CC BY
48
ИД НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Неспецифическая резистентность и адаптивный иммунитет у женщин с осложненным течением беременности и репродуктивными потерями
Курлович И.В., Вильчук К.У., Белуга М.В., Зубовская Е.Т., Юркевич Т.Ю., Демидова Р.Н., Митрошенко И.В., Матач Е.А.
Республиканский научно-практический центр«Мать и дитя», Минск, Беларусь
Kurlovich I., Vilchuk K., Beluga M., Zubovskaya E., Yurkevich T, Demidova R., Mitroshenko I., Matach E.
Republican Scientific and Practical Center«Mother and Child», Minsk, Belarus
Non-specific resistance and adaptive immunity among pregnant women's with complicated course of pregnancy and reproductive losses
Резюме. Проведен ретроспективный анализ на основе 427 медицинских карт беременных с осложненным течением и репродуктивными потерями и проспективный анализ (клинико-анамнестический, клинико-лабораторный, инструментальный) 80 пациенток с невынашиванием беременности ранних сроков (основная группа) и 37 женщин с физиологически протекающей беременностью (группа сравнения). Установлено, что невынашивание беременности в структуре перинатальных потерь составляет 24,1%. К основным осложнениям течения беременности в первом триместре можно отнести угрозу выкидыша (38,7%) и неразвивающуюся беременность (38,3%). Неразвивающаяся беременность встречалась у женщин в I триместре в 5,6 раза чаще, чем во втором.
Оценка результатов клинико-лабораторного обследования беременных проводилась не только по количественным показателям, но и в сопоставлении между ними с применением расчетных коэффициентов. Среди женщин с осложненным течением беременности выявлена активация неспецифической резистентности (сегментоядерный гранулоцитоз, моноцитоз, повышенное количество натуральныхкиллерныхклеток (NK-клетки)). Количество субпопуляций Т-хелперов (CD3+ CD4+), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD3+ CD8+) и NK-клеток (CD3- CD56+) у беременных основной группы превышало таковые у пациенток группы сравнения. Установлено повышение уровня цитокинов в периферической крови у женщин основной группы. Применение индексов соотношения цитокинов к нейтрофилам, моноцитам, NK-клеткам, В-лимфоцитам, а также соотношение IgG к субпопуляциям Т-лимфоцитов показало, что наряду с активацией неспецифической резистентности имеется нарушение гуморального иммунитета Предложены ориентировочные диагностические индексы для оценки неспецифической резистентности и адаптивного иммунного статуса. Ключевые слова: осложнения беременности, неспецифическая резистентность, цитокины, иммунитет.
Медицинские новости. — 2019. — №6. — С. 45-49. Summary. A retrospective analysis based on 427 medical records of pregnant women's with complicated course and reproductive losses and a prospective analysis (clinical and anamnestic, clinical laboratory, instrumental) of 80 patients with miscarriage of early pregnancy (main group) and 37 women's with a physiologically ongoing pregnancy (group comparison). It was established that miscarriage in the structure of perinatal loss is 24.1%. The main complications during the first trimester of pregnancy were the threat of miscarriage (38.7%) and non-developing pregnancy (38.3%). Undeveloped pregnancy was 5.6 times more common among women's in the first trimester than in the second.
Evaluation of the results of clinical and laboratory examinations of pregnant women's was carried out not only by quantitative indicators, but also in comparison between them using calculated coefficients. Among women with a complicated course of pregnancy activation of nonspecific resistance (segmented granulocytosis, monocytosis, and an increased number of natural killer cells (NK-cells)) was detected. The number of subpopulations of T-helper cells (CD3+ CD4+), cytotoxic T-lymphocytes (CD3+ CD8+) and NK-cells (CD3- CD56+) among pregnant women of the main group exceeded those in the patients of the comparison group. An increase in the level of cytokines in the peripheral blood of women in the main group has been established. The use of cytokine ratio indices to neutrophils, monocytes, NK-cells, B-lymphocytes, as well as the ratio of IgG to T-lymphocyte subplopulations showed that along with the activation of nonspecific resistance there is a violation of humoral immunity. Approximate diagnostic indices for assessing non-specific resistance and adaptive immune status are proposed. Keywords: pregnancy complications, nonspecific resistance, cytokines, immunity.
