CC BY
21УДК: 612.112.3+612.119-612.119+612.017
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕОБРАЗОВАНИЯ СЛЕПОЙ КИШКИ ПОСЛЕ ОБЛУЧЕНИЯ И ВВЕДЕНИЯ ЦЕРЕБРОСПИНАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ
Кривенцов М. А., Девятова Н. В.
Кафедра патологической анатомии с секционным курсом, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина 5/7, Симферополь, Россия.
Для корреспонденции: Кривенцов Максим Андреевич, доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой патологической анатомии с секционным курсом Медицинской академии имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО КФУ имени В.И. Вернадского», e-mail: [email protected]
For correspondence: Kriventsov M. A., MD, Assistant Professor, Head of the Department of pathological anatomy with sectional course, Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, e-mail: maksimkgmu@ mail.ru
Information about authors: Kriventsov M. A., ORCID 0000-0001-5193-4311 Devyatova N. V., ORCID 0000-0003-3928-5448
РЕЗЮМЕ
Цель выполненного исследования - изучение динамики структурных преобразований стенки слепой кишки крыс после однократного тотального ионизирующего облучения в дозе 5 Гр при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости. Эксперимент был проведен на крысах, разделённых на 5 серий: интактную, две контрольные (облучение с последующим введением физиологического раствора в различных дозах и с различной кратностью) и две экспериментальные серии (облучение с последующим введением спинномозговой жидкости в различных дозах и с различной кратностью). Выявленная гистологическая картина свидетельствует о значительных изменениях как стромально-сосудистого, так и паренхиматозного компонентов органа. На фоне облучения в разные сроки эксперимента продемонстрированы существенные изменения показателей плотности расположения, размеров и клеточного состава желез в стенке слепой кишки. Преобразования носили наибольшую выраженность на седьмые сутки с лишь незначительным стиханием на 14-е и 30-е сутки после облучения, что свидетельствует о необратимости выявленных изменений. С использованием методов морфологического анализа показано, что парентеральное введение цереброспинальной жидкости стимулирует процессы репарации и способствует восстановлению цитоархитектоники органа.
Ключевые слова: морфология; слепая кишка; крысы; ионизирующее облучение; цереброспинальная жидкость.
MORPHOLOGICAL TRANSFORMATIONS OF CECUM AFTER IRRADIATION AND ADMINISTRATION OF CEREBROSPINAL FLUID
Kriventsov M. A., Devyatova N. V.
Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The purpose of the study was to evaluate the dynamics of structural transformations of the cecum in rats exposed to a single total ionizing irradiation at a dose of 5 Gy with parenteral administration of xenogenic cerebrospinal fluid. The experiment was carried out on rats that were divided into 5 series: one intact, two control (irradiation followed by administration of physiological solution in various doses), and two experimental series (irradiation followed by injection of cerebrospinal fluid in various doses). The revealed histological picture shows significant changes in both the stromal-vascular and parenchymatous components of the organ. Exposure to irradiation resulted in significant changes in the density, location, and cellular composition of the glands in the cecum within different periods of the experiment. The transformations were most pronounced on the 7th day with only a slight stagnation on the 14th and 30th days after irradiation, indicating the irreversibility of the revealed changes. Using the methods of morphological analysis, it was shown that parenteral administration of cerebrospinal fluid stimulates the repair process and promotes restoration of the organ cytoarchitectonics.
Key words: morphology; cecum; rats; ionizing radiation; cerebrospinal fluid.
