CC BY
37
ч СПбГМУ ..
migraine with aura / M. A. Kaunisto [et al] // Cephalalgia. - 2006. -Vol. 26. - P. 1462-1472.
8. Kowa, H. The homozygous 677T Mutation in the Methylene-tetrahydrofolate Reductase Gene Is a Genetic Risk Factor for Migraine / H. Kowa [et al] // Am. J. Med. Genet. - 2000. - Vol. 96. -P. 762-764.
9. Sillanpaa, M. Prevalence of headache in puberty / M. Sillanpaa // Headache. - 1993. - Vol. 23. - P. 10-14.
10. The international classification of headache disorders, 2-nd Edition // Cephalalgia. - 2004. - Vol. 24. - Suppl. 1. - P. 9-160.
11. Oterino, A. MTHFR T677T homozygosis influences the presence of aura in migraineurs / A. Oterino [et al] // Cephalalgia. - 2004. -Vol. 24. - P. 491-494.
РЕЗЮМЕ
З. Г. Тадтаева, А. А. Скоромец, Ю. Л. Кацадзе
Генетические полиморфизмы системы гемостаза при мигрени с аурой у детей
Молекулярно-генетическое тестирование ДНК полиморфных вариантов генов фактора V (G1691A), метилентетрагидро-фолатредуктазы - МТГФР (С677Т), протромбина (G2010A), гликопротеина IIIa (T1565C), ингибитора активатора плазми-ногена тканевого типа - PAI-1 (-675 4G/5G) выполняли методом ПЦР. Единственным достоверным различием у больных мигренью с аурой по сравнению с контрольной группой явилось значительное преобладание среди пациентов полиморфизма С677Т гена MTГФP в 38 (57,5 %) случаях, в контрольной группе - 41,7 %, что соответствовало двукратному увеличению риска МА (ОШ=2, 95 % ДИ: 1,2-3,5; p=0,01). Также выявлено достоверное преобладание частоты гомозиготного ТТ-генотипа MTГФP при МА в 11 (16,6 %) обследованных по сравнению с контрольной группой (7,7 % , р<0,05). Полиморфизм гена тромбоцитарного гликопротеина GpIIIa (1565T/C) выявлен у 19 (31,1 %) больных при МА против 22,4 % в контрольной группе (р>0,05). Только у 1 из 19 больных определялась гомозигота. Гомозиготное состояние -455 АА гена факто-
ра I обнаружено у 3 (4,9 %) против 2,8 % в контрольной группе (p>0,05). Выявлено преобладание частоты гетерозиготного генотипа -675 4G/5G гена PAI-1 у 35 (57,5 %) детей по сравнению с контрольной группой (43,3 %, р>0,05). Мутация фактора VL выявлена у 2 (1,8 %) против 3,3 %. Полученные данные свидетельствуют об участии наследственной тромбофилии в патогенезе мигрени. Мутации гена протромбина 20210 G/A среди обследованных больных не выявлено. Впервые отмечены комбинации по 2-м и 3-х дефектных генов у 51,5 % больных.
Ключевые слова: мигрень, тромбофилия, полиморфизмы генов, дети.
SUMMARY
Z. G. Tadtaeva, A. A. Skoromets, U. L. Katsadze
Genetic polymorphisms of hemostasis in migraine with aura in children
Genotyping for polymorphisms in 6 genes (platelet glycoprotein IIIa, Factor I, Factor II, Factor V Leiden, PAI-1, methylenetetra-hydrofolate rductase (MTHFR) was conducted using polymerase chain reaction in 67 children with migraine with aura. Frequency of the homozygous variant TT of the MTHFR C677T polymorphism was higher (p<0.05) in patients with migraine than in controls (16.6 % and 7.7 % respectively). Frequency of glycoprotein IIIa (T1565C), homozygous variant GG for the -455G/A polymorphism of the fibrinogen (Factor I) gene and heterozygosity for the -675 4G allele of the PAI gene were higher (p>0.05) in pts comparing to the controls (31.1 % and 22.4 %; 4.9 % and 2.8 %; 57.5 % and 43.3 %, respectively. Mutation of Factor VL was rare -1.8 % and 3.3 % respectively. Mutation of Factor II 20210A was not found. Therefore, combinations of 2 and 3 risk genetic variants were observed in 51.5 % of the patients. The results obtained imply a possible involvement of the hereditary prothrombotic factors in migraine pathogenesis.
