CC BY
78УДК 547.7.09-386:[544:620.22] DOI: 10.6060/rcj.2019632.9
НАНОЧАСТИЦЫ РУТИН-ЦИКЛОДЕКСТРИН: СИНТЕЗ, ХАРАКТЕРИСТИКА И ПОТЕНЦИАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
Фам Тхи Лан, Т. Р. Усачева, Д. Н. Кабиров, Нгуен Тхи Нгоан, Ву Суан Минь,
В. А. Шарнин, Нгуен Туан Зунг
ФАМ ТХИ ЛАН - кандидат химических наук, заместитель заведующего лабораторией прикладных исследований и технологии Института тропической технологии Вьетнамской Академии наук и технологий (ВАНТ). Область научных интересов: молекулярное и ионное комплексообразование в водно-органических растворителях.
ТАТЬЯНА РУДОЛЬФОВНА УСАЧЕВА - доктор химических наук, доцент, заведующая кафедрой общей химической технологии Ивановского государственного химико-технологического университета (ИГХТУ). Область научных интересов: термодинамика реакций комплексообразования в различных средах, ионные и молекулярные комплексы краун-эфиров и криптандов «гость-хозяин», комплексы включения циклодек-стринов с биологически активными молекулами.
ДЖОВИДОН НУРМАХМАДОВИЧ КАБИРОВ - аспирант кафедры общей химической технологии ИГХТУ. Область научных интересов: термодинамика реакций образования молекулярных комплексов циклодекстринов с биологически активными молекулами в различных средах.
НГУЕН ТХИ НГОАН - кандидат химических наук, научный сотрудник лаборатории технологий биологических веществ Института химии ВАНТ. Область научных интересов: извлечение биологически активных веществ из растительных источников, применение нанотехнологии в биомедицине.
ВУ СУАН МИНЬ - кандидат химических наук, научный сотрудник лаборатории прикладных исследований и технологии Института тропических технологий ВАНТ. Область научных интересов: материалы для очистки загрязненной воды от твердых отходов.
ВАЛЕНТИН АРКАДЬЕВИЧ ШАРНИН - доктор химических наук, профессор ИГХТУ. Область научных интересов: термодинамика реакций комплексообразования в различных средах, теоретические основы химической технологии, экология, организация вузовской науки и подготовки научных кадров.
НГУЕН ТУАН ЗУНГ - кандидат химических наук, доцент, заведующий лабораторией прикладных исследований и технологии Института тропических технологий ВАНТ. Область научных интересов: электрохимические сенсоры на основе проводящих полимеров, адсорбенты из твердых промышленных отходов.
Институт тропической технологи, Вьетнамская академия наук и технологий, Социалистическая Республика Вьетнам, Ханой, Кау Заи, ул. Хоанг Куог Вьет, 18, зд. А13, тел.: (+84)(4)38360522, факс: (+84)(4)38360522.
Федеральное государственное бюджетное образовательноеучреждение высшего образования «Ивановский государственный химико-технологический университет», 153000, Иваново, пр. Шереметевский, 7, тел. (4932) 32-92-41, факс: (4932) 41-79-95.
Институт химии, Вьетнамская академия наук и технологий, Социалистическая Республика Вьетнам, Ханой, Кау Заи, ул. Хоанг Куог Вьет, 18, зд. А18, тел.: (+84)(4)37564312, факс: (+84)(4)38361283.
Проведен синтез комплекса в-циклодекстрина с рутином ([РуЩД]) в виде наночастиц в водно-эта-нольном растворителе переменного состава, определены состав, морфология, структурные и термодинамические свойства наночастиц [РувЦД]. Для изучения свойств наночастиц, содержащих инкапсулированный циклодекстрином рутин, был использован ряд инструментальных методов: УФ-спектроскопия и ИК-спектроскопия, динамическое светорассеяние (DLS), сканирующая электронная микроскопя (FESEM), дифференциальная сканирующая калориметрия (DSC). Установлено, что выход нано-комплекса [РувЦД] во всем диапазоне водно-этанольного растворителя больше, чем в водном растворе. Максимальное значение выхода комплекса (73 %) наблюдается при первых добавках этанола к воде - при концентрации этанола 10 %.
