CC BY
19
N-терминальный натрийуретический пропептид С-типа у детей с нефротическим синдромом при гломерулонефрите
Е.М. Сивцева, В.В. Длин, Е.С. Воздвиженская
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии
N-terminal C-type propeptide in childhood nephrotic syndrome associated with glomerulonephritis
E.M. Sivtseva, V.V. Dlin, E.S. Vozdvizhenskaya
Moscow Research Institute of Pediatrics and Pediatric Surgery
У 71 ребенка с нефротическим синдромом при гломерулонефрите (возраст детей от 2 до 18 лет) проведено определение уровня в крови N-терминального натрийуретического пропептида С-типа, отражающего концентрацию самого натрийуретического пептида С-типа. В основную группу вошел 31 ребенок со стероидрезистентным нефротическим синдромом, группу сравнения составили 40 детей со стероидчувствительным нефротическим синдромом. Влияние стероидной терапии на уровень данного пропептида анализировалось у детей обеих групп, скорость клубочкой фильтрации у которых превышала 90 мл/мин. Контрольную группу составили 18 практически здоровых детей. Не выявлено взаимосвязи уровня N-терминального натрийуретического пропептида С-типа в сыворотке крови с активностью и вариантом нефротического синдрома при гломерулонефрите у детей. Не установлено взаимосвязи уровня изучаемого пропепида и возраста больных детей. В обеих группах отмечено значительное увеличение показателя пропептида у пациентов со сниженной скоростью клубочкой фильтрации. На фоне терапии преднизо-лоном в дозе 2 мг/кг в сутки уровень натрийуретического пропептида в крови у детей был ниже, чем у больных, не получающих стероидную терапию или получающих меньшую дозу ежедневно или альтернирующим курсом. Значительное повышение содержания данного пропептида в крови может отражать прогрессирование хронического гломерулонефрита. Стероидная терапия оказывает подавляющее действие на уровень натрийуретического пропептида в крови у детей с нефротическим синдромом.
Ключевые слова: дети, нефротический синдром, гломерулонефрит, N-терминальный натрийуретический пропептид С-ти-па, преднизолон.
The blood level of N-terminal C-type natriuretic propeptide reflecting the concentration of C-type natriuretic peptide itself was measured in 71 children aged 2 to 18 years with nephrotic syndrome and glomerulonephritis. A study group included 31 children with steroid-resistant nephrotic syndrome; a comparison group comprised 40 children with steroid-responsive nephrotic syndrome. The impact of steroid therapy on the level of this propeptide was analyzed in both groups of children whose glomerular filtration rate was greater than 90 ml/min. A control group consisted of 18 apparently healthy children. The serum level of N-terminal C-type natri-uretic propeptide showed neither association with the activity and type of nephrotic syndrome in children with glomerulonephritis nor the age of ill patients. Both groups had considerably increased propeptide levels in patients with diminished glomerular filtration rate. During therapy with prednisolone, 2 mg/kg/day, the blood level of natriuretic propeptide in the children was below that in the patients receiving no steroid therapy or taking a smaller daily dose or intermittently. The substantially elevated blood content of this propeptide may reflect the progression of chronic glomerulonephritis. Steroid therapy has a suppressive effect on the blood level of natriuretic propeptide in children with nephrotic syndrome.
Key words: children, nephrotic syndrome, glomerulonephritis, N-terminal C-type natriuretic propeptide, prednisolone.
Проблема предупреждения прогрессирования стероидрезистентного нефротического синдрома при гломерулонефрите — одна из наиболее актуальных в нефрологии. В настоящий момент важным является не только поиск необходимых ме-
© Коллектив авторов, 2012
Ros Vestn Perinatol Pediat 2012; 2:52-51
Адрес для корреспонденции: Сивцева Елена Михайловна — асп. отделения наследственных и приобретенных заболеваниц почек Московского НИИ педиатрии и детской хирургии
Длин Владимир Викторович — д.м.н., проф., руководитель того же отделения
Воздвиженская Екатерина Сергеевна — ст.н.с. научно-исследовательской лаборатории общей патологии того же института 125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
тодов профилактики прогрессирования заболевания, но и определение неблагоприятных прогностических маркеров. Эндотелиальная дисфункция является важным патогенетическим звеном прогрессирования хронического гломерулонефрита [1, 2]. Среди биологически активных веществ, вырабатываемых эндотелием, особую роль играют натрийуретические пептиды.
