CC BY
26УДК 661.143
Vadim V. Bakhmetyev1, Anastasiia M. Dorokhina2,
Maxim M. Sychov3
MIXED FLUORIDE BASED NANOPHOSPHORSFOR PHOTODYNAMIC THERAPY OF CANCER
St. Petersburg State Institute of Technology (Technical University), 26, Moskovsky Pr., St Petersburg, 190013, Russia e-mail: vadim_bakhmetyev@mail.ru
Finely dispersed (particle size less than 200 nm) NaGdF/.Eu3*, BaGdF5:Eu3+ and YF3:Yb3+,Er3+ phosphors are synthesized by using the hydrothermal method. The effect of synthesis conditions on their phase composition, dispersion and luminescent properties is studied. NaGdF4:Eu3+ phosphor is found to be mostly appropriate for X-ray based photodynamic therapy (PDT) while YF3:Yb3+,Er3+ phosphor is promising for PDT involving IR radiation. The efficiency of infrared laser stimulated generation of active oxygen by a drug composition containing YF3:Yb3+,Er3+ phosphor and «Radachlorin» photosensitizer is characterized.
Keywords: photodynamic therapy, cancer, nanophosphors, phosphates, hydrothermal synthesis, active oxygen.
В.В. Бахметьев1, А.М. Дорохина2, М.М. Сычев3
НАНОЛЮМИНОФОРЫ НА ОСНОВЕ СМЕШАННЫХ ФТОРИДОВ ДЛЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет), Московский пр., 26, Санкт-Петербург, 190013, Россия e-mail: vadim_bakhmetyev@mail.ru
Гидротермальным способом синтезированы высокодисперсные (размер частиц менее 200 нм) люминофоры NaGdF4:Eu3+, BaGdF5:Eu3+ и YF3:Yb3+,Er3+. Исследовано влияние условий синтеза на их фазовый состав, дисперсность и люминесцентные свойства. Показано, что люминофор NaGdF4:Eu3+ является наиболее подходящим для фотодинамической терапии с использованием рентгеновского излучения, а люминофор YF3:Yb3+,Er3+ - для фотодинамической терапии с использованием инфракрасного излучения. Исследована эффективность генерации активного кислорода препаратом, содержащим наноломинофор YF3:Yb3+,Er3+ и фотосенсибилизатор «Радахлорин», под воздействием инфракрасного лазера.
Ключевые слова: фотодинамическая терапия, онкология, нанолюминофоры, смешанные фосфаты, гидротермальный синтез, активный кислород.
DOI 10.15217Zissn1998984-9.2018.42.26
Введение
Фотодинамическая терапия (ФДТ) является современным перспективным методом лечения онкологических заболеваний. Ее суть заключается во введении в организм фотосенсибилизатора - вещества, способного селективно накапливаться в опухолевой ткани и вырабатывать под действием света активный кислород, уничтожающий клетки опухоли. В настоящее время метод ФДТ широко применяется при лечении рака кожи, легкого, гортани, пищевода, желудка и других опухолей с поверхностной локализацией [1-3].
Однако, при всех достоинствах ФДТ, его применение для лечения полостных новообразований малоэффективно. Главная проблема - сложность подведения светового излучения внутрь, поскольку видимый свет активно поглощается в тканях организма. Очевидна необходимость модернизации метода ФДТ для эффективного лечения онкологических новообразований с полостной локализацией.
Для расширения использования ФДТ предлагается создать фармакологический препарат, содержащий наряду с фотосенсибилизатором коллоидный раствор нанолюмино-фора, конвертирующего легко проникающее сквозь ткани организма рентгеновское или инфракрасное (ИК) излучение в свет с длиной волны, необходимой для работы фотосенсибилизатора [4].
Поскольку фотосенсибилизаторы являются известными веществами, важнейшей задачей является создание нанолюминофора - конвертера излучения. Такие нанолюми-нофоры должны отвечать следующим требованиям:
Возбуждение люминесценции должно осуществляться излучением медицинских терапевтических аппаратов, легко проникающим сквозь ткани организма («жесткий» рентген с длиной волны менее 0,3 А или ИК излучение с длинами волн в области 760...1500 нм).
