CC BY
98
от 29 марта 2010 г. разрешен к производству, продаже и применению на территории Российской Федерации.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. WHO Blood safety: key global facts and figures in 2011. Fact sheet № 279. June 2011; 1. Available at: http://www.who.int/worldblood-donorday/media/who_blood_safety_factsheet_2011.pdf
2. Nubling M., Heiden M., Chudy M., Kress J., Seitz R., Keller-Stanislawski B. et al. Experience of mandatory nucleic acid test (NAT) screening across all blood organizations in Germany: NAT yield versus breakthrough transmissions. Transfusion. 2009; 49: 1850—8.
3. Busch M.P., Lee L.L., Satten G.A., Henrard D.R., Farzadegan H., Nelson K.E. et al. Time course of detection of viral and serologic markers preceding human immunodeficiency virus type 1 sero-conversion: implications for screening of blood and tissue donors. Transfusion. 1995; 35: 91—7.
4. Grant P.R., Busch M.P. Nucleic acid amplification technology methods used in blood donor screening. Transfusion Medicine. 2002; 12: 229—42.
5. Wilson I.G. Inhibition and facilitation of nucleic acid amplification. Appl. Environ. Microbiol. 2007; 63 (10): 3741—51.
6. Приказ Минздравсоцразвития России № 261н от 6 июня 2008 г. О внесении изменений в приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 14 сентября 2001 г. № 364 "Об утверждении порядка медицинского обследования донора крови и ее компонентов". Российская газета. 2008; 4702.
7. Annex 4: recommendations for the production, control, and regulation of human plasma for fractionation. WHO Technical Report Series. 2007; 941: 197, 201, 204. Available at: http://www.who.int/ bloodproducts/publications/TRS941Annex4blood.pdf.
8. Davis C., Heath A., Best S., Hewlett I., Lelie N., Schuurman R. et al. Calibration of HIV-1 working reagents for nucleic acid amplification
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014 УДК 616.34-002-022.7-078
Малыш Н.Г.1, Голубничая В.Н.1, Чемич Н.Д.1, Доан С.И.2
НЕКОТОРЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ДОМИНИРУЮЩИХ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ
1Сумский государственный университет, 40007, г. Сумы, Украина; 2ГУ "Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского НАМН Украины1, 03038, г. Киев, Украина
В 2003—2012 гг. темп роста заболеваемости острыми кишечными инфекциями (ОКИ), вызванными условно-патогенными микроорганизмами (УПМ), составил 3,6%. В этиологической структуре превалировали Klebsiella рneumoniaе, Staphylococcus аureus и Enterobacter doacae. Их удельный вес варьировал от 70,5 до 81,6%. УПМ, изолированные из фекалий больных с ОКИ и лиц контрольной группы, характеризовались наличием широкого спектра факторов патогенности. Адгезивные свойства проявляли 50,8±4,4% исследованных культур, выделенных от пациентов с проявлениями диарейной инфекции, и 19,5±3,5% из контрольной группы; антилизоцимную активность — соответственно 86,2±3 и 96,9±1,5% штаммов; антикомплементарную (АКА) — 70,8±3,9 и 61,7±4,3%, антиинтерфероновую — 100 и 95,3±1,9%. Уровень адгезивной активности в E. doacae (35±7,5%) и АКА и адгезивной активности в K. рneumoniaе (соответственно 100 и 85±5,6%, выделенных из фекалий больных с ОКИ, достоверно (р<0,05) превышал значение у лиц из контрольной группы.