Первое понимание важности физиологической функции натрийуретических пептидов пришло в 1982 г., когда A. de Bold и соавт. в своих исследованиях отметили повышение экскреции натрия и воды с уменьшением артериального давления у крыс при введении выжимки клеток из их предсердной мышцы [3]. Активный гормон был назван «предсер-
дным натрийуретическим фактором». Последующие исследования показали, что он относится к семейству натрийуретических пептидов, в которое также входят мозговой натрийуретический пептид и натрийуретический пептид С-типа. Предполагалось, что данные пептиды отвечают за простой механизм контроля концентрации натрия в сосудистом русле. Однако позднее было выявлено, что молекулы закодированы разными генами, имеют разные механизмы регуляции, отличительные основные месторасположения синтеза и действуют как три различных предвестника молекул прогормона [4].
Реализация механизмов действия натрийуретических пептидов происходит посредством трех типов специфических рецепторов, обнаруживаемых в мозге, сосудах, почках, надпочечниках и легких [5, 6]. Мозговой и предсердный натрийуретические пептиды связываются с одним из рецепторов, обладающих гуанилатциклазной активностью, — рецептором натрийуретического пептида А (NPR-А). Натрийуретический пептид C-типа связывается с отдельным трансмембранным рецептором NPR-В. Все три на-трийуретических пептида связываются с рецептором NPR-C, не имеющим гуанилатциклазы. Связывание с мембранными рецепторами, обладающими гуани-латциклазной активностью на поверхности клеток-мишеней, приводит к повышению внутриклеточной концентрации циклического гуанозинмонофосфата (cGMP) и активации cGMP-зависимых реакций [7, 8].
Говоря о натрийуретическом пептиде С-типа, имеют в виду два пептида, состоящих из 22 и 53 аминокислот, с одним предшественником — N-терми-нальным натрийуретическим пропептидом С-типа. Натрийуретический пептид С-типа, основным местом синтеза которого является эндотелий сосудов, оказывает расширяющее действие на артерии и вены. Данный пептид обнаруживается в большом количестве в эндотелиальных клетках, плазме, надпочечниках. Метод гибридизации in situ выявил экспрессию мРНК натрийуретического пептида С-типа в проксимальных, дистальных канальцах, собирательных трубочках и гломерулах почек здоровых людей [9—11]. Под действием регулируемого рецепторами натрий-уретического пептида С-типа эндоцитоза с последующей лизосомальной деградацией, а также при участии нейтральной эндопептидазы, локализованной в почках, легких, сердце и эндотелиальных клетках, происходит быстрый захват и разрушение натрий-уретического пептида С-типа. Пептид не имеет накопительных гранул в тканях, поэтому для его высвобождения необходимы экспрессия и синтез de novo [8]. Данные факты повышают вероятность того, что концентрация N-терминального фрагмента натрийуретического пропептида С-типа лучшим образом отражает синтез натрийуретического пептида С-типа в организме.
Натрийуретический пептид С-типа выполняет паракринную функцию в сердечно-сосудистой системе [12]. Имеются исследования, подтверждающие его стимулирующее влияние на рост хрящевой ткани [13, 14]. Помимо вазодилатирующего действия на стенку сосудов, данный пептид также дает противовоспалительный и антимитогенный эффект [15]. А. Cataliotti и соавт. [16] было выявлено повышение плазменного и мочевого уровня натрийуретического пептида С-типа у больных с нефротическим синдромом. При этом было показано снижение концентрации натрийуретического пептида С-типа в моче у пациентов при использовании низкобелковой диеты. X Prickett и соавт. [13] отметили быстрое и значительное снижение уровня ^терминального фрагмента натрийуретического пропептида С-типа и щелочной фосфатазы у двух детей с острой лимфобластной лейкемией, находящихся на химиотерапии, с момента назначения дексаметазона. Значительное повышение концентрации натрийуретического пептида было выявлено у взрослых больных с хронической почечной недостаточностью [17, 18].
