CC BY
11
ненов на уровне 0,004, 0,004 и 0,006 мг/л для НБ, НБД -^и ДЦП соответственно по влиянию на органолептические ^свойства воды.
Литература
1. Егорова Н. А. Гигиеническое обоснование некоторых расчетно-экспериментальных методов прогнозирования безвредных уровней содержания веществ в воде водоемов. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1980.
2. Красовский Г. Н. — В кн.: Вопросы санитарной охраны водоемов и санитарной техники. Пермь, 1973, с. 126— 131.
3. Красовский Г. Н., Королев А. А.. Шиган С. А. — Гиг. и сан., 1970, № 3, с. 83—88.
4. Красовский Г. Н. — В кн.: Актуальные вопросы экологической токсикологии. Иваново, 1978, с. 44—46.
5. Красовский Г. И. и др.— Гиг. и сан., 1982, № 7, с. 12— 14.
6. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов. М., 1976.
7. Штабский Б. М. — Гиг. труда, 1974, № 2, с. 26—28.
Поступила 23.05.85
УДК 616-056.43-02:614.7:166.063.726:547.584
Т. М. Зинченко
ИЗУЧЕНИЕ АУТОАЛЛЕРГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ДИБУТИЛ- И ДИОКТИЛФТАЛАТОВ
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс, Киев
В СССР и за рубежом неуклонно растет потребность в пластифицирующих добавках к полимерным материалам, 'значительную часть (до 85%) которых составляют эфиры о-фталевой кислоты (ЭФК, или фталаты).
Фталатные пластификаторы способны вызывать повышение иммунологической реактивности организма [3, 6].
У лиц, работающих в течение 2 лет в производстве дибутилфталата и диоктилфталата (ДБФ и ДОФ соответственно), отмечается раздражение кожи, слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей [4, 7].
Иммунологические и клинические исследования у людей, контактировавших с ДБФ, подтвердили возможность его сенсибилизирующего действия [2].
Целью данной работы являлось установление аллергенного и аутоаллергенного действия пластификаторов и возможной связи эмбриотоксического и аутоаллергенного эффектов.
На первом этапе исследований изучали влияние пластификаторов ДБФ и ДОФ на иммунный статус организма. Для характеристики иммунологической реактивности использованы наиболее информативные методы, рекомендуемые для оценки клеточного и гуморального иммунитета: реакция дегрануляции базофилов периферической крови, реакция образования бляшек аутоиммунного гемолиза, реакция пассивной гемагглютннации [I, 5].
В качестве антигена в серологических реакциях применяли 20 % водно-солевой экстракт ткани печени крыс-доноров, которым, так же как и подопытным животным, внутрижелудочно вводили в течение 30 дней ДБФ и ДОФ в дозе 200 мг/кг.
Пластификаторы разводили в подсолнечном масле. Контрольным животным в соответствующем объеме вводили чистое подсолнечное масло. По истечении срока затравки у подопытных и контрольных животных брали
Результаты иммунологических реакций у самок, получавших внутрижелудочно ДБФ и ДОФ (М±т)
Степень % бляшкообразования
Вещество дегрануляции базофилов, % без антигена с антигеном Ig титра антител
ДБФ Р ДОФ р 24,0±1,23 <0,001 26,9-f-1,14 <0,001 2,32±0,73 <0,02 1,59±0,32 <0,01 2,414-0,75 <0,02 1,62+0,3 <0,002 1 ,03±0, 17 <0,002 1,25+0,14 <0,001
Контроль 6,28±1,92 0,31±0,12 0,27+0, 11 0,22±0,086
кровь для проведения иммунологических реакций, а затем забивали.
Результаты исследований представлены в таблице.
Полученные данные свидетельствуют о том, что оба пластификатора при пероральном поступлении способствуют достоверному повышению степени дегрануляции базофилов и образованию бляшек аутоиммунного гемолиза как при использовании антигена, так и без него.
При постановке реакции пассивной гемагглютннации по Бойдену установхено, что ДБФ и ДОФ стимулируют процесс антителогенеза.
На втором этапе исследований изучали цитотоксиче-ское действие аутоантител.