Ключевые слова: острые кишечные инфекции; условно-патогенные микроорганизмы; факторы патогенности. N.G. Malysh1, V.N. Golubitchnaya1, N.D. Tchemitch1, S.I. Doan2
THE BIOLOGICAL CHARACTERISTICS OF DOMINATED AGENTS OF ACUTE ENTERIC INFECTIONS
1The Sumy state university, 40007 Sumy, Ukraine; 2The L.V. Gromashevskiy institute of epidemiology and infectious diseases of the National academy of medical sciences of Ukraine, 03038 Kiev, Ukraine
Для корреспонденции:
Малыш Нина Григорьевна, канд. мед. наук, ассистент Адрес: 40030, Сумы, ул. Жукова, 6/1-31 E-mail: ninamalysh@mail.ru
techniques against the 1st international standard of HIV-1 RNA. J. Virol. Methods; 2003; 107: 37—44.
9. Pawlotsky J.-M., Bouvier-Alias M., Hezode C., Darthuy F., Remire J., Dhumeaux D. Standardization of hepatitis C virus RNA quantification. Hepatology. 2000; 32 (3): 654—9.
10. Saldanha J., Gerlich W., Lelie N., Dawson P., Heermann K., Heath A.: WHO Collaborative Study Group. An international collaborative study to establish the World Health Organization international standard for Hepatitis B virus DNA nucleic acid amplification techniques. Vox Sang. 2001; 80; 63—71.
11. Chen Z., Ling J., Gallie D.R. RNase activity requires formation of disulfide bonds and is regulated by the redox state. PlantMol. Biol. 2004; 55 (1): 83—96.
12. PCR Troubleshooting: the Essential Guide. Wymondham: Caister Academic Press; 2006.
13. Saag M.S., Holodniy M., Kuritzkes D.R., O'Brien W.A., Coombs R., Poscher M.E. et al. HIV viral load markers in clinical practice. Nat. Med. 1996; 2: 625—9.
14. Hirsh J., Anand S.S., Halperin J.L., Fuster V. Guide to anticoagulant therapy: heparin. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association. Circulation. 2001; 103: 2994—3018.
15. Yokota M., Tatsumi N., Nathalang O., Yamada T., Tsuda I. Effect of heparin on polymerase chain recation for blood white cells. J. Clin. Lab. Anal. 1999; 13 (3): 133—40.
16. Despotis G.J., Summerfield A.L., Joist J.H., Goodnough L.T., San-toro S.A., Spitznagel E. et al. Comparison of activated coagulation time and whole blood heparin measurements with laboratory plasma anti-Xa heparin concentrations in patients have cardiac operations. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994; 108: 1076—82.
17. Hardy J.-F., Belisle S., Robitaille D., Perrault J., Roy M., Gagnon L. Measurement of heparin concentration in whole blood with the Hepcon/HMS device does not agree with laboratory determination of plasma heparin concentration using a chromogenic substrate for activated factor X. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996; 112; 154—61.
Поступила 10.04.14 Received 10.04.14
In 2003—2012 the rate of increase of morbidity of acute enteric infections caused by opportunistic microorganisms came to 3.6%. In the etiologic structure prevailed Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus and Enterobacter cloacae. Their percentage varied from 70.5% to 81.6%. The opportunistic microorganisms isolated from feces of patients with acute enteric infections and individuals from control group characterized by presence of pathogenic factors of broad .spectrum. The adhesive characteristics were manifested by 50.8±4.4% of analyzed cultures isolated from patients with symptoms of diarrhea infection and by 19.5±3.5% in control group. The anti-lysozyme activity was manifested correspondingly in 86.2±3.0% and 61.7±4.3% of strains. The anti-complement activity was manifested in 70.8±3.9% and 61.7±4.3% of strains. The anti-interferon activity was manifested in 100% and 95.3±1.9% of strains correspondingly. The level of adhesive activity in E.cloacae (35.0±7.5%) and anti-complement and adhesive activity in K.pneumoniae consisted 100% and 85.0±5.6% of strains isolated from feces of patients with acute enteric infections reliably (p<0.05) exceeded values in individuals from control group.
Keywords: acute enteric infections; opportunistic microorganisms; factors ofpathogenicity.
