CC BY
29
DOI: 10.24412/2226-0757-2023-2-19-24 НауЧНЫЙ ОбЗОр
Нейропсихологические характеристики пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и метаболическим синдромом: терапевтической тактики
В.Н. Шишкова
В статье обсуждаются современные тенденции по распространенности в мире основных метаболических нарушений - ожирения, в том числе висцерального, инсулинорезистентности, метаболического синдрома и сахарного диабета 2-го типа. Обобщаются основные патогенетические моменты развития цереброваскулярной патологии и когнитивных нарушений при указанных заболеваниях. Обсуждаются терапевтические стратегии, основанные на патогенетическом подходе, направленные на сохранение функционирования центральной нервной системы у пациентов с сахарным диабетом и метаболическим синдромом. Дается оценка эффективности препарата Церетон у этой категории пациентов.
Ключевые слова: когнитивные нарушения, инсулинорезистентность, ожирение, метаболический синдром, сахарный диабет, Церетон.
выбор
Современные темпы прогресса в различных областях медицины и фармации в сочетании с расширением арсенала средств оказания высокотехнологичных видов медицинской помощи всё большему числу нуждающихся практически вплотную подвели человечество к осуществлению его давней мечты о полной победе над ранее неизлечимыми болезнями. Однако с той же уверенностью в настоящее время можно рассуждать и о противоположных процессах, связанных с наступающими на человечество заболеваниями, ранее не казавшимися столь грозными и распространенными. К числу таких болезней можно отнести, например, ожирение, включенное в Международную классификацию болезней в 1950 г., но стремительно распространяющееся в последние десятилетия среди населения практически всех стран мира, принося с собой колоссальное число физических и нравственных страданий.
Согласно данным экспертов Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время практически у половины взрослого населения земного шара выявляется избыточная масса тела, а более чем у 10% - соматическое ожирение [1]. Ожирение занимает 5-ю позицию в списке причин преждевременной смерти, а количество умерших вследствие заболеваний, вызванных ожирением, согласно эпидемиологическим данным, составляет примерно 30%, что в несколько раз превышает этот показатель 30-летней давности [2].
Вероника Николаевна Шишкова - докт. мед. наук, вед. науч. сотр., рук. отдела профилактики когнитивных и психоэмоциональных нарушений ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины" Минздрава России, Москва. Контактная информация: veronika-1306@mail.ru
Учитывая значимую роль ожирения в патогенезе большинства распространенных хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ), особенно таких как сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) и сахарный диабет 2-го типа (СД2), лидирующих по причинам заболеваемости и смертности населения практически всех стран мира, можно только предположить ошеломляющий масштаб последствий его дальнейшего широкого распространения [3-5].
Главным фактором, напрямую ассоциированным с ожирением в прогрессировании многих распространенных ХНИЗ, является развитие патологической инсулинорезистентности, объединяющей многие обменные и реологические составляющие метаболического синдрома (МС) [3]. Висцеральное ожирение, представляя собой морфологический субстрат патологической инсулинорезистент-ности, является основополагающим звеном в инициации и дальнейшем развитии: 1) углеводных нарушений (через этапы преддиабета к СД2); 2) липидных нарушений (с формированием атерогенной гиперлипидемии и дальнейшим прогрессированием атеросклероза); 3) гемодинамиче-ских нарушений (артериальной гипертонии с развитием осложнений). Таким образом, одновременно происходит формирование всех главных составляющих МС, а также его осложнений, в первую очередь ССЗ и ЦВЗ [3-5].
Очевидно, что отмечаемое в последние десятилетия динамическое и непрекращающееся возрастание распространенности ожирения практически во всех странах мира сопровождается и увеличением числа лиц с патологической инсулинорезистентностью и МС. Этот процесс может быть обусловлен доминированием в современном обществе таких факторов риска, как низкая ежедневная физиче-
ская активность, в том числе аэробная, нерациональное и высококалорийное питание, переедание даже "здоровых" продуктов, высокий уровень стресса, повышение распространенности негативных поведенческих привычек (курение, избыточное потребление алкоголя) и т.д. [6].
