CC BY
54
144. Goel A., Dhawan D. Preventive effects of Liv.52 and nicotinamide adenin dinucleotid phosphate hydrogen (NASPH)-dependend lipid peroxidation in the liver of carbon tetrachloride-intoxicated rats // Probe. - 1993. - № 32. - P. 191-214.
145. Kaplan M., Elta G., Furic B. Fat-soluble vitamin nature in primary biliary cirrhosis // Gastroenterol. - 1988. - Vol. 95.- № 3. - Р. 787-792.
146. Kidd P.M. Phosphatidylcholine: A Superior Protectant Against Liver Damage // Alternative Medicine Review. - 1996. - Vol. 1. - № 4. - P. 258-274.
147. Klebanov G. I., Teselkin Yu. O., Babencova I.V. et al. Effect of lipophilic antioxidants on peroxidation of liposome membranes photosensitized by hematoporphirin derivativs upon He-Ne laser irradiation // Membr. Cell. Biol. - 1996. - Vol. 10.- № 2. - P. 139-143.
148. Klimov A.N., Konstantinov V.O., Lipovetsky B.M. et al. «Essential» phospholipids versus nicotinic acid in the treatment of patients with type IIb hyperlipoproteinemia and ischemic heart disease // Cardiovasc. Drugs Ther. -1995. - № 9. - P. 779-784.
149. Knuechel F. Double-blind study of patients with alcoholic fatty liver // Med. Welt. - 1979. - Vol. 30. - P.411-416.
150. Kuntz E., Neumann-Mangoldt P. Acute peroral trichloroethilen poisoning // Med. Welt. - 1965. - Vol. 16. - P. 2872-2874.
151. Lata J., Dastych M. J., Senkyric M. et al. Protective effect of essential phospholipids on liver injury due to total parenteral nutrition // Unit Lek. - 2001. - Vol. 47. - P. 599-603.
152. Lieber C.S. Alcogol and liver: 1994 update // Gastroenterology. - 1994. - Vol. 106. - P. 1085-1105.
153. Lieber C.S., Robin S.L., Li J. et al. Phosphatidilcholine protects against fibrosis and cirrisis in the baboon // Gastroenterology. - 1994. - Vol. 106. - P. 152-159.
154. Luper S. A review of plants used in the treatment of liver diseases: part 1. // Altern. Med. Rev. - 1998. - Vol. 3. - P. 410-421.
155. Maffei Fasino R., Carini M., Aldini G. et al. Free radicals scavenging action and antienzyme activities of proceanidines from Vitis vinifara. A mechanism for their capillary protective action // Arzneimittell-Forsch. - 1994. - Bd. 44.- № 5. - S. 592-601.
156. Maffei Fasino R., Carini M., Aldini G. et al. Panax ginseng administration in the rats prevents miocardial ischemia-reperfusion damage induced by hyperbaric oxygen: evidence for an antioxidant intervention // Planta Med. - 1999. - Vol. 65. - №7. - P. 614-619.
157. Murase I., Masuda R., Aoi K. The eefects of galactosamine on rat liver cytochrome P-450 activities // Jpn. J. Parmacol. - 1985. - Vol. 37. - P. 151-158.
158. Niederau C. Strohmeyer G., Heinges T. et al. Polyunsaturated phosphatidyl-choline and interferon alpha for treatment of chronic hepatitis B and C: multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Hepato-gastroenterology. - 1998. - Vol. 45. - P. 797-804.
159. Packer L., Rimbach G., Virgili F. Antioxidant activity and biologic prpperties of a procyanidin-rich extract from pine (Pinus maritima) bark, pycnogenol // Free Radic. Biol. Med. - 1999. -Vol. 27. - № 5-6. - Р. 704-724.
160. Pessayre D., Mansouri A.M., Fromenty B. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. Mitochondrial disfunction in steatohepatitis // Am. J. Physiol. 2004. - Vol. 282. - P. 193-199.
