CC BY
76
A UNIVERSUM:
/уу\ медицина и фармакология
КОРРИГИРУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ЦЕРЕБРОСПИНАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЛЕЙКОЦИТОВ ОБЛУЧЕННЫХ КРЫС
Куница Виктор Николаевич
канд. мед. наук, доцент кафедры анатомии человека Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», 295087, РФ, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина 5/7
E-mail: kunilsa-viklor@mail. ru
Кривенцов Максим Андреевич
канд. мед. наук, доцент кафедры патологической анатомии человека Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», 295087, РФ, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина 5/7
E-mail: maksimkgm u@mail. ru
Девятова Нина Викторовна
соискатель кафедры анатомии человека Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», 295087, РФ, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина 5/7
E-mail: Ninadevyalova@mail. ru
Куница Владислава Викторовна
соискатель кафедры анатомии человека Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», 295087, РФ, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина 5/7
E-mail: vlada.vlada.91 @list.ru
Корригирующее влияние цереброспинальной жидкости на функциональное состояние лейкоцитов облученных крыс // Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. Куница В.Н. [и др.]. 2016. № 4 (26) . URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/3056
Новосельская Наталья Александровна
канд. мед. наук, доцент кафедры анатомии человека Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», 295087, РФ, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина 5/7
E-mail: zednovos@gmail.ru
Кирсанова Наталья Васильевна
канд. мед. наук, доцент кафедры анатомии человека Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», 295087, РФ, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина 5/7
Кутузова Лилиана Алексеевна
канд. мед. наук, ассистент кафедры анатомии человека Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», 295087, РФ, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина 5/7
THE CORRECTIVE EFFECT OF CEREBROSPINAL FLUID ON THE FUNCTIONAL STATE OF LEUKOCYTES RATS
AFTER RADIATION
Viktor Kunitsa
Candidate of Medical Sciences, associate professor of Human Anatomy Chair, S.I. Georgievskiy Medical Academy of V.I. Vernadsky Crimean Federal University,
295087, Russia, Crimea, Simferopol, Lenin boulevard 5/7
Maksim Kriventsov
Candidate of Medical Sciences, associate professor of Pathologyc Anatomy Chair, S.I. Georgievskiy Medical Academy of V.I. Vernadsky Crimean Federal University,
295087, Russia, Crimea, Simferopol, Lenin boulevard 5/7
Nina Devyatova
Applicant of Human Anatomy Chair, S.I. Georgievskiy Medical Academy
of V.I. Vernadsky Crimean Federal University, 295087, Russia, Crimea, Simferopol, Lenin boulevard 5/7
Vladislava Kunitsa
Applicant of Human Anatomy Chair, S.I. Georgievskiy Medical Academy
of V.I. Vernadsky Crimean Federal University, 295087, Russia, Crimea, Simferopol, Lenin boulevard 5/7
Natalia Novoselskaya
Candidate of Medical Sciences, associate professor of Human Anatomy Chair, S.I. Georgievskiy Medical Academy of V.I. Vernadsky Crimean Federal University,
295087, Russia, Crimea, Simferopol, Lenin boulevard 5/7
Natalia Kirsanova
Candidate of Medical Sciences, associate professor of Human Anatomy Chair, S.I. Georgievskiy Medical Academy of V.I. Vernadsky Crimean Federal University,
295087, Russia, Crimea, Simferopol, Lenin boulevard 5/7
Liliana Kutuzova
Candidate of Medical Sciences, assistant of Human Anatomy Chair, S.I. Georgievskiy Medical Academy of V.I. Vernadsky Crimean Federal University,
295087, Russia, Crimea, Simferopol, Lenin boulevard 5/7
АННОТАЦИЯ
Исследовано влияние ксеногенной цереброспинальной жидкости на показатели периферической крови самцов белых крыс, подвергшихся лучевому воздействию. Облучение проводили на линейном ускорителе Clinac-2100, фотонного излучения: энергия линейного ускорителя - 6 МэВ, время экспозиции - 50 сек., разовая доза - 5 Грей, размер поля 40 см х 40 см, глубина проникновения - 2,5 см. Ликвор получали путём субокципитальной пункции у коров. Подтверждено негативное влияние облучения на клетки крови крыс. При этом развивается резкая лейкопения, сопровождающаяся сдвигом лейкоцитарной формулы с уменьшением лимфоцитов и увеличением числа нейтрофилов, функциональная активность последних (изучаемая определением фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса) резко уменьшается. Установлено, что однократное, в дозе 10 мл/кг, введение ликвора не способствует нормализации клеточных показателей крови и функциональной активности нейтрофилов. Многократное (один раз в три дня) на протяжении эксперимента введение ликвора в дозе 2 мл/кг способствует увеличению не только количества лейкоцитов, но и нормализации лейкоцитарной формулы и восстановлению функциональной активности нейтрофилов, что подтверждалось определением фагоцитарного числа и фагоцитарного индекса.
