CC BY
9
2023. Vol. 25. № 2
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
https://clinical-journal ru E-ISSN 2686-6838
RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences
УДК 616.12-008.464
Corresponding Author: Lozhkina Natalya Gennadevna — Head of Clinical and Experimental Cardiology Group, Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine, Professor of the Immunology Department, Novosibirsk National Research State
University E-mail: lozhkina.n@mail.ru
© Lozhkina N.G., Mukaramov I., Maksimov V.N. - 2023
I Accepted: 20.02.2023
http ://dx. doi. org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-2-65-70
НЕКОТОРЫЕ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ РИСКА ПОСТИНФАРКТНОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Ложкина1'2 Н.Г., Мукарамов1 И., Максимов3 В.Н.
1Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины, г. Новосибирск, Российская Федерация
2ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет», г. Новосибирск, Российская Федерация
3ФГБУ «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» -филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук, г. Новосибирск, Российская Федерация
Аннотация. Актуальность. Постинфарктная сердечная недостаточность является серьезным осложнением инфаркта миокарда, требующим персонализированной ранней диагностики, и в частности, с помощью молекулярно-генетических маркеров.
Цель исследования. Определить роль различных вариантов генотипов по полиморфным вариантам: rs5186 гена рецептора A1166 C ангиотензина II типа 1 и rs5068 гена предсердного натрийуретического пептида в развитии хронической сердечной недостаточности в постинфарктном периоде.
Характеристика больных и методы исследования. В открытое проспективное нерандомизированное когортное исследование методом параллельных групп включено 186 пациентов (средний возраст 63,5 лет), перенесших инфаркт миокарда с января 2019 г. по январь 2020 г. и лечившихся на базе регионального сосудистого центра № 1 ГКБ № 1 г. Новосибирска. В основную группу вошли 86 человек с признаками ХСН выше 2 ФК (NYHA) и в группу сравнения — 100 человек, не имеющих признаки ХСН или имеющих ХСН 1 ФК (NYHA). Диагноз ИМ и ХСН устанавливался в соответствии с национальными и европейскими рекомендациями [1, 2]. Обе группы получали стандартную терапию по данным патологиям. Через 1 год после выписки оценивались клинические исходы: сердечно-сосудистая смертность, повторные госпитализации вследствие декомпенсации ХСН, смерть от других причин, инсульт, повторный инфаркт миокарда, внеплановая коронарная реваскуляризация.
Методы статистического анализа. Статистический анализ проводился с помощью модулей программы SPSS 22.0.
Результаты. По частотам генотипов и аллелей rs5186 гена AGTR1 не получено статистически значимых различий между основной группой с ХСН и группой сравнения. Носительство генотипа с аллелем G rs5068 гена NPPA в группе с ХСН в 5,1 раза выше по сравнению с группой сравнения по отношению шансов (ОШ) (GA + GG vs AA, 95 % ДИ 1.64-16.16; р = 0,003). У женщин носительство генотипов GG и GA также ассоциировано с повышением ОШ иметь ХСН по сравнению с генотипом АА, ОШ 5,98 (95 % ДИ 1,24-28,83; р = 0,028).
Заключение: носительство генотипа с аллелем G rs5068 гена NPPA повышает риск постинфарктной хронической сердечной недостаточности в 5,1 раза; rs5186 гена AGTR1 не влияет на это осложнение ИМ.
Ключевые слова: однонуклеотидные полиморфизмы, постинфарктная сердечная недостаточность.
SOME GENETIC RISK MARKERS FOR POSTINFARCTION HEART FAILURE
Lozhkina1'2N.G., Mukaramov11., Maksimov3 V.N.
1 Federal Research Center for Fundamental and Translational Medicine, Novosibirsk, Russian Federation 2Novosibirsk National Research State University, Novosibirsk, Russian Federation
2023. Vol. 25. № 2
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-2
https://clinical-joumaL ru
E-ISSN 2686-6838
3The Institute of Internal and Preventive Medicine a branch of a federal publicly funded scientific institution «The federal research center Institute of Cytology and Genetics of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk, Russian Federation
Abstract. Background. Postinfarction heart failure is a serious complication of myocardial infarction requiring personalized early diagnosis, and in particular, using molecular genetic markers.
