CC BY
35
© Д.С. Маткаримова, У.У. Рахманова, Н.М. Халматова
УДК 16.15+615.38+616.8+616-053.2+616-092
Д.С. Маткаримова, У.У. Рахманова, Н.М. Халматова
ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ОСНОВНЫХ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЧЕСКОЙ ПУРПУРЫ У ДОПРИЗЫВНИКОВ
Ургенчский филиал Ташкентской медицинской академии (г. Ургенч, Узбекистан)
Данная работа является фрагментом НИР, № гос. регистрации 01.1100158.
Вступление. Идиопатическая тромбоцитопе-ническая пурпура (ИТП) (болезнь Верльгофа, геморрагическая тромбоцитопения), - одно из первых идентифицированных геморрагических заболеваний человека. Впервые описано в 1735 году, еще задолго до того, как были обнаружены сами тромбоциты, ганноверским врачом Верльгофом [4, 7].
По данным Американского общества гематологов (1996) примерно 95% случаев всех тромбоцито-пений относятся именно к этой группе. Распространенность ИТП среди детей и взрослых колеблется от 1 до 13% на 100 000 человек [5, 7, 11].
В последние годы важная роль в патогенезе многих заболеваний отводится эндогенной интоксикации (ЭИ), гемостазу и иммунитету [1, 2, 3, 11, 10, 11, 12]. По мнению некоторых авторов [8] практически при любой патологии и любом неблагоприятном воздействии на организм активируются процессы свободнорадикального окисления, что приводит к накоплению токсических веществ, которые относят к эндотоксинам. Эндогенные токсины, являясь следствием нарушения обменных процессов в клетке способны оказывать повреждающее действие и на клеточные структуры, на их метаболизм, а также на состояние других систем организма. Как утверждают некоторые авторы, эндотоксины могут стать причиной дисфункции клеток и систем всего организма, что в свою очередь является патогенетическим звеном развития многих патологических состояний [2, 6].
По литературным данным ИТП изучается на протяжении многих лет как у детей, так и у взрослых, однако сведений о особенностях заболевания у лиц допризывного возраста практически нет, что представляется актуальным.
Цель исследования - изучить особенности состояния показателей эндогенной интоксикации, гемостаза и гуморального звена иммунитета при ИТП у допризывников.
Объект и методы исследования. В исследование включено 40 допризывников с верифицированным диагнозом ИТП (20-допризывников из г. Ташкента и 20 из региона Южного Приаралья), которые разделены на 2 группы соответственно региону. Контрольную группу составило 20 условно
здоровых допризывников сопоставимого возраста. В опытных группах изучали показатели эндогенной интоксикации (определение средней сорбционной ёмкости эритроцитов (СЁЭ) с метиленовым синим по методу Копытовой Т.В. (2006) [1, 2]; содержания молекул средних масс (МСМ) в плазме и эритроцитах по методу Алексеевой Л.А. (2006) [1, 2]; содержание олигопептидов (ОП) в плазме и эритроцитах по Николайчик В.В. и соавт. (1991) [1, 2, 7]); гемостаза (определение времени свертывания крови (ВСК) по Фонио (1980) [6], подсчет количества тромбоцитов по показателям гемограммы в периферической крови фазово-контрастной микроскопией в счетной камере Н.К.Горяева, определение активированного частичного тромбопластинового времени плазмы (АЧТВ) по Gaen J. и соавт., (1968) [6]; протромби-нового индекса (ПТИ) по A.J. Qwick (1935) [6]; гемо-лизат-агрегационного (ГАТ) теста по Л.З. Баркагану (1986) [6]; фибриногена по Р.А. Рутберг (1961) [6], ретракции кровяного сгустка в пробирке по Балу-де В.П. и соавт. (1980) [6], адгезии тромбоцитов на стекловолокне по ТА. Одесской и соавт. (1971) [6]); гуморального звена иммунитета (количественное определение иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке крови по G. Manchini (1965) [7, 9], циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови (Haskova Y еt al. 1978) [9], фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН) [7]).
Статистическую обработку полученных данных проводили на персональном компьютере с использованием пакета стандартных статистических программ “Statistic for Windows”. Достоверными данные считались при уровне различия Р<0,05.
Результаты исследований и их обсуждения. Анализ проведенных исследований у больных с ИТП показал наличие изменений в изученных системах в обеих опытных группах больных.
Изучение состояния ЭИ у больных ИТП показало её выраженность. В таблице 1 приведены лабораторные данные изучения ЭИ, из которой следует, что при ИТП у допризывников обеих групп СЁЭ, уровень МСМ и содержание ОП в плазме и эритроцитах отличаются от таковых у контрольной группы, значительно превышая ее значения, что связано с активацией процессов перекисного окисления при ИТП, приводящих к накоплению в крови МСМ и ОП.