На современном этапе наблюдается активизация условно-патогенных микроорганизмов (УПМ). С одной стороны, УПМ являются представителями нормальной микрофлоры человека, с другой — возбудителями инфекционных заболеваний [1—3]. Доля острых кишечных инфекций (ОКИ), вызванных УПМ, в общей структуре ОКИ установленной этиологии, по данным разных авторов, варьирует от 55,3 до 98,6% [4, 5].
Согласно действующим нормативным документам, диагностика диарейных инфекций базируется на клинических и лабораторных данных, включающих идентификацию и количественную характеристику выделенных УПМ. При установлении этиологической значимости УПМ необходимо учитывать другие критерии — наличие факторов патогенно-сти [6—8].
Недостаточная изученность и незначительное количество работ, посвященных исследованию эпидемиологии и биологических свойств возбудителей ОКИ, обусловили выполнение данной работы.
Цель работы — установить этиологическую структуру и частоту заболеваемости острыми диарейными инфекциями в Северо-Восточном регионе Украины, определить распространенность у доминирующих возбудителей факторов, способствующих их патогенности и персистенции.
Материалы и методы. Используя данные отраслевой статистической отчетности ГУ Госсанэпидслужбы в Сумской области, провели ретроспективный эпидемиологический анализ уровня заболеваемости населения Сумской области ОКИ в 2003—2012 гг.
Этиологическую структуру диарейных инфекций изучали по отчетам бактериологических и вирусологических лабораторий лечебно-профилактических учреждений г. Сумы и ГУ "Сумский областной лабораторный центр госсанэпидслужбы Украины". Из фекалий больных с ОКИ выделили и идентифицировали 6518 штаммов УПМ.
С целью изучения биологических свойств исследовали 130 штаммов УПМ (40 образцов культуры Klebsiella
Таблица 1
Распределение (в %) УПМ по степени адгезивности (X±m)
Примечание. Здесь и в табл. 2—4: * — р<0,05 относительно показателей в контрольной группе.
pneumoniae, 40 — Enterobacter cloacae, 50 — Staphylococcus aureus), выделенных из фекалий больных с диарейными инфекциями, и 128 штаммов (46 — K. pneumoniae, 38 — E. cloacae, 44 S. aureus), изолированных из испражнений лиц контрольной группы (пациенты без проявлений ОКИ, которые находились на лечении в Сумской областной детской клинической больнице). Забор материала от пациентов (в течение 2011—2012 гг.), а также установление содержания УПМ в исследованном материале проводили, используя стандартный комплекс микробиологических методов [9]. Первичный посев материала и идентификацию изолятов осуществляли общепринятыми бактериологическими методами, согласно методическим указаниям [10].
Адгезию определяли по методу В.И. Брилиса и соавт. [11] и оценивали в средних показателях адгезии (СПА). Адгезив-ность считали нулевой при СПА от 0 до 1, низкой — при СПА от 1,01 до 2, средней — от 2,01 до 4, высокой — более 4.
Уровень антиинтерфероновой и антикомплементарной активности (АИА и АКА) в клинических изолятах микроорганизмов исследовали с использованием человеческого лейкоцитарного интерферона (ЗАО "Биолек", Харьков) в разведениях 10; 5; 2; 1 усл . ед. в присутствии Corynebacterium xerosis (NC 12078) и комплемента (ЗАО "Биолек", Харьков) в концентрации 20; 10; 5 гем. ед./мл (индикаторный штамм Escherichia coli ATCC (F-80) № 25922) [12].
Антилизоцимную активность (АЛА) определяли по методике А.В. Бухарина и соавт. в диапазоне концентрации лизо-цима (производство фармкомпании "Fisher BioReagents") от 5 до 25 мкг/мл, используя в качестве тест-культуры Micrococcus lysodecticus (АТСС 10240) [13].
