CC BY
35
© У. Н. Нуриддинова, Ш. Г. Сабирова, Н. М. Халматова, Д. С. Маткаримова удк 616-053. 2+616. 15+615. 38.
У. Н. Нуриддинова, Ш. Г. Сабирова, Н. М. Халматова, Д. С. Маткаримова
некоторые патогенетические механизмы дизагрегационных тромбоцитопатий у допризывников
Ташкентская медицинская академия (г. Ташкент, республика узбекистан)
Данная работа является фрагментом диссертационной работы «Клинико-генетические особенности тромбоцитопатий у допризывников», № гос. регистрации 01.1100158.
вступление. Участие тромбоцитов в коагуляции многогранно, однако наиболее значимыми является их роль в первичной остановке кровотечения за счет формирования первичного тромба как результата прилипания (адгезии) тромбоцита к стенке поврежденного сосуда, выброса из цитоплазмы пластинок различных веществ, приводящих к активации других, расположенных вблизи тромбоцитов, а затем их склеивания (агрегации) между собой [5]. Однако функции тромбоцитов этим не ограничиваются: они активно участвуют также в метаболических и иммунных процессах, т. к. имеют на своей поверхности множество рецепторов для участия во многих процессах [1, 2, 3, 5]
Одной из наиболее часто встречающихся патологий тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза являются тромбоцитопатии - геморрагические состояния, обусловленные неполноценностью тром-боцитарного компонента гемостаза.
Несмотря на то, что эта патология изучается на протяжении многих лет, патогенетические механизмы заболевания полностью не расшифрованы [2, 3], что определяет актуальность данного исследования.
цель исследования - изучить особенности состояния и роль клеточного метаболизма и иммунитета у лиц допризывного возраста с дизагрегацион-ными тромбоцитопатиями.
Объект и методы исследования. В исследование включены 40 допризывников с дизагрегацион-ными тромбоцитопатиями, из которых 15 составили наследственные формы. Контрольную группу составило 10 условно здоровых допризывников сопоставимого возраста. В соответствии с целью исследования обследуемые распределены на 2 группы: 1-ю группу составили допризывники с наследственной дизагрегационной тромбоцитопатией; 2-ю -25 допризывников с приобретенной формой заболевания. В соответствии с целью исследования у обследуемых производили оценку иммунной системы (выделение лимфоцитов из периферической крови по методу Воуит (1974)[4], количественное определение Т-лимфоцитов методом спонтанного розеткообра-зования по М. иопсЫ et а! (1972) с рекомендациями Рапс1 et а! (1974) и Р В. Петрова с соавторами
(1984), содержания субпопуляций Т-лимфоцитов -Тх и Тс по методу Moretta et al (1980) [4] в модификации Ф. Ю. Гариба и М. В. Залялиевой [5] , число зрелых В-лимфоцитов по методу Е. Р Кудрявцевой (1983) [4] в модификации Ф. Ю. Гариба и М. В. Залялиевой (1988), антигенсвязывающие лимфоциты методом непрямого розеткообразования (Ауто-А) по модификации Ф. Ю. Гариба и М. В. Залялиевой (1988) [5], иммуноглобулины классов А, M, G в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии по Manchini G. (1965) [4], циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) в сыворотке крови по методу Haskova Y et al. (1978), фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН) [4] определяли путем инкубации смеси лейкоцитов и дрожжевых клеток (Sacharomyces cerevisiae) с последующим центрифугированием и приготовлением мазка) и цитохимическое исследование дегидрогеназ основанного на образовании гранул формазана при реакции фермента с соответствующим субстратом в присутствии солей тетразолия. Данные выражались в условных единицах (у. е.). В лейкоцитах периферической крови определяли сукцинат-дегидрогеназу (СДГ), а- глицерофосфат-дегидрогеназу (а- ГФДГ), лактатдегидрогеназу (ЛДГ), кислую фосфатазу по методу Нарциссова Р П. (1970) в модификации Островской Л. В. (1973) [1].
Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с использованием пакета стандартных статистических программ «Statistic for Windows”. Достоверными данные считались при уровне различия Р<0,05.
