Нейрогенез в комплексе адаптационных реакций у детей с детским церебральным параличом в процессе санаторно-курортного лечения Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.831-009.1-053.2/6+616-009.12+616-003

Пономаренко Ю. Н.1, Мошкова Е. Д.2, Каладзе Н. Н.2

НЕЙРОГЕНЕЗ В КОМПЛЕКСЕ АДАПТАЦИОННЫХ РЕАКЦИЙ У ДЕТЕЙ С ДЕТСКИМ ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ПАРАЛИЧОМ В ПРОЦЕССЕ САНАТОРНО-КУРОРТНОГО ЛЕЧЕНИЯ

'ФГБУ «Евпаторийский военный детский клинический санаторий им. Е. П. Глинки» МО РФ, г. Евпатория 2 ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского,

г. Симферополь

Ponomarenko Y N.2, Moshkova Ye. D.2, Kaladze N. N.2

NEUROGENESIS IN A COMPLEX OF ADAPTIVE REACTIONS IN CHILDREN WITH CEREBRAL PALSY IN THE PROCESS OF SANATORIUM-AND-SPA

TREATMENT

'FGBU «Evpatoria military children's clinical sanatorium them. E. P. Glinka» Ministry of Defense of Russia, Evpatoria 2V. I. Vernadsky Crimean Federal University, Medical Academy named after S. I. Georgievsky

РЕЗЮМЕ

Проблема безопасного реабилитационного лечения детей с детским церебральным параличом в условиях курорта чрезвычайно актуальна в связи с частыми осложнениями, в первую очередь, возобновлением у детей с ДЦП эпилепсии во время пребывания на курорте. Обследовано 120 детей с ДЦП, проводилась электроэнцефалография, исследование зрительных вызванных потенциалов, уровень BNDF, Hsp27, белка S-100. Эпилептиформные изменения в ЭЭГ стали более выражены у всех детей с ДЦП вне зависимости от тяжести двигательных нарушений, при этом у детей с нетяжелыми двигательными нарушениями усиление эпилептиформных изменений произошло на фоне значимого повышения уровня нейротрофических факторов. У детей с тяжелыми двигательными нарушениями усилились эпилептиформные изменения ЭЭГ на фоне снижения уровня нейротрофинов и ухудшения проводящих функций нейронов. Ключевые слова: детский церебральный паралич, реабилитация, эпилепсия, зрительные вызванные потенциалы, нейротрофины.

SUMMARY

The problem of safe rehabilitation treatment of children with cerebral palsy in a resort is extremely urgent because of frequent complications in the first place, the resumption of cerebral palsy in children with epilepsy during their stay at the resort. The study involved 120 children with cerebral palsy, was carried out electroencephalography, visual evoked potentials, study level BNDF, Hsp27, protein S-100. EEG changes become more pronounced in all children with cerebral palsy, regardless of the severity of motor disorders, while children with mild motor impairment increased changes occurred against a background of significant increase in the level of neurotrophic factors. In children with severe motor impairment increased EEG changes due to lower levels of neurotrophins and deterioration conducting neuronal function.

Key words: cerebral palsy, rehabilitation, epilepsy, visual evoked potentials, neurotrophins

Проблема безопасного реабилитационного лечения детей с детским церебральным параличом (ДЦП) в условиях курорта чрезвычайно актуальна в связи с достаточно частыми осложнениями, возникающими во время санаторно-курортной реабилитации у этой категории пациентов [4, 5, 6]. Санаторно-курортная реабилитация пациента с детским церебральным параличом требует больших материальных затрат как бюджетных или страховых, так и собственных средств семьи, которая воспитывает ребенка-инвалида. Семья пациента с ДЦП, как правило, возлагает большие надежды на результат санаторно-курортной реабилитации [1]. Неудовлетворительный результат санаторно-курортной реабилитации в виде возникших во время лечения осложнений крайне нежелателен как в экономическом аспекте, так и в социальном, так как неизбежно влияет на приверженность семьи к дальнейшему лечению [1, 12].