Длина волны излучения нанолюминофора должна соответствовать одной из полос в спектре поглощения фотосенсибилизатора, или быть как можно ближе к ней, чтобы обеспечить эффективную работу препарата. Обычно фотосенсибилизаторы, выпускаемые промышленностью, имеют полосы поглощения в «синей» (1 = 400 нм) и «красной» (1 = 660 нм) областях спектра.
Нанолюминофор должен быть биосовместим, нетоксичен и безвреден для организма, а также обладать гидролитической устойчивостью в крови.
Размер частиц нанолюминофора не должен превышать нескольких сотен нанометров, чтобы обеспечить возможность приготовления устойчивого коллоидного раствора, пригодного для введения в организм [4].
В наших предыдущих работах [5-8] для усовершенствования ФДТ предлагалось использовать такие люминофоры, как Znз(PO4)2:Mn2+, NaBaPO4:Eu2+, Y2Oз:Eu3+,
1 Бахметьев Вадим Владимирович, канд. хим. наук, заведующий лаб., каф. теоретических основ материаловедения, e-mail: vadim_bakhmetyev@mail.ru Vadim V. Bakhmetyev, Ph.D (Chem.), Head of laboratory, Department of Material Science
2 Дорохина Анастасия Михайловна, студентка, каф. теоретических основ материаловедения, e-mail: nastya.dorokhina@mail.nj Anastasiia M. Dorokhina, student, Department of Material Science
3 Сычев Максим Максимович, д-р. техн. наук, профессор, заведующий кафедрой теоретических основ материаловедения, e-mail: msychov@mail.ru Maxim M. Sychov, Head Department of Material Science
Дата поступления - 26 декабря 2017 года
Y3Al5012:Eu3+. При этом основная проблема заключалась в том, что все перечисленные люминофоры требуют в процессе синтеза обязательного высокотемпературного отжига (более 800 °С), что приводит к сращиванию частиц в крупные агломераты. Для решения этой проблемы было предложено использовать гидротермальный метод синтеза люминофоров, включающий термическую обработку жидкой среды в автоклаве при умеренных температурах ниже 210 °С. В качестве люминесцентных материалов, которые возможно синтезировать гидротермальным методом, было предложено использовать фториды лантаноидов, преимущество которых заключается в сочетании высокой плотности, эффективной рентгенолюминесценции и нетоксичности. Целью данной работы являлся гидротермальный синтез нанолю-минофоров, возбуждаемых рентгеновским и инфракрасным излучением, и исследование свойств синтезированных люминофоров, в том числе, эффективности их использования в препаратах для генерации активного кислорода.
Экспериментальная часть
Объектом исследования в данной работе были люминофоры NaGdF4:Eu3+ и BaGdF5:Eu3+, возбуждаемые рентгеновским излучением, а также YFз:Yb3+,Er3+, возбуждаемый инфракрасным излучением.
Как уже говорилось выше, синтез осуществлялся гидротермальным методом [9, 10], поскольку он позволяет получить люминофоры высокой дисперсности, пригодные для введения в организм. В качестве исходных веществ для синтеза использовались хлориды редкоземельных элементов, полученные путем растворения оксидов в соляной кислоте. Нанолюминофоры синтезировались двумя способами - в водной среде и в среде этиленгликоля.
При синтезе в водной среде в качестве стабилизатора, предотвращающего агрегацию частиц и повышающего дисперсность люминофора, использовался цитрат натрия ^а3С6Н507). Водный раствор, содержащий хлориды исходных веществ и стабилизатор, нагревался до 90 °С, после чего к нему добавлялся осадитель NaF. Затем раствор перемешивался при температуре 90 °С в течение 2 часов. При этом в растворе происходило образование наночастиц люминофора. Полученный продукт отделялся от раствора центрифугированием и промывался бидистиллированной водой. Затем проводилась его гидротермальная обработка в автоклаве в течение 1 ч при температуре 210 °С в натрий-фосфатном буферном растворе в слабокислой среде (рН = 6,05) и в слабоосновной среде (рН = 7,20). Целью гидротермальной обработки являлось изменение фазового состава нанолюми-нофора, поскольку, согласно литературным данным [9] люминофор NaGdF4:Eu3+, осажденный в водной среде, представляет собой кубическую фазу, в то время, как гексагональная фаза NaGdF4:Eu3+, образующаяся в результате гидротермальной обработки, имеет более высокую интенсивность люминесценции.