В современной научной литературе, посвященной воздействию ионизирующего излучения на организм человека и экспериментальных животных, изучение структурных преобразований слепой кишки занимает далеко не основное место. Исследователи больше уделяют внимание
изучению изменений в жизненно важных органах, в том числе в нервной, эндокринной и иммунной системе [1, 2]. В отношении этих органов и систем достаточно подробно и полно описаны этапы развития морфологических преобразований при воздействии различных видов и доз об-
лучения. Вместе с тем, доступные в литературе данные о поражении слепой кишки имеют разнонаправленный характер и не дают возможность определить динамику преобразований в этом органе при использовании определенной дозы облучения. Так, исследователи из 1-го Московского медицинского университета считают, что воздействие радиационного фактора вызывает выраженную изменчивость размеров и клеточного состава желез в стенке слепой кишки и полное восстановление размерных показателей к 60-м суткам после окончания воздействия [3]. По другим данным, цитоархитектоника и клеточный состав облученных тканей кишки не восстанавливаются до исходного уровня даже по прошествии 30 и более суток [4]. На основании проведенного исследования Кузьмичёв В.В. с соавторами пришли к выводу, что только длительное воздействие ионизирующего облучения (в течение 3-х месяцев) может вызывать изменения в кишечнике подопытных мышей [5]. Кишечник в целом и слепую кишку в частности относят к органам с относительно невысокой чувствительностью к действию фактора радиации [6]. С другой стороны, на основании обзора большого числа научных трудов Бирюков А.П. с соавторами указывают на высокий риск онкопатологии толстой кишки после лучевых воздействий [7]. Учитывая роль слепой кишки в жизнедеятельности организма, такие противоречивые данные требуют уточнения [8, 9]. Известно, что железы в стенках полых внутренних органов являются динамичными структурными образованиями, реагирующими на внешние и внутренние факторы изменениями своего количества, размеров и клеточного состава. Поэтому считается возможным по структурным и размерным изменениям малых желез судить
о действии различных факторов (их вредности для организма и др.). С другой стороны, актуальным и требующим пристального внимания вопросом является поиск высокоэффективных и безопасных средств коррекции негативных последствий радиационного поражения, а также обоснование, в том числе и морфологическое, возможности их применения [10, 11]. В этой связи, перспективным направлением является поиск новых эффективных средств профилактики и терапии лучевых поражений живых организмов. Это связано как с возможными внештатными ситуациями на атомных электростанциях и других объектах атомной промышленности, так и с вероятностью действий террористического характера различных масштабов с использованием, в том числе, и радиационных поражающих факторов. Для профилактики вредных биологических последствий ионизирующей радиации перспективным видится изучение биологических эффектов и возможности применения ксеногенной цереброспинальной жидкости (КЦСЖ) в качестве радиопротектора [12, 13]. Предпосылками к проведению данного экспериментального исследования явились работы проф. С.Н. Куприянова и проф. В.В. Ткача, в которых было продемонстрировано положительное влияние инъекций ксеногенного ликвора при остром лучевом поражении [14].
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В проведении научного эксперимента задействовали самцов белых крыс линии Вистар ювенильного возраста (возраст 3 - 3,5 месяцев, масса тела на момент начала эксперимента 150 -170 г). Было выделено 5 серий: интактная серия (И), две контрольные серии (К1 и К2) и две экспериментальные серии (Э1 и Э2) (см. табл. 1).
