Найближчі та віддалені результати лікування хворих на ранній прихований сифіліс Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.972-085.33

Найближч^ та вщдалеш результати .икуваиия

• и и 1 • •

хворих на раннш прихований сифн.ис

Захаров С. В., Захаров В. К.

ДЗ «Днтропетровська медична академ1я МОЗ Украгни»

За останнi декiлька десятилiть питома вага прихованого сифтюу залишаеться досить значною у загальнiй структурi захворюваностг Найбiльший вiдсоток серорезистентностi залишаеться саме пюля лiкування цiеí фор-ми сифтюу. Метою цього дослiдження е визначення найбтьш ефективних методик лкування раннього прихованого сифiлiсy При тривалост iнфекцií до 6 мюя^в, лiкування бензатинбензилпенiцилiном та водорозчинним пе-нiцилiном було найбiльш ефективним, тому перевагу необхщно вiддати бензатинбензилпенiцилiнy як найбтьш зручному у застосуванш. При тривалост iнфекцií вiд 6 до 12 мюя^в найбiльш ефективними були цефтрiаксон та водорозчинний пенiцилiн. При тривалосл iнфекцií понад 1 рк перевагу, як найбiльш ефективному, i слiд вiддати також цефтрiаксону та водорозчинному пенщилЫу.

Ключовi слова: лкування, пенiцилiн, раннiй прихований сифiлiс, цефтрiаксон.

Сучасний етап лiкування хворих на сифшс по-чався 75 роюв тому, коли вперше для л^ван-ня ще! хвороби було застосовано пенщилш; пеш-цилiн та його похщш стали найбiльш ефективними препаратами для л^вання сифiлiсу [1, 7].

Актуальнють проблеми ефективного л1ку-вання хворих на раннш прихований сифшс по-яснюеться значною питомою вагою ц1е! форми захворювання [2-5, 10, 13].

Змши щодо методик л1кування, яю були внесет в практичну д1яльнють шюрно-венеро-лопчних заклад1в наказами МОЗ Укра!ни № 286 вщ 7.06.2004 р. та № 312 вщ 8.05.2009 р. пови-нш були привести до шдвищення ефективнос-т терапп хворих на раннш прихований сиф1-лю, оскшьки препарати пенщилшу лишаються основними для ще! категорп хворих. Однак бшьш шж 10-р1чний досвщ л1кування хворих на сифшс за юнуючими нормативними документами показав шше. Незважаючи на те, що курсов1 дози пенщилшу для лшування хворих на раннш прихований сифшс суттево збшьши-лись та термши л1кування подовжились, голо-вним «джерелом» серолопчно! резистентност е хвор1 на раннш прихований сифшс [11, 12].

Одним з недолшв л1кування водорозчинним пенщилшом е необхщнють тривалого л1кування в умовах стащонару, що зменшуе комплаентнють терапп; при цьому не забезпечуеться потр1бна проникнють через гематоенцефатчний бар'ер 1 санащя лшвору. Тому одним ¡з препарат1в групи резерву, який найбшьш часто застосовуеться для л1кування сифшсу, став цефтр1аксон. На вщм1ну вщ пенщитну, вш мае досить високу трепонемо-циднють, добре проникае через гематоенцефа-л1чний бар'ер, мае тривалий перюд виведення 1з оргашзму, а тому застосовуеться 1 раз на добу [6].

За перюд з 2004 по 2014 рр. тд нашим спо-стереженням знаходились 942 хворих на раннш

прихований сифшс.

Головним критер1ем включення була трива-лють шфшування; до шших критерпв вибору вщносились:

- в1к вщ 18 до 50 роюв;

- л1кування у повному обсязц

- подальше диспансерне спостереження згщ-но з нормативними документами МОЗ Укра!ни.

Критерп виключення:

- шш1 1ППП;

- в1русш гепатити;

- ваптшсть;

- ХПСР;

- решфекщя сифшсу;

- алкогол1зм, наркомашя;

- в1к до 18 роюв та понад 50 роюв.

За гендерним розподшом: жшок було 473, чо-ловшв - 369. Середнш вш пащенпв - 28 роюв.

Хвор1 на раннш прихований сифшс були розподшеш на три групи в залежност вщ тер-м1ну шфшування:

- 1 група - вщ 3 до 6 мюящв;

- 2 група - вщ 6 до 12 мюящв;

- 3 група - понад 12 мюящв.