При синтезе в среде этиленгликоля в качестве стабилизатора использовался полиэтиленгликоль (ПЭГ) с молекулярной массой 2000, в качестве осадителя - NH4F. Раствор, содержащий хлориды редкоземельных металлов, стабилизатор и осадитель, тщательно перемешивался, обрабатывался ультразвуком, после чего подвергался гидротермальной обработке в автоклаве при температуре 200 °С в течение 24 часов. После гидротермальной обработки полученные нанолюминофоры отделялись от раствора центрифугированием и отмывались от побочных продуктов реакции в этиловом спирте и бидистилли-рованной воде.
Исследование спектров люминесценции синтезированных нанолюминофоров осуществлялось при помощи спектрофлуориметра AvaSpec-3648. Для возбуждения люминесценции использовались газоразрядная ртутная лампа низкого давления мощностью 30 Вт с длиной волны максимума излучения 370 нм и ИК-лазер выходной мощностью 0,8 Вт с длиной волны излучения 980 нм. Ин-
тенсивность люминесценции рассчитывалась по площади под кривой спектра люминесценции.
Рентгенофазовый анализ нанолюминофоров проводился на рентгеновском дифрактометре RigakuSmartLab 3. Исследование размеров частиц методом лазерного светорассеяния осуществлялось на лазерном анализаторе Shimadzu SALD-7500nano. Электронные микрофотографии делались с помощью растрового электронного микроскопа TescanVega 3 SBH.
Измерение выработки активного кислорода осуществлялось методом химических ловушек [11] по изменению оптической плотности раствора, содержащего нанолюминофор, фотосенсибилизатор «Радахлорин» и вещество, обесцвечивающееся под действием активного кислорода (1,3-дифенилизобензофуран). Оптическая плотность раствора измерялась с помощью однолучевого спектрофотометра СФ-56.
Результаты и их обсуждение
Для исследования влияния pH среды на свойства нанолюминофоров, образец NaGdF4:Eu3+, синтезированный путем осаждения в водной среде, был гидротермально обработан в слабокислой среде (pH = 6,05) и в слабоосновной среде (pH = 7,20).
Спектры рентгенофазового анализа синтезированных нанолюминофоров представлены на рисунке 1. Видно, что пики на рентгенограмме исходного NaGdF4:Eu3+, осажденного в водной среде и не подвергавшегося гидротермальной обработке, находятся в промежутке между положениями пиков гексагонального NaGdF4 (карточка PDF 27-699) и гексагонального NaEuF4 (карточка PDF 49-1897). Исходя из этого, можно сделать вывод, что синтезированный нанолюминофор NaGdF4:Eu3+ представляет собой твердый раствор замещения, в котором атомы европия замещают атомы гадолиния. Причем, в отличие от литературных данных, приведенных в работе [9], полученный нанолюминофор имеет гексагональную структуру сразу после осаждения в водной среде, без гидротермальной обработки. Кубическая фаза, по данным РФА, в синтезированном нанолюминофоре отсутствует.
После гидротермальной обработки в фосфатном буферном растворе в слабокислой среде (pH = 6,05) на рентгенограммах нанолюминофора NaGdF4:Eu3+ появляются пики, соответствующие гексаметафосфату натрия (NaPO3)6 (карточка PDF 3-643). После обработки в слабоосновной среде (pH = 7,20) РФА показывает присутствие фазы пирофосфата натрия Na4P2O7 (карточка PDF 1-356). Вероятно, эти примесные фазы образуются из гидрофосфата натрия в процессе гидротермальной обработки. Структура основы нанолюминофора NaGdF4:Eu3+ после гидротермальной обработки по-прежнему остается гексагональной. Размер кристаллитов (областей когерентного рассеяния), рассчитанный по формуле Шеррера, в результате гидротермальной обработки несколько увеличивается (см. таблицу).
