Научная статья на тему 'Нарушение репродуктивной функции женщин и свободнорадикальное окисление'

Нарушение репродуктивной функции женщин и свободнорадикальное окисление Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
755
104
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЖЕНСКОЕ БЕСПЛОДИЕ / СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ / ФОЛЛИКУЛЯРНАЯ ЖИДКОСТЬ / FEMALE INFERTILITY / FREE RADICAL OXIDATION / FOLLICULAR FLUID

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Исхаков И. Р., Исхакова Р. С.

Каждая шестая супружеская пара испытывает трудности с естественным наступлением беременности, на что влияют как женский, так и мужской фактор. Особый интерес вызывает изучение влияния свободных радикалов на фертильность. Их действие на ооциты и репродуктивную функцию женщин неясно. Было обследовано 72 женщины с бесплодием в возрасте от 25 до 38 лет, проходивших диагностику и лечение на базе медицинского центра «Семья» г.Уфы. Изучали роль активных форм кислорода (АФК), перекисного окисления липидов и общей антиоксидантной активности (ОАА) в фолликулярной жидкости (ФЖ) этих женщин. ФЖ подавляет генерацию АФК в модельной системе. При высоком качестве эмбриологических показателей степень подавления АФК ниже, меньше ОАА и выше содержание малонового диальдегида.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Исхаков И. Р., Исхакова Р. С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

VIOLATION OF WOMEN''S REPRODUCTIVE FUNCTION AND FREE RADICAL OXIDATION

Every sixth couple faces the problem of becoming pregnant naturally, what is affected by both female and male factors. Of particular interest is the study of the effects of free radicals on fertility. Their effect on oocytes and reproductive function of women is unclear. We have examined 72 infertile women aged 25 to 38, being examined and treated at the medical center "Family" in Ufa. The role of reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation and total antioxidant activity (TAA) in follicular fluid (FF) of these women have been investigated. FF suppresses the generation of ROS in a model system. In case of high quality of embryological parameters the degree of ROS suppression and TAA are lower, and the level of malonic dialdehyde is higher.

Текст научной работы на тему «Нарушение репродуктивной функции женщин и свободнорадикальное окисление»

Терегулова Альмира Маратовна - врач-терапевт, зам. главного врача ГБУЗ КБ №1. Адрес: 453263, г. Стерлитамак, ул. Комсомольская, 97. Тел. 8 (3473) 24-25-32.

Хасанова Анжелика Ренатовна - к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии № 1 БГМУ ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, Ленина, 3.

Муталова Эльвира Газизовна - д.м.н., зав. кафедрой госпитальной терапии № 1 БГМУ ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, Ленина, 3.

Мингазетдинова Лира Набиулловна - д.м.н., профессор кафедры терапии и клинической фармакологии ИПО ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс 8 (347) 228-95-72.

Попов Олег Серафиович - д.м.н., профессор, главный врач ГБУЗ КБ № 1. Адрес: 453263, г. Стерлитамак, ул. Комсомольская, 97. Тел. 8 (3473) 24-25-32. E-mail: STR.KB1@doctorrb.ru.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бадокин, В.В. Ревматология: клинические лекции, 2012.

2. Каратеев, Д.Е. Первое российское стратегическое исследование фармакотерапии ревматоидного артрита (РЕМАРКА) /Д.Е. Каратеев, Е.Л.Лучихина, Ю.В.Муравьев [и др.]// Научно-практическая ревматология. - 2013. - N° 2. - С. 117-126.

3. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Балабанова Р.М., Ревматоидный артрит// Ревматология: национальное руководство. - М., 2008. -С. 290-331.

4. Насонов Е.Л. Ревматология. - М., 2013.

5. Насонов Е.Л. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита?// Рус. мед. журнал. - 2002. - № 10. -с. 1009-1010.

6. Новиков, Е.Н. Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита /Е.Н. Новиков, Е.Н. Александрова, А.Н. Герасимов [и др.]// Ревматология. - 2013. -№ 2. - С. 111 - 117.

7. Ревматология: клинические рекомендации. 2 изд., исп. и доп/ под ред. Е.Л.Насонова. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2010.