Purpose of the study. To determine the role of different genotype variants according to polymorphic variants: rs5186 of angiotensin II receptor A1166 C type 1 gene and rs5068 of atrial natriuretic peptide gene in the development of chronic heart failure in postinfarction period.
Patient Characterization and Research Methods. An open prospective non-randomized cohort study by parallel-group method included 186 patients (mean age 63.5 years) who underwent myocardial infarction from January 2019 to January 2020 and were treated at the regional vascular center No 1 of City Clinical Hospital No 1 of Novosibirsk. Novosibirsk. The study group consisted of 86 people with signs of CHF above the 2nd class (NYHA) and the comparison group consisted of 100 people without signs of CHF or with CHF of the 1st class (NYHA). The diagnosis of MI and CHF was made according to national and European guidelines [1, 2]. Both groups received standard therapy for these pathologies. Clinical outcomes were assessed 1 year after discharge: cardiovascular mortality, repeated hospitalizations due to CHF decompensation, death from other causes, stroke, recurrent myocardial infarction, unscheduled coronary revascularization.
Methods of statistical analysis. Statistical analysis was performed with the help of SPSS 22.0 program modules. Results. There were no statistically significant differences in the frequencies of rs5186 genotypes and alleles of AGTR1 gene between the main group with CHF and the comparison group. Carriage of genotype with the G allele of rs5068 of the NPPA gene was 5.1 times higher in the group with CHF compared with the comparison group by odds ratio (GA + GG vs AA, 95% CI 1.64-16.16; p = 0.003). In women, carriage of the GG and GA genotypes was also associated with an increased odds ratio (OR) of having CHF compared with the AA genotype, OR 5.98 (95% CI 1.24-28.83; p = 0.028).
Conclusion: carriage of genotype G allele rs5068 of NPPA gene increases risk of postinfarct chronic heart failure by 5.1 times; rs5186 of AGTR1 gene has no effect on this complication of MI.
Keywords: single-nucleotide polymorphisms, postinfarct heart failure.
Актуальность. Постинфарктное ремоделирование миокарда, реализующееся в виде формирования синдрома хронической сердечной недостаточности, является многофакторным процессом. Благодаря активному внедрению инвазивных технологий лечения значительно уменьшился процент повреждаемого миокарда вследствие ишемии, а значит и риск острой сердечной недостаточности. Однако постарение населения, накопление внесердечных факторов риска привело к тому, что бремя ХСН в целом возрастает. Изучение молекулярно-генетических факторов при мультифакториальных заболеваниях представляет немалый интерес, поскольку они не меняются в течение жизни, а также являются шагом к персонифицированной медицине.
Цель исследования. Определить роль различных вариантов генотипов по полиморфным вариантам: ге5186 гена рецептора A1166 C ангиотензина II типа 1 и ге5068 гена предсердного натрийуретического пептида в развитии хронической сердечной недостаточности в постинфарктном периоде.
Характеристика больных и методы исследования. В открытое проспективное нерандомизированное когортное исследование методом параллельных групп включено 186 пациентов (средний возраст 63,5 лет), перенесших инфаркт миокарда с января 2019 г. по январь 2020 г.
и лечившихся на базе регионального сосудистого центра № 1 ГКБ № 1 г. Новосибирска. В основную группу вошли 86 человек с признаками ХСН выше 2 ФК (NYHA) и в группу сравнения — 100 человек, не имеющих признаки ХСН или имеющих ХСН 1 ФК (NYHA). Диагноз ИМ и ХСН устанавливался в соответствии с национальными и европейскими рекомендациями [8, 9, 10]. Обе группы получали стандартную терапию по данным патологиям. Через 1 год после выписки оценивались клинические исходы: сердечно-сосудистая смертность, повторные госпитализации вследствие
декомпенсации ХСН, смерть от других причин, инсульт, повторный инфаркт миокарда, внеплановая коронарная реваскуляризация;
Методы статистического анализа.