Meditsinskie novosti. - 2019. - N6. - P. 45-49.
Проблема невынашивания беременности является сложной задачей в акушерской практике, особенно высок риск потери беременности в первом триместре. Ранние потери беременности до 12 недель составляют около 85% всех репродуктивных потерь. Своевременная диагностика осложненного течения беременности и пролонгирование беременности с благоприятным исходом является одной из актуальных задач акушеров-гинекологов в рамках работы программы демографической безопасности [1, 2].
Существует множество причин перинатальных потерь - генетические, инфек-
ционные, эндокринные, анатомические, иммунологические и гемостазиологические их комбинации. По мировым данным, до 55-62% случаев привычного невынашивания беременности связаны с нарушением целостности эндотелиального барьера, нарушением взаимодействия эндометрия и бластоцисты при инвазии, недостаточной экспрессией адгезивных молекул клетками цитотрофобласта, дефектами коагуляци-онных белков, клеточным дисбалансом и патологией тромбоцитов [3-5]. Механизм прерывания беременности часто реализуется через эндотелиальную дисфункцию, микротромбоз, спазм спиральных артерий,
что ведет к ограничению роста и инвазии трофобласта, нарушению газообмена, снижению гормонпродуцирующей функции плаценты. Плацентарная дисфункция приводит к функциональной несостоятельности плаценты и является основной причиной развития гипоксии с последующим синдромом задержки развития плода [3, 6].
Литературные данные и собственные исследования [5-8] показывают значимость иммунологических нарушений в невынашивании беременности при невыясненных причинах потери беременности. Неясно, что является пусковым механизмом нарушений иммунного баланса.
Иммунные изменения, происходящие во время беременности, являются многофакторными и формируются под действием сложных механизмов нейроэндокринной системы, системы цитокинов, молекул клеточной адгезии и многих других биологически активных веществ, продуцируемых клетками плаценты и трофобласта.
Причины невынашивания беременности остаются неустановленными у каждой третьей женщины, что требует дальнейшего изучения данной проблемы. Исходя из ретроспективного анализа выявлено, что женщинам с осложненным течением беременности и репродуктивными потерями (привычное невынашивание, угрожающий выкидыш, замершая беременность) проводится недостаточная оценка состояния иммунной системы.
Таким образом, данная категория беременных женщин нуждается в тщательном и квалифицированном обследовании клеточного и гуморального звеньев иммунитета и разработке методов диагностики и профилактики иммунных нарушений.
Цель исследования - оценить состояние неспецифической резистентности и адаптивного иммунитета у женщин с осложненным течением беременности и репродуктивными потерями.
Материалы и методы
Проведен ретроспективный и проспективный анализ невынашивания
беременности в 1-11 триместрах. Ретроспективный анализ включал 427 медицинских карт женщин с осложненным течением беременности и репродуктивными потерями.
Проспективный анализ предусматривал комплексное клиническое, кли-нико-лабораторное и инструментальное обследование 80 пациенток (основная группа) с привычным невынашиванием беременности (24 человека), угрожающим выкидышем (43), неразвивающейся беременностью (8), рвотой беременных (5) и 37 пациенток с физиологически протекающей беременностью (группа сравнения) в первом триместре беременности. Возраст женщин находился в пределах от 20 до 41 года, средний возраст составил 29,98±0,65 года, срок гестации - от 4 до 13 недель (8,62±0,39 недели) беременности.
Проспективное исследование включало клинико-анамнестические данные, показатели клинического анализа крови, биохимический спектр, показатели клеточного и гуморального иммунитета, уровень цитокинов в сыворотке крови беременных женщин. Проведена оценка не только абсолютного содержания показателей, но и их сопоставление между собой.
Результаты и обсуждение
На основании ретроспективного анализа установлено, что невынашивание беременности в структуре перинатальных потерь составляет 24,1%.