Самой большой проблемой, осложняющей санаторно-курортную реабилитацию, является возобновление у детей с ДЦП эпилепсии во время пребывания на курорте, что делает невозможным

дальнейшее продолжение реабилитационного лечения [6]. Клинические проявления эпилепсии разной степени встречаются у половины детей с ДЦП [2, 16, 24, 25]. Эпилептиформные изменения в ЭЭГ у детей с ДЦП встречаются по разным источникам в 82% случаев, в том числе у детей без клинических проявлений эпилепсии [6, 7]. Нами были изучены особенности адаптации у детей с ДЦП по показателям вариабельности ритма сердца и иммунитета, полученные результаты свидетельствуют о ведущей роли функциональной слабости центральных церебральных адаптационных механизмов вследствие органического повреждения или дизонтогенеза головного мозга [4, 5]. Эпилепсия у детей с ДЦП значительно ограничивает возможности реабилитации, помимо этого может быть причиной дополнительных дезадаптационных нарушений [22].

Главным достижением нейронаук прошлого века было открытие нейротрофических факторов, доказавших наличие пластических и регенеративных свойств нейронов [25]. В настоящее время нейро-генез рассматривается как адаптационная реакция нервной системы [3].

Цель нашей работы - изучение изменений в состоянии системы нейротрофических факторов в процессе санаторно-курортного лечения и возможной связи этих изменений с обострением эпилепсии у детей с ДЦП.

Материалы и методы

Обследовано 120 детей с ДЦП. Всем детям проводилась электроэнцефалография (ЭЭГ), исследование зрительных вызванных потенциалов на вспышку (ЗВПВ) с использованием диагностического комплекса DXNT32 (Харьков, Украина). Исследование проводилось в стандартных условиях, протокол ЭЭГ включал регистрацию фоновой ЭЭГ в течение 20 минут отдельными периодами по 1минуте, а также регистрацию ЭЭГ при фотостимуляции частотой 2Гц, 3Гц, 10Гц, 15Гц. На ЭЭГ учитывалось наличие, морфология и локализация эпилептиформных графоэлементов. Анализ ЗВПВ проводился в соответствии с ISCEV Standart-2009.

Уровень нейротрофического фактора головного мозга (BNDF) (BMS Diagnostics), белка теплового шока Hsp27 (BMS Diagnostics), белка S—100 (Fujirebio) определяли методом иммунофермент-ного анализа. Биохимические показатели сравнивались с показателями 28 здоровых детей.

Дети с ДЦП получали стандартный комплекс реабилитации, включавший лечебную физкультуру, бальнеолечение (минеральная ванна или бассейн), грязевые аппликации, морские купания, климатоле-чение, симптоматическую терапию.

Результаты и обсуждение

Большинство детей с ДЦП рождены на сроке менее 36 недель гестации, имели массу тела при рождении менее 2500 г и оценку по шкале Апгар 6 баллов и менее. Более половины обследованных (72 человека, 60%) имели после рождения дыхательные нарушения, потребовавшие искусственную вентиляцию легких (таблица 1).

Таблица 1

Акушерский анамнез детей с детским церебральным параличом

Факторы анамнеза Дети с церебральным параличем, n=120

Гестатционный возраст на момент рождения 33,18 ± 2,57

Масса тела при рождении, г 2168,88 ± 272,84

Оценка по шкале Апгар (баллы) 4,75 ± 1,26

Продолжительность ИВЛ (сутки) 8,16 ± 6,6

Низкая масса тела при рождении признана первым по значимости фактором риска развития церебрального паралича [20, 27]. Магнитно-резонансные исследования, проведенные Fischl B. et al. [13], доказали истончение коры и снижение массы головного мозга у детей и подростков, рожденных с низкой массой тела. Микроструктурное исследование Kinney H.C. et al. [19] показало уменьшение количества нейронов у детей с перивентрикулярной лейко-

маляцией. Объем органического дефекта головного мозга, безусловно, определяет тяжесть двигательных нарушений, для оценки которых была использована шкала Gross Motor Function Classification System for Cerebral Palsy. Согласно системе оценки моторных функций при церебральных параличах (GMFCS) у обследованных детей с ДЦП преобладали средне-тяжелые и тяжелые двигательные нарушения, соответствующие 4 и 3 уровням (рисунок 1).

60 50 40 30 20 10 0

7 13

— —

33

55

12

IV

V

Рис.1. Оценка моторных функций по GMFCS у детей с детским церебральным параличом

Среднее значение по шкале GMFCS среди обследованных составило 3,43 ± 0,83.

Как видно из таблицы 2, у большинства детей с легкими двигательными нарушениями приступы эпилепсии отсутствовали и ранее никогда не от-

мечались, у большинства детей с двигательными нарушениями средней степени тяжести приступы были ранее, в большинстве случаев ситуационно обусловленные и на момент прибытия в санаторий не требовали лечения.

