CC BY
35
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»,
посвященная 85-летию Российского научно-исследовательского Санкт-Петербург института гематологии и трансфузиологии_6-7 июня 2017 г.
Алексанян Л. Р., Рыбакова Л. П., Грицаев С. В., Капустин С. И., Бессмельцев С. С., Чечеткин А. В.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ТРАНСФУЗИИ ТРОМБОЦИТНОГО КОНЦЕНТРАТА И ПОКАЗАТЕЛИ ОКИСЛИТЕЛЬНО-АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
Введение. Трансфузии тромбоцитного концентрата (ТТК) широко используются для купирования тромбоцитопении в период пост-цито статической аплазии костного мозга (КМ) у больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Однако ТТК не всегда сопровождаются ожидаемым эффектом в виде прироста уровня тромбоцитов в периферической крови (ПК). Одной из причин рефрактерности к ТТК может быть наличие факторов, провоцирующих разрушение или избыточное потребление клеток в организме больного. К их числу можно отнести оксидатив-ный стресс вследствие дисбаланса окислительно-антиокислительной системы (ОС-АОС), влияние которого на эффективность ТТК у больных ОМЛ к настоящему времени не изучена.
Цель. Установление возможной связи дисбаланса ОС-АОС с эффективностью ТТК у больных ОМЛ при проведении курса химиотерапии (ХТ).
Материалы и методы. В исследование было включено 39 больных ОМЛ, которые были распределены в 2 группы. Первую группу составили 15 больных с впервые выявленным ОМЛ, которые получали стандартную индукционную ХТ по схеме 7 + 3. Вторая группа была сформирована из 24 больных с полной ремиссией, которым проводился курс консолидирующей ХТ с введением высокодозного цитарабина в разовой дозе >1 г/м2 (ВДХТ). Для оценки динамических изменений показателей ОС-АОС были выбраны 4 временные точки: I — до начала ХТ, II — на следующий день после окончания ХТ, III — в период выраженной цитопении, IV — в период восстановления показателей ПК. ТТК назначали при уровне тромбоцитов < 10 х 109/л независимо от наличия или отсутствия признаков кровоточивости, а также при появлении первых признаков геморрагического синдрома, даже если показатели тромбоцитов в ПК превышали уровень 10 х 109/л. Эффективность трансфузий оценивали по показателю скорректированного прироста тромбоцитов через 24 часа. Показатели ОС-АОС оценивали с использованием общепринятых
биохимических методов. Статический анализ полученных данных проводили с помощью пакета программного обеспечения $1а1181;юа 7.0.
Результаты. В группе с индукционной ХТ эффективность ТТК >50 % наблюдалась у 7 больных (46,6 %), у остальных 8 больных (53,3 %) эффективными были < 50 % ТТК. В группе с эффективностью ТТК > 50 % уровень малонового диальдегида (МДА) оставался практически без изменений во всех временных точках и колебался от 14,5 ± 5,3 до 16,3 ± 1,8 мкмоль/л. При этом выявлено динамическое и разнонаправленное изменение активности антиоксидантных ферментов: исходные показатели супероксиддисмутазы (СОД) снижались в 1,4 раза в период аплазии КМ (с 45,4 ± 16,4 до 33,3 ± 17,8 у. е.) и затем повышались почти в 2 раза при восстановлении ге-мопоэза (до 60,5 ± 12,3 у. е.; р = 0,023). Напротив, снижение активности каталазы (КАТ) в 2 раза после завершения ХТ (с 6,2 ± 1,6 до 3,1 ± 1,1 у. е.; р = 0,05) сменялось постепенным увеличением показателей в последующий период, которые, тем не менее, не достигали исходных величин (до 4,4 ± 2,9 у. е.). В группе больных с эффективностью ТТК < 50 % после завершения курса ИР отмечено повышение содержания МДА в 1,3 раза (с 14,0 ± 3,5 до 18,2 ± 4,0 мкмоль/л; р = 0,07), которое в дальнейшем не претерпевало существенных изменений (20,4 ± 1,7 мкмоль/л). Возможно, это связано с недостаточной активностью анти-оксидантных ферментов в период выхода из ци-топении. У больных, получавших курс ВДХТ, группу с эффективностью ТТК >50 % составили 19 больных (79,1 %). В этой группе уровень МДА на протяжении всего периода исследования оставался практически неизменным при кратковременном снижении активности СОД с достаточно быстрым восстановлением до исходного уровня при выходе из цитопении — так же, как и активность КАТ. У больных ОМЛ с эффективностью ТТК < 50 % концентрация МДА имела тенденцию к повышению, активность СОД снижалась в 1,5 раза при выходе из цитопении. Максимальное снижение КАТ в 2,5 раза в период аплазии
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XIII, № 3, 2017
КМ сменялось повышением, но не достигало исходного уровня.