П Показатели клеток лейкоцитарной формулы крови и их соотношение у беременных основной группы и группы сравнения (Мш)
Показатель Основная группа, п=80 Группа сравнения, п=37 Достоверность различий, р
Лейкоциты №С) х109/л 8,50±0,30 7,9±0,3 -
Нейтрофилы, % абс. Палочкоядерные, % абс. Сегментоядерные, % абс. 66,80±1,03 5,74±0,26 3,36±0,33 0,30±0,03 63,53±0,79 5,34±0,18 62,0±1,8 4,87±0,2 4,13±0,42 0,34±0,05 57,88±2,0 4,53±0,20 <0,05 >0,05 >0,05 <0,05 <0,05 <0,05
Моноциты, % абс. 4,90±0,20 0,42±0,03 3,81±0,50 0,29±0,04 <0,05 <0,05
Лимфоциты, % абс. 27,28±0,79 2,22±0,07 32,78±2,1 2,63±0,20 <0,05 <0,05
Соотношение
Лимфоциты:нейтрофилы 0,38±0,03 0,52±0,044 <0,05
Лимфоциты:моноциты 5,28±0,53 8,3±0,84 <0,001
Нейтрофилы:моноциты 13,7±1,08 16,74±1,14 >0,05
Нейтрофилы+моноцоциты: лимфоциты 2,77±0,26 1,98±0,11 <0,05
Наибольшее количество (37,1%) женщин основной группы были со второй беременностью. Анализ исходов предыдущих беременностей у женщин основной группы показал высокую частоту прерывания беременности на ранних сроках (неразвивающаяся беременность и самопроизвольный выкидыш), что может свидетельствовать о патологической имплантации и плацентации [9].
Основными осложнениями течения беременности в первом триместре выявлены угроза выкидыша (38,7%) и неразвивающаяся беременность (38,3%), причем как при первой беременности, так и при повторных. Неразвивающаяся беременность в 5,6 раза чаще встречалась у женщин в первом триместре в возрастной группе 26-35 лет.
В структуре причин осложненного течения беременности и репродуктивных потерь в первом триместре преобладал инфекционно-воспалительный фактор (73,75%) и гормональные нарушения (30,0%). Соматическую патологию имели 76 (95,0%) беременных основной группы, из них у 75 (93,75%) отмечено наличие сочетанной экстрагенитальной патологии (от 2 до 6 заболеваний).
Морфогистологическое исследование материала, полученного при кюретаже полости матки, показало, что у наибольшего количества женщин (52,2%) с замершей беременностью морфологических патологий не выявлено. Воспалительные изменения слизистой оболочки матки встречались в 23,3% случаев, сосудистые нарушения - в 16,7%, патология ворсин хориона - в 7,8%.
Во время беременности в организме женщины происходит мобилизация нейроэндокринных стереотипов и включаются многочисленные метаболические процессы, обусловленные меняющимся гормональным фоном, что отражается на перестройке метаболизма и клеточного состава крови, показателях иммунной системы, гемостаза и других функциональных системах организма. Большинство из них начинается с первых дней после зачатия и продолжается до конца беременности. Эти изменения направлены на физиологическую адаптацию организма беременной и создание оптимальных условий жизнедеятельности матери и плода.
По результатам показателей общего анализа крови выявлено, что общее
количество лейкоцитов в сравниваемых группах пациентов не различалось. Однако количество лейкоцитов выше среднего значения в основной группе беременных выявлено у 23 (46,0%) женщин, что указывает на тенденцию к лейкоцитозу с I триместра.
В таблице 1 представлены показатели клеток лейкоцитарной формулы и их соотношения, характеризующие систему иммунитета.
Перераспределение клеточного состава лейкоцитов периферической крови отражается на изменении лейкоцитарной формулы. Виды лейкоцитов различаются как по морфологии, так и по функциям, кинетическим характеристикам, степени реагирования на тот или иной патологический процесс. Так, у беременных основной группы в сравнении с беременными группы сравнения наблюдался как относительный, так и абсолютный нейтрофилез в сторону повышения сег-ментоядерных клеток (р<0,05).
Нейтрофилы сосудистого русла представляют мощную антибактериальную систему организма. Сдвиг ядерной формулы нейтрофилов вправо может указывать на первичную недостаточность гранулоцитопоэза. Известно, что снижение фагоцитирующей активности клеток способствует хроническому воспалительному процессу и возникновению агрессии против собственных тканей.
Сравнительная характеристика количества моноцитов у беременных показала, что у женщин основной группы формируется как относительный, так и абсолютный моноцитоз (р<0,05).