В работе использовали дескриптивные и аналитические приемы эпидемиологического метода исследований. Статистическую обработку полученных результатов проводили с применением общепринятых параметрических (частота инцидентности; показатель среднего темпа снижения (7^) / прироста (Тср) уровня заболеваемости; коэффициент корреляции; средняя ошибка коэффициента корреляции; коэффициент вероятности) критериев статистики [14]. В качестве минимально допустимого использовали уровень значимости (р < 0,05).
Таблица 2
АЛА (в %), УПМ (X±m)
УПМ Уровень АЛА, мкг/мл
0 5 10 20 25
S. aureus:
ОКИ 100 76,0 ± 6,0* 76,0 ± 6,0* 52,0±7,1 24,0±6,0
контроль 100 100 45,5±7,5 45,5±7,5 22,7±6,3
K. pneumoniae:
ОКИ 100 85,0±5,6* 80,0±6,3 80,0±6,3 15,0±5,6
контроль 100 100 69,6±6,8 69,6±6,8 17,4±5,6
E. cloacae:
ОКИ 100 100* 100* 90,0±4,7 10,0±4,7
контроль 100 89,5±4,9 84,2±5,9 84,2±5,9 7,9±4,4
УПМ Уровень адгезивности
адгезивные низкий средний высокий
S. aureus:
ОКИ 36,0±6,8 30,0±6,5* 5,0±3,1 0
контроль 25,0±6,5 15,9±5,5 9,1±4,3 0
K. pneumoniae:
ОКИ 85,0±5,6* 75,0±6,8* 10,0±4,7 0
контроль 21,7±6,1 17,4±5,6 4,3±2,9 0
E. cloacae:
ОКИ 35,0±7,5* 35,0±7,5 0 0
контроль 10,5±4.9 5,3±3,6 5,2±3,6 0
Результаты и обсуждение. При проведении эпидемиологического анализа уровня заболеваемости острыми диарейными инфекциями установили, что в 2003—2012 гг. уровень заболеваемости ОКИ в Северо-Восточном регионе Украины находился в диапазоне от 159,8 до 193,9 на 100 000 населения (Тпср. = 0,04%). При этом удельный вес ОКИ, вызванных УПМ, увеличился с 33,2% в 2003 г до 48,6% в 2012 г. (Тр. = 3,6%).
K. рпеышотае, S. aureus и E. doacae — доминирующие этиологические агенты острых диарейных инфекций (их удельный вес в структуре ОКИ находился соответственно в пределах от 17,3 до 34,6%; от 29,2 до 39,4% и от 7,2 до 24,9%). Доля протеев, цитробактеров, псевдомонад и морга-нелл варьировала соответственно от 6,5 до 11,4%; от 7,5 до 10,7%; от 1,3 до 5,4% и от 0,6 до 3,1%.
К сегодняшнему дню накопились данные о том, что одной из причин увеличения масштабов медицинской значимости УПМ является рост их патогенного потенциала. Исследовали наличие и выраженность факторов патогенности у УПМ — доминирующих возбудителей диарейных инфекций, и в аналогичных штаммах, выделенных из фекалий пациентов, не имевших диарейного синдрома, которые находились на обследовании и лечении по поводу той или иной соматической патологии.
Адгезию микроорганизмов к поверхности эпителия можно рассматривать как начальный этап колонизации различных биотопов организма, предшествующий инвазии патогена. Именно степень агрессии при взаимодействии между патогеном и клеткой-мишенью в результате бактериальной адгезии является определяющим этапом в развитии инфекционного процесса.
Установлено, что адгезивность свойственна превалирующему (85±5,6%) количеству штаммов K. рпеитотае и более трети S. aureus (36 ± 6,8%) и E. cloacae (35 ± 7,5%), выделенных от больных с ОКИ (табл. 1). Данный фактор патогенно-сти у микроорганизмов, изолированных из испражнений пациентов контрольной группы, выявляли достоверно (р<0,05) меньше у энтеробактерий, а именно в 21,7±6,1% случав исследованных K. рneumoniaе и у 10,5±4,9% E. cloacae.