Таблица 1
Состояние показателей эндогенной интоксикации у больных ИМТВ и ИТП, (М±т)
Группы больных СЁЭ с метиленовым синим,% 2 спектр по Малаховой, плазма, усл.ед. 2 спектр по Малаховой, эритроциты, усл.ед. Содержание ОП в плазме, г/л Содержание ОП в эритроцитах, г/л
Контрольная группа(п=20) 26,1±1,1 13,8±0,57 22,5±0,95 1,03±0,04 0,55±0,02
1 группа(п=20) 46,3±1,9* 22,2±0,73* 28,2±0,97* 1,84±0,06* 0,90±0,03*
2 группа(п=20) 69,6±2,4*л 29,3±0,95*л 48,6±1,6*л 1,99±0,07* 0,99±0,04*
Примечание: * - достоверно по сравнению с контрольными группами (*-Р<0,001), л - достоверно по сравнению с 1 группами (Л-Р<0,001).
Таблица 2
Состояние показателей системы гемостаза у допризывников с ИТП, (М ± т)
Показатель Контрольная группа(п=20) 1 группа(п=20) 2 группа (п=20)
Количество тромбоцитов, 109/л 231,4±4,0 98,9±7,3*** 78,5±6,02***—
ВСК, сек 238,0±7,3 328,4±4,2*** 384,0±4,2***лл
АЧТВ, сек 43,0±1,0 49,0±1,2* 51,0±1,1**
Протромбиновый индекс, % 94,2±1,4 96,3±1,4 100,2±1,5
Фибриноген плазмы, г/л 3,17±0,1 3,12±0,1 3,1±0,1
Ретракция кровяного сгустка 0,35±0,01 0,37±0,01 0,39±0,02*
Адгезия тромбоцитов, % 29,8±1,4 12,3±1,6*** 10,2±1,5***лл
Гемолизат агрегационный тест 10-2 с 17,0±0,3 28,2±3,4*** 32,2±3,2***л
Гемолизат агрегационный тест 10-6 с 34,0±0,3 50,1±3,8*** 53,2±4,1***
Агрегация с ристомицином, с 10,0±1,1 11,4±0,8* 12,1±1,2**
Примечание: * - достоверно по сравнению с контрольными группами (*-Р<0,05, **- Р<0,01, ***-Р<0,001), Л - достоверно по сравнению с 1 группами (Л-Р<0,05, лл-р<0,01, ллл-р<0,001).
Накопление МСМ не только является маркером ЭИ, они усугубляют течение патологического процесса, приобретая роль вторичных токсинов, оказывая влияние на жизнедеятельность всех систем и органов. При сопоставлении изученных показателей выявлено, что в 1-ой и во 2-ой группе они несколько отличаются. Так во 2-ой группе эти показатели оказались выше, что свидетельствует о более выраженной степени ЭИ.
При изучении показателей гемостаза у больных допризывников с ИТП 1-ой и 2-ой групп отмечено снижение общего количества тромбоцитов (табл. 2), который в контрольной группе составил в среднем в 231,4±4,0х109/л.
Параллельно с этим отмечалось удлинение ВСК до 328,4±4,2 и 384,0±4,2 сек. и АЧТВ до 49,0±1,2 и 51,0±1,1 сек, соответственно группам, а также нарушение ретракции кровяного сгустка (0,37±0,01 и
0,39±0,02). Эти данные характеризующие снижение коагуляционной активности крови сопровождались со снижением адгезивной (12,3±1,6 и 10,2±1,5%) и агрегационной функции тромбоцитов с ристомици-ном (11,4±0,8 и 12,1±1,2 сек.), а также удлинением
ГАТ при 10-2 (28,2±3,4 и 32,2±3,2 сек) и 10-6 (50,1±3,8 и 53,2±4,1). Значения ПТИ и фибриногена оставались в пределах нормы (96,3±1,4 и 100,2± 1, 5%; 3,12±0,1 и 3,1±0,1 г/л соответственно).
Изучение иммунного статуса выявило дисбаланс показателей гуморального иммунитета в опытных группах, который выражался достоверным повышением уровня сывороточных 1дА (в 1-ой группе - 4,8±0,18 г/л (Р<0,001), а во 2-ой 5,2±0,21 г/л (Р<0,001)), а также ідО, 1-ой группе до 28,4±1,2 г/л (Р<0,001), во 2-ой до 30,2±1,3 г/л (Р<0,001). Уровень ідМ не имел существенных отклонений от нормы (табл.3). Повышение уровней ідА и ідО при ИТП определяет выраженность нарушений в иммунной системе.