В настоящий момент недостаточно изученным остается вопрос об уровне натрийуретического пептида в крови и моче при нефротическом синдроме у детей, о его тормозящем влиянии на прогресси-рование стероидрезистентного гломерулонефрита, о концентрации данного пептида в крови и моче при снижении почечных функций, изменении плазменной концентрации в ответ на стероидную и имму-носупрессивную терапию.
Целью настоящего исследования явилось определение уровня ^терминального натрийуретическо-го пропептида С-типа, отражающего концентрацию самого натрийуретического пептида С-типа, в крови у детей с нефротическим синдромом при гломеруло-нефрите.
характеристика детей и методы исследования
Обследован 71 ребенок с нефротическим синдромом при гломерулонефрите; преобладали мальчики — 40 (56%) против 31 (44%) девочки. Дети наблюдались в отделении нефрологии МНИИ педиатрии и детской хирургии с 2009 по 2011 г. Возраст больных колебался от 2 до 18 лет, средний возраст составил 10,0±4,61 года. Степень активности нефротического синдрома определялась в зависимости от выраженности экстраренальных проявлений, обменных изменений и мочевого синдрома (по классификации Г. Н. Сперанского и соавт., 1966, с добавлениями М. С. Игнатовой, Ю. Е. Вельтищева, 1989) [19].
Все дети были разделены на две группы. В основную группу вошел 31 ребенок (16 девочек и 15 мальчиков) в возрасте от 2 до 18 лет (средний возраст
12,81±3,97 года) со стероидрезистентным нефро-тическим синдромом. Группу сравнения составили 40 детей в возрасте от 2 до 17 лет (средний возраст 7,88±4,14 года) со стероидчувствительным нефро-тическим синдромом, в том числе 25 детей со стеро-идзависимым нефротическим синдромом и 15 детей с рецидивирующим нефротическим синдромом. В контрольную группу были включены 18 практически здоровых детей (11 мальчиков и 7 девочек) в возрасте от 2 до 14 лет (средний возраст 9,44±3,18 года). Изучаемые группы по полу и возрасту достоверно не различались.
Учитывая данные литературы о высоком уровне натрийуретического пропептида у больных со сниженной скоростью клубочковой фильтрации [17, 18], дети основной группы и группы сравнения были разделены на две подгруппы в зависимости от данного показателя. В 1-ю подгруппу вошли 3 (10%) детей со скоростью клубочковой фильтрации меньше 80 мл/мин; 2-ю подгруппу составили остальные 28 (90%) детей, у которых этот показатель был больше 90 мл/мин. В группе сравнения только один ребенок имел скорость клубочковой фильтрации менее 80 мл/мин.
Дети основной группы с высокой скоростью клубочковой фильтрации были разделены на две подгруппы в зависимости от степени активности нефротического синдрома. Подгруппа А включала 20 детей (12 мальчиков и 8 девочек, средний возраст 13,1±3,74 года) с активностью нефротического синдрома II — III степени; подгруппа Б состояла из 8 детей (3 мальчика и 5 девочек, средний возраст 13,13±3,31 года) с низкой активностью нефротического синдрома (I степень). Группа сравнения (скорость клубочковой фильтрации более 90 мл/мин) также была разделена на две подгруппы в зависимости от степени активности нефротического синдрома: в подгруппу А вошло 11 детей (7 мальчиков и 4 девочки, средний возраст 7,25±4,20 года) со II — III степенью активности нефротического синдрома; подгруппу Б составили 28 детей (18 мальчиков и 11 девочек, средний возраст 8,11±4,19 года) с I степенью активности нефротического синдрома и в стадии полной клинико-лабораторной ремиссии.