Стафилококки имели более низкое сродство к рецепторам клеток слизистой оболочки. Способны к адгезии 36±6,8% S. aureus, выделенных от больных с ОКИ, и 25±6,5% S. aureus, изолированных из фекалий лиц контрольной группы.
Данные научных исследований последних лет свидетельствовали о том, что факторы, которые инактивируют механизмы врожденного иммунитета организма, обеспечивают патогенам возможность длительного персистирования в организме хозяина. Примером такого механизма персистенции может быть АЛА, внедрение методов регистрации которой, по мнению исследователей, позволило бы существенно повысить качество решения диагностических и прогностических задач инфекционной клиники [2 , 12].
Установили, что подавляющему количеству исследуемых штаммов, выделенных из фекалий пациентов обеих групп, свойственна АЛА (табл. 2). Данным фактором патогенности владели 86,2±3% изолированных культур УПМ, выделенных из испражнений больных с ОКИ, и 96,9±1,5% штаммов УПМ из контрольной группы.
При концентрации лизоцима 5 мкг/мл в 100% случаев АЛА проявляли S. aureus и K. рпеитотае, выделенные у пациентов из контрольной группы, и E. cloacae, изолированные из фекалий больных с ОКИ. Рост количества Micrococcus lysodecticus наблюдали достоверно чаще (р<0,05) при инактивации 10 мкг/мл лизоцима S. aureus — возбудителями диа-рейных инфекций и E. cloacae, изолированных от лиц контрольной группы.
Исследуя факторы персистенции УПМ, направленные на деградацию механизмов резистентности организма, прежде всего исследовали АКА УПМ, поскольку система комплемента является не только ключевым фактором врожденного иммунитета. Она задействована в различных гуморальных и клеточных реакциях организма, направленных на поддержание его гомеостаза. Высокий уровень АКА имели K. рneumoniaе — возбудители ОКИ, поскольку инактивация комплемента данными микроорганизмами (наблюдали рост количества индикаторного штамма E. coli 212) происходила при конечной концентрации комплемента в агаре 5 и 10 гем. ед/мл в 100% исследований, а при концентрации 20 гем. ед/ мл в 55±7,9% (табл. 3). Удельный вес штаммов S. aureus и E. cloacae, выделенных из испражнений пациентов, которые страдали диарейными инфекциями и проявляли АКА, меньше и существенно не отличался (р>0,05) от частоты выявления аналогичных комплементактивных штаммов из контрольной группы.
Выделенным от больных с ОКИ и от лиц контрольной группы изолятам УПМ присуща АИА, кроме того, ее уровень в обеих обследуемых группах существенно не отличался. Самый высокий уровень АИА имели культуры K. рneumonia. При концентрации 1; 2; 5 усл. ед. все 100% клебсиелл инак-тивировали интерферон (наблюдали рост количества индикаторного штамма Corynebacterium xerosis). Достоверно (р < 0,05) чаще штаммы K. рпеишоша, выделенные из фекалий больных с ОКИ, проявляли АИА и при концентрации интерферона 10 усл. ед. (табл. 4).
В 2003—2012 гг темп прироста заболеваемости ОКИ, вызванных УПМ, составил 3,6%. В этиологической структуре диарейных инфекций превалировали S. aureus, K. pneumonia и E. cloacae. Их удельный вес варьировал от 70,5 до 81,6%. УПМ, выделенные из фекалий больных с ОКИ и лиц контрольной группы (без проявлений диарейного синдрома), характеризовались наличием широкого спектра факторов патогенности. Способность к адгезии проявляли 50,8±4,4% исследованных культур УПМ, выделенных из испражнений пациентов с проявлениями диарейной инфекции, и 19,5±3,5%
Таблица 3
Таблица 4
АКА (в %) УПМ (X±m)
УПМ Уровень антикомплементарной активности, усл. ед.
