CC BY
6
Литература
1. Антонова М. В. Ц Вопр. питания. — 1968.— № 3.—
С. 36.
2. Бондарчук Л. В. Общее состояние животных и активность некоторых металлопротеидов при различном содержании микроэлементов в пищевом рационе: Авто-реф. дне. ... канд. мед. наук. — Винница, 1972.
3. Коломийцева М. Г., Вознесенская Ф. М„ Исаева Е. А. // Журн. микробиол. — 1969. — № 8. — С. 99—104.
4. Коломийцева М. Г.. Вознесенская Ф. М., Исаева Е. А. // Гиг. и сан. — 1970. —№ 9.— С. 32.
5. Нарциссов Р. П. // Арх. анат. — 1969. — № 12, — С. 112.
Поступила 19.01.87
УДК 614.777:628.191:1547.495.1:547.582.»
А. С. Саратиков, Е. М. Трофимович, М. Р. Воробьева, Т. А. Зимина, А. Н. Иордан, Н. Г. Кадычагова, Т. К. Никитенко
ОБОСНОВАНИЕ ПРЕДЕЛЬНО ДОПУСТИМОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ГИДРОХЛОРИДА МЕТИЛОВОГО ЭФИРА БЕНЗИМИДАЗОЛИЛ-2-КАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ В ВОДЕ ВОДНЫХ ОБЪЕКТОВ
Томский медицинский институт
Гидрохлорид метилового эфира бензимндазолнл-2-кар-баминовой кислоты (ГМЭБК) является промежуточным продуктом в производстве высокоэффективных фунгицидов (БМК, бенлат и др.).
Представляет собой порошкообразное кристаллическое вещество серого цвета с фиолетовым оттенком, без запаха, температура плавления 70°С (с разложением), растворимость в воде 6,5% (при рН 1,0—2,0). Со сточными нодами соединение в количестве 100 мг/л может поступать в водоемы.
При растворении ГМЭБК в воде в концентрациях, превышающих 40 мг/л. выпадает осадок. Однако с увеличением концентрации изучаемого вещества в воде одновременно с увеличением осадка возрастает концентрация ГМЭБК в растворе. Вещество придает природной воде стандартного состава стабильный неспецифический ароматический запах; пороговая концентрация при 20 °С 50 мг/л. Хлорирование и нагревание водных' растворов до 60 °С не изменяют интенсивность и характер запаха. Соединение в концентрациях до 50 мг/л не придает воде постороннего привкуса и не вызывает ценообразования.
В концентрациях до 25 мг/л ГМЭБК не влияет на процесс БПК, но увеличивает пермангаиатную окисляе-мость воды. Пороговая концентрация по влиянию на санитарный режим водных объектов составляет 0,5 мг/л (увеличение перманганатной окисляемости на 20 % по сравнению с контролем). Таким образом, ГМЭБК, не влияя на процесс самоочищения воды водных объектов от органических веществ бытового происхождения, изменяет пермангаиатную окисляемость — санитарный показатель качества воды.
В опытах на белых мышах и крысах изучена острая токсичность водной суспензии ГМЭБК. рассчитан-
ная по методу Литчфилда и Уилкоксона, составляет для белых мышей 9000 мг/кг, для белых крыс—12 500 мг/кг. Клиническая картина интоксикации характеризовалась
снижением двигательной активности и возбудимости, появлением у части животных птоза и повышенного диуреза. Гибель животных наступала в течение 10 сут.
Соединение обладает выраженными кумулятивными свойствами: коэффициенты кумуляции по Лиму для белых крыс на уровнях ЬО,6, и составляют соответственно 1,99, 1,86 и 1,37.
В хроническом 6-месячном эксперименте изучено действие ГМЭБК в дозах 0,05, 0,5 и 5 мг/кг. Состояние организма подопытных животных оценивали по следующим показателям: динамике массы тела, суммационно-порого-вому показателю (СПП), ЭКГ, морфологическому составу периферической крови, активности щелочной фосфата-зы и АЛТ в сыворотке крови, экскреции бромсульфален-на, суточному диурезу, содержанию в моче белка, сахара, креатинина. По окончании эксперимента определяли коэффициенты массы внутренних органов и проводили патологоанатомнческое исследование.
ГМЭБК в условиях длительного поступления в организм животных в дозе 5 мг/кг подавлял экскреторную функцию печени, значительно нарушал деятельность почек (появление белка в моче), повышал возбудимость ПНС (снижение СПП). Следовательно, по характеру биологического действия на организм ГМЭБК относится к веществам, оказывающим нейротоксическое действие, повреждающим почки и печень. Дозу до 5 мг/кг можно считать пороговой по токсикологическому признаку вредности. В дозах 0,05 и 0,5 мг/кг ГМЭБК не вызывал существенных изменений изученных показателей.
