CC BY
5
Выводы
1. Длительное влияние СО на организм приводит к нарушениям углеводного обмена — к увеличенному подъему гликемических кривых, а в отдельных случаях — к извращению их характера. Эти изменения рассматриваются как специфическое действие СО.
2. Изменения углеводного обмена в условиях хронической окси-углеродной интоксикации могут служить объективным признаком для ранней диагностики отравления.
3. Хроническое воздействие СО в концентрациях 0,012—0,018 мг/л на организм морских свинок требует пересмотра уровня предельно допустимых количеств этого газа в воздухе в сторону уменьшения.
ЛИТЕРАТУРА
Аничков С. В. Физиол. ж. СССР, 1954, JMb 4, стр. 420 — Moeschlin S.r Wildermuth W., Arch. exp. Path. Pharmak., 1941, Bd. 198, S. 414. — Pet г у H., Arch. Gewerbepath. Gewerbehyg., 1960, Bd. 18. S. 22.—W а г b u г g O., Schwermetalle als Wirkungsgruppen von Fermenten. Berlin, 1948. — Vyskocil J., Arch. Gewerbepath. Gewerbehyg., 1957, Bd. 15, S. 457.
^ Поступила 29/1V 1964 г.
DISTURBANCES OF CARBON METABOLISM IN EXPERIMENTAL CARBON
MONOXIDE INTOXICATION
/. 1. Datsenko
The article contains the results of quantitative analyses of sugar in the blood of animals in a glucose test after introduction of adrenalin and insulin under conditions of a prolonged action of various concentrations of CO. In chronic poisoning concentrations of this gas within the limits of 0.012—0.018 mg/1 in the inhaled air produced changes in the glycemic curves. These data may serve as an early diagnostic sign of intoxication, besides. They substantiate the necessity of decreasing the maximum permissible concentration of CO in the air.
УДК 616.24-003.667-07 : 616.15-097-07
НЕКОТОРЫЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СДВИГИ
ПРИ АСБЕСТОЗЕ
#
Канд. мед. наук Ф. М. Коган, канд. мед. наук А. А. Герасименко,
Г. И. Бунимовин '
Свердловский институт гигиены труда и профпатологии
Клинические наблюдения свидетельствуют о склонности лиц, страдающих асбестозом, к инфекционным заболеваниям, которые протекают в этом случае особенно тяжело (М. А. Ковнацкий). Более того, по данным ряда авторов, многие больные асбестозом умирают обычно от присоединившейся инфекции—туберкулеза, пневмонии и др. (Ston— цит. М. А. Ковнацкий; Cartier). Известно также прогрессирующее падение защитной способности организма при развитии асбестоза (Н. Г. Буткин и М. В. Май; Н. Г. Буткин и А. В. Шелковкина).
Вероятно, снижение иммунобиологической реактивности наступает еще до клинического проявления асбестоза, на что указывает высокая заболеваемость рабочих асбестовой промышленности туберкулезом легких, болезнями органов дыхания, гриппом, ангиной и т. д. Тем не менее мы не встретили иммунобиологических исследований, которые говорили бы об угнетении или изменении реактивности организма у больных асбестозом или у лиц «пылевых асбестовых» профессий. В то же время авторы таких исследований могли бы не только обосновать
имеющиеся клинические наблюдения, но и существенно расширить представление об асбестозе как об общем заболевании.
Изучение иммунобиологической реактивности у здоровых рабочих с достаточным производственным стажем позволило бы выяснить, является ли изменение ее следствием развившегося асбестоза или предшествует его возникновению, что может иметь особое значение в силу утверждения ряда авторов, что некоторые пневмокониозы (в частности, силикоз) являются общим страданием организма, возникшим в результате его измененной реактивности (И. И. Макаренко). Изучение иммунобиологической реактивности у лиц, работающих с асбестом, представляет интерес и в свете последних данных о том, что появлению опухолей предшествует стойкое понижение воспалительной реактивности в сочетании с альтерацией тканей (Л. С. Салямон); развитие же рака легкого при длительном воздействии асбестовой пыли отмечено рядом авторов (Isselbacher, Böhme).