0 5 10 20
S. aureus:
ОКИ 100 64,0±6,8 20,0±5,7 0
контроль 100 70,1±6,9 9,1±4,3 9,1±4,3
K. рneumoniaе:
ОКИ 100 100* 100* 55,0±7,9
контроль 100 69,6±6,8 52,2±7,4 52,2±7,4
E. cloacae:
ОКИ 100 55,0±7,9 25,0±6,8 0
контроль 100 42,1±8,0 31,6±7,5 21,1±6,6
АИА (в %) УПМ (X±m)
УПМ АИА, усл. ед.
0 1 2 5 10
S. aureus:
ОКИ 100 100 96,0±7,1 68,0±6,6 36,0±6,8
контроль 100 90,9±4,3 79,5±6,1 52,3±7,5 40,9±7,4
K. рneumoniaе:
ОКИ 100 100 100 100 60,0±7,8*
контроль 100 100 100 100 13,0±4,9*
E. cloacae:
ОКИ 100 100 95,0±3,1 85,0±5,1 36,0±6,8
контроль 100 94,7±3,6 94,7±3,6 94,7±3,6 52,6±8,1
аналогичных штаммов, изолированных из фекалий пациентов контрольной группы, АЛА — соответственно в 86,2±3 и 96,9±1,5%, АКА — в 70,8±3,9 и 61,7±4,3%, АИА — в 100 и 95,3±1,9%. Данные об адгезивной активности у E. cloacae, АКА и адгезивной активностей у K. pneumoniae могут быть использованы в практической медицине при установлении этиологии диареи, поскольку их уровень у культур микроорганизмов, выделенных из фекалий больных с ОКИ, достоверно превышал (р<0,05) значение у лиц из контрольной группы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Анганова Е.В. Острые кишечные инфекции у детей на фоне выделения условно-патогенных микроорганизмов. Казанский медицинский журнал. 2009; 90 (1): 111-2.
2. Бондаренко В.М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека. Тверь: Триада; 2007.
3. Бондаренко В.М. Роль условно-патогенных бактерий при хронических воспалительных процесах различной локализации. Тверь: Триада; 2011.
4. Анганова Е.В. Условно-патогенные энтеробактерии: доминирующие популяции, биологические свойства, медико-экологическая значимость: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. Иркутск; 2012.
5. Чемич М.Д., Малиш Н.Г., Полов'ян К.С., Зайцева Г.С., Черняк О.М. Захворювашсть i етюлопчна структура гострих кишко-вих шфекцш на сучасному еташ. 1нфекцшт хвороби. 2012; 3: 36—42.
6. Воронина 1.А. Особливостi бiологiчних властивостей збудните гострог кишковог тфекцпу дтей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Харгав; 2009.
7. Габидуллин З.Г., Ахтариева А.А., Туйгунов М.М. Факторы па-тогенности бактерий семейства Enterobacteriacae, обеспечивающие выживание в организме хозяина. Медицинский вестник Башкортостана. 2009; 4 (5): 86—94.
8. Егорова С.А. Характеристика бактерий рода Klebsiella, выделенных при дисбиозах кишечника: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Санкт-Петербург; 2007.
9. Приказ МЗ СССР от 22.04.85 г. № 535 "Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений". М.; 1985.
10. Савицкая К.И. Правила и техника работы с материалом, поступающим для исследования в микробиологическую лабораторию: метод. указ. М.; 1999.
11. Брилис В.И., Брилис Т.А., Ланцнер Х.Г., Ланцнер А. А. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов. Лабораторное дело. 1986; 4: 210-2.
12. Методические рекомендации Департамента Госсанэпиднадзора Минздрава РФ "Диагностика и санация стафилококковых бактерионосителей". М.; 2001.
13. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Малышкин А.П., Немцов Н.В. Метод определения антилизоцимной активности микроорганизмов. Микробиология. 1984; 27: 27-8.