Перечисленные факторы, однако, могут лишь частично отражать истинные, но не видимые на первый взгляд причины такого масштабного распространения ожирения во всем мире. Так, известно, что в развитии ожирения важную роль играют не только несбалансированные процессы потребления и расходования калорий, но и другие внешние и социальные факторы - семейные, экономические, культурные и, конечно, связанные с состоянием психоэмоциональной сферы человека [7]. Было отмечено, что возрастание числа лиц с ожирением и избыточной массой тела тесно ассоциировано с увеличением распространенности таких психоэмоциональных нарушений, как тревожные расстройства и депрессия [8]. В России распространенность депрессии в общей популяции составляет 8,8%, а тревожных расстройств - 18,1%. Однако среди пациентов с такими наиболее часто встречающимися ХНИЗ, как ССЗ и ЦВЗ, распространенность психоэмоциональных нарушений более высокая и достигает почти 50% [8].
Проведенные исследования показали, что тревожные расстройства и депрессии негативно влияют на риск развития многих острых и хронических заболеваний, но наиболее значимы они в патогенезе ССЗ и ЦВЗ [9]. Степень проявления симптомов тревожных расстройств и депрессии связана как со степенью ожирения, так и с тяжестью течения сопутствующих ХНИЗ [10]. Развитие нарушений пищевого поведения - эмоциогенного, экстернального и ограничительного - также тесно связано с психоэмоциональными нарушениями - стрессом, тревогой и депрессией. Известно, что большинство пациентов с ожирением испытывают сложности при инициации даже кратковременного отказа от употребления любимых, но "вредных" продуктов (картофель фри, колбасы, сладости и т.д.), что сопровождается развитием дополнительного психоэмоционального стресса, повышением уровня тревожности и формированием диетической депрессии [7]. Необходимо отметить, что развитие тревожных расстройств и депрессии может предшествовать формированию избыточной массы тела и ожирения, а также способствовать их быстрому прогрессированию и развитию ассоциированных заболеваний и осложнений [11].
Развитие гиперфагической реакции на различные стрессовые или психотравмирующие ситуации является одной из значимых причин начала формирования избыточной массы тела и ожирения, поскольку в данной ситуации употребление пищи дает лишь кратковременное ощущение радости и спокойствия. Такая форма снятия психоэмоционального напряжения запускает и закрепляет стереотип компенсирующего реагирования перееданием
на любое психотравмирующее событие, даже ожидаемое. В дальнейшем, по мере появления и прогрессирования ожирения, также могут развиваться сопутствующие ему аффективные расстройства, обусловленные неприятием своего изменившегося внешнего вида или возникновением отрицательных эмоций, связанных с невозможностью самостоятельно контролировать потребление пищи [7, 11].
Дополнительно стресс может провоцировать развитие и закрепление негативных поведенческих реакций, способствующих увеличению массы тела, таких как более частое употребление алкогольных напитков, снижение ежедневной физической активности и курение, которые также являются значимыми факторами риска ССЗ и ЦВЗ [3-6].
Таким образом, быстрое и раннее формирование избыточной массы тела и ожирения, в том числе висцерального, происходит в результате сложных взаимодействий психоэмоциональных, поведенческих и метаболических процессов, что не всегда бывает очевидным, поэтому в рутинной клинической практике эти взаимосвязи часто упускаются. Принимая во внимание вышеперечисленные факты, можно говорить о необходимости проведения скрининга для выявления ранних психоэмоциональных нарушений у пациентов с избыточной массой тела или ожирением с целью дальнейшей коррекции и профилактики развития осложнений, особенно таких как СД2, ССЗ и ЦВЗ [3, 8, 9].
Учитывая современную ситуацию с динамическим возрастанием числа лиц с избыточной массой тела, висцеральным или соматическим ожирением во всем мире, неудивительным является повышение заболеваемости СД2, патогенез которого тесно связан с формированием и про-грессированием патологической инсулинорезистентности [3]. Так, согласно прогнозам экспертов, к 2045 г. число заболевших СД2 составит 700 млн., что также подразумевает и увеличение частоты сопутствующих этому заболеванию сосудистых осложнений [12]. В нашей стране в последние десятилетия также выявлено значимое увеличение количества лиц с СД, число которых составляет около 4,5 млн., большинство из них страдает СД2 [13]. Принимая во внимание вышеизложенное, важным стратегическим направлением современной медицины можно считать проведение скринингового обследования лиц, входящих в группу высокого риска развития СД2, с целью раннего выявления метаболических нарушений, а также уже сформировавшихся ССЗ и ЦВЗ и их осложнений [3-5]. Проведение такого скрининга представляется особенно актуальным, если учесть роль острых и хронических ЦВЗ, в том числе острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК), в структуре причин смертности и инвалидизации пациентов с СД2 [14]. Согласно результатам собственных исследований, шансы возникновения первого ОНМК ишемического гене-за у пациентов с СД2 в 18 раз выше, чем у лиц без СД2, а риск развития повторного ОНМК выше более чем в 2,5 раза [15, 16].
