CC BY
33УДК 611.41: 612.062+615.014.413
МОРФОЛОГИЯ КРАСНОГО КОСТНОГО МОЗГА И СЕЛЕЗЕНКИ В ПОСТЛУЧЕВОМ ПЕРИОДЕ ПРИ ВВЕДЕНИИ КСЕНОГЕННОЙ ЦЕРЕБРОСПИНАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Абсеттарова А. И.1, Макалиш Т. П.2, Абдуллаева В. Д.1
'Кафедра нормальной анатомии, 2Центральная научно-исследовательская лаборатория (ЦНИЛ),
Медицинская академия имени С. И. Георгиевского
В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Макалиш Татьяна Павловна, младший научный сотрудник ЦНИЛ, Медицинской академии имени С. И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», e-mail: makalisht@mail.ru
For correspondence: Tatiana P. Makalish; Junior Researcher, Central Research Laboratory of Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, е-mail: makalisht@mail.ru
Information about authors:
Absettarova A. I., https://orcid.org/0000-0002-0588-6854 Makalish T. P., https://orcid.org/0000-0003-1884-2620 Abdullaeva V. D., https://orcid.org/ 0000-0002-8430-8648
РЕЗЮМЕ
Цель: исследование морфологии костного мозга и селезенки в динамике постлучевого периода при коррекции ксеногенной цереброспинальной жидкостью в эксперименте. Материал и методы: Белых крыс линии Вистар молодого возраста облучали в дозе 5гр, после чего многократно вводили ликвор коров породы красная степная. С помощью стандартных гистологических методик изучали преобразования в костном мозге, селезенке, периферической крови на 7-е и 30-е сутки после облучения и коррекции ксеногенной цереброспинальной жидкостью. Результаты: Воздействие ионизирующего излучения на организм животных привело к значительным изменениям в структуре лимфоидных органов крыс. Значительно подавлена функция красного костного мозга, снизился процент желтого костного мозга, наблюдается отек ретикулярной стромы. В селезенке наблюдали критическое уменьшение процента лимфоидного компонента паренхимы. Периферическая кровь характеризовалась лейкопенией. К 30-м суткам структура и клеточный состав указанных органов восстановился. Инъекции ксеногенного ликвора благоприятно сказались на репаративных возможностях органов иммунитета. Увеличение относительной площади красного костного мозга вызывало значительное улучшение показателей крови. Ксеногенная цереброспинальная жидкость оказывала стимулирующий эффект на все ростки гемоцитопоэза. Первым реагировал на введение ликвора эритроидный росток, затем лимфо- и гранулоцитарный ростки, что привело к усиленному образованию данных форм клеток и их массовому выходу в кровоток. Оттуда они разносятся по организму и расселяются в периферических органах иммуногенеза, о чем свидетельствует повышение числа лимфоцитов сначала в красной, а затем в белой пульпе селезенки. Выводы. Восстановление иммунологической функции наступает к 30-м суткам после облучения. Ключевую роль в этом играет скорость восстановления ККМ. Введение КЦСЖ значительно влияет на скорость репарации органов иммуногенеза путем усиления эритроцитарного и лимфоцитарного ростков, активации миграции зрелых клеток в кровь и периферические органы иммуногенеза.
Ключевые слова: костный мозг, селезенка, цереброспинальная жидкость, облучение.
MORPHOLOGY OF RED BONE MARROW AND SPLEEN IN POSTIRRADIATION PERIOD AFTER INTRODUCING XENOGENIC CEREBROSPINAL LIQUID IN EXPERIMENT
Absettarova A. I., Makalish T. P., Abdullayeva V. D.
Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
Purpose: to study the morphology of the bone marrow and spleen in the dynamics of the post-radiation period after correction with xenogenic cerebrospinal fluid in the experiment. Material and methods: White young Wistar rats were irradiated at a dose of 5 G, after which the liquor of red steppe cows was repeatedly injected. Using the standard histological techniques, transformations in the bone marrow, spleen, and peripheral blood were studied on the 7th and 30th days after irradiation and correction with xenogenic cerebrospinal fluid. Results: The effects of ionizing radiation on the animal organism led to significant changes in the structure of the rat lymphoid organs. The red bone marrow function was suppressed significantly, the percentage of yellow bone marrow decreased, and the swelling of the reticular stroma was noted. A critical decrease in the percentage of lymphoid component in parenchyma was observed in the spleen. Peripheral blood was characterized by leukopenia. By the 30th day, the structure and cellular composition of these organs was restored. Injections of xenogenic cerebrospinal fluid showed the positive effect on the repara-tive capabilities of the immune organs. The increase in the relative area of the red bone marrow caused a significant improvement in blood counts. Xenogenic cerebrospinal fluid had a stimulating effect on all lines of hemocytopoiesis. Erythroid differon was the first to react to the introduction of CSF, later lymphocytic and granulocyte lines responded,
крымский журнал экспериментальной и клинической медицины
that led to the enhanced formation of the related cell forms and their massive outcome into the bloodstream. They spread throughout the body and settled in the peripheral organs of immunogenesis, as it was proved by the increase in the number of lymphocytes, first in red and then in white pulp of the spleen. Conclusions. The immune function was restored by the 30th day after irradiation. The key role in that was played by the recovery rate of the red bone marrow. The introduction of CSF significantly affected the rate of reparation of immunogenesis by enhancing erythrocyte and lymphocyte differons, activating the migration of mature cells into the blood and peripheral organs of immunogenesis.
Key words: bone marrow, spleen, cerebrospinal fluid, irradiation.
Гипо- и аплазия костного мозга, являющиеся следствием радиотерапии в практике терапии онкологических заболеваний, а также в результате техногенных катастроф, редко проявляются изолированным синдромом, а чаще всего сопровождаются другими симпотами острой или хронической лучевой болезни. Доза радиации более 1 Гр способна вызвать развитие лучевой болезни, которая является не просто частным случаем цитостатической болезни, а сопровождается сиптомами интоксикации, по-лиорганопатии, геномными повреждениями. Симптомы и синдромы лучевой болезни проявляются в соответствии с поглощенной дозой радиации. Под воздействием облучения в костном мозге происходит гибель молодых, малодифференцированных и делящихся клеток, прекращение деления всех клеток, нарушение динамического равновесия между отдельными пулами [1]. В периферических органах иммуногенеза также наблюдается массовая гибель клеток, нарушение морфофункциональных взаимоотношений в паренхиме органа [2]. Подобное состояние в значительной степени нарушает нормальное функционаирование систем организма, затрудняет процессы репарации. Поиском и разработкой радиопротекторных препаратов ученые занимаются с середины прошлого века. Их происхождение и механизмы действия разнообразны, тем не менее, проблема остается достаточно острой, а разрешение ее - востребованным исследованием [3; 4].
Одним из рассматриваемых в качестве радиопротекторных средств является ксеногенная цереброспинальная жидкость (КЦСЖ). Благодаря наличию в ее составе большого числа биологически активных веществ, таких как гормоны, факторы роста, цитокины, интерлейкины, а также отсутствию видоспецифичности, возможно использовать КЦСЖ в качестве корригирующего средства при различных экзогенных воздействиях и патологии внутренних органов.