Все изложенное выше побудило нас изучить иммунобиологическую реактивность организма у больных асбестозом, а также у рабочих «пылевых» профессий, которые не имеют его клинико-рентгенологических проявлений. •
В качестве показателя естественного неспецифического иммунитета мы исследовали уровень комплемента и фагоцитарную активность ней-трофилов крови. Кроме того, определяли титр гетерофильных антител— тест, по мнению ряда авторов, отражающий состояние иммунобиологической реактивности организма (Е. Д. Генис и JI. С. Когосо-ва). Самостоятельное значение имело исследование фракционного состава и антикомпле^ентарной активности сыворотки крови — показателей, характерных для аутоиммунных заболеваний (П. Ф. Здродов-ский). При проведении исследований были использованы методики, изложенные в руководстве М. Н. Лебедевой и в монографии Ж. Доссе.
Под нашим наблюдением находилось 72 больных неосложненным асбестозом I стадии, вызванным пылью хризотилового и антофилито-вого асбеста. Контрольную группу составляли 16 доноров.
. " Т а б л и ц а • I •!
' 1 '¡.О
Фагоцитарная активность нейтрофилов и уровень гетерофильных антител
у больных асбестозом
Фагоцитарная активность нейтрофилов Титр гетерофильных антител
фагоцитарное число • фагоцитарный показатель число случаев средний ± ошибка (х ± Sx) достоверность . средней (Р) • достоверность разли-* чий (РУ
группа число случаев среднее ± ошибка (х ± Sx) достоверность средней (Р> средний ± ошибка (x±Sx) достоверность средней (Р)
а Больные • •
асбес-
тозом 47 75,6± 1,9 <0,001 8,5±0,57 <0,001 43 1:4,0±0,19 <0,001 <0,001
Здоро- •
вые
(доно-
ры) 16 77,0± 1,9 <0,001 8,9±0,5 <0,001 16 1:6,6±0,92 <0,001 * • %
Полученные нами уровни гетерофильных антител и фагоцитарная активность нейтрофилов представлены в табл. 1. Как видно на этой таблице, показатели фагоцитарной активности нейтрофилов крови у больных асбестозом не отличались от показателей у здоровых; средний же уровень гетерофильных антител у больных был ниже, чем у здоровых, и соответствовал нижнему пределу нормы — 1:4 (Д. П. .Боров-
3*
35
екая). Последнее дает основание предположить некоторое понижение способности организма к выработке антител. Это предположение согласуется с данными экспериментальных исследований, проведенных нами ранее (Ф. М. Коган, А. А. Герасименко, 1963) ^
Уровень комплемента у большинства (60%) больных асбестозом был значительно ниже, чем у здоровых; у каждого пятого больного он составлял более 0,19, т. е. 0,19 мл сыворотки было недостаточно для гемолиза эритроцитов барана в обычных условиях опыта (рис. 1). Такое падение уровня комплемента не только свидетельствует о снижении иммунобиологической реактивности организма, но и может указывать на некоторую аллергизацию его.
к
' Т р "
V
100
т
щз
а
Я
I мм
>0,19 Е^Э 0,17-0,19 0,14 -0,16
0,11-0,13 0,08-0,10 0,05-0/)7
в
Рис. I. Распределение больных асбестозом по титру комплемента.
а —здоровые (16 человек); б — больные асбестозом (72 человека); в — титры комплемента.
4
а
6
Л
>0,19
0,17-0,19
А/ЖЖЛв
утшл ци-о;з
11,1 НИ 0/)8-0,10
11,1 шт 0,05-до 7 д
Рис. 2. Распределение лиц по уровню комплемента в зависимости от «пылевого» стажа.
-7— Ю лет (24 человека); б —П—И лет (22 чело-
а
века); в — 15—18 лет (12 человек); г — 19—22 года
(9 человек); д—титры комплемента.