Необходимо принять во внимание, что кроме возникновения различных типов ОНМК у пациентов с СД2 также отмечается быстрое прогрессирование хронических форм ЦВЗ, связанных с развитием множественных очагов повреждений в тканях головного мозга, обусловливающих постепенное нарушение его нормального функционирования [17]. Согласно современным данным, более 50% пациентов с СД2 имеют различные макро- и микрососудистые осложнения, в том числе вызывающие развитие хронических ЦВЗ. Так, наиболее драматично происходит развитие центральных форм диабетической невропатии, к которым относятся острые психические расстройства, возникающие на фоне выраженной декомпенсации обменных процессов (гипогликемия, лактат-ацидоз, кетоацидоз, гипер-осмолярное состояние), и прогрессирующая диабетическая энцефалопатия. К истинно диабетической принято относить метаболическую энцефалопатию, развивающуюся на фоне выраженной декомпенсации углеводного обмена [18]. Однако выделение чистой формы метаболической энцефалопатии при СД2 на практике может быть затруднено, поскольку с течением заболевания прогрессируют нарушения в центральной нервной системе, характерные для СД2 и обусловленные развитием сопутствующих сосудистых нарушений, связанных с повреждающим действием артериальной гипертонии и прогрессированием атеросклероза [17].
Основные патогенетические процессы, приводящие к быстрому развитию повреждений нейрональной ткани у пациентов с СД2, обусловлены развитием и прогрес-сированием окислительного стресса и гипоксии, а также активацией процессов сосудистого воспаления на фоне сменяющих друг друга эпизодов метаболической нестабильности (гипогликемии и гипергликемии). У пациентов с СД2 отмечается снижение темпов восстановления поврежденных участков в центральной нервной системе, т.е. ухудшение течения процессов нейропластичности и нейрогенеза, а также изменения в работе гематоэнцефа-лического барьера, приводящие к дополнительному ухудшению нейронального функционирования [18, 19]. В совокупности указанные патогенетические процессы способствуют быстрому формированию морфологического субстрата для развития и прогрессирования когнитивных и психоэмоциональных нарушений, значимо влияющих как на приверженность терапии и изменению образа жизни, так и на качество жизни пациентов. Таким образом, ней-рональные повреждения и хронические ЦВЗ у пациентов с СД2, МС и патологической инсулинорезистентностью могут начать развиваться одновременно с появлением первых метаболических нарушений. Следует отметить, что у всех пациентов с СД2 и МС проявления хронических ЦВЗ усугубляются последствиями перенесенных гипоглике-мий, в том числе обусловленных проведением сахаросни-жающей терапии [19].
Наиболее частыми клиническими симптомами хронического ЦВЗ у пациентов с СД2 и МС являются сосудистые когнитивные нарушения, к основным проявлениям которых можно отнести снижение памяти и концентрации внимания, замедление мышления и снижение скорости психических реакций, а также ухудшение способности к усвоению новой информации и обучению [20]. Раннее развитие когнитивных нарушений необходимо учитывать как при планировании проведения обязательного обучения для пациентов с впервые выявленным СД2 (школа больного СД2, школа для пациентов с ожирением и т.д.), так и при обсуждении изменений в образе жизни и назначении терапии.