Моноциты периферической крови и формирующиеся из них органо- и тка-неспецифические макрофаги образуют макрофагальную систему или систему мононуклеарных фагоцитов. Основными функциями этой системы являются фагоцитарная реакция, секреция биологически активных веществ, участие в иммунном ответе, регуляции кроветворения, метаболизме липидов, гемостазе. Моноциты наряду с Т-лимфоцитами являются активными участниками эффекторных реакций клеточного иммунитета. Количество моноцитов в периферической крови в значительной степени зависит от активности функционирования Т-лимфоцитов. Моноциты, макрофаги, гранулоциты и их фагоцитарная активность, а также NК-клетки относятся к врожденным неспецифическим факторам системы иммунитета.
Таким образом, результаты проведенного исследования клинического анализа периферической крови свидетельствуют о том, что наряду с высокой частотой сопутствующей соматической патологии у женщин с осложненным течением беременности отмечается активация неспецифического (врожденного) иммунитета, выявлено повышение количества фагоцитирующих клеток (абсолютный сегменто-ядерный нейтрофилез и моноцитоз).
Лимфоциты (нефагоцитирующие лейкоциты) осуществляют высокоспецифические иммунные ответы в организме для поддержания постоянства антигенного гомеостаза и аутоиммунного ответа. Лимфоциты представляют гетерогенную популяцию клеток, которые отличаются между собой происхождением, функцией и локализацией в лимфоидных органах.
В периферической крови 65-80% лимфоцитов представлено Т-клетками, участвующими в иммунном ответе, 8-15% - В-клетками и 10% - NК- или естественными киллерными клетками (ЕКК), осуществляющими иммунологический генетический контроль.
Абсолютная и относительная лим-фоцитопения выявлена у беременных женщин основной группы. Снижение количества лимфоцитов у них является отражением перестройки иммунологической реактивности организма. Такая перераспределительная лимфоцитопения, возможно, связана с активацией апоптической гибели лимфоцитов в органах лимфопоэза [9, 10].
Соотношения между лимфоцитами и нейтрофилами, лимфоцитами и моноцитами могут характеризовать нарушение гумо-
рального звена иммунитета, а соотношение между фагоцитирующими клетками (ней-трофилы + моноциты) и лимфоцитами - об активации неспецифического иммунитета и преобладании его над иммунной специфической адаптацией [10].
Полученные расчетные коэффициенты между лимфоцитами и нейтрофилами (<0,52), между лимфоцитами и моноцитами (<8,3) можно использовать как ориентировочные показатели для оценки состояния иммунного статуса у женщин с осложненным течением беременности ранних сроков.
В последнее время все большее количество работ свидетельствуют о том, что невыясненные причины привычных выкидышей обусловлены иммунологическими нарушениями. Иммунные аспекты невынашивания беременности в 40-50% случаев проявляются в виде патологических изменений на различных уровнях иммунной системы. Особенно велика роль иммунных механизмов в сохранении беременности в первом триместре [1, 10]. Цитотоксические Т-клетки, а также NK-клетки могут запускать апоптоз непосредственно через разрезание ДНК в ядре либо через активацию ферментов апопто-за - каспазы-3 [7, 11].
