CC BY
23МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ТИМУСА ПРИ СЕПСИСЕ У НЕДОНОШЕННЫХ
Зияев Шохрух Абдуманнопугли
Андижанский государственный медицинский институт
В данной статье проведено морфологическое и морфометрическое исследование тимуса недоношенных, умерших от различных патологий с разработкой алгоритма морфологических признаков, характерных для той или иной патологии тимуса. Морфометрическое исследование тимуса недоношенных новорожденных, умерших от различных причин показало, что при недоношенности масса и весовой коэффициент тимуса имеют низкие показатели и они связаны со степенью недоношенности и от разновидностей причин смерти. Составление алгоритма морфологических изменений для определения той или оной патологии в тимусе позволило нам определить критерии нормального развития и становления тимуса и отставания от развития, гипоплазии, дисплазии и преждевременной атрофии тимуса на фоне недоношенности и развития различных заболеваний. Эти данные может быть использованы как диагностические критерии при морфологической оценке тимуса новорожденных.
Ключевые слова: Тимус, Сепсис, Перинатальный, Гистоструктура, Новорожденные.
MORPHOLOGIC SIGNS OF THYMUS IN ABORTIONS CHILDREN
In that article is done the morphological and morph metrical researches of abortion children thymus, dead of different pathologies, with works at algorithm of morphological signs, particular for different thymus pathologies. The morph metrical research of thymus in abortion new-barn, dead of different causes, showed that during prematurely birth the mass and weight coefficient of thymus had low indexes, and they linked with level of prematurely birth and from different causes of death. Making the algorithm of morphological changes for definition different pathologies in thymus let us to define the criterion of normal dtvelopment, hypoplasia, displasia and premature atrophy of thymus on backgronnd of prematurely birth and development of different disorders. That information could be used as diagnostically criterion at morphological rate of thymus in new-born children.
Keywords: Thymus, Sepsis, Perinatal, Histostructure, Newborns, Morphology.
ERTA TUG'ILGAN CHAQALOQLAR SEPSISIDA TIMUSNINH MORFOLOGIK
XUSUSIYATLARI
Ushbu maqolada timusning muayyan patologiyasiga xos morfologik xususiyatlar algoritmini ishlab chiqish bilan turli patologiyalardan vafot etgan erta tug'ilgan timusning morfologik va morfometrik tekshiruvi o'tkazildi. Turli sabablarga ko'ra vafot timus premature chaqaloqlarning morphometrik o'rganish erta vazn va timus vazn koeffitsienti past ko'rsatkichlar bor va ular prematurite darajasi va o'lim sabablari navlari bilan bog'liq ekanligini ko'rsatdi. Timusdagi patologiyani aniqlash uchun morfologik o'zgarishlar algoritmini tuzish bizga timusning normal rivojlanishi va shakllanishi va rivojlanish, gipoplaziya, displazi va timusning erta atrofiyasi rivojlanishining kechikishi va turli kasalliklarning rivojlanishi uchun mezonlarni aniqlashga imkon berdi. Ushbu ma'lumotlar yangi tug'ilgan chaqaloqlarning timusini morfologik baholashda diagnostika mezonlari sifatida ishlatilishi mumkin.
Kalit so'z: timus, sepsis, perinatal, gistostruktura, yangi tug'ilgan chaqaloq.
В последние десятилетия проблема сепсиса новорожденных вновь приобретает актуальность. Как известно, в 80-е годы ХХ столетия наметилась снижение числа случаев этого грозного заболевания вследствие расширения спектра антибактериальной и иммунозаместительной терапии. Однако сейчас частота сепсиса у новорожденных увеличилась и составляет 0,1-0,2% у доношенных и 1-1,5% у недоношенных малышей (4,6). Значит развитие неонатального сепсиса определяется, прежде всего особенностями реактивности и главным образом неспецифической -способности формирования барьеров от инфекции.