Key words: migraine, gene polymorphism, thrombophilia, children.
© Коллектив авторов, 2009 г.
УДК 616-097-022+616.89-008.441.33]-08
В. Ю. Вальгрен, Е. М. Крупицкий, Э. Э. Звартау, Д. В. Масалов, А. М. Бураков, М. В. Цой-Подосенин, Е. В. Вербицкая, Д. А. Лиознов
НАЛТРЕКСОН КАК СРЕДСТВО ПОВЫШЕНИЯ ПРИВЕРЖЕННОСТИ К АРВ-ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ С СОПУТСТВУЮЩЕЙ ГЕРОИНОВОЙ НАРКОМАНИЕЙ
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, Научно-исследовательский психоневрологический институт имени В. М. Бехтерева
Распространенность злоупотребления наркотическими веществами и заболеваний, обусловленных зависимостью от них, является одной актуальных проблем современного здравоохранения. Употребление инъекционных наркотиков становится не только причиной инфицирования возбудителями гемоконтактных инфекций (ВИЧ, вирусы гепатита В и С), но создает трудности в лечении ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов у наркопотребителей [1-3].
Обеспечение универсального доступа к профилактике инфицирования, лечению, уходу и поддержке больных ВИЧ-инфекцией предполагает, что лечение необходимо предоставлять всем пациентам, нуждающимся в нем по медицинским показаниям и выразившим желание лечиться, в том числе потребителям инъекционных наркотиков. Основная проблема при ведении таких больных - это несоблюдение режима лечения, что делает его неэффективным. Часто больные, начав курс антиретровирусной терапии (АРВ-терапии), прекращают его самостоятельно.
Отказ от потребления наркотиков становится необходимым условием эффективности терапии ВИЧ-инфек-
ции. Несмотря на использование разнообразных психотропных средств и психотерапевтических программ, стойкое патологическое влечение к героину приводит к частым рецидивам заболевания. Отсутствие в стране программ заместительной терапии с применением полных агонистов (метадон) и парциальных агонистов (бупре-норфин) опиоидных рецепторов осложняет оказание специализированной помощи активным потребителям опиатов. Применение полного антагониста опиоидных рецепторов налтрексона, в силу его фармакологических свойств, может повысить эффективность стабилизации ремиссии, профилактики рецидивов героиновой наркомании и способствовать повышению приверженности к АРВ-терапии у наркопотребителей, больных ВИЧ-инфекцией.
Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности полного антагониста опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссий и профилактики рецидивов героиновой наркомании.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование включены 192 больных героиновой наркоманией после завершения ими курса детоксикации. Больных случайным образом распределяли в одну из двух групп: пациенты первой группы (N=97) получали налт-рексон 50 мг/сут., больные второй группы (N=95) - плацебо. Экспериментальная и контрольная группы не различались достоверно по возрасту, стажу наркомании, числу предыдущих госпитализаций и средней суточной дозе героина. Исследование проводили двойным слепым методом.
Всех больных наблюдали в клинике раз в две недели для проведения сеанса стандартизированной индивидуальной психотерапии, контроля ремиссии по тестам на опиаты в моче, комплайенса по рибофлавину в моче, а также для проведения клинических и психометрических
I Наптрексон I Плацебо
Грограммузакончип Рецищив
Соотношение больных, закончивших программу исследования в ремиссии, и пациентов с рецидивом героиновой наркомании (по группам лечения). Статистическая значимость различий между группами: * - р=0,0004
оценок с помощью следующих тестов: индекса тяжести зависимости (ИТЗ) [4], визуальной аналоговой шкалы влечения к героину (ВАШВ), шкалы оценки общего функционирования (ШООФ) (DSM-IV), краткой шкалы психиатрической оценки (КШПО) [5].
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Большую часть больных (71,9 %) составили мужчины. Преобладали лица молодого возраста, средний возраст -23,2±0,3 года.
Результаты регрессионного анализа свидетельствовали о тесной взаимосвязи между выраженностью соматических проблем у пациентов по индексу тяжести зависимости (р<0,01) и социальным неблагополучием по шкале оценки общего функционирования (р<0,01), с одной стороны, и выраженностью патологического влечения к героину - с другой, что дает основание рассматривать направленные корригирующие вмешательства в социальную и медицинскую сферы больных как возможный способ профилактики рецидивов наркомании.