Статистический анализ проводился с помощью модулей программы SPSS 22.0.
Результаты и обсуждение. В работе оценен вклад rs5186 гена AGTR1 (angiotensin II receptor, type 1 (OMIM 106165). Ген рецептора ангиотензина II тип 1 находится на длинном плече 3-й хромосомы (3q24)) и rs5068 гена NPPA (natriuretic peptide precursor A (OMIM 108780), ген прекурсора натрийуретического пептида А расположен на коротком плече 1-й хромосомы (1p36.22), экспрессируется главным образом в кардиомиоцитах). Ангиотензин II вносит
2023. Vol. 25. № 2
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-2 —--—
kttps://ctinical-journaL ru
E-ISSN 2686-6838
значительным вклад в контроль за артериальным давлением и объёмом жидкости. Ангиотензин II взаимодействует с двумя подтипами рецепторов клеточной поверхности, типами 1 и 2. Рецепторы 1-го типа опосредуют основные сердечно-сосудистые эффекты ангиотензина II [3]. В базе данных Genopedia [3] содержатся ссылки на исследования ассоциаций полиморфизмов в гене AGTR1 с 229 фенотипами, и результаты весьма противоречивы.
В настоящем исследовании определено, что частоты генотипов полиморфизма rs5186 гена AGTR1 находятся в равновесия Харди-Вайнберга (X2 = 0,0036). Далее проведена оценка частот генотипов полиморфизма rs5186 гена AGTR1 в исследуемых группах. Оказалось, что по частотам генотипов и аллелей rs5186 гена AGTR1 не получено статистически значимых различий между основной группой с ХСН и группой сравнения, ни в целом, ни при разделении по полу. При разделении на возрастные подгруппы также не обнаружено значимых различий, но имеется тенденция к накоплению генотипов с аллелем С (АС и СС) в сравнительной группе у мужчин по сравнению с основной (СС 8,2 % vs 2.9 %; АС 42,9 % vs 32,4 %).
В исследовании индийских авторов выявлена связь генотипов AC и CC с диастолическим фенотипом сердечной
недостаточности [5]. В другом исследовании у диализных больных на показано, что аллель C rs5186 гена AGTR1 был связан с более высокими показателями смертности и серьезных сердечнососудистых событий, в том числе и ХСН [6]. Однако в Польше получили противоположные данные: риск ХСН был значительно ниже у носителей хотя бы одного аллеля C rs5186 гена AGTR1 (генотипы AC или CC) [7]. Отсутствие достоверной разницы между различными полиморфизмами в настоящем исследовании может объяснять тем, что включены пациенты с особой ишемической природой ХСН, а частности, постинфарктным ее типом.
Далее изучен rs5068 гена NPPA. Ген NPPA, natriuretic peptide precursor A (OMIM 108780), ген прекурсора натрийуретического пептида А расположен на коротком плече 1 -й хромосомы (1p36.22), экспрессируется главным образом в кардиомиоцитах. Этот белок играет ключевую роль в сердечно-сосудистом гомеостазе, снижает объём воды и концентрацию натрия в сосудистом русле, является мощным вазодилататором. Структура гена NPPA высоко консервативна среди видов, что указывает на ключевую роль в здоровье сердечнососудистой системы. То есть, аномальная структура NPPA может способствовать повышенному риску заболеваний из-за измененных функций либо на сосудистом, либо на сердечном уровне [8]. В базе данных Genopedia [4] содержатся ссылки на исследования ассоциаций полиморфизмов в гене NPPA с 69 фенотипами, такими как гипертензия [9],
ИБС, фибрилляция предсердий [10], сахарный диабет 2-го типа [11], инсульт, инфаркт миокарда, ГЛЖМ, преэклампсия.