Ключевые слова: инклюзионное комплексообразование Р-циклодекстрина с рутинном, морфология, на-ночастицы, растворимость, растворители вода-этанол.
RUTIN-CYCLODEXTRIN NANOPARTICLES: SYNTHESIS, CHARACTERISTICS AND POTENTIAL APPLICATION
Pham Thi Lan1, T.R. Usacheva2, D.N. Kabirov2, Nguyen Thi Ngoan3, Vu Xuan Minh1, V.A. Sharnin2, Nguyen Tuan Dung1
'A13 Building, 18 Hoang Quoc Viet Road, Cau Giay District, Hanoi, Vietnam. Institute for tropical technology
of VietNam Academy Of Science And Technology.
27, Sheremetievskiy Avenue, Ivanovo, 153000, Russia. Ivanovo State University of Chemistry and Technology
3A18, 18 Hoang Quoc Viet Street, Nghia Do, Cau Giay, Hanoi, Vietnam. Institute of chemistry of VietNam Academy
Of Science And Technology.
A synthesis of the [P-cyclodextrin complex with rutin ([RufiCD]) in the form ofnanoparticles in aqueous etha-nol solvents of variable composition has been carried out. The composition, morphology, structural and thermodynamic properties of the nanoparticles [RufiCD] have been determined. To study the properties of nanoparticles containing encapsulated rutin, a number of instrumental methods were used: UV spectroscopy and IR spectroscopy, dynamic light scattering (DLS), scanning electron microscopy (FESEM), differential scanning calorimetry (DSC). It is established that the yield of the nano-complex [RufiCD] in the entire range of aqueous ethanol solvents is greater than in aqueous solution. The maximum value of the yield of the complex (73 %) is observed with the first addition of ethanol to water-ethanol solvent with ethanol concentration of 10 %.
Keywords: inclusive complexation of P-cyclodextrin with rutin, morphology, nanoparticles, solubility, water-eth-anol solvents.
1. Введение
На сегодняшний день существует значитель-
ный исследовательский интерес к природным соединениям растительного происхождения [1, 2]. В частности, большое внимание уделяется исследованию флавоноидов - природных полифеноль-ных соединений, которые представляются перспективными при лечении нейродегенеративных и сердечно-сосудистых заболеваний [3]. Многие
флавоноиды обладают противовирусной [4], противовоспалительной [5] и противораковой активностью [6]. Наиболее исследованы антиоксидант-ные свойства флавоноидов, которыми, в основном, и объясняется их биологическая значимость [1, 2, 7, 8]. Однако низкая растворимость в воде и, как следствие, низкая биодоступность большинства флавоноидов затрудняет их использование [2]. Рутин (Ру) является одним из представителей класса флавоноидов.
а б
Рис. 1. Структуры рутина (а) и Р-циклодекстрина (б)
Несмотря на широкий спектр интересных фармакологических свойств, использование Ру ограничено его гидрофобностью. Одним из способов решения этой проблемы может быть капсулирова-ние рутина циклодекстринами. Структуры рутина и Р-циклодекстрина схематично представлены на рис. 1.
Циклодекстрины (ЦД) относятся к классу природных макроциклических полисахаридов. Уникальные солюбилизирующие и селективные свойства, низкая токсичность и коммерческая доступность определяют широкое актуальное и пер -спективное использование ЦД в фармацевтике, в косметической промышленности, в текстильной химии, в бионеорганической и в аналитической химии [9-12], а также в производстве нано-размерных материалов для улучшения их морфологии [13-15].
Способность ЦД образовывать прочные комплексы включения с гидрофобными «гостями» в водных растворах хорошо изучена [16-18]. Процессы солюбилизации малорастворимых в воде соединений с помощью ЦД можно рассматривать как процессы замещения молекул воды в полости ЦД молекулой/молекулами «гостя» [19]. В литературе описаны вольтамперометрические методы совместного осаждения, нейтрализации и осаждения из водных суспензий в виде кристаллосоль-ватов комплексов, образованных ЦД с гидрофобными молекулами [20, 21]. Однако, выход данных комплексов не велик.