До настоящего времени, несмотря на наличие значительного количества исследований, вопросы морфологического состояния органов иммунной системы при различных патологических состояниях у детей, особенно у недоношенных новорожденных остаются малоизученными (1, 2, 3). Не является исключением в этом отношении и центральный орган иммуногенеза - тимус. Фундаментальные исследования последних лет подтвердили ее ключевую роль в иммунном гомеостазе. Однако, до настоящего времени превалирует функциональные исследования этого органа над морфологическими. Имеющиеся в литературе сведения о морфологических изменениях вилочковой железы при различных патологических состояниях носят описательный характер и характеризуют в основном качественные сдвиги со стороны ее гистоструктуры ( 3, 4), тогда как в условиях патологии, в частности при сепсисе у недоношенных без количественной оценки развивающихся в тимусе морфологических отклонений невозможно получить целенаправленные информации. До настоящего времени нет единого унифицированного подхода в оценке изменений гистоструктуры тимуса при различных патологических процессах, также как и неоднозначны данные о наиболее часто встречающихся в условиях недоношенности морфологических изменениях вилочковой железы. В связи с вышеуказанным в данной работе поставлена цель, провести системный анализ и разработать алгоритм оценки морфологических признаков дифференцировки и перестройки тимуса при сепсисе в зависимости от степеней недоношенности.
Материал и методы исследования. Объектом исследования явились тимусы 63 недоношенных детей, умерших в неонатальном периоде от сепсиса. Недоношенные по массе тела при рождении были разделены на 4 степени: 2000-2500 г. - I - степень, 1500-1999 г - II - степень, 1000-1499 - III - степень и до 1000 г.- IV - степень недоношенности. В качестве контроля исследован тимус 16 новорожденных с массой тела больше 3000 г. рожденных в срок и умерших от черепно-мозговой родовой травмы. Во время вскрытия трупов выделяли тимус, взвешивали и определяли весовой коэффициент тимуса (ВКТ). Для гистологического исследования кусочки тимуса фиксировали в 4% растворе формалина на фосфатном буфере и после обезвоживания в спиртах заливали в парафин. Срезы толщиной 5-8 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону и поставили ШИК-реакцию. Для унификации учета морфологических изменений тимуса в условиях недоношенности и различных патологий разработан алгоритм оценки морфологических признаков.
Результаты исследования показали, что при недоношенности не только показатели массы тела низкие, а и уменьшается масса внутренних органов, в частности центрального органа иммуногенеза тимуса, что приводит к развитию иммунодефицитного состояния у новорожденных. Отмечено, что чем низкие показатели массы тела недоношенных, тем низкая масса тимуса и значительно снижен весовой коэффициент тимуса в сравнении с нормой. При I и II степени недоношенности хотя масса тела несколько увеличена, масса тимуса остается в низких цифрах и в связи с этим весовой коэффициент тимуса также значительно уменьшается (табл. 1).
Таблица 1
Морфометрические показатели массы тела и тимуса с перинатальным сепсисом в зависимости от степеней недоношенности, в г.
Степени недон-сти n Масса тела Масса тимуса ВКТ
IV. <1000 16 878,6+19,4* 4,1+0,58* 3,4+0,3*
III. 1000-1499 28 1312,7+22,5* 4,7+0,64* 3,6+0,4*
II. 1500-1999 36 1805,8+24,3* 6,0+0,54* 3,3+0,3*
I. 2000-2499 33 2325,8+31,9* 6,1+0,72* 2,6+0,2*
В среднем Всего: 113 1565,6+27,3* 5,2+0,69* 3,2+0,3*
Контроль 16 3342,4+32,6 13,2+0,8 4,0+0,5
*- Р<0,005 показатель достоверности по сравнению с контрольной группой.
При гистологическом изучении патоморфологических изменений в тимусе на фоне недоношенности и развития различных заболеваний применяли алгоритм. Все морфологические изменения пронумерировали последовательными цифрами и для сравнительного изучения их встречаемости перевели на проценты (табл. 2).
Проведенными исследованиями установлено, что в большинстве наблюдений отмечается сохранение общей гистоархитектоники тимуса. В этих случаях прослеживалось четкое деление на корковый и мозговой слои, дольки крупных или средних размеров, строма выражена слабо. В мозговом слое имели тимические тельца, число которых довольно вариабельно.