Таблица. Размер кристаллитов (областей когерентного рассеяния) синтезированных люминофоров, рассчитанный по формуле Шеррера
Состав люминофора и метод его синтеза Размер областей когерентного рассеяния, нм
NaGdF4:Eu3+, синтез в водной среде, без гидротермальной обработки 13,8
NaGdF4:Eu3+, синтез в водной среде, гидротермальная обработка в слабокислой среде (рН = 6,05) 14,5
NaGdF4:Eu3+, синтез в водной среде, гидротермальная обработка в слабоосновной среде (рН = 7,20) 15,3
NaGdF4:Eu3+, синтез в среде этиленгликоля 42,5
BaGdF5:Eu3+, синтез в среде этиленгликоля 13,6
YFз:Yb3+,Er3+, синтез в среде этиленгликоля 26,2
Рисунок.1. Спектры РФА синтезированных нанолюминофоров: а - NaGdF4^Eu3+, синтезирован в водной среде без гидротермальной обработки; б - NaGdF4:Eu3+, синтезирован в водной среде с последующей гидротермальной обработкой в слабокислой среде (рН = 6,05); в - NaGdF4:Eu3+, синтезирован в водной среде с последующей гидротермальной обработкой в слабоосновной среде (рН = 7,20);
г - NaGdF4:Eu3+, синтезирован в среде этиленгликоля; д - BaGdF5:Eu3+, синтезирован в среде этиленгликоля; е - YFз:Yb3+,Er3+, синтезирован в среде этиленгликоля.
Положение пиков в спектре РФА нанолюмино-фора NaGdF4:Eu3+, синтезированного в среде этиленгликоля, также соответствуют твердому раствору замещения NaGdF4-NaEuF4. Кроме того, в спектре РФА данного образца присутствуют и слабые пики, относящиеся к фториду гадолиния (карточка PDF 12-788) который, очевидно, является примесной фазой, образующейся в процессе гидротермального синтеза. Нанолюминофор NaGdF4:Eu3+, синтезированный в среде этиленгликоля, имеет гораздо более узкие пики в спектре РФА по сравнению с образцами, синтезированными в водной среде и в 2,5...3 раза больший размер кристаллитов, рассчитанный по формуле Шеррера (таблица). Это свидетельствует о том, что гидротермальный синтез в среде этилен-гликоля позволяет получать образцы с более высокой кристалличностью.
Из рисунка 1 также видно, что положение всех пиков на рентгенограмме нанолюминофора BaGdF5:Eu3+, синтезированного в среде этиленгликоля, соответствует кубическому BaGdF5 (карточка PDF 24-98). Нанолюминофор YF3:Yb3+,Er3+, синтезированный аналогичным спо-
собом, имеет структуру орторомбического YF3 (карточка PDF 74-911). Примесные фазы в обоих образцах отсутствуют.
На рисунке 2 приведены результаты исследования размеров частиц люминофоров NaGdF4:Eu3+, синтезированных в водной среде методом лазерного светорассеяния. Согласно полученным данным, исходный люминофор до гидротермальной обработки имеет размеры частиц 10,9 мкм. После гидротермальной обработки в слабокислой среде (pH = 6,05) размер частиц практически не изменяется (10,8 мкм). Гидротермальная же обработка в слабоосновной среде (pH = 7,20) приводит к резкому укрупнению частиц (92,2 мкм), в результате чего коллоидный раствор люминофора в воде теряет устойчивость и становится склонным к оседанию. Вероятно, слабоосновная среда способствует разрушению оболочки цитрата натрия, находящейся на поверхности частиц люминофора, в результате чего происходит агрегация частиц. Поэтому, в данном случае, метод лазерного светорассеяния показывает не размеры отдельных частиц, а размеры образовавшихся агрегатов.