8. Lally F., Smith E., Filer A. et al/ A novel mechanism of neutrophil recruitment in a culture model of the rheumatoid synovium. Arthr. Rheum. 2005; 52: 3460 - 3469.

9. Paleolog E. M. Angiogenesis in rheumatoid arthritis. Arthr. Res 2002; 4: 81 - 90.

10. Smolen J.S., Landewe R., Breedveld F. C., et al: EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease - modifying antirheumatic drugs. Ann Rheum. Dis. 2010; 69: 964 -75.

УДК 618.177-02:618.111-07:[612.621.9:577.352.38:535.379] © И.Р. Исхаков, Р.С. Исхакова, 2013

И.Р. Исхаков, Р.С. Исхакова НАРУШЕНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ ЖЕНЩИН И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОЕ ОКИСЛЕНИЕ

ГБОУ ВПО « Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа

Каждая шестая супружеская пара испытывает трудности с естественным наступлением беременности, на что влияют как женский, так и мужской фактор. Особый интерес вызывает изучение влияния свободных радикалов на фертильность.

Их действие на ооциты и репродуктивную функцию женщин неясно. Было обследовано 72 женщины с бесплодием в возрасте от 25 до 38 лет, проходивших диагностику и лечение на базе медицинского центра «Семья» г.Уфы. Изучали роль активных форм кислорода (АФК), перекисного окисления липидов и общей антиоксидантной активности (ОАА) в фолликулярной жидкости (ФЖ) этих женщин. ФЖ подавляет генерацию АФК в модельной системе. При высоком качестве эмбриологических показателей степень подавления АФК ниже, меньше ОАА и выше содержание малонового диальдегида.

Ключевые слова: женское бесплодие, свободнорадикальное окисление, фолликулярная жидкость.

I.R. Iskhakov, R.S. Iskhakova VIOLATION OF WOMEN'S REPRODUCTIVE FUNCTION AND FREE RADICAL OXIDATION

Every sixth couple faces the problem of becoming pregnant naturally, what is affected by both female and male factors. Of particular interest is the study of the effects of free radicals on fertility. Their effect on oocytes and reproductive function of women is unclear. We have examined 72 infertile women aged 25 to 38, being examined and treated at the medical center "Family" in Ufa.

The role of reactive oxygen species (ROS), lipid peroxidation and total antioxidant activity (TAA) in follicular fluid (FF) of these women have been investigated. FF suppresses the generation of ROS in a model system. In case of high quality of embryological parameters the degree of ROS suppression and TAA are lower, and the level of malonic dialdehyde is higher.

Key words: female infertility, free radical oxidation, follicular fluid.

Около 15% супружеских пар во всем метаболических процессах. Наиболее часто в

мире имеют проблемы с естественным организме встречаются активные формы кис-

наступлением беременности, что может быть лорода (АФК) и радикалы, возникающие при

связано с разными причинами и со стороны перекисном окислении липидов (ПОЛ).

женщины и мужчины [1]. АФК выполняют сигнальную функцию

Известно о влиянии свободных радика- в клеточной регуляции. Они стимулируют

лов на репродуктивную функцию. Свободные накопление цАМФ и цГМФ, ионов Ca2+ в

радикалы отличаются высокой химической цитозоле, активацию протеинкиназ, протеин-

активностью, образуются в организме при тирозинкиназ и подавление активности промногих жизненно важных физиологических и теинфосфатаз. Будучи в избытке, они повре-

ждают биологические мембраны, вызывают различные патологические процессы, получившие обобщающее название «оксидатив-ный стресс» [2].

АФК играет основную роль в процессах гиперактивации сперматозоидов, ведущей к капацитации и развитию акросомальной реакции. И вместе с тем влияние свободнорадикального окисления (СРО) на фолликулярные клетки женщин изучено мало [3]. Действие свободных радикалов и продуктов окисления на ооциты и последующее развитие эмбрионов остается неясным. В доступной литературе сравнительно мало данных о роли АФК, ПОЛ и общей антиоксидантной активности (ОАА) в фолликулярной жидкости (ФЖ) женщин с бесплодием [4].