Влияние стероидной терапии на уровень изучаемого пропептида анализировалось у детей со скоростью клубочковой фильтрации более 90 мл/мин. Количество обследованных больных в группах представлено в табл. 1.
Функциональное состояние почек оценивалось на основании определения скорости клубочковой фильтрации, рассчитанной по формуле Шварца [20] в соответствии с классификацией хронической болезни почек Национального почечного фонда «Инициатива качества исходов болезней почек» (K/DOQI) [21]. Почечная биопсия с последующим исследованием нефробиоптата с применением световой и электронной микроскопии и иммунофлюоресценции была выполнена у 30 детей со стероидрезистентност-ным нефротическим синдромом. При этом были установлены следующие морфологические формы: у 14 детей — фокально-сегментарный гломерулоскле-роз, у 10 — мезангиопролиферативный гломеруло-нефрит, у 5 — мембранопролиферативный гломеру-лонефрит и у 1 ребенка — минимальные изменения.
Определение N-терминального натрийуретиче-ского пропептида С-типа в плазме крови выполнялось иммуноферментным методом с помощью набора реактивов Biomedica (Словакия) на лабораторном счетчике Wallac 1420 Miltilabel Counter (Victor 2). Забор крови из вены проводился всем детям утром натощак.
Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью программы Excel 7,0 с использованием пакета программ Statistica 8.0 (StatSoft, Inc., США). Проверка нормальности распределения проводилась с помощью критерия Колмогорова — Смирнова. При отличном от нормального распределении признаков использовались непараметрические статистические методы. Значимость различий для количественных данных между группами оценивалась с помощью непараметрического теста Манна — Уит-ни. Результаты представлены в виде M±SD, где М — выборочное среднее, SD — стандартное отклонение. Различия считались достоверными при p<0,05. Корреляционная связь между количественными показателями выявлялась с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена.
результаты и обсуждение
В основной группе и группе сравнения (скорость клубочковой фильтрации >90 мл/мин) не было выявлено достоверной корреляционной связи между уровнем N-терминального натрийуретического пропептида С-типа в крови и возрастом детей (r=0,1 и r= — 0,31 соответственно; p>0,05). В группе контроля между данными показателями была установлена
Таблица 1. Группы детей в зависимости от режима приема преднизолона (скорость клубочковой фильтрации более 90 мл/мин)
Группа Всего Не получающие преднизолон На дозе преднизолона 2 мг/кг/24 ч При снижении дозы преднизолона
детей в течение 30 дней и более в течение не менее 7 дней (<1 мг/кг/24ч или <2 мг/кг/48ч)
Основная 28 15 13 5
Сравнения 39 14 21 8
сильная отрицательная достоверная корреляционная связь (г= — 0,725; р<0,05 по Спирмену). Таким образом, результаты, полученные в группе контроля, указывают на существующую зависимость концентрации натрийуретического пропептида С-типа в крови от возраста ребенка: чем меньше возраст, тем выше концентрация данного пропептида в крови. Это положение подтверждено и другими исследованиями [13, 14]. Тогда как при нефротическом синдроме отсутствует взаимозависимость уровня изучаемого пропептида от возраста, что может быть связано как с влиянием самого заболевания, так и с лечением стероидами [22].
У 3 детей основной группы со скоростью клу-бочковой фильтрации ниже 80 мл/мин было выявлено значительное повышение уровня ^тер-минального натрийуретического пропептида С-типа (37,97±18,94 пмоль/л, что достоверно выше, чем у детей с высокой скоростью клубочковой фильтрации, — 7,32±3,16 пмоль/л; р=0,005). В группе сравнения у единственного ребенка со скоростью клубочковой фильтрации ниже 80 мл/мин наблюдалось резкое повышение концентрации данного пропептида до 33,7 пмоль/л, что более чем в 3 раза выше нормальных значений.