Микроскопическое строение тимуса во всех группах недоношенных детей, умерших от сепсиса были связаны с показателями массы, весового индекса и степени атрофии тимуса, а также от тяжести септического явления, явившегося причиной смерти. В контрольной группе новорожденных нормальные показатели гистоструктуры тимуса составили следующую стереотипную последовательность нумераций морфологических признаков тимуса: 2 , 6, 8, 11, 14, 15, 21, 23, 25, 26, 32, 34. Если характеризовать словами, то тимус состоит преимущественно из больших и средних долек, строма в незначительном количестве, жировой ткани нет, гипоплазия долек и картина «звездное небо» не наблюдается, в дольках границы слоев хорошо различимы, тельца Гассаля имеют средние размеры и встречается в умеренном количестве, в них определяется ШИК положительная масса. При изучении тимуса если определяется следующие номера морфологических признаков: 3, 6, 11, 16, 21, 24, 25, 33, то это соответствует отставанию в развитии и гипоплазии тимуса. В наших наблюдениях эти признаки встречались у недоношенных новорожденных с сепсисом на фоне морфо-функциональной несостоятельности. При этом морфологически отмечается, что дольки тимуса мелкие, строма слабо развита, гипоплазирована, в отдельных случаях границы слоев тимуса не определяются, количество телец Гассаля значительно уменьшено, размеры их мелкие и в состоянии формирования.
Известно, что все возможные инфекционные и неинфекционные заболевания матери во время беременности являются факторами риска развития повреждения в органах иммунной системы, в том числе тимусе. Нами было выявлены определенные морфологические отклонения в гистоструктуре тимуса отличающиеся от нормы и они были приняты как признаки атипической акцидентальной инвалюции тимуса. Которые были обозначаны следующими нумерациями: 3, 4, 7, 14, 16, 17, 19, 22, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 38, 39, 40. При этом морфологически тимус был представлен мелкими дольками, с выраженной инверсией ткани долек, строма утолщена за счет склероза,
иногда с наличием жировых клеток. В дольках граница слоев не определяется, тельца Гассаля крупные, кистозно расширенные с гиалинозом и кальцинозом. Ретикулоэпителиальные клетки в состоянии гипертрофии и дисплазии, между которыми количество лимфоцитов значительно уменьшено. Такие морфологические изменения, характерные для атипической акцидентальной инвалюции тимуса в наших наблюдениях были у недоношенных новорожденных с перинатальным сепсисом (табл. 2).
Таблица 2.
Алгоритм морфологических признаков тимуса в норме и при сепсисе, в %.