100 90 5 80 5 70 ^ 60 | 50
Ь 40
5
т
ъ
92,2
10,9
10,8
Исходный
Гидротермальная обработка при рН=6,05
Гидротермальная обработка при рН=7,20
Рисунок 2. Размеры частиц нанолюминофоров NaGdF4:Eu3*, синтезированных в водной среде, измеренные методом лазерного светорассеяния
Для большей объективности определения размеров частиц синтезированных люминофоров, было проведено исследование методом растровой электронной микроскопии. В качестве примера на рисунке 3 приведена растровая электронная микрофотография люминофора NaGdF4:Eu3+, синтезированного в среде этиленглико-ля. Видно, что размер частиц люминофора не превышает 200 нм, что позволяет приготовить устойчивый коллоидный раствор, пригодный для использования в фотодинамической терапии.
\Ziew ЛеШ: 8.46 рт Ое1: ЭЕ 2 рт
БЕМ МАв: 30.0 кх Оа1е(т/с1/у): 04/17/17
Рисунок 3. Растровая электронная микрофотография нанолюминофора NaGdF4:Eu3*, синтезированного в среде этиленгликоля
Поскольку исследование нанолюминофоров состава NaGdF4:Eu3+ показало, что гидротермальный синтез в среде этиленгликоля позволяет получать образцы более высокой дисперсности, содержащие меньшее количество примесей, по сравнению с образцами, синтезированными в водной среде, нанолюминофоры BaGdF5:Eu3+ и YFз:Yb3+,Er3+ синтезировались только в среде этиленгликоля.
Помимо размеров частиц, важнейшим требованием, которому должен удовлетворять люминофор для возможности использования в ФДТ, является близость его полос люминесценции к полосам поглощения фотосенсибилизатора. На рисунке 4 приведен спектр поглощения промышленного фотосенсибилизатора «Радахлорин», выпускаемого российским ООО «Рада-Фарма», основу которого составляет смесь натриевых солей хлорина е6,
хлорина р6 и пурпурина 5. Видно, что три наиболее интенсивные полосы в спектре поглощения «Радахлорина» имеют максимумы с длинами волн 403 нм, 505 нм и 660 нм.
Рисунок 4. Спектр поглощения фотосенсибилизатора «Радахлорин» (производство: ООО «Рада-Фарма», Москва)
На рисунках 5 и 6 представлены спектры люминесценции синтезированных нанолюминофоров BaGdF5:Eu3+ и NaGdF4:Eu3+ соответственно. В спектре нанолюминофора BaGdF5:Eu3+ наиболее интенсивной является полоса с максимумом 592 нм, относящаяся к электронному переходу 5Э0 ^ [9]. Данная полоса достаточно далеко отстоит от полос поглощения «Радахлорина». Следовательно, люминофор состава BaGdF5:Eu3+ не подходит по своим люминесцентным свойствам для ФДТ. В спектрах нанолюминофоров состава NaGdF4:Eu3+ наиболее интенсивной является полоса, относящаяся к электронному переходу 5Э0 ^ 1Fг [9], с максимумом 616 нм, находящаяся вблизи полосы поглощения «Радахлорина» с максимумом 660 нм. Поэтому, нанолюминофоры NaGdF4:Eu3+ являются более подходящими для использования в ФДТ.
Рисунок 5. Спектр люминесценции синтезированного нанолюминофора BaGdF5:Eu3*
Рисунок 6. Спектры люминесценции синтезированных нанолюминофоров NaGdF4:Eu3*
По спектрам люминесценции были рассчитаны интенсивности (общая интенсивность люминесценции и интенсивность полосы с максимумом 616 нм). Результаты представлены на рисунке 7. Наибольшей интенсивностью, как общей, так и полосы 616 нм, обладает на-нолюминофор NaGdF4:Eu3+, синтезированный в водной среде без гидротермальной обработки. Гидротермальная обработка в автоклаве не только не повышает, а наоборот, приводит к снижению интенсивности люминесценции (вероятно, из-за появления примесных фаз ^аРОз)е и Na4P2O7). Нанолюминофор NaGdF4:Eu3+, синтезированный в среде этиленгликоля, обладает на 15 % меньшей интенсивностью люминесценции по сравнению с образцом, синтезированным в водной среде, несмотря на больший размер кристаллитов. Вероятно, это также обусловлено наличием в составе люминофора примесной фазы GdFз. Однако, по размеру частиц данный люминофор гораздо больше подходит для использования в ФДТ.
