18-й день) патогенетическим механизмом, определяющим -^развитие клинически выраженного паралича, становится Цннгибирование в ЦНС активности К+, №+-завнсимои АТФазы, в периферическом нерве — холннэстеразы, ферментов, которым принадлежит ведущая роль в генерации, передаче и проведении нервных импульсов. Обнаруженные сдвиги ферментативной активности можно расценивать как специфический ответ нервной ткани на воздействие химического агента. Раннее и стойкое снижение холинэсте-разной активности периферического нерва дает основание для использования этого показателя в качестве дополнительного критерия при определении порога вредного дей-
ствия химических веществ, вызывающих отдаленную ней-ротоксичность.
Литература
1. Говорова Л. В., Александрова А. Е., Теплое С. И.— Вопр. мед. химии, 1975, № 1, с. 23—25.
2. Francis В. М.. Metcalf R. L„ Fischer S. W. — Arch, en-vironm. Contain Toxicol., 1983, vol. 6, p. 731—736.
3. Hestrin S. — J. biol. Chem., 1949, vol. 180, p. 249—251.
Поступила 08.02.85
УДК 615.285.7.099:|618.179 + 616.699
Н. Р. Шепельская, В. С. Бурый, Л. И. Повякель
ИЗМЕНЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СОСТОЯНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ГЕРБИЦИДА ЭДИЛА
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс Минздрава
СССР, Киев
Гербицид и десикант эдил — новый перспективный препарат, применяемый на посевах ряда технических и продовольственных сельскохозяйственных культур, — жидкость темно-коричневого цвета плотностью 1,218. Препарат относится к III классу опасности [2]. LDS0 для кроликов 900±199 мг/кг, для " крыс 1500±89,5 мг/кг, для мышей 1708±223 мг/кг. Кожко-резорбтнвное и местно-раздражаю-щее действие выражено слабо.
Влияние эдила на гонады изучено в эксперименте на беспородных крысах обоего пола при дозах его 1,5 и 0,15 мг/кг, вводимых ежедневно в течение 10 нед.
Критериями оценки состояния репродуктивной функции служили изменения функциональных и морфологических показателей гонад, а также способность животных к воспроизведению потомства. Изучали продолжительность движения сперматозоидов, учитывали количество подвижных, неподвижных и общее число половых клеток, анализировали нативные и окрашенные по Романовскому—Гимзе
Таблица 1
Показатели морфофунхционального состояния семенников крыс, подвергавшихся воздействию этила в дозе 1,5 мг/кг
Показатель
Число подвижных сперматозоидов Общее число сперматозоидов
Продолжительность двигательной активности спер-миев. мин Процент патологически измененных форм сперматозоидов Индекс сперматогенеза Число канальцев Число канальцев с 12-й стадией мейоза Среднее число сперматого-ний
Опыт
65±8,88 170,33±18,33
210±I0,6*
3,01±1,02 3,55±0,019 2,7±0,35
1,8±0,71
69,73±2,03
Контроль
44±7,83 140,83±12,72
320±42,4
3,85±1,37 3,61 ±0,037 4,3±0,88
2,2±0,88
66,41±2,58
Примечание. В табл. 1 и 2 звездочкой отмечены статистически достоверные результаты (Я<0,05).
мазки с целью выявления патологически измененных форм сперматозоидов.
Состояние сперматогенного эпителия оценивали по индексу сперматогенеза, количеству канальцев со слушенным сперматогенным эпителием и 12-й стадией мейоза, а также количеству сперматогоний в 20 круглых канальцах [3].
Показатели состояния воспроизводительной функций учитывали на 21-й день беременности у подопытных самок, спаренных с интактными самцами, и контрольных крыс, забеременевших от подопытных самцов.
Материалы экспериментальных исследований подвергали статистической обработке [1), достоверными считались изменения при Р<0,05.
Исследования показали, что эдил в дозе 1,5 мг/кг оказывает слабо выраженное действие на гонады подопытных животных. Снижается подвижность сперматозоидов (табл. I), количество желтых тел как у подопытных, так
Таблица 2
Состояние репродуктивной функции у крыс, подвергавшихся влиянию эдила в дозе 1,5 мг/кг
Показатель
Число желтых гел Число нормальных
плодов Число погибших до имплантации зародышей Процент доимплан-тационной смертности Число погибших после имплантации зародышей Постимплантацион-
ная гибель, % Средняя масса плодов, г Средний краннока-удальный размер плодов, см
Подопытные самки -+- контрольные самцы (/1=15)
Подопытные самцы + контрольные самки (п = 15)
Контроль <л = 15)
12,8±0,62* 11,33±0,62
0,7±0,23
5,58±1,65
0,73±0,23 6,36±2,1 3,59±0,07
3,41±0,51
13,24±0,69* 10,07±1,23
1,6±0,62
14,04±6,85
1,6±0,62 15,41 ±6,16 3,88±0,09
3,54±0,48
15,3±0,46 12,2±0,77
1,67±0,85
10,57±4,98
1,27±0,31 8,04 ±1,67 3,48±0,09
3,38±0,53
и у интактных самок. оплодотворенных подопытными самцами (табл. 2). При воздействии эдила в дозе 0,15 мг/кг не выявлено отрицательного влияния на половые железы экспериментальных животных.