Целью работы является анализ изменений морфологической структуры костного мозга и селезенки в постлучевой период после коррекции ксеногенной цереброспинальной жидкостью.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Эксперимент проведен на крысах линии Ви-стар молодого возраста. Животных подвергали однократному тотальному гамма-облучению на линейном ускорителе СНпас 2100 (Уапап, США) на базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Республики Крым «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер имени В. М. Ефетова» (Республика Крым, Симферополь) в дозе 5 Гр с целью моделирования костномозговой формы острой лучевой болезни. После облучения каждые третьи сутки животные получали инъекции 0,9% раствора №С1 (контрольная группа) или ксено-генной цереброспинальной жидкости (экспериментальная группа), взятую путем субокципи-тальной пункции от лактирующих коров породы красная степная в дозировке 2 мл/кг живого веса. Животных выводили из эксперимента путем де-капитации под эфирным наркозом на 7-е и 30-е сутки. Для изучения морфологических преобразований костного мозга выделяли обе бедренные кости, из диафиза и обоих эпифизов которой извлекали костный мозг, а также селезенку. Для лейкоцитарной формулы периферической крови ее получали из хвостовой вены. Для гистоморфоло-гического изучения парафиновые срезы окрашивали гематоксилин и эозином и проводили импрегнацию по Келемену. Изучение гистоморфо-метрических изменений проводили методом сопоставления относительных площадей красного, желтого костного мозга и ретикулярной стромы. Мазки и отпечатки костного мозга окрашивали по Романовскому-Гимза для определения миело-граммы. Проводили количественную оценку изменений для каждого из дифферонов красного костного мозга, а также определяли изменения количества бластов внутри каждого дифферона. Парафиновые срезы селезенки окрашивали гематоксилином-эозином и определяли на них про-центроне соотношение красной, белой пульпы и соединительно-тканных компонентов, размеры лимфоидных узелков и их зон. Все числовые данные подвергали статистической обработке.
Все гистологические методики осуществляли в центре коллективного пользования «Молеку-
лярная биология» на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории Медицинской академии им. С. И. Георгиевского (структурное подразделение) ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского». Частично за счет личных средств диссертанта и программы развития КФУ.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Воздействие ионизирующего излучения на организм животных привело к значительным изменениям в структуре лимфоидных органов крыс.
На 7-е сутки после воздействия радиации в костном мозге наблюдали признаки нарушения гемодинамики, проявлявшиеся рисширением синусоидов, отложениям зерен гемосидерина. Увеичившиеся в количестве адипоциты диф-фузно рассеяны, отдельные клетки собираются в небольшие скопления. Красный костный мозг (ККМ) преобладал над желтым лишь в проксимальном эпифизе. В дистальном эпифизе и особенно диафизе большую часть площади среза занимал желтый костный мозг (ЖКМ). Ретикулярные волокна занимали 11,67±0,88%*, 8,17±0,34%* и 12,83±0,96%* соответственно в проксимальном, дистальном эпифизах и диафизе.
К 30-м суткам отмечали увеличение доли ККМ на 45,5- 60,3% в зависимости от участка кости. Пропорционально возросла и относительная доля ЖКМ и ретикулярных волокон.
Некоторое увеличение данного показателя мы склонны отнести не столько к отеку, склерозированию, либо фиброзу, характерным для постлучевого периода, сколько к усилению активности ККМ и активации работы клеток микроокружения в результате процессов ре-популяции клеточного состава костного мозга.
После коррекции КЦСЖ наблюдали утолщение костных балок, увеличение доли костного мозга и его целлюлярности. Доля ККМ увеличилась относительно контрольной группы на в 2,38 раз в проксимальном эпифизе, 2,26 раз в диафизе и 1,28 раз в дистальном эпифизе. Относительная площадь желтого костного мозга также выросла, особенно в проксимальном эпифизе - в 3,11 раз. При этом ретикулярная ткань не претерпела статистически значимых изменений. На 30-е сутки после 10-тикратно-го введения КЦСЖ относительная площадь, занимаемая ККМ стала выше, чем у контрольных животных в 2,03 раза, в 1,67 и в 2,17 в проксимальном, дистальном эпифизах и диа-физе соответственно Доля ЖКМ значительно увеличилась в дистальных отделах кости, при этом в проксимальном эпифизе изменений не обнаружено. Ретикулярные волокна, наоборот, занимали меньшую по отношению к контролю площадь. Признаков нарушения гемодинамики обнаружено не было (рис.1).
Рис. 1. Красный костный мозг крысы после облучения. Парафиновые срезы, окраска гематоксилином и эозином. А - 7 суток после облучения, В - 7 суток после облучения и введения КЦСЖ, С - 30 суток после облучения и десятикратного введения КЦСЖ. Увеличение 20х.