При исследовании процессов инклюзионно-го комплексообразования ЦД в водно-спиртовых растворителях было установлено, что некоторое минимальное количество метанола или этанола способствует связыванию Р-циклодекстрином (РЦД) крупных гидрофобных «гостей» [22]. Этому также может благоприятствовать высокая адсорбционная способность ЦД по отношению к молекулам некоторых органических растворителей [23].
В проведенных нами исследованиях процессов образования молекулярных комплексов краун-эфиров с аминокислотами и пептидами было установлено, что добавки неводного сорастворителя приводят к росту устойчивости комплексов и увеличению экзотермичности реакций их образования [24].
Кроме того, использование небольших добавок этанола к воде приводит к росту выхода комплекса включения, образованного Р-циклодекстрином и бензойной кислотой [25].
Таким образом, использование добавок неводного растворителя к воде представляет интерес, с одной стороны, для создания оптимальных условий солюбилизации циклодекстринами, с другой -открывает перспективы для образования новых комплексов включения при условии ограниченной растворимости циклодекстринов в неводных средах, а гидрофобных молекул-«гостей» - в воде.
В связи с этим, в настоящей работе был проведен синтез комплекса Р-циклодекстрина с рути-ном ([РуРЦД]) в виде наночастиц в водно-этаноль-ном растворителе переменного состава, определены состав, морфология, структурные и термодинамические свойства наночастиц [РуРЦД]. Для изучения свойств наночастиц, содержащих инкапсулированный циклодекстрином рутин был использован ряд инструментальных методов: УФ-спектроскопия, ИК-спектроскопия, динамическое светорассеяние (DLS), сканирующая электронная микроскопя (FESEM), дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК).
2. Методика синтеза и определение выхода нано-комплекса [РуРЦД]
Синтез нано-комплексов [РуРЦД] проводился в водно-этанольных растворителях переменного состава. Объемная доля этанола в смешанном растворителе до 50 % лимитирована низкой раствори-
мостью РЦД в растворителях с высоким содержанием неводного компонента [26]. Комплекс включения получали растворением РЦД и Ру при перемешивании и термостатировании по следующей методике. Навески РЦД и Ру в мольном соотношении компонентов 1:1, соответственно, загружали в разные конические колбы, добавляли растворитель одинакового состава и равномерно перемешивали до полного растворения реагентов. Ру растворяли при температуре 70 °С для улучшения растворимости [27]. Раствор Ру добавляли в раствор РЦД порциями по 50 мл при непрерывном перемешивании в течение 24 часов при комнатной температуре. Затем раствор охлаждали при 4 °С в течение 48 часов для получения мелкодисперсного белого осадка, который фильтровали, промывали ди-метилсульфоксидом и сушили в вакууме при 50 °С в течение 24 часов.
Выход полученного комплекса [РуРЦД] рассчитывался как соотношением массы высушенного осадка к сумме масс реагентов по формуле:
у = Шс°тр'ех--100% (1)
Ши + ЩвСО
Полученные данные приведены в таблице.
Выход нано-комплекса [РуРЦД] во всем диапазоне водно-этанольного растворителя больше, чем в водном растворе. Максимальное значение выхода комплекса (73 %) наблюдается при первых добавках этанола к воде - при концентрации этанола 10 % (табл.). Дальнейший рост концентрации ЕЮН снижает выход комплекса, но при этом значения Y в остальных составах растворителя Н2О-ЕЮН превышают примерно в 2 раза значения Y в воде. Вероятно, рост эффективности связывания рутина в комплекс в присутствии этанола обусловлен снижением гидрофобности полости молекул Р-циклодекстрина, что способствует проникновению Ру в полость РЦД.