II

Iii

У детей с тяжелыми двигательными нарушения- которыми был достигнут приемом одного противо-ми отмечались приступы эпилепсии, контроль над эпилептического препарата.

Таблица 2

Клинические проявления эпилепсии у детей с детским церебральным параличом в зависимости от

тяжести двигательных нарушений

Приступы отсутствуют, n (%) Приступы ситуационные, лечение не требуется, n (%) Приступы 1-2 раза в год, прием одного антиконвульсанта, n (%)

I 6 (85,7%) 1 (14,3%) -

II 9 (69,2%) 3 (23%) 1 (7,6%)

III 2 (6%) 28 (84,8%) 3 (9%)

IV 9 (16,4%) 41 (74,5%) 5 (9%)

V - 3 (25%) 9 (75%)

всего 26 (21,6%) 76 (63,3%) 18 (15%)

У большинства детей с ДЦП в ЭЭГ зарегистри- у детей, не имевших клинических проявлений эпи-рованы эпилептиформные изменения, в том числе лепсии (таблица 3).

Таблица 3

Количество детей с эпилептиформными изменениями ЭЭГ с разными клиническими

проявлениями эпилепсии

Клинические проявления эпилепсии До лечения После лечения

Приступы 1-2 раза в год, прием одного антиконвульсанта 14 (82,4 %) 17(100 %)

Приступы ситуационные, прием антикон-вульсанта не требуется 50 (80,6 %) 57 (91,9%)

Приступы отсутствуют 31 (75,6 %) 34 (82,9 %)

Исследование зрительных вызванных потенциалов на вспышку показало значительное увеличение латентностей практически всех компонент потенциалов, в особенности компонент Р2, N2 и Р3, N3, регистрацию которых связывают с ответом подкорковых зрительных центров и проводящих путей бе-

Латентности компонент зрительных вызванных

лого вещества полушарий головного мозга.

Ранние компоненты потенциалов Р1 и N1, отражающие функцию периферической части зрительного анализатора, значительно варьировались в зависимости от тяжести двигательных нарушений (таблица 4).

Таблица 4

потенциалов у детей с церебральным параличом

Компоненты ЗВП Распределение по уровням GMFCS

I II III IV V

Р1 77 ± 6,94 91 ± 4,37 122 ± 6,53 128 ± 9,42 146 ± 11,35

Различия между уровнями p < 0,05 I и III p < 0,05 I и IV p < 0,01 I и V p < 0,001

p < 0,05 II и IV p < 0,01 II и V p < 0,01

p > 0,05 III и V p < 0,05

N1 98 ± 9,22 124 ± 11,34 158 ± 14,8 167 ± 10,14 175 ± 12,4

Различия между уровнями p > 0,05 I и III p < 0,05 I и IV p < 0,05 I и V p < 0,001

p > 0,05 II и IV p < 0,05 II и V p < 0,01

p > 0,05 III и V p > 0,05

Р2 164 ± 13,27 173 ± 6,52 188 ± 14,4 197 ± 14,38 214 ± 10,76

Различия между уровнями p > 0,05 I и III p > 0,05 I и IV p > 0,05 I и V p < 0,01

p > 0,05 II и IV p > 0,05 II и V p < 0,05

p > 0,05 III и V p > 0,05

N2 193 ± 11,43 212 ± 10,42 242 ± 17,2 246 ± 19,82*° 279 ± 14,65

Различия между уровнями p > 0,05 I и III p < 0,05 I и IV p < 0,05 I и V p < 0,05

p > 0,05 II и IV p > 0,05 II и V p < 0,05

p > 0,05 III и V p > 0,05

P3 327 ± 26,72 344 ± 17,16 365 ± 22,9 372 ± 23,63 387 ± 23,58

Различия между уровнями p > 0,05 I и III p < 0,05 I и IV p < 0,05 I и V p < 0,05

p > 0,05 II и IV p > 0,05 II и V p < 0,05

p > 0,05 III и V p > 0,05

N3 358 ± 28,35 414 ± 29,13 432 ± 31,3 465 ± 34,25*° 478 ±35,73

Различия между уровнями p > 0,05 I и III p < 0,05 I и IV p < 0,05 I и V p < 0,05

p > 0,05 II и IV p > 0,05 II и V p > 0,05

p > 0,05 III и V p > 0,05

Достоверных отличий значений латентностей компонент ЗВПВ между показателями I и II уровня не было. Также не было достоверных различий в показателях детей III и IV. Достоверно отличались общие средние показатели детей I и II уровня с общими средними показателями III и IV, а также с показателями V уровня.