После введения КЦСЖ облученным животным, различия в миелограмме стали наблюдать с 7-х суток, что свидетельствует о ее воздействии на самые ранние звенья гемоцитопоэза, возможно, на колониеобразующие единицы, или же стволовые клетки. В миелограмме облученных животных, получавших КЦСЖ, на 7-е сутки эксперимента пребладал эритроцитарный росток, а количество эритроидных клеток превышало контрольное значение на 6,34 %. Увеличена относительно контроля и доля лмфо-, моно-и мегакариоцитарных ростков. Количество гранулоцитов относительно других клеточных
линий повышено за счет зрелых форм. К 30-м суткам различия в значениях экспериментальной и контрольной групп составляли 106,68 % и 78,24 % для эритроцитарного и мегакариоци-тарного ростков; 31,72 % и 15,98 % для лимфоцитов и гранулоцитов в сторону увеличения.
Облучение сказалось и на структуре периферических органов иммуногенеза. Так, селезенка молодых крыс после облучения характеризовалась отеком сосудов, уменьшением числа лимфоидных узелков и исчезновением у них герминативных центров, значительным, до 44,3%, клеточным опустошением. Данные про-
2019, т. 9, № 1
крымскии журнал экспериментальном и клиническои медицины
явления достигали максимума к 7-м суткам. Диаметр ПАЛВ также значительно снизился (на 40,32% ниже контрольных значений), маргинальная зона полностью опустошена, вследствие чего относительная площадь белой пульпы снизилась на 56,77%. На 30-е сутки после облучения структура органа в большей степени восстановилась. Процент-
ное соотношение компартментов паренхимы приблизилось к нормальным значениям. Тем не менее, диаметр ПАЛВ оставался малым, наблюдались признаки напряженности иммунитета, активная пролиферация лимфоцитов в увеличенных герминативных центрах и увеличение доли маргинальной зоны среди других зон лимфоидных узелков (рис. 2).
Рис.2. Селезенка контрольной и экспериментальных крыс в разные сроки эксперимента. Парафиновые срезы, окраска гематоксилином и эозином. А - 7 суток после облучения. В - 7 суток после облучения и коррекции КЦСЖ, С - 30 суток после обучения и десятикратного введения КЦСЖ. Увеличение
10х.
Введение ликвора уже на 7-е сутки обуславливало восстановление клеточной популяции органа, что было особенно заметно в периарте-риальной зоне. Значительно уменьшился эри-троцитарно-лейкоцитарный индекс в красной пульпе органа. Наблюдали признаки усиления трофики органа. Увеличились размеры лимфо-идных узелков, что повлекло перераспределение долей красной и белой пульпы в сторону увеличения лимфоидного компонента на 18,09 %. На 30-е сутки эксперимента после десятикратного введения КЦСЖ структурно-функциональные компартменты не отличались по морфометрическим характеристикам от ин-тактных животных. Восстановилась клеточная плотность как в красной, так и в белой пульпе, увеличилось количество лимфоидных узелков, треть из них содержали просветленные центры.
Процессы постлучевой репарации органов иммуногенеза невозможны без активной работы костного мозга, а связь между ними возможна лишь посредством кровеносного русла. Отражение такого взаимодействия мы нашли в миелограмме облученных животных. На 7-е сутки после облучения наблюдали лейкопению, вызванную гибелью как рециркулиру-ющих клеток, так и подавлением различных дифферонов ККМ. При этом отмечали рети-кулоцитоз, что предполагало последующую потерю эритроцитов без утраты для организма дыхательной функции эритроцитов. К 30-м суткам сохранлась лейкопения. В миелограм-ме сегментоядерные нейтрофилы преоблада-
ли над лимфоцитами, что является признаком сохраняющейся иммуносупрессии (табл. 1)
Общей тенденцией для действия КЦСЖ выявилась стимуляция сначала эритроцитарного, затем тромбоцитарного и гранулоцитарного, затем лимфоцитарного ростков. На 7-е сутки после трех инъекций КЦСЖ наблюдали уменьшение сегментоядерных нейтрофилов и прирост палочкоядерных, а также моноцитов, эритроцитов, лимфоцитов, что в целом показывает на насыщенность периферической крови клеточными элементами. На 30 сутки общее количество эритроцитов, ретикулоцитов и тромбоцитов продолжало расти. Несмотря на признаки медленного восстановления гранулоцитарного ростка к 30-м суткам темпы восстановления числа нейтрофильных гранулоцитов оказались выше после коррекции КЦСЖ В формуле изменения коснулись также лимфоцитов, относительное количество которых возросло на 35,1 %, и моноцитов, число их увеличилось на 22,3 %.
