CC BY
16
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 3, 2019
Л. Р. Алексанян, Л. П. Рыбакова, С. И. Капустин, С. В. Грицаев, С. С. Бессмельцев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ЗАЩИТНЫЕ МЕХАНИЗМЫ В ПРОЦЕССЕ РАЗВИТИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО МИЕЛОИДНОГО ЛЕЙКОЗА
Введение. Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) характеризуется нарушением пролиферации, созревания и функционирования полиморфноядерных лейкоцитов, которое может сопровождаться развитием хронических воспалительных процессов, способствующих гиперпродукции свободных радикалов и ослаблению защитных систем организма. К числу последних относятся, прежде всего, иммунная и окислительно-антиокислительная системы (ОС-АОС). Защита от свободных радикалов представляет собой многоуровневую систему биооксидантов, включающую различные ферменты, неферментные белки, а также низкомолекулярные соединения. Дисбаланс функционирования ОС-АОС ведет к повреждению клеточных мембран и структуры белков, особенно гликозилированных, а также нуклеиновых кислот и углеводов. Значение сбалансированности ОС-АОС у больных ОМЛ, в том числе, в процессе проведения высоко-дозной химиотерапии, к настоящему времени остается малоизученным.
Цель исследования. Изучить динамику показателей ОС-АОС у больных ОМЛ в ходе проведения высокодозной химиотерапии с целью оценки возможности использования изученных параметров для прогнозирования эффективности применяемых схем лечения.
Материалы и методы. В работе исследовалось состояние ОС-АОС у больных ОМЛ в процессе лечения в следующих 4 точках: до лечения, после лечения, в стадии глубокой ци-топении и по выходе из нее. Всего обследовано 39 больных ОМЛ (17 мужчин и 22 женщины, средний возраст 50 лет). Контрольную группу составили 50 здоровых лиц. Для большинства больных ОМЛ в проводимом исследовании высокодозная химиотерапия (ВДХТ) была консолидирующим курсом с разовой дозой цитарабина >1 г/м2. Наряду с этим ряд больных получали индукционный курс (ИР) по схеме «7+3». Диагноз ОМЛ верифицирован по критериям классификации ВОЗ. В группе больных с применением аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых кле-
ток (АутоТГСК) параллельно проводился блок интенсивной терапии, включающий режим кондиционирования с введением мелфала-на в дозе 200 мг/м2. В плазме крови больных ОМЛ и здоровых лиц определяли содержание малонового диальдегида — продукта вторичной пероксидации липидов, как показателя состояния окислительной системы, и ряда показателей АОС — ферментативной активности супероксиддисмутазы и каталазы, содержание церулоплазмина в эритроцитах. Проводилось исследование содержания небелковых тиоло-вых групп (НТГ) с использованием общепринятых биохимических методов.
Результаты. У больных ОМЛ наблюдается дисбаланс ОС-АОС: отклонения от нормы в большинстве случаев содержания МДА — незначительные до лечения и наиболее заметные в состоянии глубокой цитопении. Наилучшее восстановление большинства показателей (кроме НТГ) происходит у больных ОМЛ при использовании в лечении ВДХТ и аутоТГСК — показатели ОС-АОС при выходе из цитопении приближаются к таковым в норме, хотя полного восстановления не наблюдается. Характерным практически у всех обследованных больных до, в процессе и после окончания лечения было значительное (на 40-70 %) снижение содержания НТГ эритроцитов.
Выводы. Полученные в работе результаты свидетельствуют о дисбалансе ОС-АОС у больных ОМЛ. Использованные методы лечения ОМЛ не оказывали влияния на содержание НТГ. Поскольку 90 % НТГ составляет глутатион, это свидетельствует о глубоком истощении данного антиоксиданта первичной линии защиты от СР. Учитывая участие глутатиона во многих биохимических реакциях (восстановление железа из трехвалентной в двухвалентную форму, способность связывать ионы меди, детоксика-ция перекиси и транспорт аминокислот через мембрану), следует обратить внимание на содержание НТГ при подборе и оценке методов лечения ОМЛ, а именно необходимы поиски стабилизации данного показателя.