Определено, частоты генотипов полиморфизма ге5068 гена КРРА находятся в равновесия Харди-Вайнберга (Х2 = 0,042), и они имеют следующий вид (табл 1).
Таблица 1
Частоты генотипов полиморфизма ^5068 гена NPPA в исследуемых группах
Генотип ОИМ+ХСН Группа сравнения
n % n %
АА 70 82,4 96 96,0
AG 14 16,5 4 4,0
GG 1 1,2 0 0
Уровень значимости (р) 0,009
АА 70 82,4 96 96,0
AG + GG 15 17,6 4 4,0
ОШ, 2-стор. тест Фишера 5,14; р = 0,003
95 % ДИ ОШ 1.64-16.16
Мужчины
АА 29 85,3 47 95,9
AG 5 14,7 2 4,1
GG 0 0 0 0
Уровень значимости (р) 0,117
Женщины
АА 41 80,4 49 96,1
AG 9 17,6 2 3,9
GG 1 2,0 0 0
Уровень значимости (р) 0,046
АА 41 80,4 49 96,1
AG + GG 10 19,6 2 3,9
ОШ, 2-стор. тест Фишера 5.98; р = 0,028
95 % ДИ ОШ 1,24-28,83
Примечание: n - число индивидов
Table 1
Frequencies of rs5068 gene NPPA genotypes in the studied groups
Genotypes AMI+CHF Comparis on group
n % n %
AA 70 82,4 96 96,0
AG 14 16,5 4 4,0
GG 1 1,2 0 0
Level of significance (p) 0,009
АА 70 82,4 96 96,0
AG + GG 15 17,6 4 4,0
Odds Ratio, Fisher's 2-test 5,14; р = 0,003
95% CI OR 1.64-16.16
2023. Vol. 25. № 2
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-2 —--—
https://clinical-journaL ru
E-ISSN 2686-6838
Men
AA 29 85,3 47 95,9
AG 5 14,7 2 4,1
GG 0 0 0 0
Level of significance (p) 0,117
Women
AA 41 80,4 49 96,1
AG 9 17,6 2 3,9
GG 1 2,0 0 0
Level of significance (p) 0,046
AA 41 80,4 49 96,1
AG + GG 10 19,6 2 3,9
Odds Ratio, Fisher's 2-test 5.98; р = 0,028
95% CI OR 1,24-28,83
Note: n is the number of individuals
По частотам генотипов rs5068 гена NPPA получены статистически значимые различия между группой с ХСН и группой сравнения (таблица 1). Отношение шансов обнаружить носительство генотипа с аллелем G в группе с ХСН в 5,1 раза выше по сравнению с группой сравнения (GA + GG vs AA, 95 % ДИ 1.64-16.16; р = 0,003). У женщин носительство генотипов GG и GA также ассоциировано с повышением отношения шансов иметь ХСН по сравнению с генотипом АА, отношение шансов 5,98 (95 % ДИ 1,24-28,83; р = 0,028). Эти результаты не совпадают с данными, полученными в Англии [11] и Италии [12]. Следует учесть, что в ассоциативных исследованиях, как правило не учитывается влияние эпигенетических факторов, таких как малые информационные РНК, модификация гистонов, метилирование. Например, показано, что пациенты с ХСН из общей популяции, которые являются носителями минорного аллеля G rs5068, имеют значительно более высокие уровни в
крови MR-proANP. Уровни ОТ-ргаВОТ, как правило, выше у носителей генотипа AG. Уже предложен механизма, который может вызывать повышение уровня, циркулирующего NPPA у носителей минорного аллеля ге5068: присутствие аллеля G снижает действие микроРНК miR-425, которая ингибирует экспрессию №РА [13]. Предотвращая связывание миР-425 с геном №РА, аллель ге5068 G приводит к повышенной экспрессии гена NPPA и более высоким уровням циркулирующего белка NPPA. В этих исследованиях не обнаружена ассоциация ге5068 с ХСН.
