CC BY
28ff
НЕОНАТАЛЬНАЯ АЛЛОИММУННАЯ ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ: СЛОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ
Е.И. Боровкова, В.В. Романовская, АА. Коблова, Е.Д. Тимощук Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Адрес для переписки:
Боровкова Екатерина Игоревна, katyanikitina@mail.ru Ключевые слова:
неонатальная тромбоцитопения, аллоиммунизация, тромбоциты, внутричерепная гематома плода, глюкокортикостероиды, иммуноглобулин
Для цитирования:
Боровкова Е.И., Романовская В.В., Коблова А.А., Тимощук Е.Д. Неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения: сложности диагностики и терапии. Актуальные вопросы женского здоровья. 2022; (1): 26-31.
БО! 10.46393/2713122Х_2022_1_26
Аннотация
В статье представлено современное состояние проблемы неонатальной аллоиммунной тромбоцитопении (НАТ). Определено понятие НАТ как разрушение плодовых тромбоцитов антителами материнского происхождения в результате наличия на тромбоцитах плода антигена-1а при отсутствии такового у матери. С современных позиций освещены патогенез заболевания, методы его ранней диагностики и врачебная тактика.
NEONATAL ALLOIMMUNE THROMBOCYTOPENIA: DIFFICULTIES IN DIAGNOSIS AND THERAPY
For correspondence:
Ekaterina I. Borovkova, katyanikitina@mail.ru
Key words:
neonatal thrombocytopenia, alloimmunization, platelets, fetal intracranial hematoma, glucocorticosteroids, immunoglobulin
E.I. Borovkova, VV. Romanovskaya, A.A. Koblova, E.D. Tymoshchuk Pirogov Russian National Research Medical University
For citation:
Borovkova E.I., Romanovskaya V.V., Koblova A.A., Timoshchuk E.D. Neonatal alloimmune thrombocytopenia: difficulties in diagnosis and therapy. Topical Issues of Women's Health. 2022; (1): 26-31. DOI 10.46393/2713122X_2022_1_26
Annotation
The article presents the state of knowledge of the problem of neonatal alloimmune thrombocytopenia. The concept of a condition is defined as the destruction of fetal platelets by antibodies of maternal origin as a result of the presence of antigen-1a on fetal platelets in the absence of such in the mother. Issues of the pathogenesis of the disease, methods of its early diagnosis and medical tactics are covered from modern positions.
Неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения (НАТ) развивается в результате разрушения плодовых тромбоцитов антителами материнского происхождения. Основным условием ее формирования является наличие на тромбоцитах плода антигена-1а при его отсутствии у матери. Тромбоциты плода попадают
в материнскую кровь после 13-14 недель беременности и могут запускать развитие аллоиммунного процесса. В отличие от аллоиммунизации по системе резус НАТ может развиваться уже при первой беременности и титр антител к тромбоцитам не является ключевым прогностическим фактором [1, 2]. Распространенность НАТ составляет 1 случай на 1000 новорожденных [3-5].
-4-Ж
J'* 1-7
НАТ развивается у плодов с отцовским тромбо-цитарным антигеном (ТА) 1a/1a или 1a/1b при условии наличия у матери ТА 1b/1b. В популяции до 98% европейцев имеют антигены тромбоцитов 1a (1a/1a или 1a/1b) и до 15% - антигены 1b. Анти-ТА-^ обнаруживаются примерно у 10% беременных [6, 7]. Более 20 других антигенов тромбоцитов связаны с формированием НАТ (ТА 3, 5b, 1b, 15 и 9b), но в популяции они встречаются значительно реже, чем 1a/1a, и не имеют принципиального значения [8, 9].
Антигены тромбоцитов наследуются как кодо-минантные гены. Если генотип материнских тромбоцитов гомозиготен 1b/1b, а у отца гетерозиготен 1a/1b, то 50% их потомства будут иметь генотип тромбоцитов 1a/ 1b и могут быть подвержены риску развития НАТ. В случае если у отца гомозиготное носительство генотипа тромбоцитов 1a/1a, то все потомство будет гетерозиготным 1a/1b и подвержено риску НАТ.
