CC BY
36
НОСИТЕЛЬСТВО АЛЛЕЛЯ РЬ - АИ ГЕНА СР Ша И ЕГО СВЯЗЬ С ЗАДЕРЖКОЙ РОСТА ПЛОДА
И ПОЗДНИМ ГЕСТОЗОМ
Г.Я.ХОТАЙТ, Т.В.Г АЛИНА, В.Е.РАДЗИНСКИЙ
Кафедра акушерства и гинекологии РУДН. Москва. 117198, ул. Миклухо-Маклая, д. 8. Медицинский факультет Е.В.КАРПОВА, А.В.ИТКЕС Кафедра молекулярной биологии и общей генетики РУДН. Москва. 117198, ул. Миклухо-Маклая, д.8,. Медицинский факультет
Обследовано 98 пациенток с гестозом различной степени тяжести и задержкой роста плода. Проводилось исследование аллельного распределения гликопротеина вР Ша с целью выявить корреляцию аллеля РЬ -АН гена вР Ша с предрасположенностью к развитию задержки роста плода (ЗРП) и позднего гестоза, а также применить полученные результаты для прогнозирования развития данной патологии в зависимости от носи-тельства аллеля РЬ - АН. Изучали ДНК периферической крови с использованием полимеразной цепной реакции.
В анамнезе у 28 пациенток имели место неблагополучные исходы беременностей. Из них 10 пациенток (35,71%) явились носителями аллеля Р1* - АН гена ОР Ша.
Выявлено: частота аллеля РЬ - АИ при "чистом" гестозе составила 16,67 %, при сочетанном - 0 %, при ЗРП - 33,33 %. В случае сочетания позднего гестоза с ЗРП, исследуемый аллель встречался с частотой также 33,33 %.
Это позволяет сделать следующее предположение: при наличие в генотипе пациентки аллеля РЬ - АИ гена ОР Ша имеется тенденция к развитию таких осложнений беременности, как ЗРП и гестоз, а также предрасположенность к неблагоприятным исходам беременности.
С момента формирования акушерства как научной клинической дисциплины основная задача специалистов заключалась в создании условий, способствующих рождению здорового ребёнка. До сих пор проблема внутриутробного роста и развития плода относится к числу наиболее важных, а возрастание интереса к ней в последнее время обуславливается повышением частоты этой патологии (2,4 -17,5 %) и её высоким удельным весом среди причин перинатальной заболеваемости и смертности [2].
Плод находится на конце относительно нестабильной питательной цепи. Самый уязвимый компонент этой цепи - находящиеся в материнской части плаценты децидуальные артерии. Они чувствительны к целому ряду повреждающих факторов. Среди причин, вызывающих нарушение маточно - плацентарного кровотока, что приводит к развитию задержки роста плода (ЗРП), можно выделить внешние и внутренние, первое место среди последних занимают сосудистые заболевания у матери, а именно - гестоз. В генезе гестоза, как и ЗРП важную роль играет нарушение сосудистого компонента и в целом -отклонение от нормы при формировании межклеточных контактов, в том числе - между тканями матери и плода. Принимая это во внимание, мы провели исследование аллельного распределения двух основных аллелей гена гликопротеина вР Ша у беременных, так как этот ген контролирует синтез клеточных рецепторов - интегринов (подсемейство цитоадгезинов). Интегрины - большая группа рецепторов клеточной поверхности, которые определяют адгезию клеток к клеточному матриксу путем связывания его компонентов (фибронектина, ламинина, коллагена и др.), или к поверхности других клеток путем связывания с поверхностными молекулами I% - суперсемейства. Интегрины состоят из нековалентно связанных а и Ь субъединиц, каждая из этих субъединиц представлена несколькими вариантами, которые кодируются группой родственных генов. В рамках каждого варианта существуют аллельные формы субъединиц, Ь - субъединица типа III, подтипа а (гликопротеид Ша, или вРШа), представлена двумя аллельными формами, РЬ-А1 и РЬ-АН [4].