Концентрация этанола 10 об. % соответствует, вероятно, области концентраций, в которой максимально проявляется эффект изменения структуры водородных связей воды при незначительных добавках сорастворителя, известный в литературе так эффект образования полостей в структуре сильно структурированных растворителей [28].
В растворителях с большей концентрацией ЕЮН выход комплекса уменьшается, возможно, в связи с ростом растворимости комплекса в органической среде, что затрудняет процесс получения комплекса в виде осадка. Аналогичные трудности при выделении комплексов включения циклодекстринов были отмечены в работе [29].
3. Определение морфологии и структуры наночастиц [РуРЦД]
Методами динамического рассеяния света (DLS) и сканирующей электронной микроскопии с полевой эмиссией катода (FESEM) были определены размер наночастиц и их дзета-потенциал в водном растворе. Поверхностный заряд наночастиц влияет на их устойчивость в растворе и на взаимодействие с живой клеткой. Дзета-потенциал является критерием для оценки устойчивости наночастиц в растворе. Дзета-потенциал - расчетная величина, получаемая в результате количественной обработки экспериментальных данных в рамках известных теоретических моделей. Частицы, имеющие дзета-потенциал высше 40 мВ, считаются стабильными [30]. Полученное в данной работе значение дзета-потенциала для наночастиц [РуРЦД] составляет -57,7 мВ, что свидетельствует об их значительной стабильности и возможности их применения в качестве лекарственных форм (рис. 2).
Результаты DLS показывают, что наночасти-цы рутина диспергируются достаточно равномерно и не агрегируются в частицы большего размера, что согласуется с данными FESEM. Об этом свидетельствует образование единственного пика.
Однако, средний размер наночастиц, определенный по результатам DLS анализа соответствует 200 нм (рис. 3), что больше сответствующего размера наночастиц, полученного методом FESEM (50-60 нм). Вероятно, это различие обусловлено высокой гидрофильностью внешней поверхности молекул РЦД и как следствие увеличением размера наночастиц в воде за счет образования внешней гидратной оболочки [9-11].
4. Результаты ИК- спектроскопии
ИК-Фурье спектроскопия ^Т-Ж) успешно применяется для идентификации комплексных со-
Таблица
Выход комплекса [РуРЦД] в зависимости от концентрации этанола в водно-этанольном растворителе
СЕЮН, об. % 0 10 20 30 40 50
Y ± 1, % 25 73 56 50 46 41
Рис. 2. Дзета-потенциал наночастиц комплекса [РуРДД] в воде
Рис. 3. Распределение частиц комплекса [РуРДД] по размеру в водном растворе
единений и их характеристики благодаря изменениям в ИК-спектре комплекса по сравнению с индивидуальными спектрами молекул «гостя» и «хозяина» [31, 32].
В ИК спектре рутина (рис. 5а) проявляется широкая полоса с максимумом при 3331 см-1, которая принадлежит валентным колебаниям связи О-Н [33]. Полосы поглощения связей С-Н в группах СН- и СН2- регистрируются при 2941 см-1 [34]. Довольно сильная и узкая полоса при 1656 см-1 соот-
ветствует деформационному колебанию связи О-Н [35]. В ИК спектре рутина также проявляются узкие полосы колебаний связей С = С (1598, 1506 см-1) и С-О (1363, 1294 см-1). Связи С-О-С регистрируются в полосах валентных колебаний при 1204, 1062 и 1012 см-1. Деформационные колебания связи С-Н в бензольном кольце проявляются при частоте 808 см-1 [34, 35].