ОБСУЖДЕНИЕ
Динамика показателей относительной площади красного костного мозга на препаратах бедренных костей облученных крыс после введения КЦСЖ и без коррекции показала достоверное преобладание гемопоэтических структур в первой группе. Увеличение относительной площади ККМ в 1,4-1,8 раза привело к значительному улучшение клеточного состава периферической крови. В комплексе это свидетельствует о перспективности применения биопрепарата при
Таблица 1
Картина крови контрольных и подопытных животных
Серия 7 суток после облучения с коррекцией 7 суток после облучения без коррекции 30 суток после облучения с коррекцией 30 суток после облучения без коррекции
Эритроциты, 1012/л 6,33±0,67 4,67±0,37 5,17±0,72 4,17±0,77
Нейтрофилы п/я, % 3,67±0,61* 2,17±0,34 1,00±0,00 2,50±0,37
Нейтрофилы с/я, % 25,83±0,72 51,50±0,68 39,83±1,18 56,33±0,61
Эозинофилы, % 1,50±0,24* 1,00±0,00 2,33±0,54 3,17±0,18
Лимфоциты,% 60,83±0,72* 56,50±1,09 49,83±1,31* 32,33±0,92
Моноциты,% 6,67±0,54* 4,33±0,37 7,50±0,88 5,83±0,18
Тромбоциты,103/л 74,50±1,49 72,00±0,40 67,00±1,23* 62,00±2,04
Примечание: * - достоверность отличий при вероятности ошибки <0,05.
лечении лучевого поражения костного мозга, поскольку характеризует и незрелые элементы гемопоэтической ткани, и зрелые клетки, прошедшие сквозь синусоидные капилляры в кровь.
Важно также то, что при сравнительно небольшом превышении клеточности различных дифферонов у животных с коррекцией последствий облучения нативной КЦСЖ выживаемость возросла в несколько раз. В миелограмме облученных животных при введении КЦСЖ наблюдали значительные различия в сравнении с контрольной группой. КЦСЖ оказывает стимулирующий эффект на все ростки гемоцитопоэза, однако в различные сроки. Первым реагирует эртироцитарный росток, затем лимфо- и гра-нулоцитарный ростки. Увеличение количества клеток моноцитарного ряда можно объяснить необходимостью увеличения числа макрофагов, элиминирующих измененные и дегенерирующие клетки, возникающие вследствие нарушения хода клеточных циклов, повреждения цито-плазматических и ядерных структур, нарушения синтеза нуклеиновых кислот после облучения [5]. В ходе эксперимента наблюдали феномен волнообразной пролиферации бластных форм по конкурентному типу, что, вероятно, связано с дефицитом биологических энергетических ресурсов в костном мозге для полноценной непрерывной пролиферации и дифференцировки клеток КМ после облучения. Асинхронность стимуляции отдельных ростков можно объяснить динамикой приоритетности, определяемой гуморальными факторами цитокиновой, тимопоэтической природы, присутствующими в ЦСЖ в том числе (ряд из них не имеет видовой специфичности) [6,7,8]. Так, в приоритете восстановления цитологических компонентов крови на ранних этапах после облучения оказалось
образование эритроцитов и лимфоцитов, а затем уже представителей других популяций. Отмечено сохранение очерёдности заселения пострадиационного костного мозга новыми клетками с учетом фаз митотического цикла и кинетики клеточных популяций от стадии бластов до выхода зрелых клеток в кровь. Это обусловило волнообразный характер клеточности дифферонов.