Интегриновые рецепторы, выявляемые на поверхности тромбоцитов, мегакариоци-тов и некоторых других клеток, связываются с фибриногеном, витронектином, тромбос-пондином и др. 43], играя таким образом ключевую роль в общей регуляции кровообращения, микроциркуляции, свертывания крови и др.
Участие интегриновых рецепторов в формировании межклеточных контактов приводит, в частности, в случае дефектности этих рецепторов к нарушениям в процессе имплантации [3,7, 8].
Так, например, отсутствие а4Ь1 интегрина, который распознает фибронектин, представленный в трофобласте плода, может приводить к неполному распознаванию эмбриона матерью. Отсутствие avb3 интегрина было отмечено у женщин с запаздывающим внутриматочным развитием плода.
Высказываются весьма обоснованные предположения и о том, что адгезивные свойства интегринов могут быть существенно нарушены при гестозе, который характеризуется нарушением инвазии цитотрофобласта и ограничением ее поверхностной плацентарной оболочкой (т. е. инвазия не распространяется до материнских кровеносных сосудов) [10], тогда как при нормальной беременности такая инвазия распространяется на всю децидуальную оболочку и прилегающую треть миометрия, пролонгируя беременность и устанавливая кровоток и метаболизм в плаценте [1, 11,12].
В связи со всем вышеизложенным нами было проведено исследование аллельного распределения гликопротеина GPIIIa у беременных.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследовали 98 пациенток с гестозами различной степени тяжести и ЗРП. Возраст женщин колебался от 17 до 40 лет (28,4+- 5,7 года).
Изучали ДНК периферической крови с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР).
ПЦР проводили с использованием олигонуклеотидных праймеров, по ранее описанной методике [5]. Амплифицируемый фрагмент гена GP 111а имел длину 266 нуклеотидных пар (н.п.), после его расщепления рестриктазой Msp-1 аллелю PL-AI соответствовал фрагмент 221н.п., аллелю PL-AII - 177 н.п. [9].
Таблица 1
Распределение аллелей гена GPIIIa у различных групп беременных.
руппьиациентов Количество пациентов в данной группе и % от общего числа больных Количество носителей аллеля PL-AII Частота аллеля PL-AII % носителей аллеля РЬ-АП от числа пациентов в данной группе
реднеезначение для аселениМосквы 14,5% 22,45%
истый гестоз 30 30,61% 5 8,33% 16,67%
истый гестоз с ЗРП 14 14,29% 6 21,43% 42,86%
очетанныйестоз 18 18,37% 0 0%(’> • Хо О4 О
очетанный гестоз с РП 15 15.3% 4 13,33% 26,67%
естох ЗРП, всего 29 29,59% 10 17,24% 34,48%
^ данное значение достоверно отличается от соответствующих величин для групп №№ 1, 3, 5 и 6; р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
У 33 пациенток (33,67%) беременность возникла и протекала на фоне предшествующей соматической патологии и осложнилась поздним гестозом, из них 4 женщины - носители аллеля РЬ-АН. Из этих 24 пациенток у 18 диагностирован гестоз, не сопровождающийся ЗРП и, что примечательно, в этой группе не было женщин - носителей аллеля РЬ-АП. «Чистый» гестоз выявлен у 44 (44,9 %) пациенток при этом у 14 отмечена ЗРП. Всего у 50 пациенток родились дети с задержкой роста плода.
Данные по распределению аллелей гена вРШа у этих групп пациенток приведены в табл. 1
В анамнезе, в группе обследованных у 28 женщин предыдущие беременности закончились неблагополучно. Из них 10 - носители аллеля РЬ - АИ (35,71%). Самопроизвольные аборты имели место у 11 (2)1 пациенток, у 3 (1) была неразвивающаяся беременность, внематочная беременность - у 1 женщины, роды гипотрофичным плодом - у 7 (3) обследованных, дети с пороками развития - у 4 (3), перинатальная смертность - в 7 (4) случаях. Таким образом, у 45,45% от числа носителей аллеля РЬ - АП предыдущие беременности имели неблагоприятный исход.