ABSTRACT
The effect of xenogenic cerebrospinal fluid in the peripheral blood of male albino rats exposed to radiation exposurehad been situated. Radiation was carried out on a linear accelerator Clinac-2100 photon radiation: Energy linear accelerator -6 MeV, exposure time - 50 seconds, a single dose - 5 Gray, a field size of 40 x 40 cm, penetration depth - 2.5 cm. The liquor obtained by suboccipital puncture in cows. Radiation's negative effect on rat's blood cells had been confirmed. At the same time develops a sharp leukocytopenia, accompanied by a shift to a decrease leukocyte count and an increase in the number of neutrophils, the functional activity of the last (studied by counting the number of phagocytic number and phagocytic index) decreases. It is found that a single administration the CSF, a dose of 10 ml / kg, does not contribute the normalization of blood cell parameters and functional activity of neutrophils. Multiple (one to three times of the day) throughout the experiment CSF administration a dose of 2 ml / kg, not only increases the number of leukocytes, but leukocyte normalization and rehabilitation of functional activity of neutrophils which was confirmed by the determination of the phagocytic number and phagocytic index.
Ключевые слова: ликвор, периферическая кровь, крысы, облучение.
Keywords: cerebrospinal fluid, peripheral blood, rats, radiation-exposure.
Реакции организма на повреждающее действие радиационного фактора не сопровождаются автономными изменениями физиологических параметров и функций, а взаимообусловлены интегральным ответом различных функциональных систем [3]. Среди них существенную роль играет кровеносная система. В соответствии с этим большой теоретический и практический интерес представляют изменения морфологического состава крови, затрагивающие как красную кровь, так и популяции лейкоцитов, осуществляющих защитные реакции организма [4; 9; 10]. Изучению вопроса реакции клеток крови на облучение посвящен ряд исследований.
В большинстве из них признано, что клетки периферической крови имеют высокую радиочувствительность, их содержание в крови организма, облученного в высоких дозах, вскоре резко снижается [8; 11]. Неустойчивость радиоэкологической ситуации в стране ставит новые задачи в поиске и оценке средств защиты от облучения. Классические радиопротекторы из-за своей высокой токсичности и кратковременности действия оказались малопригодными в сложившихся условиях [1; 5; 8]. В решении указанной проблемы важная роль принадлежит поиску противолучевых средств длительного действия среди веществ природного происхождения: зоо-и фитопрепаратов. На кафедре анатомии человека Крымской медицинской академии длительное время изучаются биоэффекты парентерально введенной ксеногенной цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). Она активно влияет на метаболические процессы в организме, проницаемость гистогематических барьеров, состояние свертывающей системы крови, микрогемоциркуляторное русло [5-7]. Представляет большой интерес возможность радиопротективного действия ЦСЖ на показатели крови и функциональную активность защитных клеток.
Целью нашего исследования было изучение реакции лейкоцитов и лейкоцитарной формулы периферической крови крыс, а также функциональной активности нейтрофилов после облучения и введения различных доз ЦСЖ. При этом мы исходили из того, что изучение механизмов развития реакций гомеостатических систем на внешний раздражитель может открыть перспективы целенаправленного воздействия на данные системы, а также прогнозировать результат действия стрессового фактора, в зависимости от исходного состояния лимфоэндокринных взаимодействий.