Таблица 1
Схема эксперимента
Серия опытов Сроки выведения из эксперимента, сутки Кол-во крыс Примечание
Интактные - 6 Без облучения
К-1 7, 14, 30 18 Облучение + физиологический раствор в дозе 10 мл/кг(однократно)
Э-1 7, 14, 30 18 Облучение + ЦСЖ в дозе 10 мл/кг (однократно)
К-2 7, 14, 30 18 Облучение + физиологический раствор в дозе 2 мл/кг (многократно)
Э-2 7, 14, 30 18 Облучение + ЦСЖ в дозе 2 мл/кг (многократно)
2018, т. 8, № 2
Животных 1-й серии (интактной) не подвергали внешним воздействиям. Всех остальных крыс подвергали однократному облучению в дозе 5 Гр с использованием линейного ускорителя Clinac 2100 (производства компании Varian, США) на базе ГБУЗ РК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер имени В.М. Ефетова». Использовались следующие параметры ионизирующего излучения: рабочая энергия линейного ускорителя - 6 МэВ, время экспозиции - 50 сек, разовая доза - 500 рад (5 Грей), размер поля - 40 см2, глубина проникновения - 2,5 см. После проведенного облучения животным экспериментальных серий вводили ксеноген-ную цереброспинальную жидкость (КЦСЖ). КЦСЖ получали у крупного рогатого скота (коров) путем прижизненной субокципиталь-ной пункции с последующим сверхбыстрым замораживанием в жидком азоте при температуре -196°С [15]. КЦСЖ вводили внутримышечно через сутки после облучения. В 1-й экспериментальной группе КЦСЖ вводили однократно в дозе 10 мл/кг, во 2-й группе вводили многократно (1 раз в 3 дня) в дозе 2 мл/ кг. В контрольных сериях крысам вводили физиологический раствор в аналогичной дозе и с аналогической кратностью. Крыс выводили из опыта под тиопенталовым наркозом путем декапитации на 7-е, 14-е и 30-е сутки во всех группах. Весь процесс содержания животных и забоя происходил с соблюдением всех международных и отечественных норм и требований в отношении работы с лабораторными животными и медико-биологической этики. После выделения слепой кишки ее тщательно промывали и фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина, затем проводили через батарею спиртов восходящей концентрации и заливали в парафин. Гистологическое окрашивание по общепринятым методикам проводили на срезах толщиной 4-6 мкм. Просмотр, гистологическое описание и получение цифровых фотографий микропрепаратов осуществляли с помощью цитоморфометрического комплекса «Olympus CX-41». Определяли число желез на 1 мм2, длину и ширину каждой железы, общее количество эпителиоцитов на ее продольном срезе. Полученные вариационные ряды данных оценивали на нормальность распределения с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Для каждого параметра рассчитывали среднее значение, стандартное отклонение и ошибку среднего [16]. Достоверность различий между сериями эксперимента вычисляли с использованием Т критерия Стьюдента (в случае с нормальным распределением данных)
или U критерия Манна-Уитни (в случае с ненормальным распределением данных). Статистический анализ выполняли в программной среде Microsoft Office Excel и Statistica 10.0.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Гистологически стенка слепой кишки (СК) крыс соответствует общему принципу строения пищеварительной трубки млекопитающих. Внутренняя поверхность выстлана однослойным цилиндрическим эпителием. Основную часть слизистой оболочки занимают крипты, разделенные тонкими прослойками соединительной ткани, берущими начало от мышечной пластинки слизистой оболочки. В толще собственной пластинки слизистой оболочки расположены железы, имеющие форму полых трубочек и открывающиеся на поверхности эпителия. Железы окружены элементами рыхлой волокнистой соединительной ткани с развитым гемо- и лимфомикроциркулятор-ным руслом. В интактной серии число желез составляет 86,97±8,62 на 1 мм2, их длина -405,73±28,52 мкм, ширина - 83,26±7,24 мкм. В составе эпителия желез СК определяются бокаловидные, абсорбционные и недифференцированные клетки. Вокруг желез располагаются клетки лимфоидного ряда, неравномерно распределенные вдоль стенки кишки. В области купола и основания слепой кишки они встречаются редко, содержание лимфоцитов минимальное. В области илеоцекального угла между криптами выявлены лимфоидные скопления в виде небольших лимфоидных узелков и множество клеток лимфоидного ряда.
Однократное воздействие ионизирующего излучения в дозе 5 Гр оказало значительное влияние на структуру железистого аппарата слепой кишки, демонстрируя умеренную активацию адаптационных резервов структур стенки слепой кишки. При этом следует отметить, что во все сроки наблюдения после облучения данные морфометрии в двух контрольных сериях опытов (К1 и К2) между собой практически не различались. Это связано, по-видимому, с несущественным влиянием фактора кратности и дозы введения физиологического раствора в сравнении с сублетальной дозой ионизирующего излучения.