При оценке состояния клеточного звена иммунной системы важным показателем является определение количества популяций и субпопуляций лимфоцитов в периферической крови. Т-лимфоциты образуют три основные популяции: Т-хелперы (количество этих клеток со-
« Уровень субпопуляций Т-лимфоцитов, иммуноглобулинов и интерлейкинов у женщин основной группы и группы сравнения
Показатель Беременные Р
Основная группа [руппа сравнения
В-лимфоциты х109/л 0,17±0,02 0,17±0,01 >0,05
CD3+CD4+х109/л 0,79±0,04 0,64±0,03 <0,05
CD3+CD8+х109/л 0,44±0,02 0,36±0,02 <0,01
1МК-клетки х109/л 0,26±0,02 0,15±0,02 <0,01
1дА, г/л 2,12±0,10 2,14±0,15 >0,05
1дМ, г/л 1,41±0,09 1,31±0,09 >0,05
г/л 10,41±0,36 10,83±0,31 >0,05
ИЛ-2, пг/мл 8,36±1,73 2,22±0,77 <0,01
ИЛ-4, пг/мл 32,26±2,98 18,55±0,78 <0,001
ИЛ-6, пг/мл 1,16±0,18 0,45±0,08 <0,01
3 Коэффициенты (К) отношения интерлейкинов к количеству клеток крови у женщин основной группы и группы сравнения
Показатель Беременные
Основная группа К 1руппа сравнения К Кратность различий
ИЛ-2:нейтрофилы сегментоядерные 8,36:5,34 1,56 2,22:4,53 0,49 3,18, р<0,05
ИЛ-4:нейтрофилы сегментоядерные 32,26:5,34 6,04 18,55:4,53 4,09 1,48, р<0,05
ИЛ-6:нейтрофилы сегментоядерные 1,16:5,34 0,22 0,45:4,53 0,08 2,75, р<0,05
ИЛ-2:моноциты 8,36:0,42 19,90 2,22:0,29 7,65 2,60, р<0,05
ИЛ-4:моноциты 32,26:0,42 76,81 18,55:0,29 63,96 1,20
ИЛ-6:моноциты 1,16:0,42 3,22 0,45:0,29 2,72 1,18
ИЛ-2Ж-клетки 8,36:0,26 4,46 2,22:0,15 1,55 2,88, р<0,05
ИЛ-4Ж-клетки 32,26:0,26 124,08 18,55:0,15 123,7 1,0
ИЛ-бЖ-клетки 1,16:0,26 3,85 0,45:0,15 3,0 1,28
4 Коэффициенты (К) соотношения между показателями Т-клеточного звена иммунитета, интерлейкинами и иммуноглобулинами
Показатель Беременные
Основная группа К 1руппа сравнения К Кратность различий
IgG:CD4+ 10,41:0,79 13,18 10,83:0,64 16,92 1,30, р<0,05
IgG:CD8+ 10,41:0,44 23,66 10,83:0,36 30,08 1,30, р<0,05
IgG:CD56+NK 10,41:0,26 40,0 10,83:0,15 72,2 1,808, р<0,01
(IgA+gM+IgG): CD56+NK 13,26:0,26 51,0 14,32:0,15 95,46 1,87, р<0,05
ИЛ-4:(ИЛ-2+ИЛ-6) 32,26:9,52 3,39 18,55:2,67 6,95 2,05, р<0,05
(ИЛ-2+ИЛ-6): В-лимфоциты 9,52:0,17 56,0 2,67:0,17 15,70 3,6, р<0,01
(ИЛ-2+ИЛ-6): (IgA+IgM+IgG) 9,52:13,6 0,70 2,67:14,32 0,186 3,76, р<0,01
ставляет 60-70% от общей популяции лимфоцитов); Т-супрессоры (цитотокси-ческие) (количество - 18-20%); ЕКК или NK-клетки (в количестве до 10%).
С целью выяснения патогенетических иммунных механизмов в генезе привычного невынашивания, неразвивающейся беременности и осложненного течения беременности нами проведено определение как субпопуляционного профиля Т-лимфоцитов (CD3+), так и количества иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG) и интерлейкинов (ИЛ-2, -4, -6) в крови у женщин в первом триместре беременности.
Выявлено, что у женщин с осложненным течением беременности на ранних сроках нормальные показатели иммуноглобулинов одновременно ассоциируются с высоким уровнем интерлейкинов в периферической крови.
Для углубленной оценки иммунного статуса у беременных нами проведено вычисление коэффициентов показателей цитокинов в сопоставлении с количеством сегментоядерных нейтрофилов, моноцитов и NK-клеток. Результаты представлены в таблице 2.
Формирование иммунной системы зависит от биологической активности не-
больших мессенджеров - цитокинов. Они участвуют на самых ранних стадиях врожденного и адаптивного иммунного ответа, острого воспалительного процесса, поддерживают хроническое воспаление [12]. Основными продуциентами цитокинов в зоне маточно-плацентарного комплекса являются клетки иммунной системы как со стороны матери, так и со стороны плода. NK-клетки активируются в присутствии ИЛ-2 и секретируют широкий спектр хемокинов, а также белков-цитотоксинов (перфорины и гранзимы).