Материал и методы. Экспериментальное исследование проведено на белых крысах-самцах линии Вистар, возраста 3,5-5 месяцев, массой тела на момент эксперимента 150-170 гр. Животных содержали в стандартных условиях вивария при постоянной температуре и влажности воздуха со свободным доступом к воде и пище. Исследования проводились
в соответствии с Женевской конвенцией International Guiding Principles for Biomedical Research Inroling Animals (Geneva, 1990).
Облучение проводили на линейном ускорителе Clinac-2100, фотонного излучения: энергия линейного ускорителя - 6 МэВ, время экспозиции - 50 сек., разовая доза - 5 Грей, размер поля 40 см x 40 см, глубина проникновения -2,5 см. После этого животные были распределены на 3 группы (по 18 особей в каждой). Животным первой группы (контрольной) вводили однократно физиологический раствор в дозе 10 мл/кг, второй группы (после облучения) вводили ликвор однократно также в дозе 10 мл/кг. Животным третьей группы ликвор вводили один раз в три дня в дозе 2 мл/кг. Для сравнения показатели крови изучали у интактных животных (6 особей). Забор крови осуществляли из хвостовой вены на 7, 14, 30 сутки после облучения. В каждой серии насчитывалось по 6 крыс. Полученный материал в количестве 1 мл помещали в стерильные пробирки, содержащие 3,8 % цитрата натрия (соотношение крови и цитрата 10:1). Подсчет лейкоцитов осуществляли в камере Горяева, подсчет лейкоцитарной формулы проводили в окрашенных мазках (метод окрашивания по Романовскому), лейкограмму выводили из расчета на 200 клеток. Фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови оценивали методом завершенного фагоцитоза. Для оценки параметров фагоцитарной реакции нейтрофилов периферической крови крыс определяли их поглотительную и переваривающую способность по отношению к тест-культуре стафилококка (штамм С-52) после совместной инкубации. Результаты оценивали микроскопически. Рассчитывали комплекс показателей: фагоцитарное число (Фч) - процент фагоцитов из числа посчитанных нейтрофилов (у. е.), фагоцитарный индекс (Фи) - среднее число микробов, поглощенных одним активным нейтрофилом [2; 3]. Полученные данные исследований обрабатывали статистически с помощью пакета лицензированных программ Microsoft Office Excel.
Результаты и их обсуждение. Установлено, что облучение существенно влияет на общее число лейкоцитов, что проявляется выраженной лейкопенией
во все сроки наблюдения: на 7-е сутки количество лейкоцитов составляло 2,5 ± 1,4 х 109, на 14-е - 0,85 ±0,8 х 109, на 30-е - 2,4 ± 1,0 х 109. Учитывая, что у необлученных крыс уровень лейкоцитов составил 10,2 ± 1,9 х 109 (показатель соответствует литературным данным), мы видим значительное снижение количества защитных клеток крови. Характерна некоторая волнообразность лейкопении. Даже через такой длительный срок, как месяц после облучения, количество лейкоцитов не восстанавливается, составляя лишь около четверти от нормы. Изучение лейкоцитарной формулы дало не менее интересные результаты. У здоровых крыс формула напоминает картину крови новорожденного ребенка: преобладают лимфоциты до 60-80 %, нейтрофилы составляют не более 30 %. В наших наблюдениях выявлено, что облучение приводило к достоверному и выраженному снижению процентного числа лимфоцитов: на 7-е сутки лимфоциты составляли 42,1 % (р< 0,01), на 14-е - 30 % (р < 0,01), на 30-е — 33% (р < 0,01).
