CC BY
6
дения развился паралич нижних конечностей. Такие крысята вскоре погибали.
Проведенные исследования показали, что пластификатор ДБФ и ДОФ в дозе 200 мг/кг способствуют развитию аутоиммунных процессов. Протнвотканевые антитела в сыворотке крови обусловливают цитотокснческое действие на плод п потомство. Полученные данные позволяют предположить. что в механизме эмбриотоксического действия ДБФ и ДОФ значительную роль играет нарушение аутоиммунных процессов.
Литература
1. Виноградов Г. И.. Винарская Е. И., Науменко Г. М., Гончар И. М. — Лаб. дело, 1984, № 6, с. 339—341.
2. Качалай Д. П., Байда Н. А., Козинцева П. В. — Врач, дело, Киев, 1975, № з, с. 135—139.
3. Кушнир Н. К. — В кн.: Гигиена применения полимер--! пых материалов. Киев, 1976, с. 103.
4. Лазарев Н. В. — В кн.: Вредные вещества в промышленности. М., 1976, т. 2, с. 195—198.
5. Определение состояния иммунологической реактнлности организма при воздействии факторов окружающей среды (Метод, рекомендации). Киев, 1976.
6. Трубицкая Г. П. — В кн.: Гигиена применения полимерных материалов. Киев, 1976, с. 96.
7. Шумская И. И., Редькина Е. К. Гигиеническая характеристика изделий, изготовленных из поливинилхлорида и полиуретана. М., 1978, с. 8—10, 22—25.
Поступила 08.04.85
УДК 613.632 + 615.917|:547.241 (:|616.8-008.931:577.152.311
У. А. Кузьминская, Л. М. Веременко, Л. В. Берсан
АКТИВНОСТЬ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ И АТФ ПРИ РАЗВИТИИ ОТДАЛЕННОЙ НЕИРОТОКСИЧНОСТИ, ВЫЗВАННОЙ ТРИ-О-КРЕЗИЛ ФОСФАТОМ
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс Минздрава
СССР, Киев
Одной из особенностей токсического действия некоторых фосфорорганических соединений является отдаленная (отставленная) нейротоксичность, которая развивается через 16—18 дней после поступления препарата на фоне уменьшения признаков острого отравления и проявляется параличом конечностей. Биохимические процессы, определяющие возникновение и развитие отдаленной нейроток-сичности, остаются мало изучены.
В связи с этим целью данной работы являлось изучение холинэстеразной и ЛТФазной активности нервной ткани в различные периоды развития отдаленной нейроток-сичности, вызванной три-О-крезилфосфатом (ТОКФ). В стволовой части головного и нояснично-крестцовой части спин 110Г0 мозга, с57ГЗлищном нерве и крови олределя-ли активность холинэстеразы методбм Б. Неэ1пп [3], во фракции «грубых мембран» [1] головного и спинного мозга — АТФазную активность (общую, Mg++, К+ и Ыа+-зависнмую) по количеству неорганического фосфора, образовавшегося при гидролизе АТФ. Поскольку отдаленная нейротоксичность не может быть воспроизведена на лабораторных грызунах [2], опыты выполнены на курах массой 1 —1,5 кг. ТОКФ вводили перорально однократно в дозе 1000 мг/кг. Исследования осуществляли на высоте клинически выраженного паралича (16—18-е сутки) и в предпаралитический период (8—10-е сутки) после введения препарата.
Как следует из данных таблицы, у контрольных кур головной мозг характеризуется более высокой ферментативной активностью, чем спинной. Так, АТФазная активность головного мозга выше, чем спинного в 1,5, 1,6 и 1,1 раза соответственно; холинэстеразная активность головного мозга в 3,5 раза превышает таковую спинного мозга и в 5,2 раза — седалищного нерва. Обнаруженные различия, вероятно, связаны с особенностями структуры и функции этих отделов нервной системы. Холинэстеразная активность крови контрольных кур составила 120± ±10 ммоль/(чл).