НАТ - это состояние, которое не имеет клинических проявлений у беременных. Спектр же плодовой патологии варьирует от легкой бессимптомной до тяжелой тромбоцитопении, приводящей к спонтанному внутримозговому кровоизлиянию, часто являющемуся фатальным [10, 11]. Риск развития кровоизлияний в структуры головного мозга коррелирует с количеством тромбоцитов у плода и значительно повышен при их уровне менее 20 х 109/л [12]. Внутричерепное кровоизлияние развивается у 7-26% плодов с НАТ, до 75% случаев - после 20 недель беременности [1, 10, 13-15]. Экстракраниальные кровотечения развиваются крайне редко [16].
Причиной внутричерепного кровоизлияния служит не только плодовая тромбоцитопения. Некоторые типы антитромбоцитарных антител (анти-ТА-^-анти-тела субтипа альфа-у-бета-3) индуцируют апоптоз эндо-
телиальных клеток, что является критическим фактором в возникновении кровоизлияний [17]. Наличие именно специфических анти-бета-антител, а не сам факт тромбоцитопении приводит к внутричерепным кровоизлияниям у плода [18]. Именно поэтому внутримозговое кровоизлияние происходит не во всех случаях плодовой тромбоцитопении.
Тяжесть НАТ не зависит от паритета беременности [7, 10, 19, 20], а определяется типом (максимальна при ТА-1а), титром материнских антитромбоцитарных антител и исходом предыдущих беременностей (80-90%-ное увеличение риска при наличии внутричерепного кровоизлияния у предыдущего ребенка) [14, 16, 20].
Прогнозировать развитие НАТ возможно только в случае наличия семейного анамнеза рождения детей с тромбоцитопенией и/или внутричерепными кровоизлияниями. Зачастую НАТ является случайной находкой, когда при ультразвуковом обследовании у плода выявляют внутримозговые гематомы. Для постановки диагноза НАТ необходимо наличие в организме матери титра антитромбоцитарных антител, развитие фетальной или неонатальной тромбоцитопении и подтверждение идентичных тромбоцитарных антигенов у отца, плода или новорожденного при их отсутствии у матери.
Показаниями для проведения обследования супружеской пары являются:
• акушерский анамнез с указанием на рождение детей с внутричерепным кровоизлиянием или нео-натальной тромбоцитопенией неизвестной этиологии;
• семейный анамнез у родственников первой линии по материнской линии (рис. 1) [3, 21].
В настоящее время большинство тест-систем позволяют выявить тромбоцитарные антигены 1a, 1b, 3a, 3b, 4a, 4b, 5a и 5b. В связи с огромным количеством менее
АТ - антитела.
Рис. 1. Алгоритм обследования пациенток с тромбоцитарной аллоиммунизацией
чУи/-'
Ж:?
r ff
распространенных антигенов тромбоцитов проведение скрининговых тестов нецелесообразно [22].
Общепринятым эталонным лабораторным тестом является кросс-карта между материнской сывороткой и гликопротеином IIb/IIIa тромбоцитов (GP IIb/IIIa), который является структурой большинства тромбоци-тарных антигенов, связанных с НАТ. Для ранней диагностики может быть использован неинвазивный пре-натальный тест с ПЦР-исследованием внеклеточной фетальной ДНК, циркулирующей в материнской крови [23].
На основании анамнеза выделяют три степени риска развития внутримозговых кровоизлияний у плода [3]:
• стандартный (умеренный) риск: в семье у предыдущего ребенка при рождении была диагностирована тромбоцитопения, но без внутричерепного кровоизлияния;
• высокий риск: у предыдущего ребенка было диагностировано внутричерепное кровоизлияние в третьем триместре беременности;
• чрезвычайно высокий риск: у предыдущего ребенка внутричерепное кровоизлияние было диагностировано во втором триместре беременности.
Внутричерепное кровоизлияние при НАТ развивается в 7-20% случаев [10, 13], 75% из них происходят антенатально [1, 14]. Выбор стратегии пренатальной профилактики определяется риском развития внутричерепных кровоизлияний (рис. 2) [3].
