CC BY
5
1995. - Vol. 20. - P. 2626-2632.
5. Canto RT, Garcia S.B., Issa J.P.M. et al. // Eur. Spine J. - 2008. - Vol. 17. - P. 706-714.
Усманова Д.Д. 1, Мурадимова А.Р. 2, Ашуралиев И.М.3
НЕЙРОТРОФИЧЕСКИЕ БЕЛКИ КРОВИ И ИХ КОРРЕЛЯЦИИ С
ФАКТОРАМИ СОСУДИСТОГО РИСКА У ПАЦИЕНТОВ С ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ, ОСЛОЖНЕННОЙ СОСУДИСТОЙ ДЕМЕНЦИЕЙ
1 Ташкентский педиатрический медицинский институт, 2 Ферганский филиал Ташкентской медицинской академии,
3 Ферганский областной многопрофильный медицинский центр
Ключевые слова: дисцикуляторная энцефалопатия, сосудистая деменция, мозговой нейротрофический фактор (BDNF), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF).
Key words: disciplinary encephalopathy, vascular dementia, cerebral neurotrophic factor (BDNF), ciliary neurotrophic factor (CNTF).
Аннотация: В статье рассмотрены актуальные вопросы сосудистой деменции, развиваюшей на фоне дисциркуляторной энцефалопатии сосудистого генеза. Раскрываются вопросы изменения наличия нейротрофических факторов (мозгового и цилиарного) и их корреляции с показателями факторов развития при сосудистой деменции.
Abstract: The article discusses the urgent issues of vascular dementia, developing against the background of discirculatory encephalopathy of vascular origin. Issues of changes in the presence of neurotrophic factors (cerebral and ciliary) and their correlation with indicators of development factors in vascular dementia are revealed.
Введение. Медленно прогрессирующая церебральная дисфункция, возникающая вследствие диффузного и/или мелкоочагового повреждения мозговой ткани в условиях церебральной гипоперфузии, называется дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) [1, 2]. Клинические особенности ДЭ проявляются комплексом неврологических и нейропсихологических нарушений, в первую очередь когнитивными расстройствами [2]. Наиболее частым этиологическим фактором церебральной микроангиопатии является артериальная гипертензия, вызывающая липогиалиноз мелких пенетрирующих артерий. У больных, не имеющих артериальной
гипертензии, поражение мелких артерий может быть связано с микроатероматозом начального отдела пенетрирующих артерий или закрытием атеросклеротической бляшкой просвета крупных сосудов в месте отхождения от него пенетрирующих ветвей, реже амилоидной ангиопатией, воспалительными или наследственными ангиопатиями. Механизм гибели нейронов зависит не столько от абсолютного количества нейротоксических веществ, сколько от дефицита нейротрофических влияний. Нейротрофины - семейство регуляторных белков нервной ткани, которые синтезируются нейронами и клетками глии, способствуют пролиферации, дифференцировке и поддержанию жизнеспособности и функционирования нейронов [1]. Снижение их количества способствует некрозу и апоптозу нервных клеток [2]. Нейротрофические факторы воздействуют на механизмы нейропластичности, регулируя формирование новых синапсов, стимулируют выживание, миграцию, пролиферацию, регенерацию нейронов, арборизацию (ветвление дендритов) и спрутинг (рост аксонов) в направлении клеток мишеней, обеспечивают пластичность синапсов, активность ионных каналов и рецепторов нейромедиаторов [3-4]. Одним из более изученных нейротрофинов является BDNF [3-4]. Обнаружено, что среди пожилых лиц деменция и сахарный диабет были связаны с низкими уровнями BDNF в плазме крови. При сочетании сахарного диабета и деменции выявлены самые низкие уровни BDNF в выборке, что свидетельствует о наличии «синергетического» эффекта деменции и диабета на уровень BDNF [3]. Другой нейротрофин - цилиарный нейротрофический фактор (СМТБ) - позволяет проследить изменения в центральной нервной системе (ЦНС) [4]. С одной стороны, он проявляет свойства росткового фактора, индуктора нейрогенеза, способствующего нейрональной и глиальной дифференцировке, а с другой -выраженность деструкции мозговой ткани, поскольку молекулы С№ГР присутствуют внутри клетки и при разрушении появляются в плазме крови [4]. Несмотря на количество работ, посвящённых в последнее время нейротрофическим факторам при различных патологических состояниях, изучение влияния факторов сосудистого риска при хронической ишемии головного мозга на нейротрофические факторы BDNF и СЭТБ до конца не изучены.