У кур, получавших ТОКФ, в первые 2—3 дня после введения проявлялись признаки острого отравления, которые постепенно сменялись состоянием видимого неблагополучия. На 8—10-й день возникала атаксия, переходящая к 16—18-му дню в выраженный паралич конечностей. Изменения изученных показателей в нервной ткани враз-личные периоды развития отдаленной нейротоксичности неоднозначны. В предпаралитический период (8—10-е сутки после введения) снижалась по сравнению с контролем
холинэстеразная активность головного мозга, седалищного нерва и крови соответственно на 16, 66 и 36 % (/5<0,05). АТФазная активность в головном и спинном мозге изменялась различно. По сравнению с контролем (Р<0,05) общая АТФазная активность головного мозга не изменялась, а спинного возрастала на 31 %. Мд++-завнсимая АТФазная активность уменьшалась на 29 % в головном и не изменялась в спинном мозге. К+, №+-зависимая АТФазная активность повышалась как в головном, так и в спинном мозге соответственно на 100 и 60%.
В стадии клинически выраженного паралича (16— 18-е сутки) холинэстеразная активность седалищного нерва оставалась сниженной на 56 % (/'<0,05), а крови, головного и спинного мозга не отличалась от контроля АТФазная активность общая, lAg++, К+ и №+-завнсимая как в головном, гак и в спинном мозге уменьшалась, осо бенно К+, Ыа+-завнснмая АТФаза (на 31 и 17 % соответ ственно, Р<0,05).
На основании изложенного можно полагать, что в пер вые дни после поступления в организм кур ТОКФ веду щим патогенетическим фактором развивающейся нейро токсичности является угнетение активности холинэстеразы что характерно для отравления фосфорорганическими сое динениями. Возрастание в этот период активности К+ \,а+-завнсимой АТФазы можно рассматривать скорее всего как защитно-компенсаторную реакцию нервной ткани на токсическое воздействие ТОКФ. В дальнейшем (на 16—
Холинэстеразная и АТФазная активность нервной ткани контрольных кур (М±гп)
Объект исследовании АТФаза, мкмоль Р/(ч мг белка) Холииэсте-раза, мкмоль/(ч • г)
общая Мв+ +-зависимая к;, N8 -зависимая
Головной мозг (ствол) Спинной МОЗГ (НО-яснично-крест-цовый отдел) Р Седалищный нерв Р 23,3 ±2. 6 15.3+1.1 <0. 05 18,8 + 2. 1 11.4+1.2 <0. 05 4.5±0,5 3. 8 ± 0.5 852.5 + 27.8 237.4 + 10,9 <0, 05 103. 0± 19.0 <0.05
Примечание. —не определяли.
18-й день) патогенетическим механизмом, определяющим -^развитие клинически выраженного паралича, становится Цннгибирование в ЦНС активности К+, №+-завнсимои АТФазы, в периферическом нерве — холннэстеразы, ферментов, которым принадлежит ведущая роль в генерации, передаче и проведении нервных импульсов. Обнаруженные сдвиги ферментативной активности можно расценивать как специфический ответ нервной ткани на воздействие химического агента. Раннее и стойкое снижение холинэсте-разной активности периферического нерва дает основание для использования этого показателя в качестве дополнительного критерия при определении порога вредного дей-
ствия химических веществ, вызывающих отдаленную ней-ротоксичность.
Литература
1. Говорова Л. В., Александрова А. Е., Теплое С. И.— Вопр. мед. химии, 1975, № 1, с. 23—25.