Согласно результатам опубликованных систематических обзоров рандомизированных исследований, неинвазивный подход ведения пациенток с НАТ
является оптимальным и заключается в еженедельном введении иммуноглобулина с или без добавления кор-тикостероидов [24]. Совместное применение иммуноглобулина с кортикостероидами уменьшает общий риск развития внутричерепного кровоизлияния до 2,7% [25, 26].
Для пациенток группы умеренного риска общепринятым является двухэтапный подход: с 20 недель проводится внутривенная терапия иммуноглобулином в дозе 2 г/кг один раз в неделю или в дозе 1 г/кг один раз в неделю с преднизолоном по 0,5 мг/кг в сутки. С 32-й недели все пациентки переводятся на еженедельное внутривенное введение иммуноглобулина в дозе 2 г/кг один раз в неделю совместно с преднизолоном по 0,5 мг/кг в день [27].
Оптимальная тактика ведения пациенток, у которых в предыдущий раз был рожден ребенок с тромбоци-топенией, но без внутримозговых гематом, продолжает разрабатываться. Безусловно, применение иммуноглобулинов является эффективным методом профилактики НАТ, однако оно ограничено высокой стоимостью препарата. В одном рандомизированном исследовании была доказана эффективность применения низкой дозы иммуноглобулина (0,5 г/кг в неделю) с 28 недель [28, 29]. Согласно результатам когортного исследования с использованием международной базы данных, включившего 63 женщины, получавших внутривенное лечение иммуноглобулином в дозе 1 г/кг в неделю, и 46 женщин, получавших иммуноглобулин в дозе 0,5 г/кг в неделю, не было выявлено значимых различий [30]. Новорожденные обоих групп имели сходные показатели уровня тромбоцитов при рождении (112 тыс. и 119 тыс. соответственно, доверительный интервал (ДИ) 37,4-23,7),
4
Отец гомозиготен
Определение зиготности ТА у отца ребенка
4
Отец гетерозиготен
Антиген-позитивный плод ^- ПЦР-тестирование с определением антигенов тромбоцитов у плода
Антиген-негативный плод
1
Дальнейшее тестирование не проводится
Предыдущий ребенок рожден с тромбоцитопенией (до 50 000), но без внутримозговых гематом
4
С 20 недель:
в/в гамма-Ig 1 г/кг/нед + преднизолон 0,5 мг/кг/сут или в/в гамма-Ig 2 г/кг/нед С 32 недель: в/в гамма-Ig 2 г/кг/нед + преднизолон 0,5 мг/кг/сут
4
предыдущий ребенок рожден с внутримозговой гематомой после 28 недель
4
С 12 недель:
в/в гамма-Ig 1 г/кг/нед С 20 недель:
гамма-Ig 1 г/кг/нед + преднизолон 0,5 мг/кг/сут или только гамма-Ig 2 г/кг/нед С 28 недель: гамма-Ig 2 г/кг/нед + преднизолон 0,5 мг/кг/сут
4
предыдущий ребенок с внутримозговой гематомой до 28 недель
4
С 12 недель:
в/в гамма-1д 2 г/кг/нед С 20 недель
добавить преднизолон 1 мг/кг/сут. Кесарево сечение в 36-37 недель
Кесарево сечение в 37-38 недель.
Влагалищные роды возможны только при определении уровня тромбоцитов у плода после 32 недель (путем кордоцентеза) и их уровне выше 100 тыс. Рис. 2. Алгоритм профилактических мероприятий у беременной с риском развития НАТ
ydf
¿W [¿7
Неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения -это состояние, которое не имеет клинических проявлений у беременных. Спектр же плодовой патологии варьирует от легкой бессимптомной
V» > V
до тяжелой тромбоцитопении, приводящей к спонтанному внутримозговому кровоизлиянию, часто являющемуся фатальным
а частота развития тяжелой тромбоцитопении (тромбоциты < 30 000) составила 11 и 15% соответственно (ДИ 0,46-4,42). Было отмечено, что изолированное применение иммуноглобулина без добавления преднизолона ассоциировано с более высокой частотой рождения детей с тромбоцитопенией [31].