В основной группе была выявлена средней силы достоверная корреляционная связь между уровнем в крови ^терминального натрийуретического пропептида С-типа и креатинина (?=0,56; р<0,05). Полученные результаты подтверждают данные о значительном повышении уровня натрийуретического пептида С-типа у пациентов со сниженной скоростью клубочковой фильтрации [18, 19]. В настоящий момент причины такого повышения не ясны. Это можно объяснить возможным нарушением выведения из организма натрийуретического пропептида С-ти-па при снижении скорости клубочковой фильтрации или стимулирующим действием трансформирующего фактора роста-в, вносящего свой вклад в синтез экстрацеллюлярного матрикса. В ряде исследований также было обнаружено, что различные цитокины, фактор некроза опухолей-а увеличивают продукцию натрийуретического пептида С-типа в большей степени по сравнению с трансформирующим фактором роста-в [23].
Как представлено в табл. 2, уровень натрийуретического пропептида С-типа у детей основной группы и группы сравнения (скорость клубочковой фильтрации >90 мл/мин) достоверно не различался и был достоверно ниже, чем в контрольной группе (7,57±3,25 и 7,17±3,48 пмоль/л соответственно против 10,21±1,94 пмоль/л; р=0,0033 и р=0,001). Эти результаты не согласуются с данными, полученными другими авторами [16] и демонстрирующими повышение уровня натрийуретического пептида С-типа в крови взрослых пациентов с нефротическим синдромом по сравнению со здоровыми лицами. Вероятно, это связано с тем, что в настоящей работе исследование проведено у детей, получающих терапию преднизолоном, который, по данным Т. Ргюкей и соавт. [13, 22], снижает уровень натрийуретического пропетида С-типа в крови.
Как видно из табл. 3, не выявлено достоверных различий в уровне натрийуретического пропептида С-типа в крови у детей основной группы и группы сравнения со скоростью клубочковой фильтрации >90 мл/мин в зависимости от активности нефротиче-ского синдрома.
У детей основной группы и группы сравнения, получающих преднизолон в дозе 2 мг/кг/24 ч, уровень натрийуретического пропептида С-типа в плазме крови был достоверно ниже (р=0,0002 и р=0,00063 соответственно), чем у детей этих групп, не получавших преднизолон на момент включения в исследование. Кроме того, в динамике при снижении дозы преднизолона (<1 мг/кг/24 ч или <2 мг/кг/48 ч) у детей основной группы выявлено достоверное увеличение этого показателя (р=0,02), а в группе сравнения наблюдалась тенденция (р>0,05) к его увеличению. Не было найдено достоверных различий в уровне натрийуретического пропептида С-типа между детьми группы контроля и детьми из основной группы и группы сравнения, не получающих преднизолон (табл. 4). Таким образом, стероидная терапия оказывает подавляющее действие на уровень натрий-уретического пропептида С-типа в сыворотке крови, что соответствует данным литературы [13, 22].
При сравнении уровня натрийуретического про-пептида С-типа в сыворотке крови у детей обеих групп, не получающих преднизолон, не было найде-
Таблица 2. Уровень натрийуретического пропептида С-типа в крови у детей исследуемых групп
Группа СКФ>90 мл/мин СКФ<80 мл/мин
П пропептид, пмоль/л (M±SD) п пропептид, пмоль/л (M±SD)
Основная 28 7,57+3,25* 3 37,97+18,94
Сравнения 39 7,17+3,48** 1 33,7
Контрольная 18 10,21+1,94 0 —
Примечание. СКФ — скорость клубочковой фильтрации. Оценка различий двух несвязанных групп проводилась с использованием непараметрического критерия Манна—Уитни: достоверное различие с группой контроля: * — р=0,0033; ** — р=0,001.