результаты исследований и их обсуждение. Анализ проведенных исследований по изучению клеточного метаболизма показал значительные изменения ферментного профиля лейкоцитов, выраженное нарушение окислительно-восстановительных процессов у юношей призывного возраста с тромбоцитопатиями (табл. 1). Так, активность СДГ оказалась сниженной у больных с НТ (0,82±0,02 у. е.; Р>0,05), но вместе с тем повышена у больных с приобретенными формами заболевания (4,2±0,02 у. е.; Р<0,001). Это свидетельствует о том, что в группе больных с НТ выражен дефицит энергообразования, обусловленный длительным и более выраженным течением заболевания с развитием соответственно интоксикации недоокисленными продуктами метаболизма.
Таблица 1
Показатели клеточного метаболизма у допризывников с тромбоцитопатиями
Группы
Показатель Контрольная группа (п=10) 1 группа с НТП (п=15) 2 группа с ПТП (п=25)
СДГ, у. е. 1,1 ±0,04 0,82±0,03** 2,4±0,09**лл
ЛДГ, у. е 536,2±15,6 581,5±16,3* 652,4±23,4**л
а-ГФДГ, у. е 1,02±0,03 0,72±0,03** 0,74±0,03**
КФ, у. е 38,6±1,32 39,2± 1,42 49,2±1,68**лл
Примечание: * - достоверно по сравнению с контрольными
группами (*-Р<0,05, **- Р<0,001). л - достоверно по сравнению с 1 группами (л Р<0,05, лл-р<0,001).
Повышение же активности этого фермента в группе больных с ПТ свидетельствует о том, что компенсаторные возможности организма у них по выработке энергии, т. е. энергосинтетические возможности не исчерпаны. В связи с чем, в ответ на агрессивные факторы, обусловленные патологией, активность СДГ повышается с целью возмещения повышенных затрат энергии и нормализации нарушенных окислительно- восстановительных процессов.
Подтверждением дисбаланса метаболизма тромбоцитов является повышение в них активности ЛДГ, конечного и обратимого продукта гликолити-ческого распада глюкозы. Так, в тромбоцитах больных с НТ активность ЛДГ увеличивалась на 8,4141% (Р<0,05), а в группе с ПТ на 21,7% (Р<0,001), причем установлен факт усугубления этого состояния с прогрессированием гипоксии. У больных с НТ активность этого фермента составила 581,5±16,3 у. е. (Р<0,05), а у больных с ПТ активность ЛДГ показала еще большее повышение (652,4±23,4 у. е.; Р<0,001), что свидетельствует о глубокой дисфункции метаболизма тромбоцитов и о явной активации процессов анаэробного окисления в них. О значительном нарушении окислительновосстановительных процессов, а также процессов сопряженности окислительного фосфорили-рования и гликолиза свидетельствует снижение активности а-ГФДГ в обеих группах (0,72±0,03 и
0,74±0,03 у. е.; Р<0,001 соответственно).
Более выраженное повышение активности кислой фосфатазы в группе больных с ПТ (49,2±1,68 у. е; Р<0,001), безусловно, объясняется наличием у них чаще всего сопутствующих хронических заболеваний, обострение которых благодаря выраженной интоксикации и прогрессирующим нарушениям метаболизма и явились основной причиной развития тромбоцитопатий.
У больных с НТ этот показатель существенно не изменен, хотя тенденция к повышению активности КФ все же имеется (39,2±1,42 у. е.; Р>0,05).
Изучение иммунного статуса выявило дисбаланс показателей клеточного и гуморального иммунитета. Так, у обследуемых 1- группы отмечался недостаток относительного количества общих
Т-лимфоцитов (34,2±1,3%, Р<0,001). Индекс иммуномодуляции у них был снижен - 1,13±0,04 (контроль 1,49±0,05, Р<0,001). Снижение соотношения Т-хелперы/Т-супрессоры (иммуно регуляторный индекс) свидетельствует о нарушении процессов иммунорегуляции с тенденцией к понижению реактивности организма. Мы полагаем, что на дефицит Т-клеточного иммунитета, несомненно, влияют такие факторы как хроническая интоксикация, хроническая кровопотеря и отягощенная наследственность. Нами обнаружено незначительное снижение содержания В-лимфоцитов. Известно, что для активации В-лимфоцитов и продукции антител в большинстве случаев требуются Т-хелперы. Это подтверждается и нашими исследованиями. Спонтанное ауторозеткообразование лимфоцитов у допризывников 1-ой группы было достоверно выше относительно контроля (14,2±0,51%, Р<0,001), что можно расценивать как компенсаторную реакцию организма на клеточном уровне (табл. 2).