В ИК-спектре Р-циклодекстрина (рис. 5в) довольно широкая полоса с максимумом при 3404 см-1
Рис. 4. Изображения FESEM рутина (а) и наночастицы [РуРДД] (б)
3404 2 —I-1-1-'-1-1-1-'-1-1-1-1-1
3500 3000 2500 2000 1500 1000 500
СМ"1
Рис. 5. ИК-Фурье спектры рутина (а), комплекса [РуРДД] (б) и Р-ЦД (в)
принадлежит валентным колебаниям О-Н ги-дроксильных групп, связанных водородной связью [36]. Присутствует также полоса поглощения 2929 см-1 валентных колебаний связей С-Н в СН-и СН2-группах, и полоса поглощения 1647 см-1 деформационных колебаний связи О-Н в СОН группах [34]. Спектры с максимумами в диапазоне частот от 1400 см-1 до 1200 см-1 соответствуют полосам поглощения деформационных колебаний связей С-Н в СН2ОН и СНОН группах (1417 см-1, 1365 см-1, 1331 см-1) [36]. Полосы поглощения ко-
валентных связей С-О в гликозидных фрагментах РЦД и также в гидроксильных группах молекулы РЦД проявляются при 1081 см-1 и 1031 см-1 [36]. Кроме того, наблюдаются спектральные полосы в области 950-700 см-1 (940 см-1, 857 см-1, 754 и 709 см-1), соответствующие деформационному колебанию связей С-Н.
В инфракрасном спектре комплекса проявляется структура как рутина, так и Р-циклодекстрина (рис. 5б). Валентная полоса ОН-связи в комплексе (3425 см-1) более узкая, чем соответствующая
полоса в Р-циклодекстрине и более широкая, чем в рутине. Это доказывает образование комплекса [РуРЦД] и характерно для комплексов типа «гость-хозяйн» [31, 32, 34, 36]. Полоса поглощения валентной связи С-Н в комплексе [РуРЦД] проявляется при 2925 см-1. Деформационное колебание ОН-связи смещено в низкочастотную область (1652 см-1) и ее интенсивность уменьшается, что указывает на участие группы ОН в образовании комплекса. Валентное колебание С=С связи смещается в частотную полосу (1602 см-1) и ее интенсивность сильно уменьшается. Кроме того, в ИК-спектре комплекса наблюдаются характерные полосы для С-О-С-связей (1204, 1062 и 1012 см-1). Однако по сравнению со спектром рутина интенсивность полосы при 1204 см-1 значительно уменьшается, а полосы при 1062 и 1012 см-1 почти исчезли, что свидетельствует о том, что связь С-О-С участвует в образовании комплекса.
Таким образом, основным отличием в ИК-спектрах рутина и [РуРЦД] является смещение полос поглощения С=С, О-Н и С-О-Н связей и уменьшение их интенсивности из-за частичного проникновения молекул рутина внутри полости Р-циклодекстрина, а также образования водородных связей при комплексообразовании.
5. Дифференциальная сканирующая калориметрия
Дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК) обычно используется в супрамолеку-лярной химии, чтобы выявить изменения, проис-
ходящие с молекулами-«гостями» в процессе ком-плексообразования. Если молекулы-«гости» имеют температуру плавления или кипения ниже 300 °С, т.е. температуры, при которой разлагаются ЦД, то для исследования их комплексов с ЦД могут быть применены методы ДСК и термогравиметрического анализа. В методе ДСК не наблюдается поглощение энергии при температуре плавления молекул-«гостей», если они входят в состав комплексов. Взаимодействие молекул-«гостей» с ЦД создает более высокий энергетический барьер для испарения, так как наблюдается увеличение температуры кипения примерно на 10 °С. С помощью ДСК можно также оценить количество незакомплексованного «гостя» [37].
На рисунке 6 представлены термограммы рутина, Р-циклодекстрина и их нанокомплекса в диапазоне температуры 25-300 °С в инертной атмосфере азота.
Из рис. 6, видно, что на термограмме рутина (а) наблюдается широкий температурный диапазон (109-187 °С), соответствующий дегидратации рутина с температурой плавления 174,8 °С.
В случае РЦД, на кривой ДСК наблюдается термическая область (от 84 °С до 136 °С) (рис. 6в), соответствующая высвобождению молекул воды из внутренней полости РЦД, при этом температура плавления РЦД составляет 121 °С.