Изменения в миелограмме периферической крови сопоставимы с данными литературы [9, 10], когда в исследованиях было установлено уменьшение абсолютного количества лейкоцитов в периферической крови, в том числе Т- и В-лимфоцитов, СБ8 + и наивных СБ4 + лимфоцитов. При этом регуляторные число МК-клеток увеличилось. Возросла также пролиферация всех иммунных клеток, кроме регуляторных Т-клеток. Большинство этих изменений носили временный характер.
Репарация органов иммуногенеза происходит по клеточному типу. При одновременной гибели лимфоцитов в организме после облучения, восстановление клеточности иммуно-компетентных органов идет по оси ККМ -периферическая кровь - периферические органы, вследствие чего репарация последних запаздывает. Стимуляция эритроцитарного и лимфо-цитарного ростков костного мозга приводит к усиленному образованию данных форм клеток и их массовому выходу в кровоток. Их последующее активное расселение в периферических органах иммуногенеза проявляется повышением числа лимфоцитов сначала в красной, а затем и в белой пульпе селезенки согласно направляе-нию циркуляции крови в ее паренхиме [11]. При этом отмечено увеличение числа лимфоидных узелков, содержащих герминативные центры, изменение соотношения площадей отдельных
крымский журнал экспериментальной и клинической медицины
зон лимфоидных узелков с преобладанием маргинальной и восстановлению структуры уже на 7-е сутки после облучения. Это указывает на непосредственное воздействие имму-нотропных БАВ в составе ЦСЖ и активации работы иммунной системы посредством стимулирования регуляторной функции вилочко-вой железы экспериментальных животных [12]
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Облучение в дозе 5 Гр вызывает угнетение функции костного мозга, что отражается на состоянии периферических органов иммуногенеза и периферической крови. Восстановление иммунологической функции наступает к 30-м суткам после облучения. Ключевую роль в этом играет скорость восстановления ККМ. Процессы репарации ориентированы по оси ККМ- кровь- периферические органы. Введение КЦСЖ значительно влияет на скорость репарации органов иммуногенеза путем усиления эритроцитарного и лимфоцитарного ростков, активации миграции зрелых клеток в кровь и периферические органы иммуногенеза.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Цыб А. Ф., Будагов Р С. , Замулаева И. А. Радиация и патология. М: Высшая Школа; 2005.
2. Rangel-Moreno J., Garcia-Hernandeza M.L., Ramos-Payan R. et al. Long-Lasting Impact of Neonatal Exposure to Total Body Gamma Radiation on Secondary Lymphoid Organ Structure and Function. Radiation research. 2015;(184):352-366.
3. Тарумов Р А., Башарин В. А., Гребенюк А. Н. Противолучевые свойства современных антиоксидантов. Российский биомедицинский журнал. 2012;13(3):682-700.
4. Bakarat A. H. et al. Evaluation of radio protective effects of wheat germ oil in male rats. Journal of American Science. 2011;7(2):664-673.
5. Stewart, F. A. et al. Statement on Tissue Reactions and Early and Late Effects of Radiation in Normal Tissues and Organs — Threshold Doses for Tissue Reactions in a Radiation Protection Context'. Annals of the ICRP. 2012;41(1-2):1-322.
6. Ahamad N, Rath P.C. Expression of interferon regulatory factors (IRF-1 and IRF-2) during radiation-induced damage and regeneration of bone marrow by transplantation in mouse. Molecular Biology Reports; 2018 Nov 28. doi: 10.1007/s11033-018-4508-x.
7. Gong H., Ma S., Liu S. et al. IL-17C Mitigates Murine Acute Graft-vs.-Host Disease by Promoting Intestinal Barrier Functions and Treg Differentiation. Frontiers in Immunology. 2018;9:2724.