При исследовании гуморального звена иммунитета выявлено статистически достоверное повышение продукции 1дО. Количество IдА и 1дМ было также выше, но не достоверно. Проведенные исследования свидетельствуют о напряжении гуморального звена иммунитета, предположительно обусловленного хроническими инфекционно-воспалительными процессами. Фагоцитарная активность нейтрофилов у больных допризывников обеих групп угнетена по отношению к контрольной группе (соответственно 34,7±1,3%, 33,8±1,4%, при норме 58,0±2,3%, Р<0,001), что подтверждает факт нарушения естественных неспецифических факторов защиты организма.
Клинически на фоне угнетения фагоцитоза чаще развиваются хронические воспалительные
Таблица 2
Состояние иммунного статуса у допризывников с тромбоцитопатиями
Показатели Группы больных
Контрольная группа (п=10) 1 группа (п=15) 2 группа (п=25)
Т-лимфоциты,% 58,2±2,2 34,2+1,3*** 43,8+1,7
Т-хелперы,% 28,4±1,1 20,2+0,74*** 19,9+0,73***
Т-супрессоры,% 19,0+0,68 16,8+0,61* 15,9+0,58**
В-лимфоциты,% 17,8+0,62 14,5+0,53** 17,4+0,61""
Тх/Тс 1,49+0,05 1,13+0,04*** 1,45+0,05"'
Ауто-А, г/л 9,2+0,35 14,2+0,51*** 12,2+0,43***"
1дА, г/л 1,8+0,06 2,1+0,08* 2,27+0,08***
1дМ, г/л 1,1+0,04 1,75+0,06*** 1,31+0,05
1дй, г/л 13,1+0,46 15,8+0,61** 14,6+0,55*
ФАН,% 58,0+2,3 34,7+1,3*** 33,8+1,4***
ЦИК, ед. экс. 0,10+0,004 0,03+0,001*** 0,059+0,002
Примечание: * - достоверно по сравнению с контрольными группами (*-Р<0,05, **- Р<0,01, ***-Р<0,001). л - достоверно по сравнению с 1 группами (л-Р<0,05, лл-Р<0)01> ллл-Р<0,001).
процессы в организме. У юношей с ПТ наблюдалось повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Высокий уровень иммуноглобулинов и ЦИК свидетельствует о развитии повышенной сенсибилизации на различные виды антигенов. Увеличение ЦИК вызывает деструктивные изменения в нейтрофилах, что приводит к нарушению их поглотительной и переваривающей функции. Этим объясняется нарушение функционального состояния нейтрофилов у больных. Инфицирующие агенты, оказывая прямое или опосредованное воздействие на иммунокомпетентные клетки больного, способствуют хронизации.
Таким образом, изучение активности ряда ключевых окислительно-восстановительных ферментов в лейкоцитах периферической крови показало значительное нарушение их активности и метаболического состояния, а также существенное снижение энергетических процессов в них. Выявленные нарушения в иммунной системе при ТП определяют характерный иммунологический профиль заболевания и обусловлены патогенетическим механизмом его развития. Выявленные нарушения, на наш взгляд, являются одними из важнейших патогенетических причин нарушения функциональной активности тромбоцитов у больных ТП. Эти данные позволят обеспечить своевременную диагностику заболевания и профилактику осложнений, вызванных тромбоцитопатиями. Результаты проведенного
исследования позволят повысить процент оздоровления среди лиц допризывного возраста, в организации своевременной диагностики на уровне первичного звена здравоохранения и усовершенствования лечения заболевания.
Выводы.
1. Изучение активности ряда ключевых окислительно-восстановительных ферментов в лейкоцитах периферической крови показало значительное нарушение их активности и метаболического состояния, что является одной из важнейших патогенетических причин нарушения функциональной активности тромбоцитов у больных ТП.
2. Выявленные нарушения в иммунной системе при ТП определяют характерный иммунологический профиль заболевания и обусловлены патогенетическим механизмом его развития.
3. Результаты проведенного исследования позволят повысить процент оздоровления среди лиц допризывного возраста, в организации своевременной диагностики на уровне первичного звена здравоохранения и усовершенствования лечения заболевания.