Комплексная оценка результатов н сравненне пороговых концентраций по всем изученным признакам вредности позволяют рекомендовать в качестве ПДК ГМЭБК 0,5 мг/л (общесанитарный признак нредности). Изученное вещество следует отнести к 4-му классу опасности (умеренно опасные вещества).
Поступила 28.01.85
УДК 615.285.7:547.2411.099:616.8-008.939.5
У. А. Кузьминская, В. Ф. Шилина, Л. В. Берсан, Л. М. Веременко
НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ОТДАЛЕННОГО НЕЙРОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ НОВОГО ФУНГИЦИДА
АФОСА
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс Минздрава СССР, Киев
Ряд фосфорорганических соединений (ФОС) обладает ческим проявлением которого являются параличи, возни-способностью оказывать отдаленное нейротоксическое каюшие через 16—18 дней после введения препарата, действие (отдаленная нейротоксичность — ОНТ), клини- морфологическим — демиелиннзация центральной и перн-
Биохимические изменения в нервной ткани кур в различных стадиях ОНТ, вызванной введением афоса (М±т)
Показатель Головной мозг СпннноП мозг Седалищный нерв
контроль предпара-лич паралич контроль предмара-лич паралич контроль лредпара-лнч паралич
Ганглнознды, мкг/г Цсроброзиды. ЫГ/Г Холестерин, и г/г: общий свободны!! эфнросвязанный Серотонин, мкг/г 5-ОИУК. мкг/г ХЭ. мкмоль/г в час К. №-АТФаза. ыкмоль | на 1 мг белка в час 770.3±47.8 35.6±1,5 33,5±1,6 32.9±1.6 0,6±0,2 1.013±0,055 0.934±0,076 3.7±0,8 867,4±53,4 26,3±2,6* 32,7±2,7 32.0±2,8 0,7±0,3 0,595±0,051* 0.С84 ±0,049' 5,0±0.6' 723,9 ±65,! 19,8±2,5* 35,3±1.9 33.1±1.8 2.2±0,4> 0.673±0.070* 0,627±0,059* 2,7±0,5* 476,8±31,4 о7.7±4,2 56,2±2,6 55,4±2,4 0.8±0.2 1,0-11 ±0.070 0.922±0.089 293.8±27.8 2.1±0,3 С38,0±51,2 40,6±4,8* 49,6±3, I* 46,9±2.9* 2.7±0,7* 0,671±0,056* 0.543±0.028' 105в8±22.7* 3.7±0,5' 588,2±61.8 34,7±4,7* 58,7±2,Б 55,1±2,2 3.6±0,5* 0,582±0,081 * 0,522±0,041* 196.3±14.9* 0,4±0,1* 300,0±42,0 47.7±3,2 36.3±3,0 36,3±3,0 0 1.413±0.052 1,624 ±0,122 216.8±18.7 488,7±84,7 39,4±4.3 36.0±3,1 33,0±2,4 3.0±0,5* 0,982±0,085* 1.107± 0.056* 68,8±17,0' 468 .«±62,8 15,7±2,9* 39,7 ±4.7 37,1±4,7 » 2.6±0.2* 0.830± 0,065* 1,015±0,056' 129.0±6,8*
Примечание. Звездочка — различия достоверны по сравнению с контролен (р<0,05).
фернческой нервной системы. Биохимические механизмы развития ОНТ изучены мало. Ряд авторов связывают развитие этого состояния с фосфорилированием специфического белка нервной ткани — нейротоксической эсте-разы [9, 10], вместе с тем имеются данные, объясняющие развитие ОНТ изменением иных биохимических компонентов нервной ткани [2, 6].
Целью настоящего исследования явилось изучение биохимических изменений нервной ткани в процессе развития ОНТ, вызванной введением нового фунгицида афоса. Опыты проведены на курах, которым однократно перо-рально вводили препарат в дозе 200 мг/кг. Стволовую часть головного мозга, пояснично-крестцовую область спинного и седалищный нерв исследовали в предпарали-тической стадии (7—8-й день после введения) и в стадии паралича (18—20-й день). В указанных отделах нервной системы определяли содержание ганглиозидов |3], це-реброзидов |4], общего, свободного и эстерифицирован-ного холестерина [111, серотонина [5], 5-оксииндолуксус-ной кислоты (5-ОИУК) [7], активность холинэстеразы (ХЭ) [8] и К, Ыа-АТФазы как разность между общей и Мк2+-зависимой АТФазой.
В каждой серии опытов использовано 8—10 подопытных и столько же контрольных кур массой 1—1,5 кг.