Рисунок 7. Сравнение интенсивностстей люминесценции синтезированных нанолюминофоров (общей интенсивности и интенсивности полосы с максимумом 616 нм)
Спектр люминесценции нанолюминофора YF3:Y-b3+,Er3+ показан на рисунке 8. Наибольшую интенсивность в спектре данного образца имеет полоса люминесценции с максимумом 657 нм, относящаяся к электронному переходу 4F9/2 4115/2 [12] и практически совпадающая с полосой поглощения «Радахлорина» 660 нм. Менее интенсивные полосы с максимумами 409 нм (переход 2H9/2 4115/2) и 523 нм (переход 4Fy/2 4Ii5/2) [12] находятся вблизи полос поглощения «Радахлорина» 403 нм и 505 нм соответственно. Таким образом, по своим спектральным характеристикам нанолюминофор YF3:Yb3+,Er3+ является наиболее подходящим для использовании в ФДТ в сочетании с фотосенсибилизатором «Радахлорин».
Рисунок 8. Спектр люминесценции синтезированного нанолюминофора YFз:Yb3+,Er3+
Для исследования эффективности генерации активного кислорода был приготовлен препарат на основе бидистиллированной воды, содержащий нанолюминофор YFз:Yb3+,Er3+ в концентрации 2,0 г/л и фотосенсибилизатор «Радахлорин» в концентрации 8,75 мг/л. В качестве стабилизатора коллоидного раствора использовался ла-
урилсульфат натрия. Исследование выработки активного кислорода осуществлялось методом химических ловушек [11]. Для этого в коллоидный раствор, содержащий нанолюминофор и «Радахлорин» добавлялся 1,3-дифе-нилизобензофуран в концентрации 0,1 ммоль/л. Кювета, содержащая 3,8 мл приготовленного раствора, облучалась ИК-лазером выходной мощностью 0,8 Вт с длиной волны 980 нм в течение 6 часов. После облучения люминофор отделялся от раствора центрифугированием. Измерение оптической плотности раствора проводилось на длине волны 326 нм, поскольку данная полоса поглощения 1,3-дифенилизобензофурана не совпадает с полосами поглощения «Радахлорина». Оптическая плотность раствора на данной длине волны в результате облучения ИК-лазером уменьшилась с 0,64 до 0,60, что соответствует окислению 0,033 мкмоль 1,3-дифенилизобензофурана и соответствующему количеству выработавшегося активного кислорода. Таким образом, эффективность генерации активного кислорода при использовании синтезированного нами нанолюминофора YFs:Yb3+,Er3+ в сочетании с фотосенсибилизатором «Радахлорин», составляет 1,9 мкмоль/МДж энергии ИК-лазера.
Заключение
В результате проделанной работы с использованием гидротермального метода двумя способами (в водной среде и в среде этиленгликоля) синтезированы нанолюминофоры NaGdF4:Eu3+, BaGdF5:Eu3+ и YF3:Yb3+,Er3+.
Показано, что в отличие от работы [9], осаждение люминофора NaGdF4:Eu3+ позволяет сразу же получить требуемую гексагональную фазу NaGdF4 без примесей, в то время как последующая гидротермальная обработка в фосфатном буферном растворе приводит только к загрязнению люминофора примесными фазами и связанному с этим уменьшению интенсивности люминесценции, причем обработка в слабоосновной среде приводит еще и к агрегации частиц (вероятно, вследствие удаления на-трий-цитратной оболочки), и к потере устойчивости коллоидного раствора люминофора.
Установлено, что в отличие от синтеза в водной среде, гидротермальный синтез в среде этиленгликоля позволяет синтезировать люминофоры с более мелкими частицами (менее 200 нм), обладающие при этом лучшей кристалличностью и более подходящие для использования в ФДТ.
Показано, что из синтезированных нанолюмино-форов наиболее подходящим для ФДТ с использованием рентгеновского излучения, является образец состава NaGdF4:Eu3+, синтезированный в среде этиленгликоля. Нанолюминофор состава YF3:Yb3+,Er3+ подходит для ФДТ с использованием инфракрасного излучения.