Таким образом, настоящая работа показывает необходимость проведения
ассоциативных исследований на каждой популяции, поскольку невозможно предсказать совпадут ли данные ассоциативного исследования, полученные на одной популяции, с данными другой популяции. Заключение: проведенное исследование позволяет сделать вывод, что носительство генотипа с аллелем G ге5068 гена NPPA повышает риск постинфарктной хронической сердечной недостаточности в 5,1 раза; ге5068 гена предсердного натрийуретического пептида не влияет на это осложнение ИМ. Вышеизложенные данные необходимо
воспроизвести в независимых исследованиях на больших однородных группах.
Ограничения в интерпретации результатов исследования. 1. В исследование включены пациенты отдельно взятой клиники. 2. Мнение авторов по выбору вариантов однонуклеотидных полиморфизмов, интерпретации данных может не совпадать с мнением других специалистов в данной области.
REFERENCES
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1]. Russian Heart Failure Society, Russian Society of Cardiology. Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine Guidelines for Heart failure: chronic (CHF) and acute decompensated (ADHF). Diagnosis, prevention and treatment / V. Y. Mareev, I. V. Fomin, F. T. Ageev [et al.] // Kardiologiia. -2018. - Vol. 58 (6S). - P. 8-158. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2475.
[2]. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC) / B. Ibanez [et al.] // Eur. Heart J. - 2018. - Vol. 39 (2). - P. 119177. doi.org/10.1093/eurheartj/ehx393.
[3]. https://omim.org/entry/106165
[4]. https://phgkb.cdc.gov/PHGKB/startPagePedia.action
[5]. Mishra A, Srivastava A, Kumar S, Mittal T, Garg N, Agarwal SK, Pande S, Mittal B. Role of angiotensin
[1]. Клинические рекомендации ОССН - РКО -РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение / В. Ю. Мареев, И. В. Фомин, Ф. Т. Агеев [и др.] // Кардиология. -2018. - № 58 (S6). ISSN 0022-9040. Russian Heart Failure Society, Russian Society of Cardiology. Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine Guidelines for Heart failure: chronic (CHF) and acute decompensated (ADHF). Diagnosis, prevention and treatment / V. Y. Mareev, I. V. Fomin, F. T. Ageev [et al.] // Kardiologiia. -2018. - Vol. 58 (6S). - P. 8-158. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2475.
[2]. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of
kttps://clinical-journal ru
2023. Vol. 25. № 2
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-2
E-ISSN 2686-6838
II type I (ATI A1166C) rcccptor polymorphism in susceptibility of left ventricular dysfunction. Indian Heart J. 2015 May-Jun;67(3):214-21. doi: 10.1016/j.ihj.2015.04.013. Epub 2015 May 7. PMID: 26138177; PMCID: PMC4495590.
[6]. Moe SM, Long J, Schwantes-An TL, Decker BS, Wetherill L, Edenberg HJ, Xuei X, Vatta M, Foroud TM, Chertow GM. Angiotensin-related genetic determinants of cardiovascular disease in patients undergoing hemodialysis. Nephrol Dial Transplant. 2019 Nov 1;34(11):1924-1931. doi: 10.1093/ndt/gfy191. PMID: 29982608; PMCID: PMC6826165.
[7]. Gor^cy I, Gor^cy A, Kaczmarczyk M, Rosik J, Lewandowska K, Ciechanowicz A. The Genetic Variants in the Renin-Angiotensin System and the Risk of Heart Failure in Polish Patients. Genes (Basel). 2022 Jul 15;13(7):1257. doi: 10.3390/genes13071257. PMID: 35886041; PMCID: PMC9319667.
[8]. Zhang JA, Li JR, Qiao YJ. Association of AGTR1 gene A1166C polymorphism with the risk of heart failure: a meta-analysis. Genet Mol Res. 2015 Aug 7;14(3):9163-70. doi: 10.4238/2015.August.7.26. PMID: 26345849.