8. Ma C., Zang Q. Y., Guo Z. K., Wang H. X. [Effect of TGF-ß1 and IL-10 on the Immunoregulatory Function of Extracellular Vesicles Derived from Mesenchymal Stem Cells] [Article in Chinese]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2018;26(6):1785-1792.
9. Куница В. H, Девятова H. В., Кривенцов M. А., Hовосельская H. А., Куница В. В. Лимфоидные образования слепой кишки крыс после облучения. Современная медицина: актуальные вопросы. 2015;38-39:99-106.
10. Eckert F., Schaedle P., Zips D. et al.Impact of curative radiotherapy on the immune status of patients with localized prostate cancer. Oncoimmunology. 2018;7(11):e1496881.
11. Steiniger B. S. Human spleen microanatomy: why mice do not suffice. Immunology. 2015;145(3):334-46.
12. Кривенцов M. А, Пикалюк В. С, Девятова H. В. Пролиферативный потенциал тимуса в постлучевом периоде при введении ксеногенной спинномозговой жидкости. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2016;6 (3):63-68.
REFERENCES
1. Cyb A. F., Budagov R. S. , Zamulaeva I. A. Radiation and pathology. Moscow: Vysshaja Shkola., 2005 (In Russ.)
2. Rangel-Moreno J., Garcia-Hernandeza M.L., Ramos-Payan R. et al. Long-Lasting Impact of Neonatal Exposure to Total Body Gamma Radiation on Secondary Lymphoid Organ Structure and Function. Radiation research. 2015;(184):352-366.
3. Tarumov R. A., Basharin V. A., Grebenyuk A. N. Anti-radiation properties of modern antioxidants. Rossijskij biomedicinskij zhurnal. 2012;13(3):682-700 (In Russ.)
4. Bakarat A. H. et al. Evaluation of radio protective effects of wheat germ oil in male rats. Journal of American Science. 2011;7(2):664-673.
5. Stewart, F. A. et al. Statement on Tissue Reactions and Early and Late Effects of Radiation in Normal Tissues and Organs — Threshold Doses for Tissue Reactions in a Radiation Protection Context'. Annals of the ICRP. 2012;41(1-2):1-322.
6. Ahamad N, Rath P.C. Expression of interferon regulatory factors (IRF-1 and IRF-2) during radiation-induced damage and regeneration of bone marrow by transplantation in mouse. Molecular Biology Reports; 2018 Nov 28. doi: 10.1007/s11033-018-4508-x.
7. Gong H., Ma S., Liu S. et al. IL-17C Mitigates Murine Acute Graft-vs.-Host Disease by Promoting Intestinal Barrier Functions and Treg Differentiation. Frontiers in Immunology. 2018;9:2724.
8. Ma C., Zang Q. Y., Guo Z. K., Wang H. X. [Effect of TGF-ß1 and IL-10 on the Immunoregulatory Function of Extracellular Vesicles Derived from Mesenchymal Stem Cells] [Article in Chinese]. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2018;26(6):1785-1792.
9. Kunica V. N, Devyatova N. V., Krivencov M. A., Novosel'skaya N. A., Kunica V. V. Lymphoid formations
of the caecum of rats after irradiation. Sovremennaya medicina: aktual'nye voprosy. 2015;38-39:99-106 (In Russ.)
10. Eckert F., Schaedle P., Zips D. et al.Impact of curative radiotherapy on the immune status of patients with localized prostate cancer. Oncoimmunology. 2018;7(11):e1496881.
11. Steiniger B. S. Human spleen microanatomy: why mice do not suffice. Immunology. 2015;145(3):334-46.
12. Krivencov M. A, Pikalyuk V. S, Devyatova N. V. The proliferative potential of the thymus in the post-radiation period with the introduction of xenogenic cerebrospinal fluid. Krymskij zhurnal ehksperimental'noj i klinicheskoj mediciny. 2016;6 (3):63-68. (In Russ.).