Для того чтобы выяснить, предшествует ли снижение уровня комплемента появлению клинико-рентгенологических симптомов асбестоза, мы определяли титр комплемента у 67 рабочих, не имевших клинико-рентгенологических признаков этого заболевания (рис. 2). Исследования показали, что у каждого второго рабочего «пылевой» профессии титр комплемента понижен, причем в ряде случаев весьма значительно. Следовательно, титр комплемента понижается раньше появления симптомов асбестоза, диагностируемых клинико-рентгенологически. С увеличением стажа работы все реже встречаются лица, титр комплемента которых остается в норме. При стаже в 19 лет и более таких лиц вообще нет; вместе с тем возрастает число рабочих с чрезвычайно низким уровнем комплемента (более 0,19). Снижение комплемента с увеличением стажа работы свидетельствует о причинной роли профессионального фактора.
Другие показатели — фагоцитарная активность нейтрофилов крови и тятр гетерофильных антител — в группе лиц, длительно вдыхавших асбестовую пыль, не отличались от показателей здоровых.
Изучая у больных асбестозом уровень комплемента, мы обратили внимание на то, что последний чаще и в большей мере понижен у тех лиц, заболевание которых вызвано хризотиласбестом, чем у больных асбестозом, вызванным антофилитасбестом (рис. 3). Если самый низкий показатель при «антофилитовом» асбестозе соответствовал среднему титру 0,09, который наблюдался у каждого пятого, то при «хри-зотиловом» асбестозе у каждого второго титр был ниже 0,09, а у каждого четвертого — более 0,19.
Аналогичные данные были получены у стажированных лиц без клинико-рентгенологических признаков асбестоза (рис. 4), несмотря на
1 Длительное и массивное запыление животных приводило к угнетению выработки гемолизинов после иммунизации кроликов эритроцитами барана. В то же время можно было предположить, что при непродолжительном запылении малыми дозами может наблюдаться стимуляция антителообразования.
I
то что как в прошлом, так и в последние 8—10 лет уровень запыленности воздуха на антофилитовых фабриках был выше, чем на хризо-тиловых.
Возможно, что различное влияние на иммунобиологическую реактивность организма антофилита по сравнению с хризотилом связано с его физико-химическими особенностями. Обладая волокнистой структурой, как и хризотил, и растворимостью по БЮ2 выше его, антофилит отличается меньшей растворимостью по магнию и меньшей адсорбционной способностью в отношении углеводов и белков (Ф. М. Коган и соавторы). Между тем мно-
§
гие исследователи (В. И. Иванов; Х^Наш и Регглэ, и др.) считают, что в результате адсорбции белков пылью происходит их денатурация, вследствие чего они приобретают ауто-антигенные свойства. Именно способностью образовывать прочные органические соединения Ве§ег объясняет высокую агрессивность хризотила.
Результаты исследований, свидетельствующие о различной степени угнетения комплемента у лиц, больных «хризотиловым» и «антофили-товым» асбестозом, в известной мере соответствуют нашим клинико-рентгенологиче- ^ ским наблюдениям. Клиника «антофилитового» асбестоза впервые была изучена Свердловским институтом гигиены труда и профпатологии. Первоначально под нашим динамическим наблюдением находилось 25 больных асбестозом,
W/.
22,3
100
77,7
- >0,19
5,5 ESS3 0,17-0,19 16'7 ***** 0,14-0,16
а
ö
в
22,2 уллтх ПН-П13
¿109-0,10 0105-0,07
IIIIIIUI
асбестозом, асбеста, по
Рис. 3. Распределение больных вызванным различными видами
титру комплемента.
а — здоровые; б — асбестоз, вызванный «антофилито-
(18 человек) и «хризотиловым» асбестом (54 человека); в — титры комплемента.
вым»
§
100
4Л 8,7
>0,19
86,9
20,8 6 2
14,6 Е^Э 0,17-0,19
0,14-0,16 31,3 Г7ЯШ 0,11-0,13
0,08-0,10 ГТТТТТТШ10,05-0,07
с,
г:
• #
в
Рис. 4. Распределение по уровню комплемента лиц различных «пылевых» профессий.