Кривая «б» демонстрирует результаты дифференциальной сканирующей калориметрии нанокомплекса [РуРЦД]. Точка плавления РЦД в комплексе смещена по сравнению со свободным РЦД и соответствует 111 °С, но интенсивность пика зна-
100 200 -11-1-1-'-
Температура, °С
121 °С
Рис. 6. Термограммы ДСК для Ру (а), комплекса [РуРЦД] (б) и РЦД (в)
чительно уменьшена. Температура плавления рутина в комплексе перемещается в область меньших температур и соответствует 139 °С, ее интенсивность также значительно уменьшается. Это может приводить к выводу о том, что в результате взаимодействия рутина с РЦД образуется аморфная система, которая имеет низкую температуру плавления.
6. Метод растворимости для определения константы устойчивости комплекса [РуРЦД]
Растворимость рутина была определена в чистой воде и в водных растворах, содержащих РЦД переменной концентрации. Рутин в количестве 200 мг, в избытке по отношению к РЦД, помещали в реакционный стакан, содержащий 25 мл раствора РЦД с переменной концентрацией 0-5 мМ и непрерывно перемешивали в течение 24 часов в тер-мостатируемом боксе при Т = 298,15 ± 0,05 К. После установления равновесия растворы центрифугировали. Далее водный раствор пропускали через фильтр с диаметром пор 0,2 мкм, разбавляли водой и анализировали спектрофотометрически для определения концентрации свободного и связанного рутина. Каждый эксперимент повторяли 3-5 раз, после чего рассчитывали среднее значение растворимости рутина.
Предварительно методом УФ-спектроскопии была получена зависимость оптической плотности растворов рутина от его концентрации при частоте 256 нм и построен калибровочный график. Уравнение А = 0,734 + 2022,013СРу с коэффициентом регрессии R2 = 0,996, отражающее результаты калибровки, было использовано для расчета концентрации рутина в свободном и в закомплексованном видах.
Для количественной оценки комплексообразо-вания в системе Ру-рЦД рассчитывали величину константы устойчивости комплекса [РуРЦД] методом Хигучи-Коннорса [38]. Согласно этому методу константу устойчивости комплекса определяют исходя из диаграммы растворимости по уравнению:
К =
$0 (1 - Ь)
(2)
где - растворимость Ру в воде, Ь - тангенс угла наклона зависимости растворимости рутина от концентрации РЦД.
Корреляция между концентрацией РЦД и концентрацией растворенного в его присутствии Ру,
представлена на рисунке 7а. Видно, что растворимость Ру значительно возрастает и линейно зависит от концентрации РЦД в соответствии с уравнением у = 0,01364х + 0,0244Ы0-3 с коэффициентом регрессии R2 = 0,9923. Согласно классификации, предложенной в теории Хигучи-Коннорса, полученная нами диаграмма растворимости для системы [РуРЦД] относится к Аь-типу (рис. 7б), что соответствует стехиометрическому соотношению 1:1 между рутином и Р-циклодекстрином в комплексе [РуРЦД] [38, 39]. Значение ^К[Ру|ЗЦД], рассчитанное в соответствии с уравнением (2) для водных растворов, равно 2,75, что согласуется с литературными данными ^К = 2,71 [40] и ^К = 2,40 [41].
Рис. 7а. Зависимость растворимости рутина в растворах, содержащих р-циклодекстрин
Рис. 7б. Классификация зависимостей растворимости молекулы-«гостя» от концентрации Р-циклодекстрина в соответствии с теорией Хигучи-Коннорса [38]
Ь
Рис. 8. Сравнение растворимости рутина и нано-комплекса [РуРЦД] в воде
Значение изменения энергий Гиббса реакции образования нано-комплекса Д^^д] в воде было рассчитано по уравнению
AG = -2,303RT lgK
(3)
и составило 15,69 кДж/моль.
С помощью калибровочного уравнения (1) была определена растворимость рутина (величина в уравнении (2)) и его комплекса в воде (15,6 мг/л и 92,2 мг/л, соответственно). Таким образом, в результате образования комплекса включения [РуРЦД] растворимость рутина увеличилась в 5,9 раз (рис. 8).