Переспективы дальнейших исследований. В дальнейших исследованиях планируются изучить особенности системы гемостаза и оксида азота у допризывников с дизагригационной тромбоцитопа-тией и тромбоцитопенической пурпурой.
Литература
1. Базарный В. В. Цитохимическая характеристика нейтрофильных гранулоцитов / В. В. Базарный, Е. А. Тихонина, Ю. В. Шилко // Клиническая лаборатория диагностика. - 2007. - №8. - С. 48-50.
2. Гематология: Новейший справочник // Под ред. К. М. Абдулкадырова. - М. : «Эксмо». - СПб. : «Сова», 2004. - 928 с.
3. Гусева С. А. Наследственные и приобретенные гематологические синдромы в клинической практике / С. А. Гусева, А. Г. Дубкова, В. П. Вознюк // ЛОГОС, Киев, 2000. - 146 с.
4. Ковальчук Л. В. Система цитокинов / Л. В. Ковальчук // Учебное пособие текст. - М. : РГМУ, 2000. - 64 с.
5. Шитикова А. С. Роль тромбоцитов в коагуляционном процессе / А. С. Шитикова // СПбГМУ. - 2003. - С. 4 - 16.
УДК 616-053. 2+616. 15+615. 38
ДЕЯКІ ПАТОГЕНЕТИЧНІ МЕХАНІЗМИ ДіЗАГРЕГАЦіЙНИХ ТРОМБОЦИТОПАТіЙ У ДОПРИЗОВНИКІВ
Нуріддінова У. Н., Сабірова Ш. Г., Халматова Н. М., Маткарімова Д. С.
Резюме. Метою дослідження з’явилось вивчення особливостей стану та ролі клітинного метаболізму та імунітету в осіб допризовного віку з дізагрегаційними тромбоцитопатіями. Результати дослідження проведені у 40 допризовників зі спадковими (п=15) і придбаними (п=25) дізагрегаційними тромбоцитопатіями, свідчать про важливу роль вивчених систем, дисбаланс в яких призводить до дізрегуляції взаємодій між рівнем формування клітинних чинників вивчених систем організму, сприяючих прогресу порушень й ускладнює захворювання.
Ключові слова: дізагрегаційна тромбоцитопатія, клітинний метаболізм, імунітет, допризовники.
УДК 616-053. 2+616. 15+615. 38.
НЕКОТОРЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДИЗАГРЕГАЦИОННЫХ ТРОМБОЦИТОПАТИЙ У ДОПРИЗЫВНИКОВ
Нуриддинова У. Н., Сабирова Ш. Г., Халматова Н. М., Маткаримова Д. С.
Резюме. Целью исследования явилось изучение особенностей состояния и роли клеточного метаболизма и иммунитета у лиц допризывного возраста с дизагрегационными тромбоцитопатиями. Результаты исследования проведенные у 40 допризывников с наследственными (n=15) и приобретенными (n=25) дизагрегационными тромбоцитопатиями, свидетельствуют о важной роли изученных систем, дисбаланс в которых приводит к дизрегуляции взаимодействий между уровнем формирования клеточных факторов изученных систем организма, способствующих прогрессированию нарушений и утяжелению заболевания.
Ключевые слова: дизагрегационная тромбоцитопатия, клеточный метаболизм, иммунитет,
допризывники.
UDC 616-053. 2+616. 15+615. 38.
Some Pathogenetic Mechanisms Dysaggregative Thrombocytopathy Have Youth Of Premilitary Age
Nuriddinova U. N. Sabirova Sh. G., Halmatova N. M., Matkarimova D. S.
Summary. The aim of the study was to investigate the features of the state and the role of cellular metabolism and immune system in people with pre-conscription age dysaggregative thrombocytopathy. Results of research conducted with the youth of premilitary age of 40 heriditary (n=15) and acquired (n=25) dysaggregative thrombocytopathy evidence of the important role of the systems studied, an imbalance that leads to dysregulation of interactions between the level of formation of cellular factors studied body systems that contribute to the progression of disorders and weighting of the disease.
Key words: dysaggregative thrombocytopathy, cellular metabolism, immune system, youth of premilitary age.
Стаття надшшла 7. 03. 3013 р.
Рецензент - проф. Олмник С. А.