В Бюллетене ACOG от сентября 2016 г. было отмечено, что при беременности «стандартного» риска (нет истории внутричерепного кровоизлияния у предыдущего плода/новорожденного) могут быть проведены как монотерапия иммуноглобулином, так и комбинированное лечение иммуноглобулином с преднизолоном без существенных преимуществ одной терапии перед другой [32].
Родоразрешение предпочтительно проводить путем операции кесарева сечения в сроки 37-38 недель [33]. В случае развития клиники угрожающих преждевременных родов или если пациентка находится в группе риска по преждевременным родам, целесообразно провести профилактику респираторного дистресс-синдрома у плода бетаметазоном до 34 недель.
Если пациентка настроена на влагалищные роды, то после 32 недель беременности показано проведение кордоцентеза для оценки уровня тромбоцитов у плода. Роды через естественные родовые пути возможны при уровне тромбоцитов у плода выше 100 х 109/л [34]. Однако необходимо учитывать, что в основе развития внутримозговых кровоизлияний лежит не столько тромбоцитопения у плода, сколько эндотелиальная дисфункция, поэтому предпочтительным остаются роды путем операции кесарева сечения [35, 36].
Профилактическое лечение беременных из группы высокого риска развития НАТ начинается с 12 недель путем внутривенного введения иммуноглобулина в дозе 1 г/кг в неделю. С 20 недель возможно или увеличить дозу иммуноглобулина до 2 г/кг в неделю, или к иммуноглобулину в дозе 1 г/кг в неделю добавить преднизолон по 0,5 мг/кг ежедневно. С 28 недель все пациентки переводятся на комбинированную терапию иммуноглобулином по 2 г/кг в неделю с преднизолоном по 0,5 мг/кг в сутки [3].
Для пациенток группы высокого риска проведение монотерапии считается недостаточно эффективным, так как у 10-20% плодов развивается тромбоцито-
пения ниже 50 000 [3]. Родоразрешение предпочтительно проводить путем операции кесарева сечения в сроки 37-38 недель [33].
У беременных из группы чрезвычайно высокого риска (внутричерепное кровоизлияние у плода произошло во втором триместре) терапия начинается с применения более высоких доз препаратов. С 12 недель иммуноглобулин вводится внутривенно по 2 г/кг в неделю, а с 20 недель дополнительно назначается преднизолон по 1 мг/кг в день [21]. Родоразрешение проводится в сроки 36-37 недель путем операции кесарева сечения.
Проведение профилактической терапии НАТ сопряжено с риском развития побочных эффектов. На фоне терапии кортикостероидами у матери повышается риск развития остеопороза, нарушения толерантности к глюкозе, гестационного диабета, снижения иммунитета, перепадов настроения, формирования синдрома разраженного кишечника, а также риск преждевременного разрыва плодных оболочек. Побочные эффекты внутривенной иммуноглобулинотерапии включают местную реакцию, лихорадку, сыпь, снижение иммунитета, развитие асептического менингита и потенциальный риск передачи инфекционных агентов женщине [37]. У пациенток с не O(I) группой крови (то есть с группой крови A, B, AB) на фоне высоких доз вводимого иммуноглобулина (2 г/кг в неделю) высок риск развития анемии, вероятно связанной с гемолизом, опосредованным изогемагглютинином [38].
Проведение кордоцентеза для оценки динамики тромбоцитопении у плода необоснованно. Общепринятым является эмпирический подход к ведению пациенток из группы риска развития НАТ [28, 39].
Кордоцентез проводится только при необходимости выполнения внутриутробного переливания тромбоцитов плоду. Пункционная игла должна быть маленького диаметра (22 G), а сама процедура выполняется в операционной, подготовленной для расширения объема до кесарева сечения. Полученный объем крови плода подлежит незамедлительному анализу на автоматизированном гемоцитометре для быстрого определения количества тромбоцитов. При тромбоцитопении у плода менее 50 000 проводится переливание антиген-негативных тромбоцитов, полученных от донора или матери (заготавливаются за 48 часов до процедуры) [3].