[9]. https://omim.org/entry/108780?search=NPPA&highl ight=nppa
[10]. Zhang H, Mo X, Zhou Z, Zhu Z, HuangFu X, Xu T, Wang A, Guo Z, Zhang Y. Associations among NPPA gene polymorphisms, serum ANP levels, and hypertension in the Chinese Han population. J Hum Hypertens. 2019 Sep;33(9):641-647. doi: 10.1038/s41371-019-0219-6. Epub 2019 Jul 24. PMID: 31341238.
[11]. Pfister R, Luben RN, Khaw KT, Wareham NJ. Common genetic variants of the natriuretic peptide gene locus are not associated with heart failure risk in participants in the EPIC-Norfolk study. Eur J Heart Fail. 2013 Jun;15(6):624-7. doi: 10.1093/eurjhf/hft007. Epub 2013 Jan 11. PMID: 23315043.
[12]. Cannone V, Barlera S, Pileggi S, Masson S, Franzosi MG, Latini R, Scardulla C, Clemenza F, Maggioni AP, Nicolosi GL, Tavazzi L, Burnett JC Jr; GISSI-HF Investigators. The Anp genetic variant Rs5068 and circulating levels of natriuretic peptides in patients with chronic heart failure. Int J Cardiol. 2014 Oct 20;176(3):1249-51. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.07.200. Epub 2014 Aug 4. PMID: 25129277; PMCID: PMC4513354.
[13]. Arora P, Wu C, Khan AM, Bloch DB, Davis-Dusenbery BN, Ghorbani A, Spagnolli E, Martinez A, Ryan A, Tainsh LT, Kim S, Rong J, Huan T, Freedman JE, Levy D, Miller KK, Hata A, Del Monte F, Vandenwijngaert S, Swinnen M, Janssens S, Holmes TM, Buys ES, Bloch KD, Newton-Cheh C, Wang TJ. Atrial natriuretic peptide is negatively regulated by microRNA-425. J Clin Invest. 2013 Aug;123(8):3378-82. doi: 10.1172/JCI67383. Epub 2013 Jul 15. PMID: 23867623; PMCID: PMC3726159.
the European Society of Cardiology (ESC) / B. Ibanez |et al.| // Eur. Heart J. - 2018." - Vol. 39 (2). - P. 119-177. doi.org/10.1093/eurheartj/ehx393.
[3]. https://omim.org/entry/106165
[4]. https://phgkb.cdc.gov/PHGKB/startPagePedia.actio n
[5]. Mishra A, Srivastava A, Kumar S, Mittal T, Garg N, Agarwal SK, Pande S, Mittal B. Role of angiotensin II type I (AT1 A1166C) receptor polymorphism in susceptibility of left ventricular dysfunction. Indian Heart J. 2015 May-Jun;67(3):214-21. doi: 10.1016/j.ihj.2015.04.013. Epub 2015 May 7. PMID: 26138177; PMCID: PMC4495590.
[6]. Moe SM, Long J, Schwantes-An TL, Decker BS, Wetherill L, Edenberg HJ, Xuei X, Vatta M, Foroud TM, Chertow GM. Angiotensin-related genetic determinants of cardiovascular disease in patients undergoing hemodialysis. Nephrol Dial Transplant. 2019 Nov 1;34(11):1924-1931. doi: 10.1093/ndt/gfy191. PMID: 29982608; PMCID: PMC6826165.
[7]. Gor^cy I, Gor^cy A, Kaczmarczyk M, Rosik J, Lewandowska K, Ciechanowicz A. The Genetic Variants in the Renin-Angiotensin System and the Risk of Heart Failure in Polish Patients. Genes (Basel). 2022 Jul 15;13(7):1257. doi: 10.3390/genes13071257. PMID: 35886041; PMCID: PMC9319667.
[8]. Zhang JA, Li JR, Qiao YJ. Association of AGTR1 gene A1166C polymorphism with the risk of heart failure: a meta-analysis. Genet Mol Res. 2015 Aug 7;14(3):9163-70. doi: 10.4238/2015.August.7.26. PMID: 26345849.