Материал и методы

Было обследовано 72 женщины с бесплодием в возрасте от 25 до 38 лет, проходивших диагностику и лечение на базе медицинского центра «Семья» г. Уфы. Для выявления причин бесплодия пациенткам проводили общеклинические и гинекологические обследования, УЗИ органов малого таза, эндоскопическое исследование эндометрия (по показаниям), определяли концентрацию половых гормонов в крови. Индукцию суперовуляции в лечебных циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) осуществляли по стандартным протоколам. ФЖ получали путём трансвагинальной пункции преовулятор-ных фолликулов (от 2 до 11 у одной пациентки). В качестве контрольной группы выступили доноры ооцитов (12 женщин), имеющие детей и прошедшие аналогичное обследование.

ЭКО проводили в среде Fertilization medium (SAGE), которую на следующий день заменяли на Cleavage medium (SAGE). Оплодотворение проверяли по наличию двух пронуклеусов. На 2-й день определялись частота дробления и степень фрагментации. На 3-й день сменяли среду на Blastocyst medium (SAGE). Анализировали количество клеток, фрагментацию и внешний вид бластомеров. Образование и качество бластоцист определяли на 5-й день согласно методике Гарднера.

Оценивали эмбриологические показатели (на 3-й день): частоту оплодотворения, характеристики дробления и выход в бластоцисты. Дробление оценивали по числу бластомеров и степени фрагментации. К группе высокого качества относили эмбрионы 6a-8a и 6ab-8ab, а также эти же эмбрионы с 1-й степенью фрагментации. К группе среднего качества - 6b-8b и более 8 бластомеров, а также

эти же эмбрионы со 2-й степенью фрагментации. К группе низкого качества - менее 6 бластомеров, а также эти же эмбрионы со степенью фрагментации 3 и более.

Оценивали процент выхода в бластоцисты и выделяли 3 группы: бластоцисты с полностью расправленной полостью - классы III, IV, V, бластоцисты с наличием полости, не превышающей половины объема эмбриона, -классы I, II, а в третью группу вошли морулы (МО).

Всего было исследовано 200 проб ФЖ. Показатели свободнорадикальной активности измерялись на хемилюминометре ХЛ-003 (Россия) методом регистрации хемилюминес-ценции (ХЛ) - свечения, возникающего при взаимодействии свободных радикалов [2]. В модельную систему, в которой инициировали образование свободных радикалов, добавляли 0,5 мл ФЖ. Уровень продуктов ПОЛ определяли по содержанию малонового диальдегида (МДА) в ФЖ набором фирмы «Агат». ОАА определяли набором фирмы «Randox». Математическую обработку результатов производили в программе MS Excel 2000.

Результаты и обсуждение

На рисунке приведена запись ХЛ модельной системы, генерирующей АФК, и показано влияние ФЖ на интенсивность свечения.

64.00 57.60 51 20 44 80 38 40 | 32.00

I 25.60 I 19 20 ^ 12 80 ° 6.40

й 0.00

0.0 1.0 2.0 3.0 ' 4.0 ' 5.0

Времяj Мин

Рис. Записи ХЛ модельной системы при добавлении ФЖ обследуемых: 1 - записи ХЛ модельной системы, генерирующей АФК; 2 - добавление ФЖ донора ооцитов; 3 - добавление ФЖ женщины, забеременевшей после ЭКО; 4 - добавление ФЖ женщины, незабеременевшей после ЭКО

Запись ХЛ модельной системы, в которой происходит образование АФК, характеризуется следующими параметрами: спонтанное свечение, быстрая вспышка в момент введения инициатора, латентный период, переходящий в медленную вспышку. Из рисунка видно, что добавление ФЖ укорачивает латентный период свечения и незначительно уменьшает максимальную амплитуду медленной вспышки.

ВБ

Таблица

Влияние показателей СРО в ФЖ на частоту оплодотворения, качество дробления и выход в бластоцисты

Показатели Контроль Частота оплодотворения Характеристики дробления Выход в бластоцисты

<70% (n=43) >70% (n=41) низкое качество (n=29) среднее качество (n=31) высокое качество (n=24) МО (n=27) I и II классы (n=34) III, IV и V классы (n=23)

Интенсивность подавления ХЛ, % 100 8 '-Л * 7 * 90 84* * 6 92 83* 72*

ОАА, ммоль/л 5,4±0,09 2,3±0,05* 0,6±0,01* 5,3±0,07 2,9±0,02* 0,6±0,01* 4,1±0,07* 2,2±0,02* 0,9±0,01*

МДА, Д532 нм 0,1±0,05 0,2±0,05 0,3±0,05* 0,2±0,05 0,25±0,05 0,3±0,05* 0,1±0,05 0,2±0,05* 0,3±0,05*

* Статистически достоверные различия (p<0.05).