Таблица 3. Уровень натрийуретического пропептида С-типа в плазме крови у детей со скоростью клубочковой фильтрации >90 мл/мин и разной активностью нефротического синдрома
Группа Число детей Пропептид, пмоль/л (M±SD)
Основная:
подгруппа А 20 7,27+3,21*
подгруппа Б 8 8,3±3,46
Сравнения:
подгруппа А 11 5,62+3,59**
подгруппа Б 28 7,78+3,3#
Контрольная группа 18 10,21+1,94
Примечание. Оценка различий двух несвязанных групп проводилась с использованием непараметрического критерия Манна—Уитни: достоверное различие с группой контроля: * — р=0,007; ** — р=0,0003; # — р=0,023.
Таблица 4. Уровень натрийуретического пропептида С-типа в плазме крови детей с разным режимом приема преднизолона
Группа Без преднизолона На дозе 2 мг/кг/24 ч При снижении дозы преднизолона (<1мг/кг/24 ч или <2мг/кг/48 ч)
n пропептид, пмоль/л (M±SD) n пропептид, пмоль/л (M±SD) n пропептид, пмоль/л (M±SD)
Основная 15 9,23+2,62 13 4,86+2,0* 5 9,57+5,96
Сравнения 14 9,52+2,78 21 5,34+2,51** 8 8,08+4,69
Контрольная 18 10,21+1,94 0 — 0 —
Примечание. Оценка различий двух несвязанных групп проводилась с использованием непараметрического критерия Манна—Уитни: * — достоверное различие с детьми основной группы, не получавших преднизолон (/>=0,0002), и при снижении дозы преднизолона (p=0,02); ** — достоверное различие с детьми группы сравнения, не получавших преднизолон (p=0,00063).
но достоверных различий в зависимости от активности (в основной группе) и варианта нефротического синдрома (p>0,05). При индивидуальном анализе динамики сывороточного уровня натрийуретического пропептида С-типа у большинства детей обеих групп выявлено супрессивное влияние стероидной терапии на данный показатель.
заключение
Таким образом, на основании полученных данных установлено, что уровень N-терминального натрийуретического пропептида С-типа в крови у практически здоровых детей зависит от возраста. Это подтверждают и данные литературы [14]. Чем меньше возраст ребенка, тем выше концентрация данного пропептида в крови. Однако у детей с нефротическим синдромом такой закономерности не выявлено.
Установлено, что уровень N-терминального на-трийуретического пропептида С-типа в крови у детей с нефротическим синдромом при гломерулонефрите зависит не от варианта и активности нефротического
синдрома, а от выраженности снижения фильтрационной способности почек. Чем ниже скорость клу-бочковой фильтрации и выше уровень креатинина, тем выше показатель N-терминального натрийуретического пропептида С-типа в крови у детей, что также находит подтверждение в исследованиях, проведенных у взрослых пациентов [17, 18]. Можно предположить, что степень повышения содержания данного пропептида в сыворотке крови может отражать про-грессирование хронической почечной недостаточности как у взрослых, так и у детей и служить одним из прогностических критериев заболевания. Это положение после дальнейших исследований может быть применено в клинической практике.
Установлено подавляющее влияние стероидной терапии на уровень натрийуретического пропеп-тида в крови у детей с нефротическим синдромом. На фоне терапии преднизолоном в дозе 2 мг/кг в сутки уровень натрийуретического пропептида в крови у детей ниже, чем у больных, не получающих стероидную терапию или получающих меньшую дозу ежедневно или альтернирующим курсом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Маргиева Т.В., Смирнов И.Е., Тимофеева А.Г. и др. Эндо-телиальная дисфункция при различных формах хронического гломерулонефрита у детей. Рос педиат журн 2009; 2: 34—38.
2. Смыр К.В., Щербак А.В., Козловская Л.В. и др. Значение маркеров эндотелиальной дисфункции и гемореологиче-ских нарушений для оценки активности и прогноза хронического гломерулонефрита. Тер арх 2010; 1: 47—51.
3. De Bold A.J., Borenstein H.B, Veress A.T. et al. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats. Life Sci 1981; 28: 89—94.
4. Ogawa Y, Nakao K, Nakagawa O. et al. Human C-type natriuretic peptide. Characterization of the gene and peptide. Hypertension 1992; 19: 809—813.