Субпопуляции клеток трофобласта продуцируют цитокины, которые оказывают пара- и аутокринное влияние на функциональную активность трофобласта и их взаимодействие с клетками микроокружения. Это взаимодействие лежит в основе контроля развития плаценты и поддержания иммунологической толерантности в системе «мать - плацента -плод» [8, 9].
В основной группе женщин количество субпопуляций Т-лимфоцитов и Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов и NK-клеток достоверно превышало таковое в группе сравнения, что свидетельствует о нарушении иммунного механизма у женщин с осложненным течением беременности ранних сроков. Наиболее выраженные изменения клеточного звена иммунитета оказались у женщин с замершей беременностью.
В таблице 3 представлено отношение цитокинов к количеству нейтрофилов, моноцитов к NK-клеткам, используемое для оценки врожденного (естественного) неспецифического иммунитета.
Отношение провоспалительного цитокина ИЛ-2 к нейтрофилам, моноцитам и NK-клеткам в основной группе беременных превышало отношение к нейтрофилам в 3,18 раза, к моноцитам - в 2,6, к NK-клеткам - в 2,88 раза по отношению к женщинам группы сравнения. Отношение провоспали-тельного цитокина ИЛ-6 к нейтрофилам составило 2,75, к моноцитам - 1,18, к NK-клеткам - 1,28. Отношение противовоспалительного цитокина ИЛ-4 к клеткам крови между группами оказалось менее выраженным и составило 1,48, 1,20 и 1,0 соответственно.
Полученные результаты свидетельствуют том, что, несмотря на увеличение количества фагоцитирующих клеток (сегментоядерный нейтрофилез,
моноцитоз и повышение NK-клеток), естественная неспецифическая (врожденная) система иммунитета у женщин с осложненным течением беременности снижена в сравнении с пациентками с физиологически протекающей беременностью.
Полученные расчетные коэффициенты можно использовать как показатели нарушения неспецифической резистентности организма женщин с осложненным течением беременности:
- ИЛ-2:нейтрофилы сегментоядер-ные >0,49;
- ИЛ-4:нейтрофилы сегментоядер-ные >4,09;
- ИЛ-6:нейтрофилы сегментоядер-ные >0,08;
- ИЛ-2:моноциты >7,65;
- ИЛ-2:NK-клетки >1,55.
Следовательно, изменение цитоки-
нового и клеточного профиля у женщин с осложненным течением беременности может сопровождаться локальными изменениями в системе «мать - плацента - плод», что необходимо учитывать при ведении таких пациенток.
В таблице 4 представлено сопоставление уровня 1дв к субпопуляциям Т-лимфоцитов, противовоспалительного ИЛ-4, продуцируемого преимущественно Т-хелперами 2-го типа, к сумме провоспалительных цитокинов (ИЛ-2 + ИЛ-6) к количеству В-лимфоцитов, а также интерлейкинов к сумме иммуноглобулинов.
Выявлено, что у женщин с осложненным течением беременности имеется сниженное содержание 1дв по отношению к показателям субпопуляций Т-лимфоцитов.
Коэффициент отношения противовоспалительного ИЛ-4 к провоспалитель-ным (ИЛ-2+ИЛ-6) в периферической крови у женщин с осложненным течением беременности существенно различается от такового у пациенток с физиологически протекающей беременностью.
Уровень провоспалительных цито-кинов по отношению к В-лимфоцитам у женщин основной группы превышал таковой в 3,6 раза в сравнении с пациентками группы сравнения, к сумме иммуноглобулинов - в 3,76 раза. Соотношение суммы иммуноглобулинов к цитотоксическим СD56+NK имело достоверное отличие по коэффициенту в сравниваемых группах (р<0,05).
Полученные коэффициенты можно использовать как диагностические иммунологические критерии осложненного течения беременности и репродуктивных потерь у женщин на ранних сроках.
- 1дв^4+ <16,92;
- ^^8+ <30,08;
- (IgA+IgM+IgG):СD56+NK <95,46;
- ИЛ-4:(ИЛ-2+Ил-6) <6,95;
- (ИЛ-2+ИЛ-6):В-лимфоциты >15,70;
- (ИЛ-2+ИЛ-6):(1дА+дМ+ >0,186.