Как видно из таблицы, в ранние сроки развития ОНТ, т. с. в стадии предпаралича, в нервной ткани возникают биохимические сдвиги, многие из которых усиливаются в стадии выраженного паралича. Так, в головном, спинном мозге и седалищном нерве уменьшается количество це-реброзндов — сложных липидов, являющихся важнейшими компонентами миелина. Содержание ганглиозидов практически не изменяется. Одним из биохимических показателей деструкции миелиновых структур наряду с уменьшением уровня цереброзидов считается возрастание в нервной ткани количества эстерифицироваиного холестерина |2]. Согласно представленным в таблице данным, во всех изученных отделах нервной системы резко возрастает содержание эстерифицированного холестерина. Если у контрольных кур его содержание по отношению к общему составляет в головном мозге 1,7%, в спинном — 1,4%, в седалищном нерве — 0 %, то в предпаралнтнче-скон стадии эти величины возрастают до 2,1, 5,2 и 8,1 %, в стадии паралича — до 6, 6,1 и 6,5% соответственно. Обращает на себя внимание существенное снижение во всех изученных отделах нервной системы содержания важнейшего нейромедиатора — серотонина и его метаболита — 5-ОИУК. Уменьшение содержания серотонина в стадии предпаралича составляет в головном мозге 43 %, спинном — 36%, седалищном нерве—31%, в стадии выраженного паралича — 36, 40 и 42 % соответственно. Сопоставление полученных данных позволяет предположить, что обнаруженное снижение уровня серотонина является результатом замедления процесса его образования. Результаты исследований свидетельствуют, с одной стороны. о высокой чувствительности нейромедиаторов к действию демиелинизнрующего агента афоса, с другой — о ро-
ли повреждения серотонинреактивных структур нервной ткани в патогенезе ОНТ, поскольку развитие патологического процесса сопровождается прогрессирующим снижением уровня серотонина и 5-ОИУК.
Ключевая роль в механизмах генерации, передачи и проведения нервного импульса принадлежит активности К, №-АТФазы и ХЭ. Угнетение активности ХЭ, как известно, является характерным проявлением острого отравления ФОС, со временем она обычно нормализуется. Однако в случае развития ОНТ активность ХЭ спинного мозга и седалищного нерва остается сниженной на протяжении всего эксперимента. В предпаралнтический период холинэстеразная активность спинного мозга и седалищного нерва снижается на 64 и 68 %, в паралитический— на 31 и 40% соответственно. На 27 и 81 % соответственно снижается активность К, №-АТФазы в головном и спинном мозге в стадии выраженного паралича, р в то время как в предпаралнтический период активность фермента возрастает в головном мозге на 35 %, в спинном — на 77 %.
Можно предположить, что в механизме развития ОНТ, вызванной введением афоса, в ранний предпаралнтический период (7—8-й день введения препарата) основными патогенетическими факторами являются снижение уровня серотонина и ингнбирование активности ХЭ. Возрастание в этот период активности К, №-АТФазы можно рассматривать как защитно-компенсаторную реакцию нервной ткани, направленную на восстановление трансмембранного потенциала, нарушенного ингибирова-ннем ХЭ [1]. Характерными для этого периода являются также изменения липидного состава (снижение уровня цереброзидов, увеличение количества эфиросвязанного холестерина), свидетельствующие о развитии процесса демиелинизации. В период развития клинически выраженного паралича наряду с названными изменениями па-тогенетнческое значение имеет также ингнбирование активности К, Ыа-АТФазы.
Аналогичные биохимические изменения в нервной ткани кур были выявлены при действии классического де-мнелнннзирующего агента трикрезилфосфата. Таким образом, использованные в данной работе тесты могут применяться для оценки нейротоксического действия новых химических веществ.
Литература
1. Казенное Л. М.. Маслова М. Н.. Савина Г. В.. 111 ала-бодов А. Д. // Нейрохнмия. — 1983. — № 3, —С. 256— 261.
2. Таранова Н. П. Нарушения состава и обмена липидов головного и спинного мозга при различных поврежда- ® ющих воздействиях. Автореф. дис. ... д-ра биол. наук.—Л., 1979.
3. Туманова С. Ю. // Методы биохимических исследований.—Л., 1982.—С. 105—110.
4. Чаева Л. С. П Там же. — С. 85—87.
5. Юденфренд С. Флюоресцентный анализ в биологии и медицине: Пер. с англ. — М., 1965.
