CC BY
8
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ПОСТЕРЫ
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
области и Российской федерации (89,2 на 100 тыс. женского населения (2016 г.) и 84,8 на 100 тыс. женского населения (2015 г.) соответственно). Благодаря ранней диагностике и современным методам лечения смертность от этого заболевания неуклонно падает. В 2016 году смертность от РМЖ составила 30,7 на 100 тыс. женского населения, в Российской федерации — 29,3 на 100 тыс. женского населения (2015 г.). С каждым днем среди нас становится все больше женщин (а иногда и мужчин), успешно перенесших эту болезнь и, можно сказать, победивших ее. А все ли хорошо у них с качеством жизни после перенесенного лечения? И дело здесь не только в косметических дефектах, которые достаточно успешно коррегируются. Функциональные расстройства после радикального лечения снижают качество жизни у значительного, если не сказать подавляющего, числа пациенток. Контрактура плечевого сустава, парестезии, парезы и, конечно, лимфэдема — это осложнения подмышечной лим-фаденэктомии, выполняемой в рамках радикального лечения подавляющему числу больных РМЖ. В то же время метастазы в подмышечные лимфатические узлы при РМЖ, благодаря ранней диагностике, встречаются все реже и реже. Среди всех пациенток, прошедших радикальное лечение в ГУЗ ОКОД за последние 19 лет (с 1998 по 2016 годы), метастазов в подмышечных лимфоузлах не было выявлено практически в половине случаев (49,85%). Врачи постоянно находятся в поиске надежных способов предсказания наличия метастатического процесса в подмышечных лимфатических узлах, чтобы надежно выделить когорту больных, которым подмышечная лимфаденэктомия в полном объеме не показана. Биопсия так называемого «сигнального» лимфатического узла, как показала мировая практика, — одна из наиболее надежных, малоинвазивных методик, позволяющих достоверно выявить или исключить наличие метастазов РМЖ в подмышечных лимфатических узлах. Материалы и методы. В ГУЗ ОКОД в 2016 году проходило освоение методики биопсии сигнального лимфатического узла при помощи радионуклидной диагностики. На процедуру направлялись пациентки с размерами первичного очага не более 3 см. Радиофармпрепарат «99 м — Тс-Технефит» (РФП) в дозировке 200 МВк вводился за 1 сутки до операции перитуморально. Интратуморальное введение в большинстве случаев оказалось невозможным по причине высокой плотности опухолевой ткани. На следующие сутки все пациентки проходили исследование на ОФЭКТ, после чего оперировались. Во время операции выполнялась секторальная резекция молочной железы с удалением первичной опухоли и места введения РФП. При помощи портативного детектора гамма-излучения «Радикал» проводился поиск сигнального лимфатическго узла в подмышечной области с выделением данного узла и 3—4 лимфатических узлов, находящихся в непосредственной близости от него. В дальнейшем всем больным выполнялась подмышечная лимфаденэктомия. Результаты. Всего в 2016 году было выполнено 47 введений РФП. При помощи ОФЭКТ были выявлены сигнальные лимфатические узлы у 17 больных (36,2%). При помощи портативного детектора гамма-излучения интраопераци-онно были выявлены сигнальные л/у у 22 пациенток (47%). В первом полугодии 2016 года сигнальный лимфатический узел был выявлен в 7 случаях из 30 попыток (23,3%). Во втором полугодии после изменения методики введения РФП сигнальный лимфоузел был обнаружен в 15 случаях из 17 попыток (88,2%). В группе больных с выявленным сигнальным лимфоузлом в 12-ти случаях (54,5%) была выявлена Ь\ стадия РМЖ, в 7-и (31,8%) случаях была выявлена
IIA стадия, в 2-х (9,1 %) случаях — IIB стадия, IIIC стадия была выявлена в 1 -м случае (4,5%).