Методики л1кування:

- 1 група:

1) натр1ева сшь бензилпенщилшу - 1 млн. од. 8 раз1в на добу протягом 16 д1б;

2) натр1ева сшь пенщил1ну G - по 1 млн. од. трич1 на добу протягом 16 д1б;

3) прокаш-пенщилш О - 3 млн. од. 1 раз на добу протягом 16 д1б;

4) бензатин-бензилпенщилш - 2,4 млн. од. 1 раз на тиждень, 3 ш'екцп;

5) бщилш-5 - 1,5 млн. од. 1 раз на три доби, 7 ш'екцш;

6) цефтр1аксон - 1 млн. од. 1 раз на добу протягом 15 д1б;

- 2 група:

1) натр1ева сшь бензилпенщилшу - по 1

1-4 2017

Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология

млн. од. 8 pa3iB на добу протягом 21 доби;

2) HaTpieBa сшь пенiцилiну G - по 2 млн. од. Tpmi на добу протягом 21 доби;

3) прокаш-пенщилш G - по 3 млн. од. 1 раз на добу протягом 21 доби;

4) пенщилш G - по 2 млн. од. Tpmi на добу; з другого дня: бензатин-бензилпенщилш -по 2,4 млн. од. 1 раз на тиждень, 4 ш'екцп;

5) перший день: новокашова сшь пенщиль ну - по 1,2 млн. од. abîhî на добу; з другого дня: бщилш-5 - ,qBi4i на тиждень протягом 4 тижнiв;

6) цефтpiaксон - по 1 млн. од. 1 раз на добу протягом 20 дiб;

- 3 група:

1) нaтpieвa сшь бензилпенщилшу - по

1 млн. од. 8 paзiв на добу протягом 18 дiб,

2 курси з iнтеpвaлом 1 мюяць;

2) пенiцилiн G - по 2 млн. од. двiчi на добу, протягом 14 дiб, 2 курси з штервалом 1 мь сяць;

3) пpокaïн-пенiцилiн G - по 3 млн. од. 1 раз на добу протягом 18 дiб, 2 курси з ш-тервалом 1 мюяць;

4) цефтpiaксон - по 1 млн. од. 1 раз на добу 20 дiб.

Серолопчний контроль проводили iз засто-суванням РЗК, Р1БТ, Р1Ф, 1ФА, РПГА згiдно з наказами МОЗ Украши [8, 9]. Оцшка ефектив-ностi проведеного л^вання проводилась на пiдстaвi вище наведених методiв дослiдження. Статистичну обробку результата, отриманих пiд час дослiдження, проведено з використан-ням загальноприйнятих у медико-бюлопчних дослiдженнях параметричних i непараметрич-них методiв статистичного aнaлiзу на персональному комп'ютеpi за допомогою програм Statistica 6,0 (Stat. Soft, USA) Microsoft Excel.

Результати та ïx обговорення. У 1 rpyni хворих на paннiй прихований сифь лiс з теpмiном iнфiкувaння до 6 мюящв, яких л№у-вали нaтpieвою сiллю бензилпенiцилiну та пеш-цилiном G, динaмiкa негaтивaцiï РЗК була такою:

- через три мюящ негативащя вiдбулaся у 8 % пащенпв;

- через 6 мюящв - у 42,5 %;

- через 9 мюящв - у 79,5 %;

- через 12 мюящв - у 89,5 %;

- через 18 мюящв - у 100 %.

У пащенпв uieï групи, при лшуванш яких за-стосовували пролонговаш пенщилши, динамша негативацп РЗК була такою:

- через 3 мюящ негативащя РЗК вщбулася у 14 % пащенпв;

- через 6 мюящв - ще у 40 %;

- через 9 мюящв - ще у 20 %;

- через 12 мюящв - ще у 6 %;

- через 18 мюящв загальний вщсоток нега-тивноï РЗК становив 93,5 %;

уповшьнення негативацп РЗК спостерпа-лось у 2 % пащенпв.

У груш хворих, при л^ванш яких застосо-вували цефтрiаксон, динамша негативацп РЗК була такою:

- через 3 мюящ негативащя вщбулася у 22 % пащенпв;

- через 6 мюящв - у 51%;

- через 9 мюящв - у 77 %;

- через 12 мюящв - у 97%;

- через 18 мюящв загальний вщсоток негативно! РЗК становив 100 %.