В то же время, в обеих контрольных сериях различия в изучаемых показателях достигали уровня статистической достоверности в сравнении с интактной группой. Главным образом, преобразования характеризовались уменьшением толщины слизистой оболочки и снижением количества и плотности расположения желез (см. табл. 2).
Таблица 2
Число желез на 1мм2 (Х ± Sx)
Серия \ Сроки 7 14 30
Интактные 86,97±8,62 - -
К-1 68,43±7,46 72,18±8,79 73,82±7,65*
Э-1 74,58±8,45 66,17±6,74 68,57±6,90**
К-2 67,21±8,62 71,44±8,36 74,28±7,38*
Э-2 78,96±6,35 82,78±8,45 84,06±8,93**
Примечания: * - статистически значимое отклонение от интактной серии (при р <0,05), ** -статистически значимое отклонение от соответствующей контрольной серии (при р <0,05).
Меняются размеры желез: они становятся короче (табл. 3), а их просвет шире (табл. 4). Общее число эпителиоцитов на продольном срезе железы уменьшается (табл. 5).
Таблица 3
Длина желез мкм (Х ± Sx)
Серия \ Сроки 7 14 30
Интактные 405,73±28,52 - -
К-1 310,29±25,46 334,76±26,95 341,21±29,04*
Э-1 342,17±32,54 325,93±24,31 328,26±24,58**
К-2 328,56±30,79 340,66±28,98 344,59±27,25*
Э-2 350,94±23,12 387,39±29,13 395,73±25,14**
Примечания: * - статистически значимое отклонение от интактной серии (при р <0,05), ** -статистически значимое отклонение от соответствующей контрольной серии (при р <0,05).
Увеличивается доля соединительнотканных элементов и клеток гистиоцитарного ряда. Отмечены типичные дистрофические преобразования эпителиоцитов желез с явлениями вакуолизации цитоплазмы. При этом уменьшается количество абсорбционных и недифференцированных клеток, несколько повышается количество бокаловидных. Наибольшей степени выраженности изменения отмечены на 7-й день после лучевого воздействия, стабилизируясь к 14-му дню. Но даже к 30-м суткам эксперимен-
Ширина жел
та изменения желез характеризовались, в основном, явлениями атрофии и нарушением их ги-стоархитектоники с разрастанием соединительной ткани в интерстициальном пространстве. Преобразования сопровождаются расширением периваскулярных и перидуктальных пространств. Характерны явления отека интерсти-циального пространства и умеренной перива-скулярной инфильтрации. Слизистая оболочка инфильтрирована лимфоцитами, плазматическими клетками и единичными нейтрофилами.
Таблица 4
мкм (Х ± Sx)
Серия \ Сроки 7 14 30
Интактные 83,26±7,24 - -
К-1 81,35±6,17 87,16±7,29 90,23±8,54*
Э-1 84,93±6,98 89,50±6,75 89,86±7,11**
К-2 79,56±8,03 92,29±7,36 86,42±8,19*
Э-2 75,48±8,53 82,43±8,94 81,30±6,68**
Примечания: * - статистически значимое отклонение от интактной серии (при р <0,05), ** -статистически значимое отклонение от соответствующей контрольной серии (при р <0,05).
2018, т. 8, № 2
крымскии журнал экспериментальном и клиническои медицины
Гистоморфологическая картина сосудов микроциркуляторного русла неоднородна. Снижается плотность капилляров на единицу площади. Происходит сужение просвета арте-риол и расширение венул. При этом последние полнокровны, отмечается повышение извилистости и неравномерности диаметра артериол и венул. Отмечаются явления ишемии и стаза с феноменом сладжа эритроцитов. Целостность стенки сосудов не нарушена. Гемодинамические
расстройства, максимально выраженные на 7-й день, сохранялись и в более поздние сроки наблюдения. К 14-м суткам сосуды микроцирку-ляторного русла умеренно расширены, полнокровны, целостность стенки не нарушена. К 30-м суткам плотность капилляров снижена, сосудистое русло полнокровно, целостность стенки и эндотелиальная выстилка не нарушены, явления отека интерстициального пространства и периваскулярной инфильтрации сохраняются.