[9]. https://omim.org/entry/108780?search=NPPA&hig hlight=nppa
[10]. Zhang H, Mo X, Zhou Z, Zhu Z, HuangFu X, Xu T, Wang A, Guo Z, Zhang Y. Associations among NPPA gene polymorphisms, serum ANP levels, and hypertension in the Chinese Han population. J Hum Hypertens. 2019 Sep;33(9):641-647. doi: 10.1038/s41371-019-0219-6. Epub 2019 Jul 24. PMID: 31341238.
[11]. Pfister R, Luben RN, Khaw KT, Wareham NJ. Common genetic variants of the natriuretic peptide gene locus are not associated with heart failure risk in participants in the EPIC-Norfolk study. Eur J Heart Fail. 2013 Jun;15(6):624-7. doi: 10.1093/eurjhf/hft007. Epub 2013 Jan 11. PMID: 23315043.
[12]. Cannone V, Barlera S, Pileggi S, Masson S, Franzosi MG, Latini R, Scardulla C, Clemenza F, Maggioni AP, Nicolosi GL, Tavazzi L, Burnett JC Jr; GISSI-HF Investigators. The Anp genetic variant Rs5068 and circulating levels of natriuretic peptides in patients with chronic heart failure. Int J Cardiol. 2014 Oct 20;176(3):1249-51. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.07.200. Epub 2014 Aug 4. PMID: 25129277; PMCID: PMC4513354.
[13]. Arora P, Wu C, Khan AM, Bloch DB, Davis-Dusenbery BN, Ghorbani A, Spagnolli E, Martinez A, Ryan A, Tainsh LT, Kim S, Rong J, Huan T, Freedman JE, Levy D, Miller KK, Hata A, Del
https://cttnical-journal ru
2023. Vol. 25. № 2 Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-2 E-ISSN 2686-6838
—--—
Monte F, Vandcnwijngacrt S, Swinncn M, Jansscns S, Holmes TM, Buys ES, Bloch KD, Ncwton-Chch
C, Wang TJ. Atrial natriuretic pcptidc is ncgativcly rcgulatcd by microRNA-425. J Clin Invcst. 2013 Aug;123(8):3378-82. doi: 10.1172/JCI67383. Epub 2013 Jul 15. PMID: 23867623; PMCID: PMC3726159.
Author Contributions. Lozhkina N.G., Maksimov V.N.— research concept and design, approval of the final version for publication, full responsibility for the content; Mukaramov I. — collection of materials, writing a text, collection and statistical data processing.
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest. Lozhkina N.G. — SPINID:5320-7554; ORCID ID: 0000-0002-4832-3197 Mukaramov I. — SPINID:1981-6863; ORCID ID:: 0000-0002-2172-6797 Maksimov V.N. —SPINID:9953-7867; ORCID ID: 0000-0002-7165-4496
For citation: Lozhkina N.G., Mukaramov I., Maksimov V.N. SOME GENETIC RISK MARKERS FOR POSTINFARCTION HEART FAILURE. // Mcdical & pharmaccutical journal "Pulsc". - 2023;25(1):65-70. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-2-65-70.
Вклад авторов. Ложкина Н.Г. и Максимов В.Н. — концепция и дизайн исследования, утверждение окончательной версии для публикации, полная ответственность за содержание; Мукарамов И. - дизайн исследования, сбор и анализ данных, литературный обзор, написание статьи.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Ложкина Н.Г. — SPIN ID: 5320-7554; ORCID ID: 0000-0002-4832-3197 Мукарамов И. —SPINID: 1981-6863; ORCID ID:0000-0002-2172-6797 Максимов В.Н. —SPINID: 9953-7867; ORCID ID: 0000-0002-7165-4496
Для цитирования: Ложкина Н.Г., Мукарамов И., Максимов В.Н. НЕКОТОРЫЕ ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ РИСКА ПОСТИНФАРКТНОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2023;25(1):65-70. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2023-25-2-65-70.