За середшми термшами, негативащя РЗК була такою:

- при л^ванш водорозчинним пенщилшом -5,7 мюяця;

- при лшуванш пролонгованими пенщилша-ми - 6,3 мюяця;

- при лшуванш цефтрiаксоном - 3,9 мюяця.

У 2 груш хворих на раннш прихований си-фшс з термшом шфшування вщ 6 до 12 мюящв динамша негативацп РЗК була такою:

- при лшуванш водорозчинним пенщилшом вщсоток негативно! РЗК становив:

1) через 3 мюящ - 10 %;

2) через 6 мюящв - 30 %;

3) через 9 мюящв - 72 %;

4) через 12 мюящв - 82 %;

5) через 18 мюящв загальний вщсоток негативно! РЗК становив 90 %;

- при застосуванш пролонгованих пенщит-шв негативащя РЗК вщбулася:

1) через 3 мюящ пюля л^вання - у 3,5% хворих;

2) через 6 мюящв - у 17,2 %;

3) через 9 мюящв - ще у 29,1 %;

4) через 12 мюящв - ще у 13 %;

5) через 18 мюящв - ще у 20 %; уповшьнення негативацп РЗК спостерпа-

лось у 3,2 % хворих.

- при лшуванш цефтрiаксоном негативащя РЗК вщбулася:

1) через 3 мюящ пюля л^вання - у 10 % хворих;

2) через 6 мюящв - у 25 %;

3) через 9 мюящв - ще у 34,7 %;

4) через 12 мюящв - ще у 20 %;

5) через 18 мюящв - ще у 9 %.

За середшми строками у цш груш негативащя РЗК наставала у таю термши:

- при л^ванш водорозчинним пенщилшом -9,2 мюяця;

- при л^ванш пролонгованим пенщишном -11,5 мюяця;

- при лшуванш цефтрiаксоном - 8 мюящв.

У 3 груш хворих на раннш прихований сиф> лю з термшом шфшування вщ 12 до 24 мюящв негативащя РЗК наставала у таю термши:

- при лшуванш водорозчинним пенщилшом:

1-4 2017

Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология

1) через 3 мюящ негативащя РЗК не вщ-булась у жодного пащента;

2) через 6 мюящв негативащя РЗК вщбу-лась у 7,1 % пащенпв;

3) через 9 мюящв - ще у 15,6 %;

4) через 12 мюящв - у 52,4 %;

5) через 18 мюящв - ще у 13,4 %;

- при лгаувант пролонгованими пенщилшами:

1) через 3 мюящ негативащя РЗК не вщ-булась у жодного пащента;

2) через 6 мюящв негативащя РЗК вщбу-лась у 7,5 % пащенпв;

3) через 9 мюящв ще у 18 %;

4) через 12 мюящв - ще у 45 %;

5) через 18 мюящв - ще у 20 %;

майже 15 % пащенпв потребували подаль-шого спостереження або призначення додатко-вого лшування.

- при ткуванш цефтpiaксоном:

1) через 3 мюящ негативацп РЗК не вщ-булося у жодного пащента;

2) через 6 мюящв негативащя РЗК вщбу-лась у 10,3 % пащенпв;

3) через 9 мюящв - ще у 37 %;

4) через 12 мюящв - ще у 50 %;

у шдсумку через 18 мюящв негативащя РЗК вщбулася у 99,2 % пащенпв.

За середшми термшами у цш груш хворих на раннш прихований сифшс, яким не призна-чали iмуномоделюючi препарати, негативащя РЗК була такою:

- при ткуванш водорозчинним пенщилшом -11,8 мюяця;

- при ткуванш пролонгованими пенщилшами - 14,2 мюяця;

- при ткуванш цефтpiaксоном - 9,9 мюяця. У випадках, коли хворим на раннш прихований сифшс призначали iмуномоделюючi препарати, середш строки негативацп були такими:

- при лгаувант водорозчинним пешцилшом -10,5 мюяця;

- при ткуванш пролонгованими пенщилшами - 12,8 мюяця;

- при лшуванш цефтpiaксоном - 9,4 мюяця.

Показники трепонемних реакцш шдтвер-джували результати л^вання, яю оцшювали за допомогою нетрепонемних теспв (РЗК) та до-повнювали щ результати лшування у хворих на раннш прихований сифшс.