- )// У \ 7/7
r ff
Неинвазивный подход ведения пациенток с НАТ является оптимальным и заключается в еженедельном введении иммуноглобулина с или без добавления кортикостероидов
Переливаемый раствор тромбоцитов должен иметь концентрацию более 2000 х 106 мкМ для снижения риска объемной перегрузки у плода. Резус-отрицательным пациенткам с резус-положительным плодом проводится профилактика сенсибилизации путем введения стандартной дозы анти-Б-иммуноглобулина.
Внутриутробное переливание тромбоцитов является крайней мерой, проводимой при неэффективности медикаментозной терапии [40]. Объем трансфузии тромбоцитов рассчитывается по специальной формуле [41], обычно от 5 до 15 мл концентрата [15]. Период полужизни переливаемых тромбоцитов составляет 3-4 дня, что ограничивает получение продленного эффекта [41].
Всем беременным из группы риска развития НАТ показано проведение серии ультразвуковых сканов начиная с 16 недель и до родов с кратностью один раз в 4-6 недель.
Заключение
Неонатальная аллоиммунная тромбоцитопе-ния - это патологическое состояние, развивающееся в результате иммунного конфликта между материнским и плодовым организмами, в основе которого лежит несовместимость по антигенной структуре тромбоцитов. Наиболее распространенной причиной является наличие на тромбоцитах антигенов 1a.
Плодовые тромбоциты проникают в материнский кровоток в конце первого триместра беременности и в случае наличия на их поверхности отличных от материнских антигенов могут вызывать развитие сенсибилизации уже при первой беременности. Образовавшиеся анти-тромбоцитарные антитела проникают трансплацентарно и приводят к развитию у плода тромбоцитопении, эндо-телиальной дисфункции и внутримозговых кровоизлияний. Клинических проявлений НАТ у беременной нет.
Скрининг всех беременных на риск развития НАТ нецелесообразен (класс 2C). Проводить обследование необходимо только у пациенток, имеющих в анамнезе рождение детей с тромбоцитопенией или при выявлении у плода внутримозгового кровоизлияния.
При выявлении высокого риска развития НАТ на фоне беременности проводится комбинированное лечение препаратами иммуноглобулина и кортикосте-роидами. С 16 недель всем пациенткам из группы риска проводится серия ультразвуковых исследований с кратностью один раз в 4-6 недель для своевременной диагностики развития внутримозговых гематом.
Кордоцентез для оценки уровня тромбоцитов у плода нецелесообразен. Данный метод используют при необходимости выполнения внутриутробного переливания тромбоцитов в случае неэффективности медикаментозной терапии. Оптимальным методом родораз-решения является операция кесарева сечения в сроки 37-38 недель (класс 2С).
Литература
1. Bussel J.B., Berkowitz R.L., Lynch L. et al. Antenatal management of alloimmune thrombocytopenia with intravenous gamma-globulin: a randomized trial of the addition of low-dose steroid to intravenous gamma-globulin. Am. J. Obstet. Gynecol. 1996; 174 (5): 1414-1423.
2. Curtis B.R. Recent progress in understanding the pathogenesis of fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia. Br. J. Haematol. 2015; 171 (5): 671-682.
3. Pacheco L.D., Berkowitz R.L., Moise K.J. Jr. et al. Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: a management algorithm based on risk stratification. Obstet. Gynecol. 2011; 118 (5): 1157-1163.
4. Turner M.L., Bessos H., Fagge T. et al. Prospective epidemiologic study of the outcome and cost-effectiveness of antenatal screening to detect neonatal alloimmune thrombo-cytopenia due to anti-HPA-1a. Transfusion. 2005; 45 (12): 1945-1956.
5. Durand-Zaleski I., Schlegel N., Blum-Boisgard C. et al. Screening primiparous women and newborns for fetal/neonatal alloimmune thrombocytopenia: a prospective comparison of effectiveness and costs. Immune Thrombocytopenia Working Group. Am. J. Perinatol. 1996; 13 (7): 423-431.