Таблица 5
Общее число эпителиоцитов на продольном срезе железы
Серия \ Сроки 7 14 30
Интактные 160,1±2,8 - -
К-1 118,7±3,5 125,0±4,3 134,9±3,7*
Э-1 112,4±3,4 94,8±3,1 116,0±2,9**
К-2 129,7±2,6 128,5±4,3 130,8±4,6*
Э-2 154,6±4,9 164,8±3,0 172,3±2,4**
Примечания: * - статистически значимое отклонение от интактной серии (при р <0,05), ** -статистически значимое отклонение от соответствующей контрольной серии (при р <0,05).
Введение КЦСЖ однократно в дозе 10 мл/кг (серия Э1) не только не способствовало стимуляции резервных возможностей организма, но и подавляло их. По-видимому, это связано с истощением резервов организма за счет разнонаправленных эффектов лучевого воздействия и парентерального введения ликвора. Во все сроки наблюдения сохраняются гемодинамические расстройства, а также структурная перестройка железистого аппарата. Число желез на единицу площади снижено. Изменена и их архитектоника: железы становятся короче, просвет их расширен. Количество эпителиоцитов в железе также уменьшено. Некоторые показатели отражают более глубокую структурную перестройку даже в сравнении с серией облучения без коррекции.
Многократное введение ликвора в дозе 2 мл/кг (2-я серия эксперимента) оказывает стимулирующий эффект, приводя к восстановлению цитоархитектоники стенки слепой кишки, что особенно проявляется к 30-м суткам наблюдения. Изучаемые показатели (размеры и количество желез, а также общее количество эпителиоцитов в продольном срезе железы) практически не отличаются от показателей ин-тактной группы (см. табл. 2, 3, 4, 5). Отмечается увеличение плотности функционирующих капилляров, появление большого количества артериовенозных анастомозов, инфильтрация слизистой оболочки незначительная. В сравнении со всеми сериями уменьшается доля соединительнотканных и гистиоцитарных элементов.
Обнаруженные биологически активные вещества в составе КЦСЖ объясняет разнообразие локальных зон приложения при парентеральном введении. Так, увеличение количества эпителиоцитов в срезе железы и восстановление ее структуры возможно обусловлено действием комплекса веществ, уменьшающих деструктивные изменения в железистом аппарате слепой кишки после лучевого воздействия. Эти изменения заключаются как в снижении интенсивности апоптотической активности клеток, так и в усилении клеточной пролиферации, приводя к восстановлению клеточного пула и их функциональной активности, уменьшению доли соединительнотканных элементов. Кроме того, системное действие КЦСЖ в виде улучшения реологических свойств крови, вазодилатации, улучшающих кровоснабжение тканей стенки кишки также способствует восстановлению ее структуры.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Структурная организация слепой кишки крыс после однократного тотального гамма-облучения в дозе 5 Гр без коррекции (на фоне введения физиологического раствора) характеризуется выраженными преобразованиями, имеющими определенный стадийный характер. При этом изменения типичны и проявляются в явлениях дистрофии и уменьшении клеточных элементов железистого аппарата с исходом в атрофию. Уменьшается плотность желез,
их длина, расширяется внутренний просвет. На 7-е сутки эксперимента явления внутриклеточного отека, а также отека подслизистой основы, периваскулярных и межжелезистых пространств наиболее выражены и сопровождаются гемодинамическими нарушениями со стороны микроциркуляторного русла. Данные изменения носят необратимый характер, поэтому и к 30-м суткам после облучения сохраняются признаки повреждения структурно-функциональных компонентов стенки слепой кишки с нарастанием атрофии железистого аппарата.