Полученные результаты позволяют сделать следующее предположение: при наличии в генотипе пациентки аллеля РЬ - АИ гена вР Ша имеется тенденция к развитию таких осложнений беременности, как ЗРП и гестоз, а также предрасположенность к неблагоприятным исходам беременности.
Литература
1. Радзинский В. Е., Смалько П. Я. Биохимия плацентарной недостаточности. - К., Наукова думка, 1992. - С 196.
2. Медведев М. В., Юдина Е.В.Задержка внутриутробного развития плода. - М., РАВУДПГ, 1998. - С 13 -
15.
3. Duc-Goiran P., Mignot Т. М., Bourgeois С., Ferre F. // European Jour, of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 1999.- Vol. 83.- №1.- P. 85- 100.
4. Humphries MJ.// Biochem. Soc. Symp. - 1999. - Vol. 65. - P. 63 - 78.
5. Ridker PM, Hennekens CH, Schmitz C, Stampfer MJ // Lancet. - 1997. Vol. 349. - P. 385 - 388.
6. Simsek S., Faber N.M., Bleeker P.M.,Vlekke A.B., Huiskes E., Goldschmeding R.,von dem Borne A. E. //
Blood. - 1993. - Vol. 81. - P. 835 - 840.
7. Simon C., Moreno C., Remohi J., Pellicer A. // Hum. Reprod.- 1998. - Jun 13; Suppl. 3. - P. 219 - 236.
8. Sulz L., Valenzuella JP, Salvatierra AM, Ortiz ME, Croxatto HB // Hum. Reprod. - 1998. - Oct; 13(10) -
P. 2916 - 2920.
9. Weiss J., Bray PF, Tayback M, Shulman SP, Kickler TS, Becker LC, Weiss JL, Gerstenblith G, Goldschmidt-Clermont PJ. // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 1990 - 1996.
10. Zhou Y., Damsky CH, Chiu K, Roberts JM, Fisher SJ.// J Clin Invest. - 1993. - Vol. 91. - P. 950 - 60.
11. Zhou Y, Damsky CH, Fisher SJ.//J Clin Invest. - 1997.-May 1; 99(9). - P.2152-2164.
12. Zhou Y, Fisher SJ, Janatpour M, Genbacev O, Dejana E, Wheelock M, Damsky CH. // J Clin Invest. - 1997. -May 1; 99(9). - P. 2139-2151.
CARRIERNESS OF ALLEL PL - All OF GENE GP Ilia AND ITS CONNECTION WITH INTRAUTERINE GROWTH RETARD AND EPH-GESTOSIS
G.Y.KHOTAIT, T.V.GALINA, V.E.RADZINSKY
Department of Obstetrics @ Gynecology RPFU.Moscow. J17198.M-Maklaya st 8.
Medical faculty E.V.KARPOVA, A.V.ITKES Department of Biology @ General Genetics RPFU. Moscow.] 17198.M-Maklaya st 8.
Medical faculty
98 patients with gestosis and intrauterine growth retard (IUGR) were examined. We studied allele distribution of glycoprotein GP Ula to reveal correlation of allele PL - All of gene GP Ilia with predisposition to development of
1 В скобках указано количество носителей аллеля PL - All гена GP Ша
IUGR and EPH-gestosis and to use our results for prognostication of development these pathologies from depend on careering of allele PL - All. We studied DNA of peripheral blood by polymerize chain reaction.
There were 28 patients with unsuccessful outcomes of previous pregnancies in their histories. 10 of them (35,71%) were carriers of allele PL - All of gene GP Ilia.
We found that frequency of allele PL - All in case of EPH-gestosis was 16,67 %, in case of "associated" EPH-gestosis - 0 %, in case of IUGR - 33,33 %. When combination of gestosis and IUGR takes place, the frequency of allele PL - All is also 33,33 %.
We make a conclusion: when allele PL - All of gene GP Ilia there is in the human genotype there is a tendency for development such complication of pregnancy as IUGR and EPH-gestosis, and tendency for unsuccessful outcomes of pregnancy.