У 1 груш хворих з тривалютю шфшування до 6 мюящв, яких л^вали препаратами групи пенщитну, Р1БТ через 12 мюящв була негативною у 35,7 % хворих, через 18 мюящв - у 85 %. Достовipних pозбiжностей як у термшах негативацп, так i у вщсотку негативацп Р1БТ у залежносп вщ того чи шшого препарату пеш-цилшового ряду нами не встановлено. При застосуванш цефтpiaксону Р1БТ була негативною через 12 мюящв у 47,3 %, а через 18 мюящв - у 96,7 % пащенпв (p > 0,05).

Негативащя 1ФА у цш груш хворих через 18 мюящв вщбулася у 42,3 %, негативащя Р1Ф через 12 мюящв спостерпалась у 55,8 %, а через 18 мюящв - у 63,2 % пащенпв. Достовipних роз-бiжностей як у термшах негативацп РПГА, 1ФА та Р1Ф у залежносп вщ того чи шшого препарату пешцилшового ряду нами не було встановлено (p < 0,05). Достовipнi pозбiжностi у строках та вщсотку негативацп спостерпались ильки у хворих, яких л^вали водорозчинним пенщилшом, у по-piвняннi з пролонгованими препаратами пешци-лiну (p > 0,05), бо при лшуванш водорозчинним пешцилшом негативащя трепонемних теспв наставала рашше i у бшьшого вщсотка хворих.

При застосуванш цефтpiaксону у 2 груш хворих у поpiвняннi з тими, яю л^вали препаратами групи пенщилшу, негативащя трепонемних реакцш вщбулася рашше (p > 0,05) i у бшьшого вщсотка хворих (p > 0,05).

У 3 груш хворих з тривалютю шфшування понад 1 рш, для лшування яких застосовувались препарати групи пенщитну, динамша негативацп трепонемних теспв була такою:

- РПГА стала негативною у 75,5 % (p > 0,05);

- 1ФА стала негативною у 65,7 % (p > 0,05).

Висновки

1. Поpiвнюючи результати лшування хворих на раннш прихований сифшю з piзними терм> нами шф^вання, видно, що в ушх групах спо-стережуваних хворих вщсоток несприятливих результапв лшування збшьшуеться в залежносп вщ термшу шфшування та мае вiд нього пряму залежнють, а саме: подовження стpокiв негaтивaцiï РЗК i збшьшення кiлькостi несприятливих pезультaтiв л^вання у зaлежностi вiд збiльшення термшв iнфiкувaння.

2. При поpiвняльному aнaлiзi pезультaтiв лщу-вання хворих на раннш прихований сифшс водо-розчинними препаратами пенiцилiну i дюрантними препаратами встановлено, що при тривалосп ш-

фекцп до 6 мiсяцiв вони piвноцiннi. При тривалос-тi шфекцп понад 12 мiсяцiв результати лщування достовipно кpaщi у хворих, яких лщували цефтри-аксоном та водорозчинним пенщилшом. При тривалосп шфшування вщ 6 до 12 мюящв найкращих результат вдалося досягти при лщуванш хворих водорозчинним пенiцилiном та цефтpiaксоном.

3. Враховуючи результати дослщження, для хворих на paннiй прихований сифшю з терм> ном шф^вання до 6 мiсяцiв препаратом ви-бору е бензaтинбензилпенiцилiн. Для хворих з тривалютю шфекцп понад 12 мюящв препаратами вибору можуть бути цефтpiaксон або во-дорозчинний пенщилш.

1-4 2017

Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология

Л1ТЕРАТУРА

1. Захаров С. В., Захаров В. К. Оценка эффективности лечения раннего скрытого сифилиса. Дерматовенерология и эстетическая медицина (Узбекистан). 2015. С. 16.

2. Захаров С. В. Дiагностичнi можливост не-трепонемних i трепонемних реакцш при раншх формах сифшсу. Медичш перспекти-ви. 2017. Т. XXII, № 4. С. 93 - 97.

3. Захаров С. В., Захаров В. К. Серолопчна ре-зистентшсть шсля лшування сифшсу: су-часний стан проблеми та можливi шляхи ви-ршення. Дерматовенерологiя. Косметологiя. Сексопатологiя. 2016. № 1-4. С. 220 - 227.