На основании полученных результатов можно предположить, что нарушение двигательной активности спермиев является следствием утраты ими функциональной зрелости. Нарушения, возникающие в половых клетках, реализуются снижением их способности к оплодотворению. В оплодотворенных яйцеклетках в процессе развития не обнаружено изменений показателей, характеризующих репродуктивную функцию животных.
Таким образом, эдил в дозе 1,5 мг/кг вызывает нарушения репродуктивной функции крыс, сопровождающиеся изменением функционального состояния сперматозоидов и снижением плодовитости животных.
По воздействию на гонады в хроническом эксперименте дозу 1,5 мг/кг можно считать близкой к пороговой. Полученные данные учтены при гигиенической регламентации)^ эдила.
Литература
1. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1965.
2. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. Киев, 1969.
3. Саноцкий И. В., Авхименко М. М., Фоменко В. П. — В кн.: Методы определения токсичности и опасности химических веществ. М., 1970, с. 245—264.
Поступила 20.12.84
УДК 614.7:547.538.1411-07:616.453-099-09!+ 615.917:547.538.141].015.44:616.453-099-091
В. В. Попучиев, Л. Ш. Сафинова
СТРУКТУРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СТИРОЛА НА КОРУ НАДПОЧЕЧНИКОВ
Институт гигиены и профзаболеваний, Уфа
При воздействии факторов внешней среды на организм важное место в реализации адаптационных реакций принадлежит коре надпочечников. Известно, что она проявляет высокую чувствительность к действию стирола, изменяя при этом свою функциональную активность [3, 7].
В задачу данной работы входило выявление функционально-морфологического субстрата действия стирола на кору надпочечников методом количественной гистохимии.
Работа проведека на беспородных крысах-самках массой 160—180 г. Животных опытной группы подвергали ежедневной 4-часовой ингаляционной затравке стиролом в концентрации на уровне порога хронического действия (100 мг/м3) в течение 3 сут, 1 и 4 мес. Контрольных животных ежедневно на 4 ч помещали в камеры, аналогичные затравочным, в которые подавали чистый воздух. Для стандартизации эксперимента животных забивали декапитацией в фазе диэструс в утренние часы. Надпочечник извлекали и замораживали в изооктане, охлажденном жидким азотом. Одновременно брали кровь для выявления 11-оксикортикостероидов (11-ОКС) [5]. Гистохимические реакции проводили на 10 микронных крио-статных срезах надпочечников. Инкубацию всего материала осуществляли одновременно в одних и тех же инкубационных средах согласно необходимым требованиям [4].
Функционально-морфологическое состояние коры надпочечников в процессе эксперимента оценивали по энергообеспечению клетки, маркером которого является активность НАД • Н-дегидрогеназы (НАД-Н-ДГ), метаболизму стероидной функции кортикоцнтов по активности фермента специфического синтеза 11-ОКС 1 lfS-гидроксилазы, содержанию предшественников стероидных гормонов (липи-дов), состоянию мембранно-транспортных процессов эндотелия микрососудов по активности 5-нуклеотидазы. Активность НАД-Н-ДГ определяли по М. Берстону [2], активность 11 p-гндроксилазы по методу М. Baillie [8]. уровень липидов — Суданом черным, активность 5-нуклеотидазы — по методу Вахштейн — Л^айзеля [2].
Количественный гистохимический анализ проводили двумя цитоспектрофотометрнческими методами: активность НАД-Н-ДГ, 11-гидрокснлазы и содержание липидов измеряли фотографическим методом (фотосъемка препаратов на микроскопе МУФ-6 с последующей фотометрией негативов на микроспектрофотометре МФ-2), активность 5-нуклеотидазы— плаг-методом [1]. Фотометр сконструирован на основе микроскопа ЛЮМА.М-Р с фотометрической насадкой ФМЭЛ-1.
Статистическую обработку результатов фотометрии проводили на ЭВМ ЕС-1022 с использованием методов пара-
метрической и непараметрической статистики по программе, разработанной для функционально-морфологического исследования эндокринной системы [6].
Изучение активности 5-нуклеотидазы — фермента, маркирующего состояние мембранно-транспортных процессов, показало, что уже на 3-й сутки затравки стиролом про-
35 15' Ю 5 О -5 -Ю -15 -20 -25
20 15 10 5 О -5 -Ю -15
Ж
ПО 3
гго з
>20
ж
330
120
зоко
30120
ж
20 15
ю
5
о
-5
-ю
-15
з т П_п Г
Щ1 330120 330
120
20 10 О -10 -20 -30 -40
Ж
гот 3 30J2Q 330т-1
"Q
А А
А
г
А-1
Результаты исследования активности 5-нуклеотидазы (Л), содержания липидов (Б), активности НАД-Н-ДГ (В) ИР-ОН-СГ (Г).
По оси абсцисс — сроки эксперимента (в сут); по оси ординат — единицы оптической плотности (» % от контроля); / — клубочко-вая зона, // — пучковая зона, /// — сетчатая зона; / — достоверная разница относительно контроля.
%