Заключение
Проведенные в данной работе исследования показали значительное улучшение растворимости рутина в присутствии РЦД и установили линейную зависимость растворимости рутина от концентрации макроцикла. Такое капсулированные на молекулярном уровне, вероятно, было бы полезно для решения фармацевтических задач, связанных с повышением растворимости Ру для усовершенствования свойств лекарственных соединений на его основе.
Традиционно исследования инклюзионных свойств циклодекстринов проводились в воде. В данной работе впервые было изучено влияние водно-этанольного растворителя на межмолекулярные взаимодействия рутин - Р циклодекстрин. Установлено, что выход нано-комплекса [РуРЦД] во всем диапазоне водно-этанольного растворителя выше, чем в водном растворе, причем его максимальное значение наблюдается при первых добавках этанола к воде. Дальнейшее увеличение концентрации этанола в растворителе приводит к сни-
жению выхода нано-комплекса, однако, во всех составах водно-этанольной смеси выход комплекса больше, чем в водном растворе.
Полученные результаты устанавливают возможность использования влияния водно-этаноль-ного растворителя на процессы инклюзионного комплексообразования с участием циклодекстри-нов и создания новых нанокомплексов включения с варьируемыми морфологическими и термодинамическими свойствами.
Проведенные ранее исследования влияния бинарных растворителей на реакции образования молекулярных комплексов типа «гость-хозяин», образованных краун-эфирами с аминокислотами и пептидами, показали, что при переходе от воды к органическому сорастворителю происходит увеличение устойчивости комплексных частиц и рост энтальпии реакций их образования [24]. Было установлено, что сольватационный вклад «гостя» определяет рост устойчивости молекулярных комплексов, а сольватационный вклад «хозяина» доминирует в увеличении экзотермичности комплексоо-бразования. Вероятно, также и в случае [РуРЦД] причина роста выхода нанокомплекса в водно-эта-нольном растворителе по сравнению с водой находится в изменениях в сольватном состоянии участников межмолекулярного взаимодействия. Однако для выявления сольватационного вклада, определяющего термодинамическое поведение комплекса, необходимы дополнительные исследования сольватного состояния Ру и РЦД в водно-этаноль-ных растворителях.
Исследование выполнено в институте Тропической технологии Вьетнамской Академии наук и технологий (ВАНТ) и в Институте термодинамики и кинетики химических процессов ИГХТУ при финансовой поддержке ВАНТ (проект QTRU01.04/19-20) и при финансовой поддержке РФФИ и ВАНТ в рамках научного проекта № 19-53-54004.
Литература
1. Zhang Y, et al. Molecules. 2016. V. 21. P. 1439.
2. Тараховский Ю.С., Ким Ю.А., Абдрасилов Б.С., Му-зафаров Е.Н. Пущино: Synchrobook. 2013. 310 с.
3. Formica J.V, Regelson W. Food Chem. Toxicol. 1995. P. 1061-1080.
4. Ohnishi E., Bannai H. Antiviral Res. 1993. V. 22. P. 327-331.
5. Guardia T., et al. Farmaco. 2001. P. 683-687.
6. Khonkarn R., et al. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2011. P. 268-275.
7. Куркин В.А., Кулагин О.Л., Додонов Н.С. и др. Растительные ресурсы. 2008. Т. 44. C. 122-129.
8. Marsh D.T., et al. Bioorg. Med. Chem. 2017. P. 38273834.
9. Черных Е.В., Бричкин С.Б. Химия высоких энергий. 2010. C. 115-133.
10. Challa R, Ahuja A, Ali J, Khar R.K. AAPS PharmSci-Tech. 2005. P. 329-357.
11. Li J., Loh X.J. Adv. Drug Deliv. Rev. 2008. P. 10001017.
12. Muankaew С., Loftsson T. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 2018. P. 46-55.
13. ChoisnardL., Geze A., Bigan M., Putaux J.L. J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 2005. V 8. P. 593-600.