У больных обеих групп выявлено значительное снижение ФАН по отношению к контролю, что составило в 1-ой и во 2-ой группах 18,1±0,72% (Р<0,001) и 20,8±0,85% (Р<0,001) соответственно. Это свидетельствует о нарушении естественных неспецифических факторов защиты организма при ИТП. Также в исследуемых группах выявлено повышение ЦИК, что составило в среднем в 1-ой - 0,16±0,006
Таблица 3
Показатели гуморального иммунитета у допризывников с ИТП, (M ± m)
Пoкaзaтeли Koнтpoльнaя Tpynna (n=20) ^єпєнь тяжecти зaбoлeвaния
1 Tpynna (n=20) 2 Tpynna (n=20)
Ig A, г/л 2,3±0,09 4,8±0,18* 5,2±0,21*
IgG, г/л 13,2±0,46 28,4±1,2* 30,2±1,3*
IgM, г/л 2,1±0,08 2,9±0,11* 2,8±0,12*
ФAH, % 56,0±2,1 18,1±0,72* 20,8±0,85*л
ЦІ/IK, єд.зкст. 0,10±0,003 0,16±0,006* 0,12±0,004*лл
Примечание: * - дocтoвepнo no cpaвнeнию c кoнтpoльными гpyппaми (* - P<0,001), л - дocтoвepнo no cpaвнeнию c 1 гpyппaми
(л-P<0,05, лл-p<0,001).
ед. экст. (Р<0,001), во 2-ой - 0,12±0,004 ед. экст. (Р<0,001), что приводит к нарушению функций ней-трофилов и к снижению ФАН, это способствует их длительной циркуляции в кровотоке и повышенному отложению их на тромбоцитах, приводящему к последующим нарушениями в свертывающей системе крови организма при ИТП.
Таким образом, проведенные исследования выявили значительные нарушения изученных систем в обеих изучаемых группах. Следует отметить тот факт, что во 2-ой группе больных с ИТП эти нарушения имели более выраженный характер, что
возможно связано с изменениями генетической регуляции этих систем, под влиянием неблагоприятных экологических факторов региона Южного Приаралья, что требует дополнительного исследования. Клиническое обследование в этих случаях не всегда позволяет объективно оценить тяжесть состояния и определить терапевтическую тактику. В целом, анализ полученных данных показывает, что комплексная оценка показателей ЭИ, гемостаза и гуморального иммунитета дает возможность получить информацию, которая способствует объективизации оценки тяжести процесса, что позволит обеспечить своевременную диагностику заболевания и профилактику осложнений, тем самым повысить процент оздоровления среди допризывников.
Выводы.
1. Результаты исследования свидетельствуют о наличие дисбаланса в изученных системах, более выраженных у больных допризывников Южного Приаралья, что обусловливает их специфическую особенность;
2. Комплексное изучение эндогенной интоксикации, гемостаза и иммунитета, позволит обеспечить своевременную диагностику заболевания и профилактику осложнений, вызванных тромбоцитопени-ями, и тем самым повысить процент оздоровления среди лиц допризывного возраста.
Перспективы дальнейших исследований. В дальнейшем планируется установить особенности состояния показателей эндогенной интоксикации, гемостаза и гуморального звена иммунитета при ИТП у лиц других возрастных групп.
Список литературы
1. Афанасьева А.Н. Эндогенная интоксикация у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде / А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - № 2. - С. 18-21.
2. Биохимические методы диагностики эндогенной интоксикации // www.Gastroportal.ru/php/content.php?id =111393apr=print.33RD.
3. Взаимосвязь тромбоцитарного гемостаза и иммунной системы : (Обзор лит.) / М.Х. Хайрутдинова, С.Н. Султанов и др. // Илмий-амалий тиббиёт журнали. - 2006. - № 3. - С. 77-80.
4. Воробьев А.И. Руководство по гематологии / А.И. Воробьев // - М.: Ньюдиамед. - 2005. - Т.3. - С. 29 - 35.
5. Гусева С.А. Наследственные и приобретенные гематологические синдромы в клинической практике / С.А. Гусева, А.Г. Дубкова, В.П. Вознюк // Киев, 2000. - 146 с.
6. Диагностика и лечение диссеменированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев. // - Н. Новгород. -2001. - С. 54-106.
7. Ковальчук Л.В. Система цитокинов: Уч. пособие текст. / Л.В. Ковальчук // - М. : РГМУ, 2000. - 64 с.
8. Показатели крови и лейкоцитарного индекса интоксикации в оценке тяжести и определении прогноза при воспалительных, гнойных и гнойно-деструктивных заболеваниях / В.К. Островский, А.В. Мащенко, Д.В. Янголенко, С.В. Макаров // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 6. - С. 50-53.
9. Фримель X. Основы иммунологии: Пер. с нем. / Х. Фримель, И. Брок // - М: Мир, 1986. - 254 с.