Параллельно наблюдался относительный нейтрофилез. Изменения нейтрофилов также подвержены определенной зигзагоподобности. На 7-е сутки их количество достигало 44,7 % (р< 0,01), на 14-е - 50,5 % (р < 0,01), на 30-е -43,0 % (р < 0,01). Причем следует особо подчеркнуть, что нейтрофилез всегда сопровождался увеличением числа молодых форм нейтрофилов за счет палочкоядерных нейтрофилов до 13-14 % (р< 0,05), при контрольных цифрах не более 2 %. Со стороны эозинофилов изменения были менее выраженными количественно, но в процентном соотношении их число увеличивалось до 20 раз, достигая максимума на 14-е сутки - 1,6 % (норма в среднем 0,1 %). На 7-е сутки отмечалась монопения - 0,8 % (р< 0,01), которая сменилась на 14-е и 30-е сутки моноцитозом, соответственно - 9,3 % и 10,8 % (р < 0,05). Изучение поглотительной способности фагоцитирующих нейтрофилов периферической крови показало, что на 7-е сутки после облучения наблюдалось снижение как фагоцитарного индекса (ФИ), так и фагоцитарного числа (ФЧ). ФИ у крыс составил на 7-е сутки 72 ± 1,9% (р< 0,02), а ФЧ - 2,6 ± 0,8 у.е., на 14 сутки -79 ± 1,7 % и 2,2 ± 0,3 у. е. (р < 0,02), на 30-е соответственно 76 ± 1,8 %
и 19 ± 0,2 у. е. Выраженные лимфопения и нейтрофилез свидетельствуют о том, что облучение является мощным стресс-фактором, который может иметь негативные последствия для организма. Волнообразность изменений показателей морфофункционального состояния организма отмечается при воздействии самых факторов, и, очевидно, ее следует рассматривать как проявление адаптивных перестроек организма. Лейкопения сопровождается снижением клеточного звена иммунитета и сопротивляемости организма к другим внешним воздействиям. Наши данные опровергают постулат о том, что кровяная ткань, в отличие от высокодифференцированной нервной ткани и паренхиматозных органов, более реликтовая и менее чувствительна к внешним воздействиям. Во второй группе наблюдения на 7-е сутки количество лейкоцитов также значительно уменьшилось, но было выше, чем в первой группе - 3,9 ±1,6 х 109 (р< 0,05); на 14-е сутки количество лейкоцитов было уменьшено до 1,2 ± 1,5 х 109 (р < 0,05), на тридцатый день стало еще меньше - 0,4 ± 0,2 х 109 (р < 0,05). Изменения коснулись и формулы крови. На 7-е сутки лимфоциты составляли 49,2 % (р< 0,05), на 14-е - 34 % (р < 0,01), на 30-е - 32 % (р < 0,05). Количество нейтрофилов на 7-е сутки составило 46,4 % (р< 0,01), на 14-е - 58,5 % (р < 0,01), на 30-е - 63,0 % (р < 0,01). Эозинофилы в начале эксперимента возросли до 1,5 %, затем практически не выявлялись. Моноциты на 7-е сутки отвечали контрольным цифрам, затем, как и в первой группе, увеличивались в количестве, составляя соответственно 5,6 % и 7,6 % (р< 0,01). ФИ у крыс составлял на 7-е сутки 76 ± 1,8 % (р< 0,02), а ФЧ - 3,6 ± 0,9 у.е., на 14-е сутки 68,4 ± 1,4 % и 2,0 ±0,3 у. е. (р < 0,02) и на 30-е - соответственно 76 ± 1,8 % и 1,9 ± 0,2 у. е. Таким образом, однократно введенная ЦСЖ в начале введения оказывала стимулирующий, гемопротекторный эффект, а в конце наблюдения, наоборот, количество лейкоцитов было даже меньше, чем в первой группе. Эти нарушения были заметны и при изучении формулы крови и иммунной активности: депрессия показателей нейтрофильного фагоцитоза связана с действием излучения на костномозговое депо и на зрелые нейтрофилы. Мы это объясняем начальным
истощением костного мозга, вызванным сочетанием противоположно направленных действий излучения и ЦСЖ. После многократного введения ликвора количество лейкоцитов составляет на 7-е сутки 1,9 ± 1,2 х 109, на 14-е -3,9 ± 1,1 х 109, на 30-е - 6,3 ±1,5 х 109 (р< 0,05). Таким образом, введение ЦСЖ способствовало улучшению показателей крови. И хотя цифры меньше, чем в контроле, этот показатель позволяет клеткам крови выполнять свою защитную функцию. Растет количество лимфоцитов (в соответствии со сроками - 32 %, 48 % и 59 % (р< 0,01)). Параллельно происходит уменьшение нейтрофилов (соответственно 56 %, 50 %, 31 % (р< 0,01). В начале эксперимента отмечали увеличение эозинофилов с 0,1 % до 1,3 % и моноцитоз (2,2 % у интактных и 10,8 % в 3-й группе). После многократного введения ЦСЖ начиная с 14 дня наблюдали восстановление количества эозинофилов и моноцитов; на 30-е сутки их количество не отличалась от контроля. ФИ составил на 7-е сутки 80 ± 1,6 % (р< 0,02), а ФЧ - 3,8 ±0,7 у.е., на 14-е сутки 88,3 ± 1,9 % и 2,9 ± 0,2 у. е. (р < 0,02) и на 30-е соответственно 94 ± 2,5 % и 3,7 ± 0,4 у. е. Таким образом, многократное введение ликвора проявляет гемопротективное действие, способствуя восстановлению формулы крови и её иммунных функций. И хотя даже на 30-е сутки эксперимента показатели не совсем равны контрольным, полученные результаты позволяют продолжать исследовательскую работу с целью дальнейшей разработки методики применения ЦСЖ для уменьшения последствий облучения.