Определена эффективность выработки активного кислорода системой «нанолюминофор YF3:Yb3+,Er3+ -фотосенсибилизатор «Радахлорин»» под воздействием ИК-лазера с длиной волны 980 нм.
Литература
1. Гельфонд М.Л. Фотодинамическая терапия в онкологии // Практическая онкология. 2007. Т. 8. № 4. С. 204-210.
2. Евтушенко В.А., Вусик М.В., Чижиков Е.А. Фотодинамическая терапия рецидивных опухолей кожи с фотосенсибилизатором фотодитазин // Российский биотерапевтический журнал. 2006. Т. 5. № 1. С. 25.
3. Гельфонд М.Л., Барчук. А.С., Васильев Д.В., Стуков А.Н. Возможности фотодинамической терапии в онкологической практике // Российский биотерапевтический журнал. 2003. Т. 2. № 4. С. 67-71.
4. Бахметьев В.В., Сычев М.М., Орлова А.И., Потанина Е.А, Совестнов А.Е., Кульвелис Ю.В. Нанолюминофоры для рентгенофотодинамической терапии онкологических заболеваний // Наноиндустрия. 2013. № 8. С. 46-50.
5. Minakova T.S., Sychov М.М., Bakhmetyev V.V., Eremina N.S., Bogdanov S.P., Zyatikov I.A., Minakova L.Yu. The Influence of Zn3(PO4)2:Mn - Luminophores Synthesis Conditions on their Surface and Luminescent Features // Advanced Materials Research. 2014. Vol. 872. P. 106-111.
6. Malygin V.V., LebedevL.A., Bakhmetyev V.V., Ke-skinova M.V., Sychov M.M., Mjakin S.V., Nakanishi Y. Synthesis and Study of Luminescent Materials on the Basis of Mixed Phosphates // Advances in Intelligent Systems and Computing. 2016. Vol. 519. P. 47-54.
7. Bakhmetyev V.V., Lebedev L.A., Vlasenko A.B., Bogdanov S.P., Sovestnov A.E., Minakova T.S., Minakova L.Yu., Sychov M.M. Luminescent Materials on the Basis of Yttrium Oxide and Yttrium Aluminum Garnet Used for Pho-todynamic Therapy // Key Engineering Materials. 2016. Vol. 670. P. 232-238.
8. Bakhmetyev V.V., Minakova T.S., Mjakin S.V., Lebedev L.A., Vlasenko A.B., Nikandrova A.A., Ekimova I.A., Eremina N.S., Sychov M.M., Ringuede A. Synthesis and Surface Characterization of Nanosized Y2O3:Eu and YAG:Eu Luminescent Phosphors which are Useful for Photodynam-ic Therapy of Cancer // European Journal of Nanomedicine.
2016. Vol. 8. N 4, P. 173-184.
9. Sudheendra L., Das G.K., Li C., Stark D., Cena J., Cherry S., Kennedy I.M. NaGdF4:Eu3+ Nanoparticles for Enhanced X-ray Excited Optical Imaging // Chemistry of Materials. 2014. V. 26. N 5. P. 1881-1888.
10. Дорохина А.М., Бахметьев В.В., Сычев М.М. Гидротермальный синтез и исследование свойств нанолюминафоров на основе смешанных фторидов // Сб. тезисов VII Научно-технической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Неделя науки - 2017». Санкт-Петербург, 5-7 апреля 2017. СПб.: СПбГТИ(ТУ),
2017. С. 38.
11. Ohyashiki T., Nunomura M., Katoh T. Detection of Superoxide Anion Radical in Phospholipid Liposomal Membrane by Fluorescence Quenching Method Using 1,3-di-phenylisobenzofuran // Biochimica et Biophysica Acta. 1999. Vol. 1421. P. 131-139.
12. Wang D.F., Zhang X.D., Liu Y.J., Wu C.Y., Zhang C.S., Wei C.C., Zhao Y. Hydrothermal synthesis of hexagonal-phase NaYF4:Er,Yb with Different Shapes for Application as Photovoltaic Up-converters // Chin. Phys. B. 2013. Vol. 22. N. 2. P. 027801-1...027801-7.