В 7-ми случаях (31,8%) были обнаружены метастазы в сигнальном и околосигнальных лимфоузлах (4 случая (18,2%) поражения сигнального лимфоузла и 5 случаев (22,7%) поражения околосигнальных лимфоузлов). В 3-х случаях (13,6%) метастатическое поражение околосигнальных лимфатических узлов не сопровождалось наличием метастаза в сигнальном лимфатическом узле. В 3 случаях (13,6%) было выявлено поражение остальных лимфатических узлов. Случаев изолированного поражения остальных подмышечных лимфатических узлов, без поражения сигнального и (или) околосигнальных лимфоузлов, зафиксировано не было. В 2017 году нами было продолжено совершенствование методики определения сигнального лимфатического узла. Опытным путем было установлено преимущество введения РФП непосредственно в день операции, за 2—3 часа до хирургического вмешательства. Это позволило не только значительно сократить дозировку вводимого РФП с 200 МБк до 30 МБк, но и увеличить частоту определения сигнальных лимфоузлов. С начала года до 25 июля 2017 года в маммологическом отделении ГУЗ ОКОД выполнено уже 45 попыток перитуморального введения РФП в день операции. Только в 2-х случаях (4,4%) сигнальные лимфоузлы не удалось выявить ни при помощи ОФЭКТ, ни при помощи портативного детектора. В остальных 43-х случаях (95,6%) сигнальный лимфатический узел уверенно дифференцировался портативным детектором гамма-излучения и успешно выделялся. При ОФЕКТ исследовании сигнальные лимфоузлы визуализировались только у 18 больных (41,9%). Заключение. Таким образом, биопсия сигнального лимфатического узла — надежный и малоинвазивный метод определения метастатического поражения подмышечных лимфатических узлов у больных с операбельным РМЖ. Использование данной методики позволяет ограничивать объем подмышечной лимфаденэктомии практически у половины больных, подлежащих радикальному хирургическому лечению. Ограничение объема оперативного вмешательства в подмышечной области сулит не только более быстрое заживление, уменьшение длительности операции и уменьшение послеоперационного периода, но и снижение частоты возникновения нежелательных функциональных расстройств, что повышает качество жизни больных, перенесших радикальное лечение рака молочной железы.
Назначение неоадъювантной химиотерапии больным РМЖ в зависимости от наличия в опухоли клонов с амплификациями регионов локализации генов сомато-стволового перехода
М. К. Ибрагимова'-2, М. М. Цыганов'-2, И. В. Дерюшева', А. В. Дорошенко', Е. М. Слонимская'- 3, Н. В. Литвяков'- 2 Место работы: 'НИИ онкологии Томский НИМЦ, г. Томск Россия; 2НИ Томский государственный университет, г. Томск, Россия; 3ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, г. Томск, Россия e-mail: imkl805@yandex.ru
Актуальность. Согласно результатам предыдущих исследований (Ибрагимова М. К. и др.//Биохимия, 2017, № 4), было показано, что появление в опухоли молочной железы при проведении неоадъювантной химиотерапии (НХТ) новых клонов в регионах: 5p, 6p, 7q, 8q, 13q, 9p, 9q, 10p, 10q21.1, 16p, 19p, 18chr сопровождается 100% отдаленным метастазированием.
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ПОСТЕРЫ
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Цель. Определение прогностической и предиктивной значимости наличия в первичной опухоли молочной железы клонов с амплификациями в регионах: 5p, 6p, 7q, 8q, 13q, 9p, 9q, 10p, 10q21.1, 16p, 19p, 18chr и оценка экспрессии генов сомато-стволового перехода, локализованных в этих регионах.
Материалы и методы. Исследовали 80 парных опухолевых образцов до лечения и после НХТ, выделяли ДНК и РНК для исследований на микроматрице CytoScan HD Array (Affymetrix, USA) и qPCR. Было сформировано 3 группы пациентов. 1-я: больные, в опухоли которых определялось наличие любых 2-х амплификаций. Им назначалась персонализированная НХТ (в соответствии с патентом RU 2594251). Во 2-ю группу были включены пациенты, у которых изначально в опухоли не было амплификаций указанных регионов и лечение им начинали с оперативного этапа. Пациентам 3-й группы, также исходно имеющим 0—1 клон, лечение начинали с персонализированной НХТ. По основным клини-ко-морфологическим параметрам группы не различались. Результаты. 78% (32/41) пациентов 1-й группы достигли полных (17%) или частичных регрессий (61%) после проведения НХТ, 2-летняя выживаемость в группе составила 93% (38/41). Во 2-й группе выживаемость составила 100% (11/11). В 3-й группе эффективность НХТ составила 89% (25/28), но при этом показатели выживаемости были статистически значимо ниже, чем в 1-й группе, — 75% (р=0,045). Следующим этапом работы было изучение экспрессии генов сомато-стволового перехода, локализованных в указанных регионах (5p15.33 TERT; 6p21.31 OCT3; 7q32.1 SMO; 8q24.21 MYC; 8q11.21 SNAI2; 9р21.2 MOB3B; 9q22.33 TGFBR1; 9q31.2 KLF4; 10p11.23 BMI1; 10p13 VIM; 13q12.2 FLT3; 16p11.2 LAT; 18q21.1 SMAD2; 19p13.3 LMNB2; 19p13.13 KLF1 и 19q13.2 TGFb11).
Было показано, что у больных без метастазов до лечения гиперэкспрессированы 5 генов, у больных с метастазами до лечения гиперэкспрессированы 7 генов. После проведения НХТ в остаточной резидуальной опухоли больных без гематогенных метастазов частота гиперэкспрессированных генов не меняется. У больных с метастазами после НАХТ гиперэкс-прессированы 14 из 16 изученных генов. Благодарность. Работа поддержана грантом РНФ 17-15-01203.