С целью исключения токсического действия пластификаторов ДБФ и ДОФ на плод и потомство в сыворотке крови определяли содержание пластификаторов с помощью газовой и тонкослойной хроматографии. В исследованных пробах вещества не обнаружены.
Для оценки эмбриотоксического действия проведены опыты на половозрелых самках массой 180—230 г с правильным эстральпым циклом. В стадии проэструс — эструс самок спаривали с интактными самцами. Сыворотку крови, содержащую антитела, вводили внутрибрюшинно на 10-й день беременности в объеме 1 мл. На 20-й день беременности самок забивали, при этом учитывали число плодов. их среднюю массу, краннокаудальные размеры и эмбриональную смертность.
Введение сыворотки самкам неблагоприятно влияло на течение беременности и плод, вызывало общую эмбриональную смертность (для ДБФ 3,65 %, для ДОФ 2,68 % при 1,42 % I» контроле). Процент общей эмбриональной смертности был высоким за счет увеличения постимпланта-ционной гибели эмбрионов в опытных группах (для ДБФ 2,77%, для ДОФ 4,55%) по сравнению с контролем (0).
Отмечено достоверное уменьшение численности живых плодов и увеличение числа резорбированных, приходящихся на 1 самку.
Состояние внутренних органов изучали на серийных микроанатомических срезах по методике Wilson, модифицированной в отделе эмбриологии Института экспериментальной медицины АМН СССР, и методу Dawson, позволяющему выявить аномалии развития скелета. При исследованиях не выявлено нарушений развития внутренних органов и костной системы эмбрионов (за исключением 1 случая). При вскрытии на 20-й день беременности у 1 подопытной самки (эксперимент с ДОФ) бь:л обнаружен крысенок без хвоста с укороченным туловищем.
В ггостнатальном периоде выявлено снижение выживаемости крысят и незначительное отставание в приросте массы тела по сравнению с контролем.
У 2 крысят (опыт с ДБФ) на 17-20-й день после рож-
дения развился паралич нижних конечностей. Такие крысята вскоре погибали.
Проведенные исследования показали, что пластификатор ДБФ и ДОФ в дозе 200 мг/кг способствуют развитию аутоиммунных процессов. Протнвотканевые антитела в сыворотке крови обусловливают цитотокснческое действие на плод п потомство. Полученные данные позволяют предположить. что в механизме эмбриотоксического действия ДБФ и ДОФ значительную роль играет нарушение аутоиммунных процессов.
Литература
1. Виноградов Г. И.. Винарская Е. И., Науменко Г. М., Гончар И. М. — Лаб. дело, 1984, № 6, с. 339—341.
2. Качалай Д. П., Байда Н. А., Козинцева П. В. — Врач, дело, Киев, 1975, № з, с. 135—139.
3. Кушнир Н. К. — В кн.: Гигиена применения полимер--! пых материалов. Киев, 1976, с. 103.
4. Лазарев Н. В. — В кн.: Вредные вещества в промышленности. М., 1976, т. 2, с. 195—198.
5. Определение состояния иммунологической реактнлности организма при воздействии факторов окружающей среды (Метод, рекомендации). Киев, 1976.
6. Трубицкая Г. П. — В кн.: Гигиена применения полимерных материалов. Киев, 1976, с. 96.
7. Шумская И. И., Редькина Е. К. Гигиеническая характеристика изделий, изготовленных из поливинилхлорида и полиуретана. М., 1978, с. 8—10, 22—25.
Поступила 08.04.85
УДК 613.632 + 615.917|:547.241 (:|616.8-008.931:577.152.311
У. А. Кузьминская, Л. М. Веременко, Л. В. Берсан
АКТИВНОСТЬ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ И АТФ ПРИ РАЗВИТИИ ОТДАЛЕННОЙ НЕИРОТОКСИЧНОСТИ, ВЫЗВАННОЙ ТРИ-О-КРЕЗИЛ ФОСФАТОМ
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс Минздрава
СССР, Киев
Одной из особенностей токсического действия некоторых фосфорорганических соединений является отдаленная (отставленная) нейротоксичность, которая развивается через 16—18 дней после поступления препарата на фоне уменьшения признаков острого отравления и проявляется параличом конечностей. Биохимические процессы, определяющие возникновение и развитие отдаленной нейроток-сичности, остаются мало изучены.