5. Yasue H, Yoshimura M, Sunida H. et al. Localization and mechanism of secretion of B type natriuretic peptide in comparison with those of A type natriuretic peptide in normal subjects and those with heart failure. Circulation 1994; 90: 195—203.
6. Komatsu Y, Nakao K, Suga S. et al. C-type natriuretic peptide (CNP) in rats and humans. Endocrinology 1991; 129: 1104— 1106.
7. Potter L.R.., Abbey-Hosch S., Dickey D.M. Natriuretic Peptides, Their Receptors, and Cyclic Guanosine Monophosphate — Dependent Signaling Functions. Endocrine Rev 2006; 27: 47—72.
8. Schirger J.A., Grantham J.A., Kullo I.J. et al. Vascular Actions of Brain Natriuretic Peptide: Modulation by Atherosclerosis and Neutral Endopeptidase Inhibition. J Amer Coll Cardiol 2000; 35: 796—801.
9. Stingo A.J., Clavell A.L., Heublein D.M. et al. Presence of C-type natriuretic peptide in cultured human endothelial cells, and plasma. Am J Physiol Heart Circ Physiol 1992; 263: 1318—1321.
10. Mattingly M.T., Brandt R.R., Heublein D.M. et al. Presence of C-type natriuretic peptide in human kidney, and urine. Kidney Int 1994; 46: 744—747.
11. Chen H.H., Burnett J.C. C-type natriuretic peptide: the endothelial component of the natriuretic peptide system. J Cardiovasc Pharmacol 1998; 3: 22—28.
12. Wilkins M, Redondo J., Brown L. The natriuretic-peptide family. Lancet 1997; 349: 1307—1310.
13. Prickett T.C., Lynn A.M., Barrell G.K. et al. Ammo-terminal proCNP: a putative marker of cartilage activity in postnatal growth. Pediat Res 2005: 58: 2: 334—340.
14. Komatsu Y., Chusho H., Tamura N. et al. Significance of C-type natriuretic peptide (CNP) in endochondral ossification: analysis of CNP knockout mice. J Bone Miner Metab 2002; 20: 331—336.
15. Canaan-Kuhl S, Ostendorf T, Zander K. et al. C-type natriuretic peptide inhibits mesangial cell proliferation and matrix accumulation in vivo. Kidney International 1998; 53: 5: 1143—1151.
16. Cataliotti A., Giordano M, De Pascale E. et al. CNP production in the kidney and effects of protein intake restriction in nephrotic syndrome. Am J Physiol Renal Physiol 2002; 283: 3: 464—472.
17. Cataliotti A., Malatino L.S., Jougasaki M. et al. Circulating natriuretic peptide concentrations in patients with end-stage renal disease: role for BNP as biomarker for ventricular remodeling. Mayo Clin Proc 2001; 76: 1111—1119.
18. Igaki T, Itoh H, Suga S. et al. C-type natriuretic peptide in chronic renal failure, and its action in human. Kidney Int Suppl 1996: 55: 144—147.
19. Таболин В.А., Бельмер С.В., Османов И.М. (ред.). Нефрология детского возраста: практическое руководство по детским болезням. М: Медпрактика-М 2005; 712.
20. Schwartz G.J, Brion L.P, Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration in for estimating glomerular filtration rate in infants, children and adolescents. Pediat Clin North Am 1987; 34: 571—590.
21. National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease Evaluation Classification Stratification. Am J Kidney Disease 2002; 39: Suppl 1: 1—266.
22. Prickett T.C., Charles C.J., Yandle T.G. et al. Skeletal contributions to plasma CNP forms: Evidence from regional sampling in growing lambs. Peptides 2009; 30: 12: 2343—2347.
23. Suga S., Nakao K, Itoh H. et al. Endothelial production of C-type natriuretic peptide and its marked augmentation by transforming growth factor-beta: possible existence of vascular natriuretic peptide system. J Clin Invest 1992; 90: 1145—1149.
Поступила 19.12.11