Наблюдение показало, что к концу 6-месячного срока участия в исследовании в группе больных, получавших налтрексон, рецидив наркомании наступил у 30 человек (30,9 %), в то время как в группе плацебо - у 61 (64,2 %, р<0,0001) (рисунок).
Группа больных, получавших налтрексон, значимо отличалась от группы плацебо по числу выбывших из исследования пациентов, а также по числу больных, находящихся в ремиссии, на протяжении всего исследования. К концу срока наблюдения 35,1 % больных, принимавших налтрексон, оставались в ремиссии, по сравнению с 10,5 % в группе пациентов, получавших плацебо (p=0,0004).
Средняя длительность удержания в программе лечения была значимо выше в группе больных, получавших налтрексон, -22,9 (20,5-25,3) недели, по сравнению с группой плацебо - 13,1 (10,7-15,5) недели (критерий Log Rank (Mantel-Cox) %2=25,4; р<0,0001). Таким образом, число пациентов, завершивших исследование в ремиссии, в группе налтрексона было значительно выше, в то время как число участников исследования, выбывших по причине рецидива, было ниже, что является убедительным свидетельством большей эффективности налтрексона по сравнению с плацебо в отношении стабилизации ремиссии при героиновой наркомании.
При анализе результатов исследования мочи на содержание опиатов использовали композитную переменную, получившую название «балл эффективности терапии» (БЭТ), для расчета которой пропущенные больными визиты рассматривали как эквивалентные положительным анализам на опиаты. Выявлено, что у больных, принимавших налтрексон, БЭТ был достоверно лучше, чем в группе плацебо, начиная с четвертой недели исследования. По-видимому, больные обеих групп начинали употреблять героин с одинаковой частотой, однако результаты этого употребления были различны. У больных в груп-
ч СПбГМУ ..
пе плацебо употребление героина приводило, в силу праймингэффекта, к актуализации патологического влечения и, как следствие, к рецидиву заболевания, в то время как в группе налтрексо-на героин не действовал, праймингэф-фект отсутствовал, патологическое влечение не актуализировалось и больные, как правило, оставались в ремиссии.
Процент положительных анализов на рибофлавин в моче был весьма высоким и варьировал в диапазоне 80100 % в обеих группах на всех сроках оценки среди тех больных, которые приезжали на назначенные визиты и были обследованы. Эти данные соответствовали информации о регулярности приема препарата, полученной от родственников больных, и, очевидно, свидетельствовали об успешности контроля комплайенса родственниками.
Пациенты обеих групп имели сходный профиль ИТЗ при включении в исследование. Среди тех, кто завершил шестимесячную программу лечения в обеих группах, достоверное снижение комплексных показателей произошло по шкалам «проблемы с наркотиками», «проблемы с законом», «семья и социальные связи» и «психиатрический статус». Кроме того, в группе налтрексона произошло значимое снижение уровня соматических проблем (таблица).
Большее число больных, находящихся в ремиссии в конце исследования в группе налтрексона, несмотря на относительно более низкий показатель общего социального функционирования в этой группе, вероятно, свидетельствует о том, что пациенты, получавшие налтрексон, в меньшей степени зависят от благоприятного реабилитационного фона, чем больные в группе плацебо, для которых социальная поддержка, по-видимому, является одним из ключевых факторов стабилизации ремиссии.
Эти данные, а также обнаруженная тесная взаимосвязь выраженности патологического влечения к опиатам с низким уровнем социального функционирования позволяют сделать вывод о том, что социальные факторы оказывают существенное влияние на прогноз лечения и, таким образом, коррекция социального статуса важна в комплексной схеме любого терапевтического вмешательства.
Нежелательные явления были отмечены у 11,3 % пациентов в группе налтрексона и у 8,4 % пациентов в группе плацебо. Большинство нежелательных явлений было зарегистрировано в течение первых трех месяцев после включения в исследование, при этом статистически значимых различий между группами не было. Наиболее частыми были дискомфорт в эпигастральной области, тошнота и головокружение. Назначения специального лечения в связи с побочными эффектами не требовалось.