Выводы качества степень подавления активных форм

Фолликулярная жидкость подавляет ге- кислорода и общая антиоксидантная актив-

нерацию активных форм кислорода в модель- ность ниже и выше содержание малонового

ной системе. При высокой частоте оплодо- диальдегида в фолликулярной жидкости, что,

творения, высоких показателях дробления вероятно, отражает усиленную метаболиче-

эмбрионов и выходе в бластоцисты высокого скую активность.

Сведения об авторах статьи:

Исхаков Ильдар Ринатович - эмбриолог медицинского центра "Семья", аспирант ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, Ленина, 3.

Исхакова Римма Сагдулловна - эмбриолог медицинского центра "Семья". Адрес: г. Уфа, ул. Салавата, 13. Е-mail: info@medufa.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. Нишлаг Э., Бере Г.М. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы. - М.: Медицинское информационное агентство - МИА, 2005. - 554 с.

2. Фархутдинов Р.Р., Лиховских В.А. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине. - Уфа: Изд-во БГМИ, 1995. - 110 с.

3. Agarwal A, Aponte-Mellado A. The effects of oxidative stress on female reproduction: a review. Reprod Biol Endocrinol. 2012 Jun 29;10:49. doi: 10.1186/1477-7827-10-49.

4. Kolesnikova L.I., Darenskaya M.A. Activity of lipid peroxidation in infertile women from different populations. Bull Exp Biol Med. 2012 Dec; 154(2):203-5.

УДК 616.329-2-089.163-072.1:616.321-008.17 © Е.Е Гришина, Р.Р. Рахимов, 2013

Е.Е. Гришина, Р.Р. Рахимов МАНОМЕТРИЯ ПИЩЕВОДА КАК ЭТАП КОМПЛЕКСНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕРЕД АНТИРЕФЛЮКСНЫМ ОПЕРАТИВНЫМ ЛЕЧЕНИЕМ

ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа

Помимо технического компонента ключом к успешному оперативному лечению больных с гастроэзофагеальной ре-флюксной болезнью является тщательный отбор и обследование пациентов перед антирефлюксной операцией. Одним из методов обследования являются манометрия пищевода, которая имеет особое значение у пациентов с основными симптомами, связанными с дисфагией, а также у пациентов с атипичными симптомами ГЭРБ (кашель, одышка, осиплость голоса). Было проведено измерение внутриполостного давления у 59-и пациентов перед антирефлюксным пособием. У большинства пациентов с жалобами на дисфагию и атипичными симптомы ГЭРБ (кашель) были выявлены различные нарушения моторики вплоть до ахалазии пищевода. Дисфагия чаще встречалась у пациентов с избыточным сокращением пищевода, чем у пациентов с неэффективной моторикой. Кашель, неподдающийся терапевтическому лечению, наблюдался только у пациентов с неэффективной моторикой пищевода.

С устранением пищеводного рефлюкса произошло восстановление моторики пищевода. У больных с атипичными симптомами ГЭРБ (кашель) в сочетании с неэффективной моторикой пищевода по данным манометрии после фундопли-кации устранения атипичных симптомов не произошло. Рефундопликация у пациентов с выявленной неэффективной моторикой пищевода в сочетании с приобретенным его укорочением пищевода может усугубить симптомы дисфагии.

Ключевые слова: антирефлюксная хирургия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, манометрия пищевода, дисфа-гия, атипичные симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, ахалазия пищевода, рефундопликация, укорочение пищевода.

E.E. Grishina, R.R. Rakhimov ESOPHAGEAL MANOMETRY IN A COMPLEX EXAMINATION OF PATIENTS WITH GASTROESOPHAGEAL REFLUX DISEASE BEFORE ANTIREFLUX SURGERY

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.