Выводы
1. Облучение приводит к выраженным изменениям периферической крови. Развивается лейкопения, происходит сдвиг лейкоцитарной формулы в сторону изменения соотношения нейтрофилов и лимфоцитов, происходит угнетение показателей клеточного иммунитета.
2. Введение ликвора однократно в начальные сроки (7 дней) проявляется незначительным протекторным эффектом, который нивелируется в последующие сроки наблюдения.
3. Многократное введение ЦСЖ улучшает показатели периферической крови. На 30-е сутки эксперимента количество лейкоцитов и лейкоцитарная формула приближаются к показателям интактных животных. Уровень клеточного иммунитета подопытных животных недостоверно отличается от контрольного. Это является основанием применения ЦСЖ и её препаратов при лечении лучевой болезни.
Список литературы:
1. Кривенцов М.А. Динамика структурных преобразований лимфатических узлов крыс после однократного воздействия ионизирующего фотонного излучения / М.А. Кривенцов, В.В. Куцая // Morphologia. - 2014. - Т. 8, № 1. -С. 53-57.
2. Кудрявицкий А.И. Оценка киллерной бактерицидности нейтрофилов периферической крови здоровых доноров и больных в прямом визуальном тесте // Лабораторное дело. - 1985. - № 1. - С. 45-47.
3. Кузьменко О.В. Стан деяких показниюв клггинного iмунiтету щурiв з рiзною реакщею на стрес залежно вщ часу опромшення. // Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского. Серия «Биология, химия». - 2012. - Т. 25 (64), № 1. - С. 132-141.
4. Куница В.Н. Лимфоидные образования слепой кишки крыс после облучения / В.Н. Куница, Н.В. Девятова, Н.А. Новосельская, М.А. Кривенцов, В.В. Куница // Современная медицина: актуальные вопросы / Сб. ст. по материалам XXXVIII-XXXIX междунар. науч.-прак. конф. № 1 (37), Новосибирск: Изд. «СибАК». - 2015. - С. 99-106.
5. Куприянов С.Н. Влияние инъекций ликвора на течение острой лучевой болезни / С.Н. Куприянов, М.Ф. Мамиева // Здравоохранение Туркменистана. - 1986. - № 2. - С. 21-26.
6. Ликвор как гуморальная среда организма / В.С. Пикалюк, Е.Ю. Бессалова, В.В. Ткач [и др.]. - Симферополь: ИТ «Ариал», 2010. - 192 с.
7. Новый инъекционный биопрепарат «Ликворин» и его лечебные свойства при острой лучевой болезни у животных / В.В. Ткач, О.М. Атаманова, К.С. Чертков [и др.] // Актуальные вопросы развития инновационной деятельности в государствах с переходной экономикой. - Симферополь, 2006. - 266 с.