Показатели индекса тяжести зависимости и шкалы оценки общего функционирования при включении в исследование и на завершающем визите
(М±8ЕМ)
Шкала индекса тяжести зависимости Группа лечения Месяцы лечения Значимость различий (ANOVA для повторных измерений)
0 6
Соматический статус Налтрексон 0,14±0,04 0,06±0,02 р<0,01
Плацебо 0,30±0,07 0,14±0,03 р>0,05
Работа и средства к Налтрексон 0,80±0,05 0,74±0,05 р>0,05
существованию Плацебо 0,55±0,09 0,59±0,08 р>0,05
Проблемы с алкоголем Налтрексон 0,08±0,01 0,09±0,02 р>0,05
Плацебо 0,06±0,02 0,05±0,03 р>0,05
Проблемы с наркотиками Налтрексон 0,25±0,01 0,03±0,01 р <0,0001
Плацебо 0,28±0,02 0,05±0,02 р <0,0001
Проблемы с законом Налтрексон 0,16±0,04 0,05±0,02 р<0,05
Плацебо 0,21±0,04 0,01±0,01 р<0,05
Семья и социальные связи Налтрексон 0,35±0,04 0,06±0,02 р <0,0001
Плацебо 0,28±0,07 0,13±0,03 р <0,0001
Психиатрический статус Налтрексон 0,22±0,03 0,05±0,02 р <0,0001
Плацебо 0,16±0,05 0,09±0,03 р<0,05
Шкала оценки общего Налтрексон 48,0±1,4 82,4±2,0 * p<0,0001
функционирования Плацебо 48,3±2,5 89,6±3,6 * p<0,0001
* статистическая значимость различии между экспериментальной и контрольной группами р=0,01.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Проведенное исследование демонстрирует эффективность налтрексона для стабилизации ремиссии и профилактики рецидивов у больных героиновой наркоманией. Стойкая ремиссия создает благоприятные условия для эффективной этиотропной терапии у больных ВИЧ-инфекцией с сопутствующей героиновой наркоманией. Таким образом, применение налтрексона в комплексной терапии ВИЧ-инфекции у наркопотребителей может способствовать повышению их приверженности к АРВ-терапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Звартау, Э. Э. Коморбидность наркологических и социально значимых инфекционных заболеваний в Санкт-Петербурге и Ленинградской области / Э. Э. Звартау [и др.] // Вопросы наркологии. - 2005. - № 2. - С. 68-73.
2. Онищенко, Г. Г. Пандемия ВИЧ-инфекции : экспертные оценки, принимаемые меры со стороны государства / Г. Г. Онищенко // Журнал микробиол. - 2006. - № 6. - С. 25-30.
3. Онищенко, Г. Г. Проблема ВИЧ-инфекции в Российской Федерации / Г. Г. Онищенко // Здравоохранение РФ. - 2005. - № 5. -
C. 19-25.
4. McLellan, A. New data from the Addiction Severity Index : Reliability and validity in three centers / A. McLellan [et al] // Journal of Nervous and Mental Disease. - 1985. - № 173. - Р. 412-423.
5. Overall, J. E. The brief psychiatric rating scale / J. E. Overall,
D. R. Gorham // Psychological Reports. - 1962. - № 10. - Р. 799-812.
РЕЗЮМЕ
В. Ю. Вальгрен,, Е М. Крупицкий, Э. Э. Звартау,
Д. В. Масалов, А. М. Бураков, М. В. Цой-Подо-
сенин, Е. В. Вербицкая, Д. А. Лиознов
Налтрексон как средство повышения приверженности к АРВ-терапии у больных ВИЧ-инфекцией с сопутствующей героиновой наркоманией
Статья посвящена одному из важнейших вопросов современной наркологии - стабилизации ремиссий и профилактике
рецидивов героиновой наркомании. Несмотря на использование разнообразных психотропных средств и психотерапевтических программ, патологическое влечение к героину приводит к частым рецидивам заболевания. Употребление инъекционных наркотиков становится не только причиной инфицирования ВИЧ и вирусами гепатитов В и С, но создает трудности в лечении этих хронических вирусных инфекций и вирусных гепатитов у наркопотребителей. В работе проведена оценка эффективности полного антагониста опиоидных рецепторов налт-рексона для стабилизации ремиссий и профилактики рецидивов героиновой наркомании. Продемонстрирована эффективность налтрексона в лечении героиновой наркомании. Налтрексон рекомендован для комплексной терапии ВИЧ-инфекции у наркопотребителей для повышения приверженности к АРВ-терапии.
Ключевые слова: героиновая наркомания, налтрексон, ВИЧ-инфекция, АРВ-терапия.