161. Pickering R. A comparison beetween the morphologic changes in the livers of hamsters and rats after galactosamine treatment and their correlation with altered serum transaminase levels // Arzneimittel-Forsch. - 1977. - Bd. 27, № 9. - S. 1684-1687.
162. Rala S.K., Gopumadhavan S., Venkataranganna M.V. et al. Protective effect of Liv.52 on Na/K- ATPase activity in paracetamol-induced hepatotoxicity // Medicine Update. - 2002. - № 10. - P. 53-56.
163. Randoz M.Z., Polson R., Johnson R. et. al. Activity of poliunsaturated phosphotidylcholine in HbsAg negative (autoimmune) chronic active hepatitis and alcogolic hepatitis / K. Gundermann, R. Schumacher (Eds). 50th Anniversary of Phospholipid Research (EPL) / International Symposium. - Bingen/Rhein: WBN-Verlag, 1990. - P. 77-81.
164. Saller R., Meier R., Brignoli R. The Use of Silimarin in the Treatment of Liver Deseases // Drugs. - 2001. - Vol. 61. - № 14. - P. 2035-2063.
165. Schuller-Peretz, San Martin F.G. Controlling study using multiply-unsaturated phosphatidylcholine in comparison with placebo in the case of alcoholic liver steatosis // Med. welt. - 1985. -Vol. 72. - P. 517-521.
166. Scirmai E., Hajducovic S., Haley T.J. et al. Studies on radiation protection in rats treated with essential phospholipids of the EPL-substance after roentgen irradiation with 750, 850, and 1200 r // Fortschr. Geb. Rontgenstr. Nuclearmed. - 1968. -Bd. 109. - S. 786-793
167. Soman R.N. Liver protection by Liv.52 in lipid peroxidation // Probe.-1984.-№23.- P.110-111.
168. Teselkin Yu. O., Zhambalova B.A., Babencova I.V. et al. Antioxidant properties of dihydrocqercetin // Biophysics. - 1996. - Vol. 41. - № 3. - P. 621-624.
169. Virgili F., Kobuchi H., Packer L. Procyanidins extracted from Pinus maritima (Pycnogenol): scavengers of free radical species and modulator of nitrogen monoxide metabolism in activated murine RAW 2647 macrophages. // Free Radic. Biol. Med. - 1998. - Vol. 24. - № 7-8. - P. 1120-1129.
УДК 612.017.1+616-056.43
НЕКОТОРЫЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА ХРОНИЧЕСКОГО ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА Л. М. Цепов
Смоленская государственная медицинская академия
По данным ВОЗ, в настоящее время первой особенностью состояния здоровья в мире является снижение иммунореактивности: по разным источникам, до 50-70% людей имеют нарушения иммунитета. И второй особенностью, вытекающей из первой, считается повышение частоты заболеваний, вызываемых условно-патогенной микрофлорой [Шабашова Н.В., 2004]. В литературе описывается множество причин возникновения воспалительных заболеваний пародонта (ВЗП). Однако большинством исследователей принята концепция этиологии и патогенеза ВЗП, согласно которой решающая роль отводится нарушению баланса между агрессивной бактериальной инвазией, локальной тканевой реакцией тканей полости рта и системной реактивностью организма, включающей неспецифические и иммунологические факторы защиты. Эта сложная само-регулирующаяся система защиты в норме находится в динамическом равновесии, нарушение которой приводит к патологии пародонта, особенно демонстративно выраженном при ВИЧ-инфицировании [Кудрявцева А.В., 2004].