Структурн. Структурные Норма Сепсис
единицы признаки п = 16 п = 63
Дольки тимуса. 1.крупные 56,7+6,5 23,9+4,2#
2.средние 37,1+4,8 51,8+6,6#
З.мелкие 6,2+0,3 24,3+3,7#
Строма 4.толстая - 48,8+5,1#
5.умеренная 26,2+1,6 27,3+3,3#
б.тонкая 74,8+7,1 23,9+3,7#
Жировая ткань 7.есть - 14,2+2,3#
8.нет - -
Гипо-плазия 9.выраженная - 16,0+1,5#
10.средняя - 31,6+2,8#
11.незначит-я 7,5+2,3 52,4+4,7#
«Звёзное небо» 12.выраженное - 52,5+6,1#
13.незначит-е - 31,7+4,4#
14.нет 8,6+3,2 15,8+1,7#
Границы слоев 15.есть 100% 53,7+4,8#
16.нет - 46,3+5,3#
Инверсия слоев 17.есть - 43,7+5,6#
18.нет 100% 56,3+7,8#
Тельца Гассаля 19.много 23,3+1,6 30,4+4,2#
20.умерен. 46,4+5,7 43,8+5,9#
21.мало 32,3+2,8 25,8+3,4#
22.крупные 5,7+0,4 35,4+4,8#
23.средние 37,9+4,8 48,9+5,6#
24.мелкие 56,4+6,7 15,7+2,4#
25.фаза форм-я 73,6+8,3 14,8+2,4#
26. развития 26,4+3,7 36,5+4,9#
27. дегенерации - 48,7+5,7#
28.киста 5,4+0,6 24,5+3,1#
29.гиалиноз - 9,2+1,3#
ЗО.кальциноз - 5,6+0,5#
ШИК+ 31.нет - 5,6+0,3
вещество 32. в тим. тельцах 68,3+7,6 68,3+7,2#
33.в др.структурах 31,7+5,2 26,1+3,7#
Акциден-тальная 34.нет 93,6+8,7 -
инвалюция. 35. 1-ст. 6,4+0,8 43,8+5,3#
36. 11-ст. - 24,5+3,7#
37. 111-ст. - 16,2+3,7#
38. 1У-ст. - 9,3+1,3
39. У-ст. - 6,2+0,5
Дисплазия 40. есть - 25,8+4,2#
41. нет 100% 74,2+8,9#
# - Р<0,01 - достоверность показателей по сравнению с нормой.
В тимусе недоношенных умерших от септической инфекции в сочетании с врожденными пороками развития выявлено увеличение в размерах ретикулоэпителиальных клеток с вакуолизацией цитоплазмы, появлением в ней включений различного происхождения и нарушение формирования ядер. Эти изменения оцениваются как дисплазия ретикулоэпителия и при этом алгоритм морфологических изменений составил следующее: 3, 4, 7, 9, 16, 17, 21, 24, 25, 38, 39, 40. Морфологически обнаруживается в тимусе дисплазия ретикулоэпителия и тельца Гассаля, неравномерное распределение лимфоцитов в обеих слоях долек, дольки имеют разные размеры и формы, границы слоев не определяется, строма неравномерно утолщена с наличием очагов скопления жировой ткани, склероза и ретикулеза.
Выводы. Морфологические и морфометрические показатели, а также масса и весовой коэффициент тимуса недоношенных новорожденных, умерших от септического явления значительно уступают по сравнению с данными нормы и они зависят от степеней недоношенности и тяжести сепсиса.
Алгоритм морфологических признаков тимуса у доношенных новорожденных состоит из положительных нумераций, показывающих морфофункциональную зрелость органа в виде гистотопографической организации из больших и средних долек, незначительной стромы, без признаков липоматоза, гипоплазии, дисплазии, с хорошо различимостью слоев в дольках, средними размерами телец Гассаля.
Составление алгоритма морфологических изменений для определения той или оной патологии в тимусе позволило нам определить критерии нормального развития и становления тимуса, а также признаков отставания от нормы, гипоплазии, дисплазии и преждевременной атрофии тимуса на фоне как недоношенности, так и присоединения септического явления.
Увеличение нумераций в алгоритме тимуса, показывающих отрицательные морфологические изменения соответствовало диспластическим и атрофическим процессам в виде: отстование формирование гистотопографии органа от нормы, гипоплазии, атипической акцидентальной инвалюции, дисплазии ретикулоэпителиальной стромы, которые являются морфологическими признаками иммунодефицитного состояния.
Литература:
1. Аминова Г.Г. Цитоархитектоника тимуса крыс. Архив АГЭ - 1987, № 11, с. 73-76.
2. Ивановская Т.Е. Патология тимуса у детей. -Санкт-Петербург. СОТИС,1996.-271 с.
3. Краюшкин А.И. и др. Анатомические варианты формы тимуса кролика в период пренатального и постнатального онтогенеза. -Морфология. 2000, Том 118, № 15, - с.36-39.
4. Самсыгина Г.А., Яцык Г.В. Сепсис новорожденных. В кН. «Руководство по педиатрии. Неонатология» М.: 2005, Династия, - с. 337-352.
5. Соботюк Н.В. и др. Иммунный статус доношенных и недоношенных новорожденных от матерей с неблагоприятно протекающей беременностью в онтогенезе. - Морфология, 2000, Том 118. № 15, с. 44-47.
6. Шабалов И.П. Неонатология. Т. 2. М.: 2007, - 600 с.