Возможности миокардиальной цитопротекции триметазидином МВ в профилактике антрациклиновой кардиотоксичности у больных раком молочной железы
Ю.А. Васюк', В.В. Несветов', Е.Л. Школьник', Л. Д. Школьник', Г. В. Варлан'
Место работы: 'ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова Минздрава России, Москва; ГБУЗ Городская клиническая больница им. братьев Бахрушиных Департамента здравоохранения г. Москвы e-mail: mr.nesvetov@mail.ru
Актуальность. В последние годы отмечается значительное снижение смертности от онкологических заболеваний. Несмотря на высокую эффективность, применение ряда химиотерапевтических препаратов сопряжено с риском повреждения миокарда, вплоть до развития кардиомиопа-тии и хронической сердечной недостаточности. При этом профилактика повреждения миокарда наиболее эффективна
до появления клинических проявлений кардиомиопатии и значительного снижения сократимости левого желудочка. Цель. Оценка эффективности триметазидина МВ в профилактике кардиотоксического действия химиотерапевтиче-ских препаратов у больных раком молочной железы. Материалы и методы. В исследование включены 50 пациенток, больных раком молочной железы, которым предстояло пройти химиотерапевтическое лечение антрациклинами. У всех пациенток перед началом исследования проводился сбор жалоб, анамнеза, выполнялось ЭКГ исследование, эхокар-диография с оценкой глобальной продольной систолической деформации левого желудочка по его двухмерному изображению, проводились рутинные клинико-лабораторные исследования. У 22 пациенток (11 больных из основной и 11 пациенток из контрольной группы) проводился забор венозной крови для определения уровня маркеров повреждения (высокочувствительный Тропонин ^ и фиброза миокарда ^2) до начала лечения антрациклинами и через 6 месяцев полихимиотерапии. Всем пациенткам была назначена комбинированная химиотерапия препаратами антрациклинового ряда в комбинации с циклофосфаном и фторурацилом, после чего включенные в исследование пациентки случайным образом были ран-домизированы на две группы. Пациенткам первой группы, в которую были включены 26 больных, дополнительно назначался триметазидин модифицированного высвобождения в суточной дозе 70 мг, контрольную группу составили 24 пациентки, получавшие только полихимиотерапию. Исходно сформированные группы достоверно не отличались между собой по основным клинико-демографическим показателям.
Средний возраст пациенток в группе триметазидина МВ составил 49,6±5,1 лет, в контрольной группе — 46,6±11,0 лет. В группе триметзадина МВ средняя масса тела была 73,8±14,5, в контрольной группе 68,9±15,2. В группе триметазидина МВ у 18,0% была артериальная гипертензия, у 13,6% сахарный диабет 2 типа, у 13,6% заболевания почек, в контрольной группе артериальная гипертензия отмечена у 14,3% пациенток, сахарный диабет 2 типа у 12,5%, заболевания почек у 4,8%. Средняя доза доксорубицина в группе триме-тазидина МВ составила 397,8± 127,1 мг/м2, циклофосфана 4 835,0±1 815,2 мг/м2, фторурацила 4 555,0±1 089,45 мг/м2. В контрольной группе средняя доза доксорубицина составила 403,1±119,7, циклофосфана 4742,1±1 181,0, фторурацила 3 976,9±1 692,1 мг/м2.
Результаты. В обеих группах зафиксировано достоверное увеличение ЧСС в сравнении с исходными значениями на всех последующих визитах (с 64,1±9,516 уд/мин до 70,0±14,9 уд/мин в группе триметазидина, p=0,005 и с 63,1±4,8 уд/мин до 70,4±8,1 уд/мин в группе контроля, p=0,001). Обращало на себя внимание увеличение в обеих группах на фоне химиотерапии доли пациенток с жалобами на одышку (с 13,6% до 38,09% в группе триметазидина МВ и с 4,8% до 23,80% в группе контроля) и отеки нижних конечностей (с 22,7% до 38,1 % в группе триметазидина МВ к 6 мес. наблюдения и с 23,8% до 38,1% в группе контроля). При анализе данных ЭхоКГ отмечался ряд особенностей. Исходно группы незначительно, но достоверно отличались по диаметру левого предсердия: в группе контроля данный показатель был ниже в сравнении с группой триметазидина МВ (35,7±2,8 см и 32,8±3,2 см соответственно, p=0,006). Также незначительно меньше в контрольной группе были толщина задней стенки левого желудочка (7,5±0,8 мм и 6,8±0,7 мм соответственно, p=0,018) и индекс относительной толщины (0,31±0,03 и 0,29±0,04 соответственно,
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
