CC BY
2
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Конова З. В., Паровичникова Е. Н., Гальцева И. В., Капранов Н. М., Давыдова Ю. О., Куликов С. М., Дроков М. Ю., Попова Н. Н., Васильева В. А., Кузьмина Л. А., | Савченко В. Г.
НЕБЛАГОПРИЯТНОЕ ВЛИЯНИЕ МИНИМАЛЬНОЙ ОСТАТОЧНОЙ БОЛЕЗНИ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) — метод терапии острых миелоидных лейкозов (ОМЛ), который может привести к биологическому излечению пациента. Но в случае развития рецидива после алло-ТГСК прогноз крайне неблагоприятен, а варианты дальнейшей терапии лимитированы. Оценка минимальной остаточной болезни (МОБ) используется для определения эффективности терапии на всех этапах лечения ОМЛ и может являться основанием для изменения терапевтической тактики. Имеются данные относительно независимого влияния пред-трансплантационного МОБ-статуса на результаты алло-ТГСК.
Цель работы. Оценить влияние предтрансплантационного МОБ-статуса, определяемого методом многоцветной проточной цитомет-рии (МПЦ), нарезультаты алло-ТГСК.
Материалы и методы. В анализ было включено 117 пациентов в первой ремиссии ОМЛ, которым была выполнена алло-ТГСК в НМИЦ гематологии с сентября 2015 по май 2021 г. Характеристики пациентов представлены в таблице. Исследование МОБ проводилось
в образцах костного мозга методом МПЦ. МОБ выявляли с помощью сочетания двух подходов: метод «пустых мест» и поиск клеток с лейкоз-ассоциированным иммунофенотипом. Общую (ОВ) и безрецидивную выживаемость (БРВ), вероятность развития рецидива (ВРР) рассчитывали по методу Каплана — Майера. Сравнение показателей выживаемости в группах выполняли при помощи log-rank теста. Для оценки влияния различных независимых факторов на вероятность рецидива и летальности использовалась модель пропорциональных рисков Кокса, включавшая следующие факторы: статус заболевания, цитогенетический риск, вид алло-ТГСК, кондиционирование, источник трансплантата, МОБ-статус перед ТГСК, возраст. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.
Результаты и обсуждение. Перед алло-ТГСК МОБ-позитивный (МОБ+) статус был выявлену 23 (20%) пациентов из 117. При выполнении пошагового многофакторного анализа как факторы, достоверно увеличивающие риск летальности (РЛ) и ВРР после алло-ТГСК, были отобраны МОБ+ статус (РЛ - Р>0,0001, ОР 4,585; ВРР - Р>0,0001, ОР 9,363) И цитогенетический риск (РЛ - Р=0,0032, ОР 1,893; ВРР -р>0,0013, ОР 4,684). Использование миелоаблативного кондициони-рованияу МОБ+ пациентов негативно повлияло на OB (MAC — 0% против RIC - 52%, р=0,0048, рис. 1А), БРВ (MAC - 0% против RIC - 39%, р=0,0231, рис. 1Б) и ВРР (MAC - 100% против RIC -56%, р=0,0267, рис. 1В), результаты алло-ТГСК у МОБ-негативных пациентов не различались в зависимости от интенсивности кондиционирования. Выполнение трансплантации от гаплоидентичного донора дало преимущество МОБ+ пациентам (ОВ — 86%, БРВ — 69%, ВРР — 20%), по сравнению с другими видами алло-ТГСК, однако статистически достоверных различий получено не было ввиду малого числа пациентов (рис. 2).
Заключение. Исследование МОБ у пациентов с ОМЛ перед алло-ТГСК может использоваться для стратификации риска и выявления пациентов, которым необходимо изменение тактики терапии, включая возможную смену донора и назначение посттранплантаци-онной профилактической терапии. Интенсификация кондиционирования не улучшает результаты алло-ТГСКу МОБ+ пациентов.
Таблица. Характеристики пациентов
Параметры МОБ+ (п=23) МОБ- (п=94)
Медиана наблюдения, мес. 19,3(1,5-58]
Пол (мужской/женский) 7/16 49/49
Возраст (медиана, интервал) 38 (21-63] 39(18-66]
Цитогенетическая группа риска * благоприятная * промежуточная * неблагоприятная 11 (48%) 12 (52%) 19 (20%) 55 (59%) 20 (21%)
Режим кондиционирования * миелоаблативный * пониженной интенсивности 6 (23%) 17 (74%) 27 (29%) 67 (71%)
Виддонора: * Родственный совместимый * Неродственный совместимый * Неродственный частично-совместимый * Гаплоидентичный 8 (35%) 5 (22%) 4 (17%) 6 (26%) 32 (34%) 23 (24%) 14 (15%) 25 (27%)
Источник трансплантата * Костныймозг * Периферические стволовые клетки 10 (43%) 13 (57%) 39 (41%) 55 (59%)
