишки, мозга, яичников, почек, предстательной железы, молочной железы, а также лейкемии и меланомы человека. Среднее значение ингибирова-ния данных линий составляет 88,4 %, максимальное — 95,4 % (SR).
Заключение. Полицианоорганические фрагменты в органических молекулах являются принципиально новыми фармакофорами в химии лекарств-цитостатиков.
Работа выполнена при поддержке гранта РНФ № 15-13-10029.
О.Е. Насакин, В.В. Давыдова, М.А. Марьясов, Е.С. Илларионова, А.В. Еремкин, В.П. Шевердов, П.И. Федоров НАНОТРУБКИ И НАНОАЛМАЗЫ - ПЕРЕНОСЧИКИ ЦИАНООРГАНИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ
ФГБОУВО ЧТУ им. И.Н. Ульянова, Чебоксары, Республика Чувашия, Россия
Введение. Наша группа в Чувашском государственном университете занимается созданием принципиально новых противоопухолевых препаратов алкилирующего действия — цианоалкилирующих соединений. Существующие алкилаторы разрушают ДНК и здоровых клеток, угнетают работу ряда органов человека. Прототипами создаваемых препаратов являются цианоалкилирующие соединения.
Цель исследования. Создание циансодержащих (поли-цианосодержащих) субстанций, иммобилизованных на углеродных нанотрубках (НТ) и наноалмазах (НА) с целью снижения нагрузки.
Материалы и методы. В качестве цианирующего агента наиболее удобным является хорошо изученный нами тетрацианоэтилен (ТЦЭ). В качестве наноносителей использовали коммерчески доступные НТ и НА. Испытания цитостатической активности проводили в Национальном институте онкологии (NCI) (штат Мэриленд, США) на 66 чистых линиях клеток рака.
Результаты. Углеродные наноструктуры (УН) НТ и НА являются одними из основных претендентов на роль «идеальных» носителей для систем доставки лекарственных веществ (ЛВ), биологически активных веществ (БАВ), так как их поверхность можно направленно функционализи-ровать для ковалентной или адсорбционной иммобилизации БАВ и ЛВ. Они могут пассивно проникать через мембраны различных типов клеток. Закрепление препаратов составляет 6—10 % от массы носителей. Испытания на чистых линиях клеток опухолей проводили в NCI (США), некоторых образцов — в НОЦ фармацевтики Казанского федерального университета. Были испытаны следующие субстанции: замещенные 1,1,2,2-тетрацианоциклобутаны, 1,1,2,2-тетрацианоциклогексены, 1,1,2,2-тетрацианоцикло-пентаны, 1,3,5-триарил-2,4-диазапентан-1,4-диены, три-цианобициклоимины, цианопираны и цианотетрагидро-пиридины, трициановиниловые эфиры природных спиртов. Результаты испытаний показывают, что при иммобилизации 5—8 % на поверхности УН (снижение концентрации действующих веществ в 20 раз) активность субстанций увеличивается в 3 раза.
Заключение. Закрепление субстанций цитостатиков на УН — чрезвычайно перспективный прием, позволяющий снизить стоимость курсов лечения в 20 раз с пролонгированным увеличением эффективности цианоорганических субстанций.
Работа выполнена при поддержке гранта РНФ
№ 15-13-10029.
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