10. Frederiksen H. The incidence of idiopathic thrombocytopenic purpura in adults increases with age. / H. Frederiksen, К. Schmidt // Blood. - 1999. - Vol. 94. - P. 909-913.
11. Cines D.B. Immune thrombocytopenic purpura / D.B. Cines, V.S. Blanchette // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 346. - P. 995 -1008.
12. McMillan R. Autoantibodies and autoantigens in cronic immune thrombocytopenic purpura / R. McMillan // Semin. Hematol. -2000. - Vol. 37. - P. 239-248.
УДК 16.15+615.38+616.8+616-053.2+616-092
ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ОСНОВНЫХ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ТРОМБОЦИТОПЕНИЧЕСКОЙ ПУРПУРЫ У ДОПРИЗЫВНИКОВ
Маткаримова Д.С., Рахманова У.У., Халматова Н.М.
Резюме. Цєлью иccлeдoвaния явилocь изучєниє ocoбeннocтeй cocтoяния пoкaзaтeлeй эндoгeннoй интoкcикaции, гeмocтaзa и гyмopaльнoгo звєню иммyнитeтa пpи ИTП y дoпpизывникoв. Peзyльтaты иccлeдoвaния, пpoвeдeнныe y 40 дoпpизывникoв, cвидeтeльcтвyют o диcбaлaнce в изyчeнныx cиcтeмax, бoльшaя выpaжeннocть raTOpbix выявлeнo y дoпpизывникoв Южнoгo Пpиapaлья. Koмплeкcнoe изучєниє ЭИ, гeмocтaзa и иммyнитeтa, пoзвoлит oбecпeчить cвoeвpeмeннyю диaгнocтикy зaбoлeвaния и пpoфилaктикy ocлoжнeний, вызвaнныx ИTП, и тем caмым ^вы^ть пpoцeнт oздopoвлeния cpeди лиц дoпpизывнoгo вoзpacтa.
Ключевые слова: идиoпaтичecкaя тpoмбoцитoпeничecкaя nypnypa, эндoгeннaя интoкcикaция, гeмocтaз, гyмopaльный иммунитет.
УДК 16.15+615.38+616.8+616-053.2+616-092
ВИВЧЕННЯ ОСОБЛИВОСТЕЙ ОСНОВНИХ ПАТОГЕНЕТИЧНИХ МЕХАНІЗМІВ ІДІОПАТИЧНОЇ ТРОМБОЦИТОПЕНІЧНОЇ ПУРПУРИ У ДОПРИЗОВНИКІВ
Маткарімова Д.С., Рахманова У.У., Халматова Н.М.
Резюме. MeTOio дocлiджeння з’явилocя вивчення ocoбливocтeй cтaнy пoкaзникiв eндoгeннoЇ iнтoкcикaцiЇ, гeмocтaзy і гyмopaльнoЇ лaнки імунітету гфи ITn у дoпpизoвникiв. Peзyльтaти дocлiджeння, пpoвeдeнi у 40 дoпpизoвникiв, cвiдчaть npo диcбaлaнc у вивчeниx cиcтeмax, вeликa виpaжeнicть якиx виявлeнa у дoпpизoвникiв Пiвдeннoгo Пpиapaлля. Koмплeкcнe вивчення EI, гeмocтaзy і імунітету дoзвoлить зaбeзпeчити cвoєчacнy дiaгнocтикy зaxвopювaння і пpoфiлaктикy ycклaднeнь, викликaниx ITn, і тим caмим підвищити вiдcoтoк oздopoвлeння cepeд ociб дoпpизoвнoгo віку.
Ключові слова: iдioпaтичнa тpoмбoцитoпeнiчнa nypnypa, eндoгeннa iнтoкcикaцiя, гeмocтaз, гyмopaльний імунітет.
UDС 16.15+615.38+616.8+616-053.2+616-092
Study Of The Basic Pathogenetic Mechanisms Idiopathic Thrombocytopenic Purpura Have Youth Of Premilitary Age
Matkarimova D.S., Rakhmanova U.U., Khalmatova N.M.
Summary. Aim of this study was to investigate the performance characteristics of the state of endogenous intoxication, hemostasis and humoral immunity in ITP in youth of premilitary age. The study, conducted in 40 youth of premilitary age indicate an imbalance in the systems studied, most of which were detected in the severity of the Southern Aral youth of premilitary age. Comprehensive study of EI, hemostasis and immunity, will ensure timely diagnosis of disease and prevention of complications caused by ATP, and thereby increase the percentage of recovery among the pre-conscription age.
Key words: Idiopathic thrombocytopenic purpura, endogenous intoxication, hemostasis, humoral immunity.
Стаття надійшла 23.05.12 р.
Рецензент - проф. Скрипник І.М.