Цель работы. Изучить количественное содержание нейротрофических белков у пациентов с ДЭ и определить их корреляции с факторами сосудистого риска.
Материалы и методы. В условиях ФОМПМЦ и Городской больницы № 2 г. Ферганы было обследовано 96 пациентов с
хронической ишемией мозга III степени с сосудистой деменцией в возрасте от 40 до 85 лет (средний возраст - 62,0±0,5). А также 4 (8%) -контрольные (здоровые). По полу пациенты распределились следующим образом: 50 пациентов - мужчины (50%) и 50 пациентов -женщины (50%). По индексу массы тела (ИМТ): 20 человек имели нормальную массу тела (ИМТ = 18,5-25), 38 пациентов - избыточную массу тела (ИМТ = 25-30), 30 исследованных имели ожирение 1-й степени (ИМТ = 30-35), 6 пациентов - ожирение 2-й степени (ИМТ = 35-40) и 6 пациентов - ожирение 3-й степени (ИМТ = 40 и более). По факторам риска пациенты с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) были разделены на 2 группы: I группа - пациенты с ДЭ, страдающие артериальной гипертензией в сочетании с атеросклеротическим поражением брахиоцефальных артерий (БЦА) - 50 человек, и II группа - пациенты с ДЭ, имеющие признаки атеросклеротического поражения БЦА с нормальным артериальным давлением - 50 человек. Все пациенты с артериальной гипертензией принимали гипотензивные препараты, а также антиагреганты. Сравнительный анализ пациентов с ДЭ проводился с 15 относительно здоровыми лицами без признаков сосудистого поражения головного мозга, сопоставимыми по полу и возрасту.
Больным проводились общеклиническое, неврологическое (шкала повседневной активности Бартелл) и психометрическое тестирования (краткая шкала оценки психического статуса (Mini Mental State Examination — MMSE)), Монреальская шкала оценки когнитивных функций (Montreal Cognitive Assessment, MoCA), батарея лобной дисфункции (FAB). Для определения сывороточных нейротрофических факторов BDNF, CNTF использовался сэндвич-метод ИФА с помощью наборов фирмы «Clone Cloude Corp». Артериальная гипертензия была верифицирована в ходе планового суточного холтеровского мониторирования (ХМ) артериального давления (АД). Для верификации атеросклероза БЦА всем пациентам проводилось ультразвуковое дуплексное сканирование с помощью УЗДГ. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ Statistica 6.0 (StatSoft., USA.).
Результаты и их обсуждение. По данным холтеровского мониторирования АД 50 человек страдали артериальной гипертензией. По данным ультразвукового дуплексного сканирования у 100 человек выявлен атеросклероз БЦА. Пациенты предъявляли жалобы на снижение памяти (100%), настроения (74%), шум в голове (22%), головные боли (54%), нарушение координации движений (38%). При объективном исследовании выявлено нарушение конвергенции (12%),
симптомы орального автоматизма (68%), лёгкая пирамидная недостаточность (28%), нарушение координации движений (28%), амиостатический синдром (18%). Средний балл по шкале NIHSS до лечения в группе пациентов с ДЭ составил 2,66±1,42 балла, степень инвалидизации по шкале ВагШеИ - 96,1±3,7 балла (в группе контроля 98,5±1,5 балла, р=0,045). Тестирование когнитивных функций по шкале ММБЕ выявило снижение балльной оценки до 25,05±2,25, что соответствует преддементным когнитивным нарушениям, что достоверно (р=0,000) меньше, чем у лиц группы контроля - 28,71±0,9 балла, Монреальская шкала оценки когнитивных функций также выявила когнитивные нарушения - 22,5±2,0 балла, что также достоверно ниже (р=0,000), чем у группы контроля - 28,2±1,1 балла. Тест-батарея лобных дисфункций выявила снижение среднего показателя до 14,49±1,6 балла, у здоровых - 16,85±0,96 (р=0,03). Исследование концентрации мозгового нейротрофического фактора в периферической крови у пациентов с ДЭ 3,58±1,87 нг/мл не выявило статистических различий с группой контроля - 3,12±2,4 нг/мл. При этом у мужчин уровень BDNF был статистически (1,96±1,34 нг/мл р=0,003) ниже, чем у женщин - 3,92±1,79 нг/мл. У пациентов с наличием атеросклероза без АГ содержание BDNF было достоверно ниже (2,41±1,2 нг/мл, р=0,004), чем у пациентов, имеющих сочетание АГ с атеросклерозом (4,16±2,03 нг/мл). При исследовании корреляций выявлена положительная корреляция BDNF с данными МоСА теста ^=0,695 р=0,02), липопротеидами высокой плотности (ЛПВП) ^=0,364 р=0,007) и отрицательная корреляция с СОТТ1 ^=-0,377 р=0,01). Содержание СЭТБ у пациентов с ДЭ было 512,8±214,3 пг/мл, что статистически выше, чем у группы здоровых лиц - 308,1±61,8 пг/мл (Рш^=0,03). Уровень СЭТБ был значимо выше в возрастной группе старше 70 лет (764,0±261,7 пг/мл), чем в группе пациентов 4059 лет (422,7±110,4 пг/мл, р=0,002) и в группе пациентов 60-69 лет (482,0±186,0 пг/мл, р=0,004). При сравнении пациентов с различным индексом массы тела (ИМТ) выявлено, что количественное содержание С^ЫТБ статистически выше у пациентов с ожирением (547,7±176,2 пг/мл), нежели у пациентов с нормальным весом (340,8±129,9 пг/мл, р =0,04). При корреляционном анализе было определено, что СМТБ имел положительную связь с возрастом пациентов ^=0,454 р=0,003) и продолжительностью заболевания ^=0,366 р=0,02), с ночным индексом гипертензии, как с систолическим ^=0,675 р=0,00), так и с диастолическим ^=0,453 р=0,02), с дневным пульсовым АД ^=0,353 р=0,04) и суточным
пульсовым АД (R=0,381 p=0,02), с процентом стеноза ВСА как слева (R=0,389 p=0,0l), так и справа (R=0,395 p=0,01).
Выводы. В группе обследованных пациентов с хронической ишемией мозга выявлено снижение количественного содержания мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и повышение уровня цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) в сыворотке крови. Обнаружена положительная корреляционная связь уровня BDNF с ЛПВП, что свидетельствует об антиатеросклеротической направленности действия нейротрофина. Уровень цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) в сыворотке крови имел обратный вектор и повышался при наличии ожирения. Повышенное содержание CNTF в плазме крови является маркером повреждения клеток, индикатором процессов некроза и апоптоза. Количественный показатель CNTF дает прямую корреляционную зависимость с продолжительностью заболевания, возрастом, ночным индексом гипертензии, пульсовым артериальным давлением и процентом стеноза внутренней сонной артерии, что непосредственно способствует прогрессированию хронического цереброваскулярного заболевания. Таким образом, количественное содержание BDNF и CNTF в сыворотке крови может выступать объективным маркером характеристики многоочагового сосудистого поражения при хронической цереброваскулярной недостаточности.
Список литературы
1. Герасимова М.М. Хроническая ишемия головного мозга пособие для врачей. / Тверь. 2014. 7 с.
2. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Скворцова В.И. // М.: Медицина, 2001. 328 с.
3. Passaro A. Brain-derived neurotrophic factor plasma levels: relationship with dementia and diabetes in the elderly population / E. Dalla Nora, M. L. Morieri et al. // The Journals of Gerontology Series A. Biological Sciences and Medical Sciences. 2015. № 70 (3). Р. 294-302.
4. Adler R. Ciliary neurotrophic factor as an injury factor / Current Opinion in Neurobiology // 1993. № 3 (5). Р. 785-789.