а — контроль; б — лица «пылевых» профессий. Антофилит (23 человека); в — хризотил (48 человек);
г — титры комплемента.
вызванным антофилитовой пылью. Среди них 23 человека были с асбестозом I степени, 1—с асбестозом II и 1 — с асбестозом III степени. Несмотря на сходство клинико-рентгенологической картины «антофилитового» асбестоза с «хризотиловым», нам удалось выявить и некоторые особенности, присущие только «антофилитовому» асбестозу. Так, больные «антофилитовым» асбестозом значительно реже жалуются на головные боли, раздражительность, слабость и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. За 10 лет ни у одного больного не было замечено сколько-нибудь значительного прогрессирования кониотическо-го процесса; в то же время при «хризотиловом» асбестозе у каждого третьего больного рентгенологически выраженное прогрессирование выявлялось уже в течение первых четырех лет наблюдения (Т. Д. Андреева). Туберкулез присоединяется к «антофилитовому» асбестозу чрезвычайно редко: лишь в одном из 25 случаев заболевание осложнилось туберкулезом. Туберкулез легких также не был установлен ни в одном случае при осмотре 95 рабочих фабрики по обогащению антофилитового асбеста где наблюдался высокий уровень запыленности
воздуха.
Все эти наблюдения свидетельствуют об относительно более доброкачественном течении «антофилитового» асбестоза, что соответствует результатам изучения иммунобиологической реактивности.
к
6,3
93,7
г
88,9
£
¿г
в
Таким образом, изучение иммунобиологической реактивности организма и клинические наблюдения свидетельствуют о том, что длительное вдыхание асбестовой пыли приводит к снижению иммунобиологической защиты организма и, возможно, к его аллергизации. При этом иммунобиологическая реактивность угнетается в большей мере при «хризотиловом» асбестозе, чем при «антофилитовом». Это нашло свое отражение в клиническом течении обоих асбестозов. Особое значение имеют данные о том, что изменение титра комплемента проявляется
до того, как пневмокониоз приобретает клинико-рентгенологиче-ское выражение.
Полученные нами результаты, свидетельствующие о большей выраженности падения комплемента, могущего служить по-^ казателем аллергии у больных 1:1||;|:1В/:/^ «хризотиловым» асбестозом, т. е.
при действии пыли, лучше адсорбирующей белки, побудило нас провести некоторые исследования с целью выявления сдвигов, характерных для аутоиммунных заболеваний. Прежде всего мы исследовали антикомплементарные свойства сыворотки крови. Антикомплементарную активность сыворотки крови определяли по Доссе у 44 больных неосложнен-ным асбестозом I степени, вызванным длительным вдыханием пыли «хризсггилового» и «антофилитового» асбеста. Выяснилось, что у 34% больных асбестозом сыворотка крови обладает антикомплементарной активностью, причем это относится почти исключительно к больным «хризотиловым» асбестозом (рис. 5).
Результаты исследования фракционного состава сыворотки у 31 больного асбестозом соответствовали данным Мес1ек и ОатЫш: при асбестозе увеличивается содержание в сыворотке крови углобулинов (табл. 2).
• 9 • I
Таблица 2
. • • • » „ • Содержание альбуминов и у-глобулинов в сыворотке крови больных асбестозом
Рис. 5. Распределение больных асбестозом, вызванным различными пылями, по антикомплементарному действию сыворотки
крови.
а — здоровые; б — асбестоз, вызванный пылью антофилита (18 человек); в — асбестоз, вызванный пылью хризотила (26 человек); г — уровень комплемента после добавления сыворотки.