14. Daniel M.C., Astruc D. Chem. Rew. 2004. V. 104. P. 293-346.
15. Yang Y., Li X., Chen J., Bao X. Chem. Phys. Letters. 2003. V. 373. № 1-2. P. 22-27.
16. BelyakovaL.A., LyashenkoD.Yu. etal. Phys. and Chem. of Solid States. 2011. p. 690.
17. Борзенкова Н.В., Веселова И.А., Шеховцева Т.Н. Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия. 2012. С. 291-312.
18. Connors K.A. Chem. Rev. 1997. P. 1325-1357.
19. Donze C., Coleman A.W. J. Incl. Phenom. Mol. Recogn. in Chem. 1995. V. 23. P. 11-21.
20. Challa R., Ahuja A., Ali J., Khar R.K. AAPS Pharm. Sci. Tech. 2005. V. 6. P. 329-357.
21. Mathew D. Intern. J. Pharm. Pharm. Sc. 2009. V 1. P. 193-198.
22. Yoshii H., Kometani T., Furuta T. et al. Biosci. Biotech-nol. Biochem. 1998. V. 62. P. 2166-2170.
23. Gorbatchuk V.V., Ziganshin M.A., Gubaidullin A.T., Gatiatulin A.K., Yakimova L.S. J. Phys. Chem. B. 2013. V. 46. P. 14544.
24. Усачева Т.Р., Шарнин В.А. Изв. АН. Серия химическая. 2015. №11. C. 2536-2544.
25. Usacheva T.R., Kabirov D.N., Beregova D.A., Sharnin V.A., Pham Thi L., Nguyen Tuan D., Vu Xuan M. Сбор. тез. док. класт. конф. 2018: XIII Межд. науч. конф.
«Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах». 2018. С. 168-169.
26. Coleman A.W, Munoz M., Chatjigakis A.K. J. Phys. Org. Chem. 1993. V 6. P. 651-659.
27. Krewson C.F., Naghski J. J. of the American Pharmaceutical Association (Scientific ed.). 1952. V. 41. P. 582-587.
28. Крестов Г.А. Термодинамика ионных процессов в растворах. Л. Химия. 1984. 272 с.
29. Al-Nasiri G., Cran M.J., Smallridge A.J., Bigger S.W. J. Microencapsul. 2018. V. 35. P. 26-35.
30. Qiu S., Granet R., Mbakidi J.P., Brégier F., Pouget C., Micallef L., Sothea-Ouk T., Leger D.Y., Liagre B., Cha-leix V., Sol V. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2016. V. 26. P. 2503-2506.
31. Li W., Lu B., Sheng A. et al. J. Mol. Struct. 2010. V. 981. P. 194-203.
32. Li J., Ni X., Zhou Z. et al. J. Am. Chem. Soc. 2003. V. 125. P. 1788-1795.
33. Hooresfand Z., Ghanbarzadeh S., Hamishehkar H. Pharmaceutical Sciences. 2015. V. 21. P. 145-151.
34. SavicI.M., Savic-GajicI.M., Nikolic V.D. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem. 2016. V 86. P. 33-43.
35. Ladan M.K., Straus J., Benkovic E.T., Kreft S. Scientific reports. 2017. V. 7. P. 7226.
36. Sifaoui H., Modarressi A., Magri P. et al. J. Mol. Model. 2016. V. 22. P. 207-220.
37. Hedges A.R. Chem. Rev. 1998. V. 98. №> 5. P. 2035-2044.
38. Higuchi T., Connors K.A. Adv. Anal. Chem. Instrum. 1965. V. 4. P. 117-212.
39. Thorsteinn L., Pekka J., Mar M., Tomi J. Expert Opin. Drug. Deliv. 2005. V 2. P. 335-351.
40. Savic I.M., Savic-Gajic I.M., Nikolic V.D., Nikolic L.B., Radovanovic B.C., Milenkovic-AndjelkovicA. J. Incl. Phenom. Macrocycl. Chem. 2016. V 86. № 1-2. P. 33-43.
41. Nguyen T.A., Liu B., Zhao J., Thomas D.S., Hook J.M. Food Chemistry. 2013. V. 136. P. 186-192.