References
1. Gelfond M.L. Photodynamic Therapy in Oncology // Practical Oncology. 2007. Vol. 8. N 4. P. 204-210.
2. Evtushenko V.A., Vusik M.V., Chizhikov E.A. Pho-todynamic Therapy of Skin Relapse Cancer with Fotoditazin Photosensitizer // Russian Biotherapeutic Journal. 2006. Vol. 5. N 1. P. 25.
3. Gelfond M.L., Barchuk A.S., Vasilyev D.V., Stu-kov A.N. Possibilities of Photodynamic Therapy in Oncology Practice // Russian Biotherapeutic Journal. 2003. Vol. 2. N 4. P. 67-71.
4. Bakhmetyev V.V., Sychov M.M., Orlova A.I., Potanina E.A., Sovestnov A.E., Kulvelis, Yu.V. Nanophos-phors for photodynamic Therapy of Oncological Diseases // Nanoindustry. 2013. N 8. P. 46-50.
5. Minakova T.S., Sychov M.M., Bakhmetyev V.V., Eremina N.S., Bogdanov S.P., Zyatikov I.A., Minakova L.Yu. The Influence of Zn3(PO4)2:Mn - Luminophores Synthesis Conditions on their Surface and Luminescent Features // Advanced Materials Research. 2014. Vol. 872. P. 106-111.
6. Malygin V.V., Lebedev L.A., Bakhmetyev V.V., Ke-skinova M.V., Sychov M.M., Mjakin S.V., Nakanishi Y. Synthesis and Study of Luminescent Materials on the Basis of Mixed Phosphates // Advances in Intelligent Systems and Computing. 2016. Vol. 519. P. 47-54.
7. Bakhmetyev V.V., Lebedev L.A., Vlasenko A.B., Bogdanov S.P., Sovestnov A.E., Minakova T.S., Minakova L.Yu., Sychov M.M. Luminescent Materials on the Basis of Yttrium Oxide and Yttrium Aluminum Garnet Used for Photodynamic Therapy // Key Engineering Materials. 2016. Vol. 670. P. 232-238.
8. Bakhmetyev V.V., Minakova T.S., Mjakin S.V., Lebedev L.A., Vlasenko A.B., Nikandrova A.A., Ekimova I.A., Eremina N.S., Sychov M.M., Ringuede A. Synthesis and Surface Characterization of Nanosized Y2O3:Eu and YAG:Eu Luminescent Phosphors which are Useful for Photodynam-ic Therapy of Cancer // European Journal of Nanomedicine. 2016. Vol. 8. N 4, P. 173-184.
9. Sudheendra L., Das G.K., Li C., Stark D., Cena J., Cherry S., Kennedy I.M. NaGdF4:Eu3+ Nanoparticles for Enhanced X-ray Excited Optical Imaging // Chemistry of Materials. 2014. V. 26. N 5. P. 1881-1888.
10. Dorokhina A.M., Bakhmetyev V.V., Sychov M.M. Hydrothermal Synthesis and Research of the Properties of Nanophosphors Based on Mixed Fluorides // Abs. book of Students, Aspirants and Yong Scientist VII Scientifically-Technical Conference «Science Week -2017». Saint-Petersburg, April 5-7 2017. SPb.: SPbSIT(TU), 2017. P. 38).
11. Ohyashiki T., Nunomura M., Katoh T. Detection of Superoxide Anion Radical in Phospholipid Liposomal Membrane by Fluorescence Quenching Method Using 1,3-di-phenylisobenzofuran // Biochimica et Biophysica Acta. 1999. Vol. 1421. P. 131-139.
12. Wang D.F., Zhang X.D., Liu Y.J., Wu C.Y., Zhang C.S., Wei C.C., Zhao Y. Hydrothermal synthesis of hexagonal-phase NaYF4:Er,Yb with Different Shapes for Application as Photovoltaic Up-converters // Chin. Phys. B. 2013. Vol. 22. N. 2. P. 027801-1...027801-7.