2. Francis В. М.. Metcalf R. L„ Fischer S. W. — Arch, en-vironm. Contain Toxicol., 1983, vol. 6, p. 731—736.
3. Hestrin S. — J. biol. Chem., 1949, vol. 180, p. 249—251.
Поступила 08.02.85
УДК 615.285.7.099:|618.179 + 616.699
Н. Р. Шепельская, В. С. Бурый, Л. И. Повякель
ИЗМЕНЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СОСТОЯНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ГЕРБИЦИДА ЭДИЛА
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс Минздрава
СССР, Киев
Гербицид и десикант эдил — новый перспективный препарат, применяемый на посевах ряда технических и продовольственных сельскохозяйственных культур, — жидкость темно-коричневого цвета плотностью 1,218. Препарат относится к III классу опасности [2]. LDS0 для кроликов 900±199 мг/кг, для " крыс 1500±89,5 мг/кг, для мышей 1708±223 мг/кг. Кожко-резорбтнвное и местно-раздражаю-щее действие выражено слабо.
Влияние эдила на гонады изучено в эксперименте на беспородных крысах обоего пола при дозах его 1,5 и 0,15 мг/кг, вводимых ежедневно в течение 10 нед.
Критериями оценки состояния репродуктивной функции служили изменения функциональных и морфологических показателей гонад, а также способность животных к воспроизведению потомства. Изучали продолжительность движения сперматозоидов, учитывали количество подвижных, неподвижных и общее число половых клеток, анализировали нативные и окрашенные по Романовскому—Гимзе
Таблица 1
Показатели морфофунхционального состояния семенников крыс, подвергавшихся воздействию этила в дозе 1,5 мг/кг
Показатель
Число подвижных сперматозоидов Общее число сперматозоидов
Продолжительность двигательной активности спер-миев. мин Процент патологически измененных форм сперматозоидов Индекс сперматогенеза Число канальцев Число канальцев с 12-й стадией мейоза Среднее число сперматого-ний
Опыт
65±8,88 170,33±18,33
210±I0,6*
3,01±1,02 3,55±0,019 2,7±0,35
1,8±0,71
69,73±2,03
Контроль
44±7,83 140,83±12,72
320±42,4
3,85±1,37 3,61 ±0,037 4,3±0,88
2,2±0,88
66,41±2,58
Примечание. В табл. 1 и 2 звездочкой отмечены статистически достоверные результаты (Я<0,05).
мазки с целью выявления патологически измененных форм сперматозоидов.
Состояние сперматогенного эпителия оценивали по индексу сперматогенеза, количеству канальцев со слушенным сперматогенным эпителием и 12-й стадией мейоза, а также количеству сперматогоний в 20 круглых канальцах [3].
Показатели состояния воспроизводительной функций учитывали на 21-й день беременности у подопытных самок, спаренных с интактными самцами, и контрольных крыс, забеременевших от подопытных самцов.
Материалы экспериментальных исследований подвергали статистической обработке [1), достоверными считались изменения при Р<0,05.
Исследования показали, что эдил в дозе 1,5 мг/кг оказывает слабо выраженное действие на гонады подопытных животных. Снижается подвижность сперматозоидов (табл. I), количество желтых тел как у подопытных, так
Таблица 2
Состояние репродуктивной функции у крыс, подвергавшихся влиянию эдила в дозе 1,5 мг/кг
Показатель
Число желтых гел Число нормальных
плодов Число погибших до имплантации зародышей Процент доимплан-тационной смертности Число погибших после имплантации зародышей Постимплантацион-
ная гибель, % Средняя масса плодов, г Средний краннока-удальный размер плодов, см
Подопытные самки -+- контрольные самцы (/1=15)
Подопытные самцы + контрольные самки (п = 15)
Контроль <л = 15)
12,8±0,62* 11,33±0,62
0,7±0,23
5,58±1,65
0,73±0,23 6,36±2,1 3,59±0,07
3,41±0,51
13,24±0,69* 10,07±1,23
1,6±0,62
14,04±6,85
1,6±0,62 15,41 ±6,16 3,88±0,09
3,54±0,48
15,3±0,46 12,2±0,77
1,67±0,85
10,57±4,98
1,27±0,31 8,04 ±1,67 3,48±0,09
3,38±0,53