Для проведения скрининга с целью выявления когнитивных нарушений у пациентов с СД2 рекомендуется применять тест Mini-Cog, шкалы MMSE (Mini-Mental State Examination - краткая шкала оценки психического статуса) и MoCA (The Montreal Cognitive Assessment - Монреальская шкала оценки когнитивных функций) [20]. Необходимо принимать во внимание, что перечисленные скрининговые методики различаются в отношении чувствительности к различным типам (сосудистый, нейродегенеративный, смешанный) и степени тяжести когнитивных нарушений. Так, MMSE в основном позволяет выявлять когнитивные нарушения тяжелой степени, связанные с развитием болезни Альцгеймера, а MoCA и тест Mini-Cog помогут выявить недементные уровни когнитивных нарушений, например умеренные когнитивные расстройства, в основном сосудистого генеза. Принимая во внимание сложный патогенез когнитивных нарушений у пациентов с СД2, МС и ожирением, в клинической практике необходимо применять одновременно несколько методик, чтобы получить наиболее точный ответ на вопрос о структуре когнитивных нарушений [21].
В настоящее время хорошо изучена возможность коррекции и профилактики когнитивных нарушений у пациентов с СД2 и МС [17-20]. Существующие на сегодняшний день стратегии в терапии когнитивных нарушений учитывают патогенетические особенности их развития, а критериями выбора препаратов являются доказанная клиническая эффективность в улучшении текущего состояния, а также возможность восстановления нормального функционирования нервной ткани с целью предотвращения дальнейшего прогрессирования когнитивного дефекта [21]. Особое значение придается лекарственным препаратам, способным улучшать энергетический обмен нервной ткани, оказывать антиоксидантный и антигипоксантный эффекты, устранять структурные и функциональные нарушения клеточных мембран и корректировать нейротрансмиттерный дисбаланс. Важно подчеркнуть, что терапевтическое воздействие, обусловленное восстановлением холинергиче-ской нейротрансмиссии, является одним из главных механизмов, способствующих улучшению таких когнитивных способностей, как память, концентрация внимания, воз-
можность обучения, а также усвоение новых знаний и навыков [21].
Принимая во внимание патогенез нейронального повреждения при патологической инсулинорезистентности, можно предполагать, что положительное воздействие на восстановление холинергической нейротрансмиссии будет предпочтительным у пациентов с СД2, ожирением и МС. В то же время нейротрофическое влияние также является ключевым для восстановления функционирования нервной ткани в условиях снижения темпов нейропластич-ности и нейрогенеза при патологической инсулиноре-зистентности. Таким образом, перспектива применения препаратов, обладающих всеми подобными эффектами, может рассматриваться как приоритетное направление в терапии пациентов с хроническими формами ЦВЗ на фоне СД2 и МС.
Учитывая вышеперечисленные моменты, можно с уверенностью утверждать, что оптимальным с точки зрения патогенетического воздействия на механизмы развития когнитивных нарушений у пациентов с СД2 и МС будет применение отечественного препарата Церетон (холина аль-фосцерат). Церетон, согласно официальной инструкции, является ноотропом, а по механизму действия - центральным холиностимулятором, который через донорство холи-на и активацию холинергических процессов в центральной нервной системе значимо улучшает состояние когнитивных функций [22, 23].
Согласно данным недавно опубликованного мета-анализа, среди препаратов-доноров холина именно хо-лина альфосцерат является наиболее эффективным в увеличении холинергической активации [22]. Результаты многочисленных исследований, в том числе с препаратом Церетон, продемонстрировали терапевтическую эффективность холина альфосцерата в терапии когнитивных нарушений у пациентов с различными заболеваниями, такими как СД2, МС, болезнь Альцгеймера, сосудистая де-менция, а также с острыми и хроническими ЦВЗ [23-32]. Согласно данным исследований, на фоне терапии холина альфосцератом увеличение концентрации ацетилхолина в гиппокампе ассоциируется не только с улучшением памяти и концентрации внимания, но и с регрессом таких неспецифических проявлений ЦВЗ, как усталость и головокружение [27]. Помимо улучшения холинергической нейротранс-миссии холина альфосцерат оказывает модулирующее действие на дофаминергическую и серотонинергическую нейротрансмиссию, что, вероятно, опосредует его проти-воастенический и мотивационный эффекты [33]. Недавно это предположение получило подтверждение в опубликованных результатах двойного слепого плацебоконтро-лируемого исследования. Прием холина альфосцерата в дозе 400 мг/сут на протяжении 2 нед привел у здоровых добровольцев к значимому увеличению мотивации, но без появления тревожности или других психоэмоциональных