Альбумины 7-глобулины
Группа Число средняя ± ошибка достоверность (Р) средняя ±ошибка (х±Бх) достоверность (Р)
лиц средней различий средней различий
Больные асбестозом . . . Здоровые . . . 31 55 50,1+0,81 60,7±0,59 <0,001 <0,001 1 1 <0,001 20,3 + 0,53 17,1 ±0,4 • <0,001 <0,001 <0,001
Чтобы подтвердить связь изменений фракционного состава сыворотки крови рабочих с вдыханием пыли асбеста, мы исследовали кровь 55 рабочих с большим «асбестовым» стажем, не имеющих клинико-рентгенологических признаков асбестоза. Оказалось, что содержание у-глобулинов в крови лиц с различным «пылевым» стажем работы в асбестовой промышленности было следующее: при пылевом стаже 5—10 лет—19,8±0,37, при стаже 11 —15 лет — 20,3±0,31, при стаже 16 лет и более — 21,3±0,46. В контроле содержание углобулинов составило 17,1 ±0,4.
Нарастание содержания у"гл°булинов по мере увеличения «пылевого» стажа не только подтверждает связь фракционных изменений сыворотки крови с вдыханием асбестовой пыли, но и одновременно указывает на то, что эти изменения наступают раньше, чем появляются диагностируемые клинико-рентгенологические симптомы асбестоза.
Таким образом, изучение показателей, характерных для аутоиммунных заболеваний, не позволяет пока делать каких-либо обобщающих выводов, но все же свидетельствует о целесообразности продолжения исследований в этой области. Всестороннее изучение показателей, характерных для аутоиммунных заболеваний, определение аутоантител наиболее чувствительными методами должны быть включены в эти исследования. Необходимо также проведение экспериментальных работ по созданию аутоиммунной модели асбестоза, которая, воспроизводя явления аутосенсибилизации, может служить бесспорным доказательством роли ее в развитии заболевания.
Выводы
1. Результаты исследований иммунобиологической реактивности •организма у больных асбестозом свидетельствуют об ее угнетении, что соответствует ряду клинических наблюдений.
2. Иммунобиологическая реактивность угнетается в большей мере при «хризотиловом» асбестозе, нежели при «антофилитовом». Это соответствует ряду особенностей их клинического течения.
3. Из исследованных показателей иммунобиологической реактивности организма наиболее отчетливо угнетается титр комплемента. Угнетение титра комплемента предшествует появлению клинико-рентге-нологических признаков асбестоза, а степень его нарастает по мере
увеличения «пылевого» стажа.
4. Очевидно, снижение титра комплемента может явиться следствием аллергического состояния организма. Изменения, характерные для аутоиммунных заболеваний (увеличение у~глобулина, антикомплементарная активность сыворотки крови), свидетельствуют о целесообразности проведения работ в этом направлении.
ЛИТЕРАТУРА
Андреева Т. Д. Труды Свердловск, научно-исслед. ин-та гигиены труда и проф-патологии, 1961, т. 6, стр. 94. — Боровская Д. П. Клин, мед., 1946, № 7—8, СХр 52. — Б у т к и н Н. Г., M а й М. В. Тезисы докл. научной сессии Свердловск, научно-исслед. ин-та туберкулеза. Свердловск, 1962, стр. 104. — Буткин Н. Г., Шелков-кина А. В. Там же, стр. 93. — Ген и с Е. Д., Когосова Л. С. Врач, дело, 1961, № 11, стр. 107. —Здродовский П. Ф. Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии. М., 1963.—К овнацкий М. А. Силикатозы. Л., 1957. — Коган Ф. М., Клер О. В., Карачарова В. Н. и др. В кн.: Вопросы гигиены профпатологии и промышленной токсикологии. Свердловск, 1959, т. 5, стр. 114.—Лебедева M. Н. Руководство к практическим занятиям по медицинской микробиологии. М., 1955. — Макаренко И. И. Сов. мед., 1963, N° 2, стр. 35. — Салямон Л. С. Гиг. труда, 1962, № 6, стр. 28. — Beger P., Arch. Gewerbepath. Gewerbehyg., 1935, Bd. 6, S. 349. - Böhme A. Ibid., 1959, Bd. 17, S. 384. — Cartier P., Arch, industr. Hlth., 1955, v. 11, p. 204. — Доссе Ж. Иммуногематология. M., 1959. — Gam bin i G., Med. d. Lavo-ro, 1961, v. 52, p. 185.—M e d e k V., Pracov. Lék., 1960, N 4, стр. 191. — Isselbacher К. J. et al., Am. J. Med., 1953, v. 15, p. 721. — Vigliani E. С., Pern is В., Brit. J. industr. Med., 1958, v. 15, p. 8.