В соответствии с современными представлениями хронический генерализованный пародонтит (ХГП) рассматривается как многофакторное заболевание, являющееся результатом нарушения равновесия между факторами агрессии (пародонтопатогенами) и факторами защиты полости рта и пародонтального комплекса. Снижение защитных свойств пародонта (П) приводит к тому, что микрофлора «зубной» бляшки и продукты жизнедеятельности микробов инвазируют в структуры П. Различные антигены вызывают изменения в функционировании местного и общего иммунитета. В последнее время все большее внимание отечественных и зарубежных исследователей привлекает изучение роли иммунологических механизмов в патогенезе ХГП. Так, Т. А. Лобжанидзе [2004], Т. Лобжанидзе и О. Хардзеишвили [2004], М. И. Гумеровой., Л. Ф. Аз-набаевой [2004] показано, что миндалины и ткани пародонта в иммунологическом отношении функционируют как одна «тонзилло-пародонтальная система» и, следовательно, изменение иммунологического статуса миндалин связано со степенью тяжести пародонтита, что, в свою очередь, связано с общей реактивностью организма, снижение которой косвенно проявляется увеличением лимфатических узлов и небных миндалин. При нормальном же состоянии миндалин пародонтит встречается значительно реже. Отмечается [Буйкин С.В. и соавт., 2003], что вместе с тем, небные миндалины функционально более мобильны и на лечебные вмешательства реагируют быстрее, чем десневой край.
Недостаточная эффективность фагоцитоза по отношению к бактериям «зубной» бляшки может привести к метаболической гиперактивации нейтрофилов и, как следствие, - к разрушению соединительной ткани свя-
зочного аппарата зубов и резорбции костной ткани альвеолярных отростков челюстей [Шмагель К.В. и со-авт., 2003]. На фоне своеобразной «дырявой крыши», которой становится пародонт, различные пародонто-патогенные факторы, усиливающие взаимное патогенное действие, поддерживают хроническое течение заболевания, периодически создавая угрозу обострения последнего. При массированном воздействии различных сочетаний эндогенных и экзогенных факторов у лиц с наследственно-конституциональной предрасположенностью к заболе-ваниям пародонта происходит «срыв» надежных прежде механизмов, обеспечивающих автоматизм функционирования и саморегуляцию деятельности организма в целом, полости рта и пародонтального комплекса. При этом нарушается взаимосвязь и синхронизация их деятельности, ухудшается трофика тканей, что создает дополнительные условия для агрессии пародонтопатогенных факторов на ограниченном участке пародонта с пониженной резистентностью (например, в области зубодесневого соединения).
В течение некоторого времени механизмы адаптивной регуляции осуществляют контроль как за висцеральными функциями организма, так и пародонтального комплекса, обеспечивая ликвидацию клинических симптомов заболевания (гингивита) и коррекцию нарушений, возникших в местной (пародонт) системе саморегуляции. При хроническом, часто обостряющемся течении пародонтита, в организме и пародонте постепенно формируются новые, патологические, механизмы регулирования функций пародонта и зубо-челюстной системы, вследствие чего «ненадежность» ее работы сохраняется, а при очередном воздействии внутренних и/или внешнесредовых неблагоприятных факторов возникает обострение. Это, в свою очередь, требует включения более высоких уровней адаптивной регуляции. Таким образом, развитие ХГП является не только результатом локальных повреждений составляющих пародонтального комплекса, но и следствием «срыва» механизмов регуляции и саморегуляции, утративших свое адаптивное значение. К факторам, обеспечивающим функционирование систем регуляции и саморегуляции, можно отнести состояние иммунитета и резистентности организма, полости рта и пародонтальноно комплекса. Эти факторы являются «внутренними условиями» развития ХГП.
У больных хроническим генерализованным пародонтитом отмечены изменения иммунного, цитокинового и оксидантного статусов как на местном, так и на системном уровнях, заключающиеся в дисбалансе клеток иммунной системы, снижении функциональной активности нейтрофилов, повышении содержания провос-палительных цитокинов и С3-, С4-компонентов комплемента, а также развитии оксидантного стресса. В связи с этим, используемая в настоящее время традиционная схема лечения ХГП не способствует коррекции этих нарушений [Кунин А. А. и соавт., 2004]. Изучение иммунного статуса организма, полости рта и пародонта при ХГП необходимо не только для понимания закономерностей развития этого заболевания, но и для обоснования критериев прогнозирования его течения и показаний для иммунокорригирующей терапии ХГП. Целый ряд клинических исследований, проведенных за последние годы, в той или иной степени указывают на роль иммунных механизмов в развитии и течении ХГП. Так, в публикациях встречались данные об аутосенсибилизации при этом заболевании, о снижении показателей неспецифической резистентности. На ранних стадиях болезни отмечается активация иммунных механизмов, на поздних - подавление этих механизмов с истощением и выраженным угнетением регенераторных процессов. Существующий у больных ХГП с частыми обострениями стойкий иммунологический дисбаланс отягощает течение и прогноз патологического процесса. В свою очередь, прогрессирование ХГП истощает адаптационные системы организма и приводит к развитию вторичной иммунологической недостаточности.