нарушений [34]. В результате проведенного исследования был сделан вывод о том, что холина альфосцерат может применяться для повышения мотивации. Принимая во внимание имеющиеся у пациентов с когнитивными нарушениями сопутствующие мотивационные нарушения, можно предположить, что наличие такого дополнительного положительного эффекта может быть важным преимуществом при выборе терапии. Еще одним доказанным механизмом действия холина альфосцерата является его потенцирующий эффект на увеличение синтеза в организме фосфоти-дилхолина, основного структурного компонента фосфоли-пидного комплекса мембран. Этот эффект определяет не только функциональное, но и структурное восстановление ткани нервной системы под действием холина альфосце-рата [35]. Дополнительно было описано нейротрофическое действие холина альфосцерата, реализуемое посредством увеличения синтеза одного из важнейших факторов - фактора роста нервов и рецепторов к нему, что сопровождалось восстановлением роста аксонов и ветвления дендритных отростков, усилением роста дендритных шипиков, улучшало межнейрональную проводимость, способствуя появлению новых синапсов и увеличению темпов восстановления при различных повреждениях центральной нервной системы [27]. Следует отметить, что препарат Церетон был хорошо изучен у пациентов, проходящих нейрореаби-литационное лечение после перенесенных ОНМК различного генеза, травм и хронических ЦВЗ. Во всех исследованиях наблюдалось эффективное восстановление функций центральной нервной системы [28-32].
На сегодняшний день основными зарегистрированными показаниями к применению препарата Церетон являются: когнитивные расстройства (такие как нарушения мыслительной функции, памяти, спутанность сознания, дезориентация, снижение мотивации, инициативности и способности к концентрации внимания), в том числе при деменции и энцефалопатии; восстановительный период после тяжелой черепно-мозговой травмы и ишемическо-го инсульта, восстановительный период после геморрагического инсульта, протекающие с очаговой полушар-ной симптоматикой или симптомами поражения ствола мозга, и психоорганический синдром на фоне дегенеративных и инволюционных изменений мозга. Для каждого из зарегистрированных показаний были проведены соответствующие исследования, подтвердившие эффективность препарата. Следует подчеркнуть, что имеющийся многолетний успешный клинический опыт применения препарата Церетон в условиях реальной клинической практики подтверждает также его безопасность и хорошую переносимость [23, 28-32].
Принимая во внимание значимый нейропротективный эффект Церетона, основанный на его способности восстанавливать холинергическую нейротрансмиттерную систему, поддерживать структурную целостность нейро-
нальных мембран, а также его нейротрофический эффект, можно сделать вывод о его направленном активирующем действии на процессы восстановления функционирования нервной ткани. На сегодняшний день благодаря данным проведенных контролируемых клинических исследований установлено оптимальное соотношение эффективной терапевтической дозы препарата Церетон и длительности ее применения. Так, для полного раскрытия лечебного потенциала препарата была предложена непрерывная последовательная терапия: сначала внутривенные или внутримышечные инъекции в суточной дозе 1000 мг в течение 14 дней, с последующим переходом на капсулы Церетон в суточной дозе 1200 мг по схеме: 2 капсулы утром и 1 капсула днем в течение 3-6 мес. После окончания лечения можно сделать перерыв от 1 до 3 мес и затем повторить курс терапии.
Таким образом, прогрессирующее возрастание числа пациентов с заболеваниями, патогенетически связанными с висцеральным ожирением, инсулинорезистентностью, СД2 и МС, в современном мире служит основой для развития не только ССЗ, но и значимых когнитивных и психоэмоциональных расстройств, являющихся главными симптомами ЦВЗ. Важными аспектами терапии и профилактики когнитивных нарушений являются коррекция всех известных факторов риска и применение нейропротективной терапии.
Список литературы
1. World Health Organization. Fact Sheets. Obesity and overweight. 2021 Jun 09. Available from: https://www.who.int/news-room/ fact-sheets/detail/obesity-and-overweight Accessed 2023 Jun 23.
2. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., Имаева А.Э., Концевая А.В., Муромцева Г.А., Капустина А.В., Евстифеева С.Е., Драпкина О.М. от имени участников исследования ЭССЕ-РФ. Ожирение в российской популяции - распространенность и ассоциации с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний. Российский кардиологический журнал 2018;23(6):123-30.