Поступила 20/11 1964 г.
CERTAIN I MM UNO BIOLOGICAL SHIFTS IN ASBESTOSIS
F. M. Kogan, A. A. Gerasimenko, G. /. Bunimovich
Long-term inhalation of asbestos dust brought about a fall of the immunobiological reactivity of the body and, probably, its allergization. There was a most distinct inhibition *of the complement titer. The changes of the complement titer preceded the onset of cli-
nical and X-ray symptoms of pneumoconiosis. The study of the immunobiological reactivity of persons sick with asbestosis, caused by the inhalation of chrizotilasbestos and an-tophylitasbestos, showed that in the first case the reactivity was inhibited to a greater extent. This was noted in the clinical course of asbestosis as well. Persons sick with asbestosis and those working under conditions of high dust content of the air presented lesions peculiar to autoimmunologic disease: rise in the alfa-globulin and anticomplementary activity of the serum.
УДК 615.778.3-092 : 612.017.1
ВЛИЯНИЕ ГЕКСАХЛОРБУТАДИЕНА НА ВЫРАБОТКУ
АНТИТЕЛ И ФАГОЦИТАРНУЮ РЕАКЦИЮ
Канд. мед. наук Г. Е. Потеряева
Кафедра гигиены труда Одесского медицинского института им. Н. И. Пирогова
Иммунологическим реакциям при действии токсических веществ посвящено сравнительно немного работ. К ним следует отнести работы С. В. Вольтера и соавторов, Я. И. Мельника и Р. Д. Габовича по фтору, Э. В. Давыдовой по окиси углерода, Л. Л. Кандыбы и Я. Д. Сах-новского по свинцу, В. К. Навроцкого по бензолу и некоторые другие.
Вместе с тем в настоящее время в токсикологическом эксперименте все большее значение приобретает изучение сдвигов в иммунологическом состоянии подопытных животных. Иммунологические тесты очень чувствительны как в случае острых отравлений, так и при отсутствии сдвигов со стороны важнейших органов и систем организма. Последнее обусловливает их большую ценность при использовании в экспериментах с воздействием малых количеств токсических веществ. Кроме того, изменением иммунологической реактивности могут быть объяснены некоторые вопросы патогенеза интоксикации теми или иными ядовитыми веществами в остром и хроническом опыте.
Целью настоящей работы является изучение сдвигов со стороны иммунологического состояния организма при воздействии гексахлорбу-тадиена (ГХБД). Эта работа проводится нами по поручению Всесоюзного научно-исследовательского института инсектофунгицидов. При предварительных производственных испытаниях получены хорошие результаты от применения ГХБД для борьбы с филоксерой в виноградарстве.
Из иммунологических тестов мы изучали способность организма к выработке иммунных антител и фагоцитарную реакцию со стороны нейтрофилов крови. Для опытов использовано 40 белых крыс, контрольную группу составили 24 животных.
Подопытным крысам был однократно введен ГХБД per os по 10 мг/кг. Доза не вызывала гибели животных, но при этом возникали отчетливые симптомы интоксикации. Крысы становились вялыми, у них ухудшался аппетит, отмечалось падение веса. Со стороны периферической крови определялись выраженный лейкоцитоз и лимфоцитоз. При исследовании внутренних органов на содержание витамина С отмечено его значительное уменьшение. Щелочно-кислотное равновесие резко сдвигалось в сторону ацидоза. ГХБД в указанной дозе вызывал воспалительно-дегенеративные изменения со стороны внутренних органов, которые особенно были выражены в ткани печени и почек. Максимум токсических явлений приходился ча конец 2-й недели от момента отравления.
Для определения титра агглютининов было использовано 24 крысы (15 подопытных и 9 контрольных). Подопытным животным подкожные инъекции брюшнотифозной вакцины производились с интервалами в 7