В развитии и течении ХГП существенная роль принадлежит цитокинам - медиаторам, осуществляющим межклеточные взаимодействия при иммунном ответе, гемопоэзе и при развитии воспаления. Основной разновидностью цитокинов являются интерлейкины (ИЛ) - белки, которые продуцируются активированными клетками иммунной системы и отвечают за межклеточные коммуникации. ИЛ отражают, с одной стороны, степень развития патологического процесса, а с другой - могут служить в качестве терапевтических средств. Увеличение содержания ИЛ в сыворотке крови характеризует проявление не только местной, но и общей реакции организма на повреждение. Это свидетельствует об активации Т- и В-лимфоцитов, клеток эндотелия и эпителия, стимуляции процессов апоптоза, дифференцировки и пролиферации клеток, играющих важную роль в регенерации.
Начало повреждения зубодесневого соединения характеризуется апоптозом и развитием картины острого воспаления (ЛЦ). Инфекция «зубной» бляшки считается одним из основных этиопатогенетических факторов гингивита. Почти у всех лиц обнаруживается «зубная» бляшка, однако только у некоторой части из них выявляются клинические признаки гингивита. Это можно объяснить различиями в бактериальной вирулентности и/или иммунной реакции организма. Вероятно, главную роль в возникновении и прогрессирова-нии гингивита, не говоря уже о пародонтите, играет не конкретный патоген, а «патогенная нагрузка», т.е. суммарное действие нескольких патогенов. При «носительстве» «зубной» бляшки у здоровых людей иммунная система функционирует таким образом, что ее ответ обычно становится неопасным для микроба и хозяина. Быстрая, завершающаяся выздоровлением, ликвидация воспаления возможна у людей со здоровой, компетентной во всех отношениях, иммунной системой. Если же иммунные функции ослаблены, то исход острого воспаления может оказаться неблагоприятным для тканевого (пародонтального - Л. Ц.) комплекса и организма в целом [Шабашова Н.В., 2004]. Таким образом, при пародонтите иммунный ответ на микроорганизмы ротовой полости реализуется нестандартным образом: нарушением пролиферативных процессов,
дисбалансом в продукции цитокинов и развитием анергии или апоптоза [Шмагель К.В. и соавт., 2003]. Нарушения функциональной активности регуляторных клеток иммунной системы (Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов) у больных генерализованным пародонтитом, не устраняемые базисной терапией указанного заболевания, обосновывает необходимость включения в лечебный комплекс иммуномодулирующей терапии [Герман С.И. и соавт., 2004] системного и местного действия.
В настоящее время все большее подтверждение получает точка зрения, что микробный фактор является хотя и важным, но не единственным этиологическим фактором в развитии хронического пародонтита. Сложное взаимодействие между бактериями и тканями пародонта является элементарной предпосылкой к развитию воспаления и иммунного ответа. Повреждающее действие на ткани пародонта с последующей деструкцией компонентов последнего могут оказывать не только бактерии, но и иммунные комплексы, содержащие ауто- и гетероантигены. Важную роль в их формировании имеют и неблагоприятные антропогенные воздействия различного происхождения [Михалева Л.М. и соавт., 2004].
Изучение общих закономерностей взаимодействия микробных факторов с факторами противоинфекцион-ной защиты организма как на фундаментальном уровне, так и применительно к отдельным микропатогенам и их ассоциациям представляется весьма актуальным.