SUMMARY
V. U. Val'gren, E. M. Krupitsky, E. E. Zvartau,
D. V. Masalov, A. M. Burakov, M. V. Zoy-Podosenin,
E. V. Verbitskaya, D. A. Lioznov
Naltrexone as a medication to improve adherence to ARV-therapy in HIV-infected heroin addicts
The article is devoted to prevention of heroin addiction relapses. Diverse psychotropics and psychotherapeutic programs are not always successful in treatment of heroin addicts. Drug injections not only induce HIV, HCV, and HBV infections but they bad to poor adherence to ARV-therapy in intravenous drug users as well. The authors have studied the efficacy of Naltrexone in prevention of heroin addiction relapses. Naltrexone has been proved to be effective in heroin addiction treatment. Naltrexone might be used to improve adherence to ARV-therapy in HIV-infected heroin addicts.
Key words: heroin addiction, Naltrexone, HIV-infection, ARV-therapy.
© Коллектив авторов, 2009 г.
УДК 616.98:578.835.16:612.017.1]-092.4
П. П. Бельтюков, И. Н. Абдурасулова, Е. И. Тарасова, А. Н. Суворов, Е. Т. Захарова, А. В. Соколов, М. Н. Карпенко, Е. И. Ермоленко
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРОБИОТИЧЕСКИХ ЭШЕРИ-ХИЙ И ЭНТЕРОКОККОВ НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ ЗДОРОВЫХ КРЫС
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова, НИИ Экспериментальной медицины РАМН, Федеральный центр сердца крови и эндокринологии имени В. А. Алмазова
В настоящее время в связи с возрастанием числа заболеваний инфекционной природы и частым развитием иммунодефицитных состояний особую актуальность приобретает проблема использования пробиотических пищевых продуктов и препаратов, содержащих живые непатогенные микроорганизмы, чаще всего лактобацил-лы, бифидобактерии, энтерококки и эшерихии, с целью регуляции деятельности иммунной системы. Доказана относительная иммунологическая толерантность организма к пробиотическим бактериям и их способность оставаться в организме хозяина в большинстве случаев кратковременно, не нарушая в нем естественного биоценоза, лишь помогая функционированию систем и органов [1, 2, 18]. Пробиотические микроорганизмы могут по-разному влиять на организм хозяина в зависимости от особенностей строения их поверхностных структур, а также от продуктов метаболизма. Выявлено избирательное влияние отдельных компонентов клеточных стенок грам-положительных и грамотрицательных бактерий, а также
поверхностных полисахаридов (лактобацилл и энтерококков) на рецепторы, расположенные в мембранах иммуно-компетентнык клеток или секретируемых ими [4, 5, 8, 17, 19]. В то же время иммуномодулирующие эффекты про-биотических культур изучены недостаточно. Накоплено небольшое количество данных, полученный при терапии инфекционнык заболеваний и атопии с использованием пробиотиков [1, 2, 13]. Большинство исследований имму-номодулирующих эффектов проведено in vitro на культурах клеток, обладающих ограниченным набором рецепторов и способных продуцировать узкий спектр ци-токинов. При этом не создается целостной картины влияния пробиотических культур на иммунную систему. Влияние пробиотиков на иммунные показатели рыб [20], грызунов [19, 21], свиней [23], собак [9] и птиц [15] оценивали в большинстве случаев с использованием лактоба-цилл и бифидобактерий, а полученные результаты носят противоречивыш характер.
Целью настоящего исследования явилось изучение влияния пробиотических энтерококков и эшерихий на некоторые иммунологические показатели здоровых млекопитающих.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Эксперименты выгполнены на 42 половозрелых самках крыс породы Вистар (масса 200-250 г). Ежедневно в одно и то же время в течение 14 дней животным из первой группы (n=12) вводили внутрижелудочно 500 мкл молочнокислой закваски, содержащей 5,5х108 КОЕ/мл Enterococcus faecium L3 («Ламинолакт», ООО «Авена», Россия). Вторая группа животных (n= 12) получала по такой же схеме молочную закваску, содержащую 5,5х108 КОЕ/мл Escherichia coli M17 («Бификол», ООО «Фермент», Россия). В третьей контрольной группе (n=12) вместо закваски животные получали молоко. Также в качестве контроля использовали интактных крыс (n=6) (группа 4).
Содержание IgA, IgM, IgG1 и IgG2 в сыторотках крови определяли методом осаждения с ZnSO4 [7]. Функцио-