Парентеральное однократное введение ксе-ногенной спинномозговой жидкости в дозе 10 мл/кг оказывало угнетающее действие на железистый аппарат и стромально-сосудистый компонент. Схема многократного применения КЦСЖ в дозе 2 мл/кг оказалась эффективной с точки зрения значительного ускорения процесса репарации, начиная с 7-х суток после облучения вплоть до 30-х суток эксперимента. Наши данные подтверждают перспективы использования ксеногенной цереброспинальной жидкости при лучевых повреждениях и связанных с ним иммунодефицитных состояниях в качестве радиопротектора.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гасанова И.Х. Возрастные органометрические показатели головного мозга крыс в норме и при введении ксеногенной спинномозговой жидкости. Украшський морфолопчний альманах. 2012;10(4):23-24.
2. Кривенцов М.А., Куцая В.В. Динамика структурных преобразований лимфатических узлов крыс после однократного воздействия ионизирующего фотонного излучения. Морфолопя. 2014;8(1):53-57.
3. Акыева Н.К., Чава С.В., Евлахова Л.А. Некоторые структурные особенности желез слепой кишки у мышей после действия радиации низкой интенсивности и в разные сроки реабилитационного периода. Морфологические ведомости. 2013;1:81-84.
4. Абрамова М.В., Магомедова П.Г. Морфологические аспекты изменения структурной организации и клеточного состава брыжеечных лимфоузлов белых мышей, облучённых потоком гамма-частиц. Морфология. 2008;133(2):6.
5. Кузьмичёв В.В., Кузьмин А.Ф., Стрелец Б.М. Влияние малых доз ионизирующего излучения на физиологические изменения в органах и тканях лабораторных животных. Вестник Костромского государственного университета. 2014;20(3):46-50.
6. Семенов С.В. Ионизирующие излучения в нашей жизни. Энергобезопасность и энергосбережение. 2009;3:3-12.
7. Бирюков А.П., Иванов В.К., Максютов М.А. Ионизирующее излучение как фактор риска развития злокачественных новообразований органов пищеварения. Радиация и риск. 2001;2:99-108.
8. Куница В.Н., Григорьянц А.В., Чернуха С.Н. Сахарный диабет и толстая кишка по данным эндоскопии. Международная научно-практическая конференция «Инновационные технологии в науке нового времени»; Август 8, 2016;Новосибирск.
9. Петренко Е.В. Сравнительная анатомия слепой кишки у человека и грызунов. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2017;3(2):219-221.
10. Беляева Е.А., Кривенцов М.А. Экспериментальное моделирование применения ксеногенной спинномозговой жидкости в качестве протекторного средства при лучевом поражении поднижнечелюстной слюнной железы. Укра'шський морфолопчний альманах. 2014;12(2):106-108.
11. Кривенцов М.А., Пикалюк В.С., Девятова Н.В. Пролиферативный потенциал тимуса в постлучевом периоде при введении ксеногенной спинномозговой жидкости. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2016;6(3):63-68.
12. Пикалюк В.С., Ткач В.В., Чопикян А.А. Ликворо-терапия: развитие и современные аспекты. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2016;6(3):167-175.
13. Kriventsov M.A. Cerebrospinal fluid review: considerations for immunoregulatory role and current trends. Таврический медико-биологический вестник. 2013;16:1-2(61):257-265.
14. Куприянов С.Н., Мамиева М.Ф. Влияние инъекций ликвора на течение острой лучевой болезни. Здравоохранение Туркменистана. 1986;2:21-26.
15. Гасанова И.Х., Куница В.Н., Ермола Ю.А., Га-санли З.Х., Новосельская Н.А. Анатомические особенности ультраструктуры сосудистых сплетений желудочков головного мозга новорожденных крыс в контроле и при введении ксеногенного ликвора. Современные проблемы науки и образования. 2018;(2). URL: http:// www.science-education.ru/article/view?id=27561 (дата обращения: 28.04.2018).
16. Автандилов ГГ. Медицинская морфометрия. М: Медицина. 1990:384.