14. Савилов Е.Д., Астафьев В.А., Жданова С.Н., Заруднева Е.А. Эпидемиологический анализ. Методы статистической обработки материала. Новосибирск: Наука-Центр; 2011.
15. Михайлова Л.В., Крамарь О.Г. Биологические свойства условно-патогенных микроорганизмов, вызывающих острые кишечные
инфекции. Фундаментальные науки и практика. Сборник научных работ с материалами трудов 2-й международной телеконференции. Томск, 2010; 1 (2): 80.
16. Михайлова Л.В. Биология условно-патогенных микроорганизмов, вызывающих кишечные инфекции: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Волгоград; 2011.
REFERENCES
1. Anganova E.V. Acute intestinal infectionsin children on the background of opportunistic pathogens selection. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal. 2009; 90 (1): 111-2. (in Russian)
2. Bondarenko V.M. The role of opportunistic bacteriain chronic inflammatory processes of different localization. Tver': Triada; 2007. (in Russian)
3. Bondarenko V.M. The role of opportunistic bacteriain chronic inflammatory processes of different localization. Tver': Triada; 2011. (in Russian)
4. Anganova E.V. Conditionally pathogenic enterobacteria: the dominant population, the biological propertiesof medical and environmental significance. Dr. med. sci. diss. Irkutsk; 2012. (in Russian)
5. Chemych M.D., Malysh N.G., Polov'yan K.S., Zaytseva G.S., Chernyak O.M. Incidence and etiological structure of acute intestinal infectionsat the present stage. Infektsiyni khvorobi. 2012; 3: 36—42. (in Ukraine)
6. Voronkina I .A. Features of the biological properties of the causative agents of acute intestinal infections in children. PhD diss. Kharkiv; 2009.
7. Gabidullin Z.G., Akhtarieva A.A., Tuygunov M.M. Pathogenic fac-torsof the Enterobacteriacae,ensuring survival in the host. Meditsinskiy vestnikBashkortostana. 2009; 4 (5): 86—94. (in Russian)
8. Egorova S.A. Characteristics of genus Klebsiella bacteria isolated with intestinal dysbiosis. PhDdiss. Sankt-Peterburg; 2007. (in Russian)
9. Order of the Ministry of Health of the USSR of 04.22.85, № 535 "Unification of microbiology (bacteriology) research methods used inclinical diagnostic laboratories of medical institutions". M.; 1985.
10. Savitskaya K.I. Rules andtechniques of the material examinationin the microbiology laboratory. Metod. recomendation. M.; 1999. (in Russian)
11. Brilis V.I., Brilis T.A., Lantsner Kh.G., Lantsner A.A. Method for studying of the microorganisms adhesive activity. Laboratornoe delo. 1986; 4: 210-2. (in Russian)
12. Metodical recomendation of the State epidemiological examination departament of Russion Federation Health Ministry "Diagnosis and rehabilitation of staphbacteria carriers". M.; 2001. (in Russian)
13. Bukharin O.V., Usvyatsov B.Ya., Malyshkin A.P., Nemtsov N.V. Method of the microorganisms antilisozyme activity determination. Mikrobiologiya. 1984; 27: 27-8. (in Russian)
14. Savilov E.D., Astafev V.A., Zhdanova S.N., Zarudneva E.A. Epide-miological analysis. The statistic examination of the material. Novosibirsk: Nauka-Centr; 2011. (in Russian)
15. Mikhaylova L.V., Kramar' O.G. Biological properties of opportunistic pathogens cause diarrheal diseases. Proc. 2nd conference. Tomsk, 2010; 1 (2): 80. (in Russian)
16. Mikhaylova L.V. Biology of the opportunistic pathogens cause intestinal infections. PhD diss. Volgograd; 2011. (in Russian)
Поступила 20.11.13 Received 20.11.13