6. Abdo К. М., Timmons P. N., Abou-Donia М. В. // Toxicol. Lett. — 1983. — Vol. 18, Suppl. 1, —P. 3—3.
7. Giacalone E.. Valzelli L. // J. Neurochem. — 1966. — Vol. 13, —P. 1265-1269.
8. Hestrin S. U J. biol. Chem. — 1949. — Vol. 180. — P. 249—251.
9. Johnson M. K. /1 Nature. — 1980. — Vol. 287. P. 105—106.
10. Ohkawa A., Oshita H„ Miyamoto V. // Biochem. Pharmacol. — 1980. — Vol. 20. — P. 2721—2727.
11. Sperry W. M„ Webb M. // J. biol. Chem. — 1950.— Vol. 187, N 1, —P. 97—106.
nocTymuia 04.03.86
УДК 613.32:577.118]-07:в12.13/.17 __
Н. И. Ананьев
ДЕЙСТВИЕ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ ПИТЬЕВОЙ ВОДЫ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ
Целиноградский медицинский институт
В последние годы все больше внимания уделяется со-четанному воздействию микроэлементов антропогенного и природного происхождения, содержащихся в окружающей среде, на организм человека.
Целью настоящей работы явилось изучение влияния на организм человека низких концентраций некоторых микроэлементов, содержащихся в питьевой воде. Ранее нами была установлена достоверная обратная корреляционная зависимость заболеваемости населения сердечнососудистыми болезнями от содержания в питьевых водах марганца, молибдена, ванадия, цинка и хрома н прямая ее зависимость от содержания меди и титана.
Пользуясь рекомендациями М. Г. Шандалы и Я. И. Зниняцковского |2], мы проанализировали заболеваемость сердечно-сосудистой системы методом «различия», учитывая. что заболеваемость в разных районах может быть неодинаковой в зависимости от содержания микроэлементов в питьевой воде. Исследования проведены в 10 сельских районах, где природно-климатические условия н демографический состав населения примерно одинаковы.
С помощью ЭВМ по специальной программе был проведен многофакторный корреляционный анализ показателей заболеваемости сердечно-сосудистой системы и данных о содержании в воде ряда микроэлементов. Установленные коэффициенты парной корреляции между заболеваемостью и содержанием микроэлементов в воде питьевых водоисточников составили: для меди 0,266, для
титана 0,229, для никеля 0,084, для марганца 0,029, для молибдена 0,181, для брома 0,10, для хрома 0,022, для ванадия 0,115, для цинка 0,129 и для серебра 0,246.
Коэффициент множественной корреляции оказался очень высоким (0,960), что свидетельствует о существенной зависимости заболеваемости сердечно-сосудистыми болезнями от концентрации микроэлементов. Известно, что медь и титан могут оказывать вредное действие на течение сердечно-сосудистых заболеваний (1). Действительно, при статистической обработке данных был получен высокий коэффициент корреляции (г=0,790; р<0,05).
Таким образом, можно предположить, что такие микроэлементы, как марганец, хром, ванадий, молибден, серебро, цинк и бром, выполняют защитную функцию. Недостаток одних элементов, возможно, усиливает отрицательное действие других, а медь и титан при совместном действии, по-видимому, могут оказывать неблагоприятное влияние на сердечно-сосудистую систему.
Литература
1. Кроткое Ф. Г. И Гиг. и сан.— 1973. — № 4.— С. 69—
73.
2. Шандала М. Г., Звиняцковский Я. И. // Там же.— 1975, —№ П. — С. 5-9.
Поступила 28.06.36
УДК 614.777:1628.334:662.013.12
Е. Н. Панасюк, А. К. Маненко, Б. М. Штабский, М. И. Гжегоцкий, О. П. Иванова, А. К. Кравец-Беккер 1
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ТОПЛИВНОГО ШЛАКА КАК ФИЛЬТРУЮЩЕГО МАТЕРИАЛА ДЛЯ ОЧИСТКИ ВОДЫ
Львовский медицинский институт; Львовская железная дорога МПС СССР
Отделом водоснабжения и сантехустройств Львовской железной дороги изучен ряд новых материалов для загрузки скорых фильтров. Из них топливный шлак огненно-жидкого удаления Бурштынской ГРЭС наиболее соответствовал технологическим требованиям. Он не требует дробления, имеет высокоразвитую поверхность и высокую межзерновую пористость, резкоочерченную колотую форму зерен, создающую большое количество пассивных зон — своеобразных отстойников для отложения осадка загрязнений при фильтровании и в связи с этим
1 В работе принимали участие М. Р. Гжегоцкнй, Д. А. Чура, В. Д. Васильев, В. Е. Френкель, Л. С. Васильева.
большую грязеемкость, кроме того, характеризуется низким потенциалом поверхности, содержит полуторные окислы железа и алюминия, активно влияющие на процессы очистки.
Гигиеническую оценку шлака проводили общепринятыми методами с детальным изучением его химического состава за период с 1973 по 1985 г. С целью определения наличия в шлаке невыгоревшей части и примесей, способных оказывать неблагоприятное влияние на качество воды при фильтровании, проведено исследование структуры шлака методами рентгеноструктурного и термографического анализов. Показателем возможного перехода элементов из фильтрующего материала в воду является хн»