В связи с этим целью данной работы являлось изучение холинэстеразной и ЛТФазной активности нервной ткани в различные периоды развития отдаленной нейроток-сичности, вызванной три-О-крезилфосфатом (ТОКФ). В стволовой части головного и нояснично-крестцовой части спин 110Г0 мозга, с57ГЗлищном нерве и крови олределя-ли активность холинэстеразы методбм Б. Неэ1пп [3], во фракции «грубых мембран» [1] головного и спинного мозга — АТФазную активность (общую, Mg++, К+ и Ыа+-зависнмую) по количеству неорганического фосфора, образовавшегося при гидролизе АТФ. Поскольку отдаленная нейротоксичность не может быть воспроизведена на лабораторных грызунах [2], опыты выполнены на курах массой 1 —1,5 кг. ТОКФ вводили перорально однократно в дозе 1000 мг/кг. Исследования осуществляли на высоте клинически выраженного паралича (16—18-е сутки) и в предпаралитический период (8—10-е сутки) после введения препарата.
Как следует из данных таблицы, у контрольных кур головной мозг характеризуется более высокой ферментативной активностью, чем спинной. Так, АТФазная активность головного мозга выше, чем спинного в 1,5, 1,6 и 1,1 раза соответственно; холинэстеразная активность головного мозга в 3,5 раза превышает таковую спинного мозга и в 5,2 раза — седалищного нерва. Обнаруженные различия, вероятно, связаны с особенностями структуры и функции этих отделов нервной системы. Холинэстеразная активность крови контрольных кур составила 120± ±10 ммоль/(чл).
У кур, получавших ТОКФ, в первые 2—3 дня после введения проявлялись признаки острого отравления, которые постепенно сменялись состоянием видимого неблагополучия. На 8—10-й день возникала атаксия, переходящая к 16—18-му дню в выраженный паралич конечностей. Изменения изученных показателей в нервной ткани враз-личные периоды развития отдаленной нейротоксичности неоднозначны. В предпаралитический период (8—10-е сутки после введения) снижалась по сравнению с контролем
холинэстеразная активность головного мозга, седалищного нерва и крови соответственно на 16, 66 и 36 % (/5<0,05). АТФазная активность в головном и спинном мозге изменялась различно. По сравнению с контролем (Р<0,05) общая АТФазная активность головного мозга не изменялась, а спинного возрастала на 31 %. Мд++-завнсимая АТФазная активность уменьшалась на 29 % в головном и не изменялась в спинном мозге. К+, №+-зависимая АТФазная активность повышалась как в головном, так и в спинном мозге соответственно на 100 и 60%.
В стадии клинически выраженного паралича (16— 18-е сутки) холинэстеразная активность седалищного нерва оставалась сниженной на 56 % (/'<0,05), а крови, головного и спинного мозга не отличалась от контроля АТФазная активность общая, lAg++, К+ и №+-завнсимая как в головном, гак и в спинном мозге уменьшалась, осо бенно К+, Ыа+-завнснмая АТФаза (на 31 и 17 % соответ ственно, Р<0,05).
На основании изложенного можно полагать, что в пер вые дни после поступления в организм кур ТОКФ веду щим патогенетическим фактором развивающейся нейро токсичности является угнетение активности холинэстеразы что характерно для отравления фосфорорганическими сое динениями. Возрастание в этот период активности К+ \,а+-завнсимой АТФазы можно рассматривать скорее всего как защитно-компенсаторную реакцию нервной ткани на токсическое воздействие ТОКФ. В дальнейшем (на 16—
Холинэстеразная и АТФазная активность нервной ткани контрольных кур (М±гп)
Объект исследовании АТФаза, мкмоль Р/(ч мг белка) Холииэсте-раза, мкмоль/(ч • г)
общая Мв+ +-зависимая к;, N8 -зависимая
Головной мозг (ствол) Спинной МОЗГ (НО-яснично-крест-цовый отдел) Р Седалищный нерв Р 23,3 ±2. 6 15.3+1.1 <0. 05 18,8 + 2. 1 11.4+1.2 <0. 05 4.5±0,5 3. 8 ± 0.5 852.5 + 27.8 237.4 + 10,9 <0, 05 103. 0± 19.0 <0.05
Примечание. —не определяли.