После курса реабилитации эпилептиформные изменения ЭЭГ у детей с ДЦП усилились по следующим критериям: - увеличение количества эпилептиформных гра-

фоэлементов в течение стандартной записи ЭЭГ;

- регистрация эпилептиформных графоэлементов на фоновой ЭЭГ тех детей, у которых при первичном обследовании эпилептиформная активность регистрировалась только на фоне фотостимуляции.

У детей с легкими двигательными нарушениями количество детей с эпилептиформными изменениями ЭЭГ увеличилось практически на 20 %. У детей с тяжелыми двигательными нарушениями в 100% зарегистрированы эпилептиформные изменения в ЭЭГ после реабилитационного лечения (таблица 5).

Таблица 5

Динамика эпилептиформных изменений в электроэнцефалографии детей с церебральным параличом в зависимости от тяжести двигательных нарушений

Уровень GMFCS Количество детей До лечения После лечения

I 7 4 (57,1%) 5 (71,4%)

II 13 9 (69,2%) 11 (84,6%)

III 33 27 (81,8%) 30 (90,9%)

IV 55 45 (81,8%) 50 (90,9%)

V 12 10 (83,3%) 12 (100%)

Показатели зрительных вызванных потенциалов после реабилитационного лечения у детей с двигательными нарушениями разной степени тяжести изменились неоднозначно. У детей I и II уровня после лечения латентности практически всех компонент достоверно сократились, амплитуда компонент Р1-

N1 изменилась недостоверно. Показатели латент-ностей и амплитуды компонент вызванных потенциалов у детей III и IV уровня после лечения без динамики. У детей V уровня показатели латентностей Р2, N2, Р3, N3 увеличились, амплитуда компонент P1-N1 недостоверно снизилась (таблица 6 и 7).

Таблица 6

Динамика латентностей компонент ЗВПВ после курса санаторно-курортного лечения у детей

с церебральным параличом

Распределение по уровням GMFCS Компоненты ЗВПВ

Р1 N1 P2 N2 P3 N3

I-II до лечения 86 ± 5,74 109 ± 5,42 165 ± 8,18 202 ± 10,53 331 ± 22,36

после лечения 72 ± 4,52* 93 ± 8,12* 141 ± 8,74* 179 ± 7,61* 301 ± 5,94*

III-IV до лечения 123 ± 8,11 163 ± 12,4 193 ± 14,3 245 ± 18,45 368 ± 23,17

после лечения 126 ± 9,63 164 ± 10,21 188 ± 19,26 239 ± 22,64 364 ± 20,21

V до лечения 146 ± 11,35 175 ± 12,4 214 ± 10,76 279 ± 14,65 387 ± 23,58

после лечения 161 ± 7,68 192 ± 9,25 238 ± 8,75* 310 ± 9,12* 421 ± 17,43*

Примечание:* p<0,05 - различия в динамике

Таблица 7

Динамика амплитуды компонент Р1-Ш ЗВПВ у детей с церебральным параличом

Распределение по уровням GMFCS Амплитуда P1-N1 до лечения Амплитуда P1-N1 после лечения

I-II 3,54 ± 1,13 5,65 ± 1,04

III-IV 2,13 ± 0,92 3,32 ± 1,18

V 1,56 ± 0,43 0,73 ± 0,31

Уровень brain-derived-neurotrophic factor у детей с нетяжелыми двигательными нарушениями был достоверно ниже показателя здоровых детей, но после реабилитационного лечения уровень BDNF у детей с легкими двигательными нарушениями был сопоставим с показателем здоровых. Дети с двигательными нарушениями средней степени тяжести (III-IV) имели достоверно более низкий уровень BDNF, чем дети I—II уровня, и значительно более низкий уровень BDNF, чем здоровые, однако он достоверно увеличился после курса реабилитационного лечения. У детей с тяжелыми двигательными нарушениями уровень BDNF был значительно ниже, чем у детей с ДЦП со среднетяжелых и легкими

Уровень нейротрофических факте

двигательными нарушениями и после лечения этот показатель недостоверно снизился. Аналогичные изменения отмечались по показателю белка теплового шока №р27. Уровень белка S100 был достоверно выше у всех детей с ДЦП, чем у здоровых. Отмечались достоверные различия уровня белка S100 у детей с разной тяжестью двигательных нарушений, у детей с тяжелыми двигательными нарушениями уровень S100 был достоверно выше, чем у детей с легкими двигательными нарушениями, среднетяже-лыми двигательными нарушениями, однако после лечения уровень S100 снизился недостоверно у всех детей с ДЦП вне зависимости от тяжести двигательных нарушений (таблица 8).