Выводы. Полученные данные свидетельствуют о том, что эффективность ТТК у больных ОМЛ ассоциирована отчасти с активностью лейкозного процесса и состоянием ОС-АОС. У больных ОМЛ с эффективностью ТТК < 50 %
повышенный уровень МДА, несбалансированный активностью антиоксидантных ферментов, может способствовать разрушению мембран тромбоцитов, а также повреждению эндотелия сосудов с последующим образованием синдрома потребления.
Бабаева Т. Н., Поспелова Т. И., Серегина О. Б., Лямкина А. С.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Новосибирск
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ АНЕМИЙ У БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЛИМФОМАМИ В ДЕБЮТЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Введение. Анемия у пациентов с лимфомами в 30-50 % случаев выявляется до начала специфической терапии и часто является следствием сочетания различных этиологических факторов. Независимо от причин ее вызвавших, анемия в дебюте злокачественного процесса — универсальный предиктор худшего ответа на терапию и меньшей общей выживаемости больных. Понимание патогенеза развития анемии в группе пациентов с агрессивными лимфомами необходимо для поиска возможностей устранения ее негативного влияния на эффективность проводимой терапии и улучшения качества жизни больных. Примером доступных коррекции патогенетических вариантов анемий являются анемии, связанные с патологией метаболизма железа.
Цель работы. Анализ частоты и структуры анемического синдрома у больных злокачественными лимфомами в дебюте заболевания.
Материал и методы. Обследовано 43 больных лимфомами с анемическим синдромом до начала терапии. Исследовались рутинные (железо сыворотки крови (ЖС), общая и латентная железосвязывающая способности сыворотки (ОЖСС/ЛЖСС), коэффициент насыщения транс-феррина (КНТ), ферритин) и дополнительные показатели обмена железа (гепсидин, растворимые рецепторы трансферрина (rTfR), эритропоэ-тин сыворотки (ЭПО), значения эритроцитарных индексов (МСУ, МСН).
Результаты и обсуждение. Среди пациентов с анемией в дебюте заболевания преобладающим вариантом была анемия хронических заболеваний (АХЗ), в структуре которой в 16,3 % (п = 5) случаев был отмечен вариант абсолютного дефицита железа, и в 83,7 % (п = 36) — функционального дефицита. Для АХЗ с абсолютным
дефицитом железа (п=5) было характерно сочетание критериев АХЗ в виде тенденции к росту уровня гепсидина (62,4 нг/мл ± 16,2 нг/мл, р < 0,001), субнормального уровня ЭПО (64,12 мЕд/мл ± 12,34 мЕд/мл, р < 0,005), присутствия нормальных запасов железа, измеренных по сывороточному ферритину (114,9 нг/мл ± 81,79 нг/ мл), и критериев дефицита железа. Абсолютный дефицит железа был подтвержден анамнестическими сведениями о дефиците пищевого железа, дефектах резорбции и наличием рецидивирующих минимальных кровопотерь, и лабораторными показателями: МСУ — 68,14 фл ± 4,8 фл (р < 0,05), МСН — 24,7 пг ± 2,43 пг (р < 0,05), sTfR — 7,2 мкг/мл ± 6,48 мкг/мл (р < 0,05), КНТ —11 % ± 4,24 % (р < 0,05), ОЖСС — 78,2 мкмоль/л ± 16,3 мкмоль/л (р < 0,05). Вариант функционального дефицита железа при АХЗ (п = 36) был диагностирован у больных без признаков абсолютного дефицита железа, но имеющих характерный для АХЗ низкий КНТ (14 % ± 2,7 %), повышенные уровни гепсидина (67,8 нг/мл ± 7,19 нг/мл) в сравнении с контролем (29,8 % ± 8,32 %, р < 0,05 и 22,8 нг/мл ± 20,97 нг/мл, р < 0,001 соответственно), содержание ЭПО, не соответствующее компенсаторному (18,18 мЕд/мл ± 10,15 мЕд/мл) и присутствие адекватных концентраций ферритина (114,9 нг/мл ± 81,79 нг/мл). Отдельно была выделена подгруппа лиц (п = 21), у которых определялись смешанные нарушения метаболизма железа, сочетающие в себе признаки как АХЗ, так и опу-холезависимого избытка железа. Уровни железа сыворотки (19,65 мкмоль/л ± 5,3 мкмоль/л), показатели ОЖСС (50,26 мкмоль/л ± 12,1 мкмоль/л), КНТ (18,1 % ± 7,6 %), sTfR (2,72 мкг/мл ± 1,23 мкг/мл), гепсидина (64,6 нг/мл ± 18,5 нг/мл)