6. Kjeldsen-Kragh J., Killie M.K., Tomter G. et al. A screening and intervention program aimed to reduce mortality and serious morbidity associated with severe neonatal alloimmune thrombocytopenia. Blood. 2007; 110 (3): 833-839.
7. Williamson L.M., Hackett G., Rennie J. et al. The natural history of fetomaternal alloimmunization to the platelet-specific antigen HPA-1a (PlA1, Zwa) as determined by antenatal screening. Blood. 1998; 92 (7): 2280-2287.
8. Yinon Y., Spira M., Solomon O. et al. Antenatal noninvasive treatment of patients at risk for alloimmune thrombocyto-penia without a history of intracranial hemorrhage. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006; 195 (4): 1153-1157.
9. Davoren A., Curtis B.R., Aster R.H., McFarland J.G. Human platelet antigen-specific alloantibodies implicated in 1162 cases of neonatal alloimmune thrombocytopenia. Transfusion. 2004; 44 (8): 1220-1225.
10. Bussel J.B., Zabusky M.R., Berkowitz R.L., McFarland J.G. Fetal alloimmune thrombocytopenia. N. Engl. J. Med. 1997; 337 (1): 22-26.
M:?
30
актуальные вопросы жЕнского здоровья выпуск № 1, 2022
11. Delbos F., Bertrand G., Croisille L. et al. Fetal and neonatal 27. alloimmune thrombocytopenia: predictive factors of intracranial hemorrhage. Transfusion. 2016; 56 (1): 59-66.
12. Bussel J.B. What do we know about intracranial hemorrhage in fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia? 28. Transfusion. 2016; 56 (1): 17-18.
13. Mueller-Eckhardt C., Kiefel V., Grubert A. et al. 348 cases of suspected neonatal alloimmune thrombocytopenia. Lancet. 1989; 1 (8634): 363-366. 29.
14. Herman J.H., Jumbelic M.I., Ancona R.J., Kickler T.S. In utero cerebral hemorrhage in alloimmune thrombocytope-nia. Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1986; 8 (4): 312-317.
15. Paidas M.J., Berkowitz R.L., Lynch L. et al. Alloimmune thrombocytopenia: fetal and neonatal losses related to 30. cordocentesis. Am. J. Obstet. Gynecol. 1995; 172 (2 Pt. 1): 475-479.
16. Winkelhorst D., Kamphuis M.M., de Kloet L.C. et al. Severe bleeding complications other than intracranial hem- 31. orrhage in neonatal alloimmune thrombocytopenia: a case
series and review of the literature. Transfusion. 2016; 56 (5): 1230-1235. 32.
17. Santoso S., Wihadmadyatami H., Bakchoul T. et al. Antiendothelial avß3 antibodies are a major cause of intracranial bleeding in fetal/neonatal alloimmune thrombocytopenia. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2016; 36 (8): 1517-1524. 33.
18. Yougbaré I., Lang S., Yang H. et al. Maternal anti-platelet ß3 integrins impair angiogenesis and cause intracranial hemorrhage. J. Clin. Invest. 2015; 125 (4): 1545-1556.
19. Birchall J.E., Murphy M.F., Kaplan C. et al. European collab- 34. orative study of the antenatal management of feto-maternal alloimmune thrombocytopenia. Br. J. Haematol. 2003; 122
(2): 275-288. 35.
20. Tiller H., Husebekk A., Skogen B. et al. True risk of fetal/neonatal alloimmune thrombocytopenia in subsequent pregnancies: a prospective observational follow-up study. BJOG. 2016; 123 (5): 738-744.
21. Bussel J.B., Berkowitz R.L., Hung C. et al. Intracranial hem- 36. orrhage in alloimmune thrombocytopenia: stratified management to prevent recurrence in the subsequent affected
fetus. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010; 203 (2): 135.e1-14. 37.
22. Peterson J.A., McFarland J.G., Curtis B.R., Aster R.H. Neonatal alloimmune thrombocytopenia: pathogene- 38. sis, diagnosis and management. Br. J. Haematol. 2013;
161 (1): 3-14.
23. Scheffer P.G., Ait Soussan A., Verhagen O.J. et al. Noninva-sive fetal genotyping of human platelet antigen-1a. BJOG.