REFERENCES
1. Gasanova I.Kh. Age-related organometric data of the rat brain indexes after xenogenic cerebrospinal fluid intake. Ukrains'kii morfologichnii al'manakh. 2012;10(4):23-24. (In Russian)
2. Kriventsov M.A., Kutsaya V.V. Dynamics of structural transformation of lymph nodes in rats after a single exposure to ionizing photon radiation. Morfologiya. 2014;8(1):53-57. (In Russian)
3. Akyeva N.K., Chava S.V., Evlakhova L.A. Some structural features of the glands of the cecum in mice after
2018, т. 8, № 2
the action of low-intensity radiation and at different times of the rehabilitation period. Morfologicheskie vedomosti. 2013;1:81-84. (In Russian)
4. Abramova M.V., Magomedova P.G. Morphological aspects of structural organization changes and cellular composition of mesenteric lymph nodes of white mice irradiated with a gamma-particle stream. Morfologiya. 2008;133(2):6. (In Russian)
5. Kuz'michev V.V., Kuz'min A.F., Strelets B.M. Influence of small doses of ionizing radiation on physiological changes in organs and tissues of laboratory animals. Vestnik Kostromskogo gosudarstvennogo universiteta. 2014;20(3):46-50. (In Russian)
6 Semenov S.V. Ionizing radiation in our life. Energobezopasnost' i energosberezhenie. 2009; 3:3-12. (In Russian)
7. Biryukov A.P., Ivanov V.K., Maksyutov M.A. Ionizing radiation as a risk factor for development of malignant neoplasms of the digestive system. Radiatsiya i risk. 2001;2:99-108. (In Russian)
8. Kunitsa V.N., Grigor'yants A.V., Chernukha S.N. Diabetes mellitus and colon according to endoscopy. Mezhdunarodnaya nauchno-prakticheskaya konferentsiya «Innovatsionnye tekhnologii v nauke novogo vremeni»; Avgust 8, 2016;Novosibirsk. (In Russian)
9. Petrenko E.V. Comparative anatomy of the cecum in humans and rodents. Mezhdunarodnyi zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovanii. 2017;3(2):219-221. (In Russian)
10. Belyaeva E.A., Kriventsov M.A Experimental model of administration of xenogenic cerebrospinal fluid
as a protector in radiation injury of the submandibular salivary gland. Ukrai'ns'kii morfologichnii al'manakh. 2014;12(2):106-108. (In Russian)
11. Kriventsov M.A., Pikalyuk V.S., Devyatova N.V. Proliferative potential of the thymus at postradiation period with administration of xenogenic cerebrospinal fluid. Krymskii zhurnal eksperimental'noi i klinicheskoi meditsiny. 2016;6(3):63-68. (In Russian)
12. Pikalyuk V.S., Tkach V.V., Chopikyan A.A. Cerebrospinal fluid therapy: development and modern aspects. Krymskii zhurnal eksperimental'noi i klinicheskoi meditsiny. 2016;6(3):167-175. (In Russian)
13. Kriventsov M.A. Cerebrospinal fluid review: considerations for immunoregulatory role and current trends. Таврический медико-биологический вестник. 2013;16:1-2(61):257-265.
14. Kupriyanov S.N., Mamieva M.F. Effect of injection of liquor on the course of acute radiation sickness. Zravookhranenie Turkmenistana. 1968;2:21- 26. (In Russian)
15. Gasanova I.Kh., Kunitsa V.N., Ermola Yu.A., Gasanli Z.Kh., Novosel'skaya N.A. Anatomical peculiarities of intraventricular vascular plexi ul-trastructure ofnormal newborn rats and exposed tocerebrospinal fluid. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2018;(2) URL: http://www.science-education.ru/article/ view?id=27561. (In Russian)
16 Avtandilov G.G. Meditsinskaya morfometriya. M: Meditsina. 1990:384. (In Russian)