3. Шишкова В.Н. Механизмы развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета типа 2: роль инсулинорези-стентности, гиперинсулинемии и гипоадипонектинемии. Вопросы коррекции. Системные гипертензии 2014;2:48-53.
4. Шишкова В.Н. Взаимосвязь развития сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических нарушений, обусловленных дефицитом магния. Кардиология 2012;52(3):86-90.
5. Шишкова В.Н. Механизмы развития сердечно-сосудистых заболеваний при ожирении и инсулинорезистентности: фокус на атеротромботические осложнения. Российский кардиологический журнал 2016;21(9):72-8.
6. Российское кардиологическое общество; Российское научное медицинское общество терапевтов; Антигипертензивная лига; Организация содействия развитию догоспитальной медицины "Амбулаторный Врач"; Ассоциация клинических фармакологов. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний. Национальные клинические рекомендации. СПб., 2017. 164 с.
7. Шишкова В.Н. Ожирение в зеркале психоэмоциональных нарушений: фокус на фармакотерапию. Фармация и фармакология 2022;10(1):19-30.
8. Драпкина О.М., Шишкова В.Н., Котова М.Б. Психоэмоциональные факторы риска хронических неинфекционных заболева-
ний в амбулаторной практике. Mетодические рекомендации для терапевтов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2022;21(10):3438.
9. Шишкова В.Н., Драницына Б.Г., Драпкина ОМ Aлгоритмы ведения пациентов с тревогой в практике терапевта. Кардиовас-кулярная терапия и профилактика 2023;22(2):3526.
10. Mазо Г.Э., Кибитов A^. Mеханизмы формирования коморбид-ности депрессии и ожирения. Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. ВМ Бехтерева 2018;1:65-78.
11. Дедов И.И., Mокрышева Н.Г., Mельниченко ГА, Трошина E.A., Mазурина Н.В., Ершова Е.В., Комшилова КА, Aндреева Е.Н., Aнциферов Mb., Бирюкова Е.В., Бордан Н.С., Вагапова Г.Р., Волкова A.R, Волкова Н.И., Волынкина A.^, Дзгоева Ф.Х., Киселева Т.П., Неймарк A.E., Романцова Т.И., Руяткина ЛА, Су-плотова ЛА, Халимов Ю.Ш., Яшков Ю.И. Ожирение. Consilium Medicum 2021;23(4):311-25.
12. Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Un-win N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2G19 and projections for 2G3G and 2G45: results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th ed. Diabetes Research and Clinical Practice 2G19 Nov;157:107843.
13. Шестакова Mb., Викулова О.К., Железнякова Ab., Исаков M.A., Дедов И.И. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: что изменилось за последнее десятилетие? Терапевтический архив 2019;91(10):4-13.
14. Шамалов НА, Стаховская Л.В., Клочихина ОА, Полунина О.С., Полунина E.A. Aнализ динамики основных типов инсульта и патогенетических вариантов ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2019;119(3-2):5-10.
15. Шишкова В.Н., Aцашева Т.В., Ременник A.IO., Валяева В.Н., Шкловский ВМ Прогностическая значимость клинико-антро-пометрических, биохимических, метаболических, сосудисто-воспалительных и молекулярно-генетических маркеров в развитии первого ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2018;118(2):4-11.
16. Шишкова В.Н., Aцашева Т.В., Стаховская Л.В. Роль сахарного диабета и гендерного фактора в развитии повторного ише-мического инсульта некардиоэмболического генеза. Врач 2020;31(10):50-4.
17. Шишкова В.Н., Aдашева Т.В. Цереброваскулярные заболевания у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова 2021;121(6):114-8.
18. Шишкова В.Н. Особенности развития неврологических осложнений у пациентов с метаболическим синдромом: возможность коррекции и профилактики. Терапевтический архив 2015;87(1):109-14.
19. Шишкова В.Н., Капустина ЛА Особенности развития когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и метаболическим синдромом. Врач 2018;29(9):3-10.