8. Сравнительная оценка противолучевых свойств животных ядов по состоянию системы крови в условиях многократного гамма-облучения / А.С. Корягин, Е.А. Ерофеева, В.Н. Якимов и др. // Поволжский экологический журнал. - 2005. - № 2. - С. 137-146.
9. Шаймарданова Л.Р. Изменения картины крови под действием ксеногенной спинномозговой жидкости // Вюник проблем бюлоги i медицини.- 2011. -Вип. 1. - С. 223-226.
10. Sarraf C.E. In vitro mesenchymal stem cell differentiation after mechanical stimulation / С.Е. Sarraf, W.R. Otto, M. Eastwood // Cell. Prolif.- 2011. -Vol. 44, № 1. - Р. 99-108.
11. Signaling from fibroblast growth factor receptor 2 in immature hematopoietic cells facilitates donor hematopoiesis after intra-bone marrow-bone marrow transplantation /А. Shigematsu, M. Shi, M. Okigaki [et al.] // Stem Cells Dev. -2010. - Vol. 19, № 11. - Р. 1679-1686.
References:
1. Kriventsov М.А. Dynamics of structural transformation of lymph nodes in rats after a single exposure to ionizing photon radiation. Morphologia [Morphologia]. 2014,Vol. 8, no. 1. pp. 53-57 (In Russian).
2. Kudryavitsky A.I. Rating of killer bactericidical of neutrophils in periferial blood of healthy donor and patience in direct visual test. Laboratornoe delo [Laboratory case]. 1985. no. 1. pp. 45-47 (In Russian).
3. Kuzmenko O.V. The condition of some indicators of cellular immunity of rats with different stress response as a function of exposure time. Uchenye zapiski Tavricheskogo natsional'nogo universiteta im. V.I. Vernadskogo. Seriia "Biologiia, khimiia" [Scientific notes of Vernadsky Taurida National University. A series of "Biology, Chemistry"]. 2012. Vol. 25 (64). no. 1. pp. 132-141 (In Ukranian).
4. Kunitsa V.N. Lymphoid formations of the cecum of rats after exposure. Sovremennaia meditsina: aktual'nye voprosy [Modern medicine: current issues]. no. 1(37). Novosibirsk, SibAK Publ. 2015. pp. 99-106 (In Russian).
5. Kupriyanov S.N. The influence of liquor at the cource of radiation disease. Zdravoohranenie Turkmenistana [Health service of Turkmenistan]. 1986. no. 2. pp. 21-26 (In Russian).
6. Pikalyuk V.S., Bessalova Ie.Iu., Tkach V.V., et al. CSF as a humoral environment of an organism. Simferopol. Arial Publ. 2010. 192 p. (In Russian).
7. Tkach V.V., Atamanova O.M., Tchertkov K.S. A new injectable biologic medcine "Liquorin" and its medical properties in acute radiation disease. Aktualnye voprosy razvitiya innovatsionnoy deyatelnosti v gosudarstvah s perehodnoy economicoy [Actual questions of development of innovative activity in the countries with economies in transition]. Simferopol. 2006. 266 p. (In Russian).
8. Koryagin A.S., Yerofeeva Ie.A., Yakimov V.N. Comparative rating of radioprotective properties of animal poisons with condition of blood system in terms of multiple gamma-radiation. Povoljskiy ecologicheskiy jurnal [Volga Journal of Ecology]. 2005. no. 2. pp. 137-146 (In Russian).
9. Schaymardanova L.R. Changes of blood count uder the influence of xenogenic cerebrospinal fluid. Visnik problem biologii I meditsini [Bulletin problems of biology and medicine]. 2011. Issue 1. pp. 223-226 (In Russian).
10. Sarraf C.E. In vitro mesenchymal stem cell differentiation after mechanical stimulation. C.E. Sarraf, W.R. Otto, M. Eastwood. Cell. Prolif. 2011. Vol. 44, № 1. P. 99-108.
11. Signaling from fibroblast growth factor receptor 2 in immature hematopoietic cells facilitates donor hematopoiesis after intra-bone marrow-bone marrow transplantation. A. Shigematsu, M. Shi, M. Okigaki [et al.]. Stem Cells Dev. 2010. Vol. 19, № 11. P. 1679-1686.