Таблица 8

в в сыворотке крови детей с ДЦП

Распределение по уровням GMFCS Нейротрофические факторы

BDNF Hsp27 S100

I-II до лечения 613,78 ± 18,63* 3121,52 ± 81,33* 231,53 ± 36,54*

после лечения 866,72 ± 83,46|| 3586,73 ± 85,24*|| 218,46 ± 19,83*

III-IV до лечения 406,34 ± 29,52** 2487,59 ± 28,94** 314,27 ± 22,15**

после лечения 513,21 ± 42,12*| 2729,42 ± 86,75*| 259 ± 21,76**

V до лечения 311,47 ± 25,74*** 1305,23 ± 26,84*** 473,94 ± 32,18***

после лечения 271,48 ± 34,25*** 1199,26 ± 58,21*** 372,53 ± 22,76***

здоровые 924,29 ± 28,32 4121,56 ± 56,43 119,29 ± 14,52

Примечания: *р <0,05; ** р <0,01; *** р <0,001 - различия со

В приведенной ниже таблице мы показали направленность изменений различных параметров, отражающих функциональное состояние центральной нервной системы в результате реабилитационного лечения. Эпилептиформные изменения в ЭЭГ стали более выражены у всех детей с ДЦП вне зависимости от тяжести двигательных нарушений, при этом у детей с нетяжелыми двигательными нарушениями усиление эпилептиформных изменений произошло на фоне значимого повышения уровня нейротрофи-ческих факторов и, вероятнее всего, с этим связано улучшение функции проводящих путей головного мозга в виде уменьшения латентностей ЗВПВ. Увеличение уровня нейротрофинов на фоне реабилитационного лечения выглядит вполне закономерно, так как двигательная активность рассматривается как один из главных факторов, стимулирующих нейрогенез [3] и нейрональную функциональную

(оровыми; | р <0,05; || р <0,01 - различия после лечения

активацию, что приводит к гиперсинхронизации биоэлектрической активности головного мозга и усилению эпилептиформных изменений (таблица 9). Электрофизиологические и биохимические параметры функциональной активности головного мозга у детей со среднетяжелыми двигательными нарушениями после реабилитации изменились недостоверно, в структуре этой многочисленной группы детей отмечались как положительные, так и отрицательные реакции на лечение, что в целом нивелировало общий результат. У детей с тяжелыми двигательными нарушениями усилились эпилепти-формные изменения ЭЭГ на фоне снижения уровня нейротрофинов и ухудшения проводящих функций нейронов, что, с учетом низкого исходного уровня нейротрофинов, свидетельствует об истощении нейротрофических механизмов и срыве адаптивных функций нервной системы.

Таблица 9

Изменения функционального состояния нервной системы в результате реабилитационного лечения

у детей с детским церебральным параличом

Распределение по уровням GMFCS Исследуемый параметр после реабилитации

Эпилептиформ-ные изменения ЭЭГ Латентности ЗВПВ Амплитуда ЗВПВ Уровень BDNF Hsp27 Уровень S100

I-II увеличились сократились без изменений увеличились без изменений

III-IV увеличились без изменений без изменений без изменений без изменений

V увеличились увеличились без изменений уменьшились без изменений

Выводы.

1. Интенсивность реабилитационного лечения должна быть дифференцирована в зависимости от тяжести двигательных нарушений.

2. Усиление эпилептиформных изменений ЭЭГ у детей с легкими двигательными нарушениями может рассматриваться как адаптивная реакция нерв-

Список литературы/ References

ной системы на двигательную активность, а у детей с тяжелыми двигательными нарушениями - как проявление дезадаптации.

3. Необходимо дальнейшее изучение нейрональ-ных реакций на санаторно-курортную реабилитацию у детей с ДЦП с целью усовершенствования программ реабилитации.