4. Игнатьева И. Г. Частота развития серорези-стентности в зависимости от стадии заболевания и методики лечения. Актуальные вопросы дерматовенерологии. Юбил. научн-практ. конф. (сб. научн. работ). Омел., 2001. С. 66 - 67.

5. Ковальова Л. М., Ковтун Л. О., Слободенко Я. I. Деяю сощально-епщемюлопчш аспек-ти у хворих на сифшс у Одеському регюш. УЖДВК. 2017. № 4 (67). С. 111 - 112.

6. Ломакина Е. А. Оценка эффективности цеф-триаксона в комплексном лечении серорези-стентного сифилиса : Автореф. дис. ... канд. мед. наук.: 14.00.11. Москва, Рос. гос. мед.

БЛИЖАЙШИЕ И ОТДАЛЁННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАННИМ СКРЫТЫМ СИФИЛИСОМ Захаров С. В., Захаров В. К.

ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины»

За последние несколько десятилетий удельный вес скрытого сифилиса остается достаточно высоким в общей структуре заболеваемости. Наибольший процент серорезистентности остается именно после лечения этой формы сифилиса. Целью настоящего исследования является определение наиболее эффективных методик лечения раннего скрытого сифилиса. При длительности инфекции до 6 месяцев лечение бензатилбензилпенициллином и водорастворимым пенициллином было наиболее эффективным, поэтому предпочтение необходимо отдать бензатилбен-зилпенициллину, как более удобному в применении препарату. При длительности инфекции от 6 до 12 месяцев наиболее эффективными были цефтриак-сон и водорастворимый пенициллин. При длительности инфекции более одного года преимущество, как наиболее эффективному, следует отдать также цеф-триаксону и водорастворимому пенициллину.

Ключевые слова: лечение, пенициллин, ранний скрытый сифилис, цефтриаксон.

ун-т МЗ РСФСР. М, 2002. 22 с.

7. Мавров Г.И., Каменев В. И., Миронюк В. И. Амбу-

латорное лечение больных ранним сифилисом дюрантными пенициллинами в сочетании с док-сициклином. Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. 2016. № 1-4. С. 214 - 219.

8. Наказ МОЗ Укра!ни № 286 вщ 07.06.2004 р «Про удосконалення дерматовенеролопчно! допомоги населенню Укра!ни».

9. Наказ МОЗ Укра!ни № 312 вщ 08.05.2009 р «Про затвердження клшчних протокол1в на-дання медично! допомоги хворим на дерма-товенеролопчш захворювання».

10. Радионов Д. В. Серорезистентность после лечения сифилиса и некоторые причины ее возникновения. УЖДВК. 2014. № 1 (52). С. 7 - 14.

11. Чеботарева Н. В. Фармакоэпидемиологиче-ское и фармакологическое обоснование алгоритма лечения больных ранними формами сифилиса и диспансеризации : Метод. реко-менд. Ставрополь, 2007. 16 с.

12. Чеботарев В. В. Сифилис. Ставрополь, 2010. 443 с.

13. Щербакова Ю. В. Заболеваемость сифилисом в Украине. Клшчна ¡мунолопя. Алерго-лопя. !нфектолопя. 2009. № 1. С. 82 - 85.

THE IMMEDIATE AND ULTIMATE RESULTS OF TREATING PATIENTS WITH EARLY LATENT SYPHILIS Zakharov S. V., Zakharov V. K.

"Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health Care of Ukraine" SI

Over the past few decades, the proportion of latent syphilis remains quite high in the overall pattern of morbidity. The greatest percentage of failures after treatment of this form of syphilis is a known fact. The purpose of this study is to determine the most effective methods of treating this form of syphilis. With duration of the infection up to 6 months, treatment with benzathylbenzylpenicillin and water-soluble penicillin has been most effective, so benzathilbenzylpenicillin should be given preference as a more convenient drug. With duration of the infection from 6 to 12 months, ceftriaxone and penicillin water-soluble have been most effective. If duration of the infection is more than a year, the advantage should also be given to ceftriaxone and water-soluble penicillin as the most effective drug.

Keywords: ceftriaxone, early latent syphilis, penicillin, treatment.

Захаров Сергей Вячеславович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры кожных и венерических болезней ГУ «Днепропетровская медицинская академия».

Захаров Вячеслав Константинович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры кожных и венерических болезней ГУ «Днепропетровская медицинская академия». zakhar.-s@iru

Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 1-4 2017