2011; 118 (11): 1392-1395. 39.
24. Winkelhorst D., Murphy M.F., Greinacher A. et al. Antenatal management in fetal and neonatal alloimmune throm-bocytopenia: a systematic review. Blood. 2017; 129 (11): 40. 1538-1547.
25. Rayment R., Brunskill S.J., Soothill P.W. et al. Antenatal interventions for fetomaternal alloimmune thrombocyto-
penia. Cochrane Database Syst. Rev. 2011; (5): CD004226. 41.
26. Vinograd C.A., Bussel J.B. Antenatal treatment of fetal alloimmune thrombocytopenia: a current perspective. Haema-tologica. 2010; 95 (11): 1807-1811.
Berkowitz R.L., Lesser M.L., McFarland J.G. et al. Antepartum treatment without early cordocentesis for standard-risk alloimmune thrombocytopenia: a randomized controlled trial. Obstet. Gynecol. 2007; 110 (2 Pt 1): 249-255. Lakkaraja M., Berkowitz R.L., Vinograd C.A. et al. Omission of fetal sampling in treatment of subsequent pregnancies in fetal-neonatal alloimmune thrombocytopenia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2016; 215 (4): 471.e1-9. Paridaans N.P., Kamphuis M.M., Taune Wikman A. et al. Low-dose versus standard-dose intravenous immunoglobu-lin to prevent fetal intracranial hemorrhage in fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: a randomized trial. Fetal. Diagn. Ther. 2015; 38 (2): 147-153. Kamphuis M., Paridaans N., Winkelhorst D. et al. Lower-dose intravenous immunoglobulins for the treatment of fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: a cohort study. Transfusion. 2016; 56 (9): 2308-2313. Berkowitz R.L., Kolb E.A., McFarland J.G. et al. Parallel randomized trials of risk-based therapy for fetal alloimmune thrombocytopenia. Obstet. Gynecol. 2006; 107 (1): 91-96. American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. Practice Bulletin No. 166: Thrombocytopenia in Pregnancy. Obstet. Gy-necol. 2016; 128 (3): e43-53.
Van den Akker E.S., Oepkes D., Lopriore E. et al. Nonin-vasive antenatal management of fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: safe and effective. BJOG. 2007; 114 (4): 469-473.
Van den Akker E., Oepkes D., Brand A., Kanhai H.H. Vaginal delivery for fetuses at risk of alloimmune thrombocytopenia? BJOG. 2006; 113 (4): 469-473. Althaus J., Weir E.G., Askin F. et al. Chronic villitis in untreated neonatal alloimmune thrombocytopenia: an etiology for severe early intrauterine growth restriction and the effect of intravenous immunoglobulin therapy. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 193 (3 Pt. 2): 1100-1104. Kay H.H., Hage M.L., Kurtzberg J., Dunsmore K.P. Alloimmune thrombocytopenia may be associated with systemic disease. Am. J. Obstet. Gynecol. 1992; 166 (1 Pt. 1): 110-111. Berger M. Adverse effects of IgG therapy. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2013; 1 (6): 558-566. Lakkaraja M., Jin J.C., Manotas K.C. et al. Blood group A mothers are more likely to develop anemia during antenatal intravenous immunoglobulin treatment of fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia. Transfusion. 2016; 56 (10): 2449-2454.
Kamphuis M.M., Oepkes D. Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: prenatal interventions. Prenat. Diagn. 2011; 31 (7): 712-719.
Overton T.G., Duncan K.R., Jolly M. et al. Serial aggressive platelet transfusion for fetal alloimmune thrombocytope-nia: platelet dynamics and perinatal outcome. Am. J. Obstet. Gynecol. 2002; 186 (4): 826-831.
Murphy M.F., Waters A.H., Doughty H.A. et al. Antenatal management of fetomaternal alloimmune thrombocytope-nia - report of 15 affected pregnancies. Transfus. Med. 1994; 4 (4): 281-292.
1 /.
актуальные вопросы жЕнского здоровья выпуск № 1, 2022
31
Q