Заключение
В результате ретроспективного и проспективного исследования выявлено, что у женщин с осложненным течением беременности и репродуктивными потерями на ранних сроках наряду с высокой частотой сопутствующей соматической патологии отмечаются нарушения неспецифического (врожденного) и адаптивного (приобретенного) иммунитета.
Для углубленной оценки неспецифической резистентности наряду с количественным определением клеток периферической крови целесообразно рассчитывать коэффициенты отношения между лимфоцитами, нейтрофилами и моноцитами, что позволит оценить как активацию неспецифического иммунитета, так и нарушение адаптивного звена иммунной системы. Супрессия специфического звена иммунного ответа матери при беременности компенсируется активацией системы неспецифического иммунитета. Количество субпопуляций Т-лимфоцитов и уровень иммуноглобулинов в периферической крови целесообразно сравнивать с показателями цитокинового статуса. Наиболее ярко выраженные нарушения выявлены при сопоставлении цитокинов к нейтрофилам, моноцитам и NK-клеткам. Повышенное количество Т-хелперов у беременных с репродуктивными потерями, вероятно, связано с увеличением уровня ИЛ-4 в периферической крови, который продуцируется трофобластом, эндотелиальными клетками плода, Т-лимфоцитами. Активированные Т-клетки памяти ^4+, СD8+) способствуют повышенному синтезу цитокинов макрофагами. Известно, что ключевой функцией ИЛ-2 является усиление и поддержание цитотоксической активности субпопуляций Т-лимфоцитов (CD3+CD8+, CD3-CD56+). Абсолютное количество цитотоксической популяции Т-лимфоцитов у беременных основной группы по отношению к группе сравнения
было повышено. Острофазный ответ организма на повреждение тканей любыми агентами обусловлен увеличением в крови ИЛ-6, который продуцируется моноцитами, фибробластами, Т- и В-клетками лимфоид-ной ткани. Источником ИЛ-6 во время беременности являются цитотрофобласт, эндометрий, децидуальные и плацентарные макрофаги, децидуальные CD8+ Т-клетки. В свою очередь, пролиферация, диффе-ренцировка и цитотоксичность Т-клеток связана с ИЛ-6. У женщин с привычным невынашиванием беременности, угрозой выкидыша и замершей беременностью уровень ИЛ-6 был значительно повышен.
Оценка показателей общего анализа крови является первым этапом в дифференциально-диагностическом алгоритме. Дисбаланс неспецифической резистентности клеточного и гуморального иммунитета лежит в основе осложненного течения беременности и репродуктивных потерь.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности. - М., 2011. - 176 с.
2. Кухарчик Ю.В., Гутикова Л.В. // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2012.- №4 (40). - С.23-25.
3. Макацария, А.Д. Тромботические микроангио-патии в акушерской практике / А.Д. Макацария,
B.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева., С.В. Акиньшина. -М., 2017. - 296 с.
4. Ziganshina M.M., Krechetova L.V, Vanko L.V [et al.] // Bull. Exp. Med. - 2013. - Vol.154, N3. - P.385-387.
5. Курлович И.В., Белуга М.В., Зубовская Е.Т., Митрошенко И.В., Юркевич Т.Ю., Демидова Р.Н., Самуйленок Е.М. // Современные перинатальные медицинские технологии в решении проблем демографической безопасности: Сб. науч. тр. -Минск, 2017. - Вып.10. - С.51-58.
6. Нефедова Д.Д., Линде В.А., Левкович М.А. // Медицинский вестник Юга России. - 2013. -№4. - C. 16-21.
7. Голяновский О.В., Стецюк К.В. // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2018. - С.23-25.
8. Айламазян Э.К., Степанова О.И., Сельков С.А., Соколов Д.И. // Вестник РАМН. - 2013. - №11. -
C.12-21.
9. Абельская И.С., Можейко Л.Ф., Тихонен-ко И.В. // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2013. - С.15-28.
10. King K., Smith S., Chapman M., Sacks G. // Hum. Reprod. - 2010. - Vol.25. - P.52-58.
11. Вильчук К.У., Курлович И.В., Белуга М.В., Зубовская Е.Т., Митрошенко И.В., Юркевич Т.Ю., Демидова Р.Н. // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. - 2018. - С.15-17.
12. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.Л. Руководство по клинической иммунологии. - М., 2009. - 298 с.
Поступила 01.03.2019 г.