торно-курортной реабилитации. / Основные проблемы современной медицины. Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции; Октябрь 7, 2014; Волгоград. [Moshkova E. D. Risk manifestatsii epilepsii u detei s detskim tserebral'nym paralichom v protsesse sanatorno-kurortnoi reabilitatsii. (Conference proceedings) Osnovnye problemy sovremennoi meditsiny. Sbornik nauchnykh trudov po itogam mezhdunarodnoi nauchno-prakticheskoi konferentsii; 2014 Oct 7; Volgograd. (in Russ)]

Мухин К. Ю., Кузьмич Г. В., Балканская С. В. и др. Особенности эпилептиформной активности ЭЭГ у детей с перивентрикулярной лейкомаляцией и детским церебральным параличом при отсутствии эпилепсии. Журнал неврологии и психиатрии. 2012;7(2):71-76. [Mukhin K. Yu., Kuzmich G. V, Balkanskaya S. V. and etc. Osobennosti epileptiformnoi aktivnosti EEG u detei s periventrikulyarnoi leikomalyatsiei i detskim tserebral'nym paralichom pri otsutstvii epilepsii. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii. 2012;7(2):71-76. (in Russ)] Adachi N., Numakawa T., Richards M. et al. New insight in expression, transport, and secretion of brain derived neurotrophic factor: Implications in brain related diseases. World J Biol Chem. 2014;5(4):409-428, doi: 10.4331/wjbc. v5.i4.409.

Bachmann V., Klein C., Bodenmann S. et al. The BDNF Val66Met Polymorphism Modulates Sleep Intensity: EEG Frequency- and State-Specificity. Sleep. 2012; 35(3): 335344. doi: 10.5665/sleep.1690 PMCID: PMC3274334 Bruck I., Antoniuk S. A., Spessatto A. et al. Epilepsy in children with cerebral palsy. Arq Neuropsiquiatr. 2001;59(1):35-39.

Donato R., Cannon B. R., Sorci G. et al. Functions of S100 Proteins. Curr Mol Med. 2013;13(1):24-57. Economic Costs Associated with Mental Retardation, Cerebral Palsy, Hearing Loss, and Vision Impairment. United States. 2003. Morbidity and Mortality Weekly Report. 2004;53(3):57-59.

Fischl B., Larsson H. B., Skranes J. et al. Cerebral cortex thickness in 15-year-old adolescents with low birth weight measured by an automated MRI-based method. Brain. 2005;128:2588-2596. doi:10.1093/brain/awh610. Florio P., Marinoni E. R., Di Iorio et al. Urinary S100B Protein Concentrations Are Increased in Intrauterine Growth-Retarded Newborns. Pediatrics.2006;118(3):747-754. doi: 10.1542/peds.2005-2875

Gazzolo D., Abella R., Marinoni E. et al. New markers of neonatal neurology. J Matern Fetal Neonatal Med. 2009;3:57-61. doi: 10.1080/14767050903181468.

Батышева Т. Т., Быкова О. В., Виноградов А. В. Приверженность семьи к лечению ребенка с неврологической патологией. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2012. - Том 7, № 2. - С. 5663. [Batysheva T. T., Bykova O. V., Vinogradov A. V. Priverzhennost' sem'i k lecheniyu rebenka s nevrologicheskoi patologiei. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S. S. Korsakova. 2012;7(2):56-63. (in Russ)] Быкова О. В., Платонова А. Н., Балканская С. В., Баты- 7. шева Т. Т. Детский церебральный паралич и эпилепсия -подходы к лечению и реабилитации. Журнал неврологии и психиатрии. - 2012. - Том 7, № 2. - С. 64-70. [Bykova O. V., Platonova A. N., Balkanskaya S. V., Batysheva Т. T. Detskii tserebral'nyi paralich i epilepsiya - podkhody k lecheniyu i reabilitatsii. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii. 2012;7(2):64-70. (in Russ)]

Гомазков О.А. Нейрогенез как адаптивная функция мозга. - М.:Икар; 2013. [Gomazkov O. A. Neirogenez kak adaptivnaya funktsiya mozga. Moscow: Icarus; 2013. (in 8. Russ)]