Литература
1. Буйкин С.В., Ильин А.А., Кузнецов А.В., Головнев В.А. Сравнительная характеристика клеточного состава десны и небных миндалин при хроническом катаральном гингивите и его коррекции // Матер. Всеросс. стоматологического форума «Стоматология Сибири».- Новосибирск, 2003.- С. 33-34.
2. Герман С.И., Потапова С.И., Соколова И.И., Гурьева Т.Е. Клинико-иммунологическое обоснование применения коррегирующей иммунотерапии при генерализованном пародонтите // Реабилитация больных с челюстно-лицевой патологией: Матер. IV Межрегиональной научно-практ. конф., посвящ. 60-летию РГМУ (Рязань, 20-21).- Рязань, 2004.- С. 126-134.
3. Гумерова М.И., Азнабаева Л.Ф. Состояние небных миндалин у больных хроническим пародонтитом // Матер. VI Росс. научного форума «Стоматология 2004».- М., 2004.- С. 45-46.
4. Кудрявцева А.В. Особенности течения воспалительных заболеваний пародонта у ВИЧ-инфицированных и обоснование местного лечения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- М., 2004.- 24 с.
5. Кунин А.А., Сороковик М.Н., Конопля А.И., Гаврилюк В.П. Иммунокоррекция больных с хроническим пародонтитом // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье».- 2004.- № 2-3.- С. 37-42.
6. Лобжанидзе Т.А. О возможной корреляции между пародонтитами и тонзиллопатиями // Аллергология и иммунология.- 2004.- Т.5, № 3.- С. 414-416.
7. Лобжанидзе Т., Хапдеишвили О. Особенности клеточных иммунореактивных процессов тонзиллярной ткани при пародонтитах // Клин. стоматология.- 2004.- № 3.- С. 42-44.
8. Михалева Л.М., Шаповалов В.Д., Бархина Т.Г. Хронический пародонтит. Клиническая морфология и иммунология.-М.: «Триада-фарм», 2004.- 125 с.
9. Шабашова Н.В. Иммунитет и «скрытые инфекции». Лекция для врачей // Русский медицинский журнал.- 2004.- Т. 12, № 5.- С. 362-363.
10. Шмагель К.В., Беляева О.В., Черешнев В.А. Современные взгляды на иммунологию пародонтита // Стоматология.-2003.- № 1.- С. 61-64.
УДК 616.31 - 018 - 053.2:616.12
МОРФОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ФИБРОНЕКТИНА В СТРУКТУРНЫХ ОСНОВАХ ГОМЕОСТАЗА О. Л. Мишутина
Смоленская государственная медицинская академия
Фибронектин - адгезивный гликопротеин межклеточного матрикса, формирующий фибриллярные структуры соединительной ткани [5]. Это - эволюционно наиболее древний белок, являющийся полифункциональным регулятором практически всех клеток животных и человека [15]. Фибронектин содержится в цереброспинальной и синовиальной жидкостях, а также на поверхности фибробластов, базальной мембране, в межклеточном матриксе [8]. Молекула фибронектина представлена двумя полипептидными субъединицами, соединенными дисульфидными связями вблизи С-конца. У фибронектина - 5 доменов, которые связываются с интегрином клетки, коллагеном, фибрином, гепарином и другими компонентами внеклеточного матрикса [13]. Существуют 2 формы гликопротеида: растворимый (плазменный) и нерастворимый (тканевой).
По данным ряда авторов, тканевой фибронектин входит в состав базальной мембраны многослойного плоского эпителия слизистой оболочки рта, собственной пластинки слизистой оболочки рта, соединительной ткани периодонта, пульпы, часто располагается в околоклеточном пространстве остеоцитов, стенках кровеносных сосудов, периосте, эндоосте и периодонтальной связке [2, 17-20, 21, 23]. Рецептор фибронектина присутствует на фибробластах, остеобластах, цементобластах [23]. Интерес представляет тот факт, что жид-