20. Шишкова В.Н., Aдашева Т.В. Aктуальность скрининга когнитивных и психоэмоциональных нарушений у пациентов с метаболическим синдромом и инсулинорезистентностью. Consilium Medicum 2022;24(4):252-5.
21. Шишкова В.Н. Когнитивные расстройства у пациентов с це-реброваскулярными заболеваниями в терапевтической практике: алгоритмы диагностики и ведения. Mедицинский совет 2022;16(23):33-40.
22. Путилина Mb. Персонифицированный выбор препаратов -предшественников холина с позиций доказательной медицины. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2020;120(6):144-51.
23. Шишкова В.Н., Mалюкова Н.Г., Токарева Р.Б. Изучение эффективности препарата Церетон в комплексной нейрореабилита-ционной терапии. Лечебное дело 2020;1:55-62.
24. Parnetti L, Abate G, Bartorelli L, Cucinotta D, Cuzzupoli M, Mag-gioni M, Villardita C, Senin U. Multicentre study of l-a-glycer-
yl-phosphorylcholine vs ST200 among patients with probable senile dementia of Alzheimer's type. Drugs & Aging 1993 Mar-Apr;3(2):159-64.
25. De Jesus Moreno Moreno M. Cognitive improvement in mild to moderate Alzheimer's dementia after treatment with the acetyl-choline precursor choline alfoscerate: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Clinical Therapeutics 2003 Jan;25(1):178-93.
26. Parnetti L, Amenta F, Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mechanisms of Ageing and Development 2001 Nov;122(16):2041-55.
27. Parnett L, Mignini F, Tomassoni D, Traini E, Amenta F. Cholinergic precursors in the treatment of cognitive impairment of vascular origin: ineffective approaches or need for re-evaluation? Journal of the Neurological Sciences 2007 Jun;257(1-2):264-9.
28. Камчатнов П.Р., Абусуева Б.А., Евзельман М.А., Есин Р.Г., Коль-як Е.В., Новикова Л.Б., Приказчиков С.В., Рябов А.Г., Ума-рова Х.Я., Бойко А.Н. Эффективность церетона при остром ишемическом инсульте (результаты исследования СОЛНЦЕ). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2012;112(3-2):10-4.
29. Буйволова Т.В., Глотова М.Е., Халак М.Е., Вашкевич В.В. Опыт применения церетона в процессе реабилитации больных с геморрагическим инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2009;109(5-2):58-62.
30. Шахпаронова Н.В., Кадыков А.С. Применение холина альфо-сцерата у больных с постинсультными когнитивными нарушениями. Трудный пациент 2011;9(1):27-30.
31. Шавловская О.А. Опыт применения препарата Церетон® (хо-лин альфосцерат) в клинической практике. Русский медицинский журнал 2011;19(9):557-61.
32. Старчина Ю.А. Применение препарата церетон в неврологической практике. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2011;2:81-5.
33. Tayebati SK, Tomassoni D, Nwankwo IE, Di Stefano A, Sozio P, Cerasa LS, Amenta F. Modulation of monoaminergic transporters by choline-containing phospholipids in rat brain. CNS & Neurological Disorders - Drug Targets 2013 Feb;12(1):94-103.
34. Tamura Y, Takata K, Matsubara K, Kataoka Y. Alpha-glycerylphos-phorylcholine increases motivation in healthy volunteers: a single-blind, randomized, placebo-controlled human study. Nutrients 2021 Jun;13(6):2091.
35. Everitt BJ, Robbins TW. Central cholinergic systems and cognition. Annual Review of Psychology 1997;48:649-84. J
Neuropsychological Characteristics of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Metabolic Syndrome: the Choice of Therapeutic Tactics
V.N. Shishkova
Modern trends of world incidence of the main metabolic disorders, namely, obesity, including visceral, insulin resistance, metabolic syndrome, and type 2 diabetes mellitus are discussed in this article. The main pathogenetic aspects of the development of cerebrovascular disease and cognitive impairments in these diseases are summarized. Therapeutic strategies based on the pathogenetic approach aimed at the maintenance of central nervous system functioning are discussed for patients with diabetes mellitus and metabolic syndrome. The efficacy of Cereton is evaluated for this patient group.
Key words: cognitive impairments, insulin resistance, obesity, metabolic syndrome, diabetes mellitus, Cereton.