Каладзе Н. Н., Пономаренко Ю. Н., Мошкова Е. Д. Особенности адаптационных сердечно-сосудистых реакций у детей с детским церебральным параличом в условиях санаторно-курортной реабилитации. / Проблемш 9. питання дiагностики та лжування дгтей з соматичною патолопею. Матерiали науково-практично! конференцп лiкарiв-педiатрiв з мiжнародною участю; 2014; Харюв. [Kaladze N. N., Ponomarenko Yu. N., Moshkova E. D. 10. Osobennosti adaptatsionnykh serdechno-sosudistykh reaktsii u detei s detskim tserebral'nym paralichom v usloviyakh sanatorno-kurortnoi reabilitatsii. (Conference proceedings) 11. Problemni pitannya diagnostiki ta likuvannya ditei z somatichnoyu patologieyu. Materiali naukovo-praktichnoi 12. konferentsii likariv-pediatriv z mizhnarodnoyu uchastyu; 2014; Kharkiv. (in Russ)]

Каладзе Н. Н., Пономаренко Ю. Н., Мошкова Е. Д. Особенности иммунных реакций у детей с детским цере- 13. бральным параличом на санаторно-курортном этапе реабилитации. Международный неврологический журнал. - 2014. - Том 3, № 65. - С. 41-46. [Kaladze N. N., Ponomarenko Yu. N., Moshkova E. D. Osobennosti 14. immunnykh reaktsii u detei s detskim tserebral'nym paralichom na sanatorno-kurortnom etape reabilitatsii. Mezhdunarodnyi nevrologicheskii zhurnal. 2014;3(65):41-46. (in Russ)] 15.

Мошкова Е. Д. Риск манифестации эпилепсии у детей с детским церебральным параличом в процессе сана-

16. Gururaj A. K.. Sztriha L., Bener A. et al. Epilepsy in children with cerebral palsy. Seizure. 2003;12:110-114.

17. Han B. H. and Holtzman D.M. BDNF Protects the Neonatal Brain from Hypoxic-Ischemic Injury In Vivo via the ERK Pathway. The Journal of Neuroscience. 2000;20(15):5775-5781.

18. Iughetti L., Casarosa E., Predieri B. et al. Plasma brain-derived neurotrophic factor concentrations in children and adolescents. Neuropeptides. 2011;45(3):205-11. doi: 10.1016/j.npep.2011.02.002.

19. Kinney H. C., Haynes R. L., Gang Xu et al. Neuron Deficit in the White Matter and Subplate in Periventricular Leukomalacia. Ann Neurol. 2012;71(3):397-406. doi:10.1002/ana.22612.

20. Lie K. K., Gr0holt E. K., Eskild A.. Association of cerebral palsy with Apgar score in low and normal birthweight infants: population based cohort study. BMJ.2010;341:4990. doi:10.1136/bmj.c4990.

21. Murabayashi M., Minato M., Okuhata Y. et al. Kinetics of serum S100B in newborns with intracranial lesions.

Pediatr Int. 2008;50(1):17-22. doi: 10.1111/j.1442-200X.2007.02506.x.

22. Papazoglou A., King T. Z., Burns T. G. Active seizures are associated with reduced adaptive functioning in children with epilepsy. Seizure. 2010;19:409-413.

23. Sedaghat F., Notopoulos A. S100 protein family and its application in clinical practice. Hipporratia. 2008;12(4):198-204.

24. Singhi P., Jagirdar S., Khandelwal N., Malhi P. Epilepsy in children with cerebral palsy. Jour. Child Neurol. 2003;18(3):174-179.

25. Stanley Cohen, Rita Levi-Montalcini, and Viktor Hamburger. A Nerv Growth-stimulating factor isolated from sarcom as 37 and 180. PNAS.1954;40(10):1014-1018

26. Wallace Sh.J. Epilepsy in cerebral palsy. Developmental Medicine & Child Neurology. 2001;43:713-717.

27. Winter S., Autry A., Boyle C. et al. Trends in the Prevalence of Cerebral Palsy in a Population-Based Study. Pediatrics. 2002; 110:6 1220-1225.

Сведения об авторах

Пономаренко Юрий Николаевич - начальник Евпаторийского военного детского клинического санатория имени Е. П. Глинки МО РФ, г. Евпатория. Служебный адрес: 97400, РК, г. Евпатория, ул. Дувановская, 21. nachalnik@lekardeti.ru Каладзе Николай Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: evpediatr@rambler.ru

Мошкова Екатерина Дмитриевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры рентгенологии ФГАОУ ВО «КФУ имени В. И. Вернадского», Медицинская академия имени С. И. Георгиевского, 295051, Россия, Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7.

Поступила 2.04.2017 Received 2.04.2017

Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить.

Conflict of interest.

The authors of this article confirmed financial or any other support with should be reported.