CC BY
6
УДК 613.298:678]-074
В. А. Доценко
К САНИТАРНОЙ ОЦЕНКЕ ПОЛИМЕРНЫХ И ДРУГИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ, КОНТАКТИРУЮЩИХ С ПИЩЕВЫМИ ПРОДУКТАМИ
Кафедра гигиены питания с клиникой алиментарных заболеваний Ленинградского санитарно-гигиенического медицинского института
За последнее время значительно возросло производство и применение в пищевой промышленности полимерных и других синтетических материалов. В их рецептурный состав может входить ряд химических агентов, которые способны мигрировать в пищевые продукты (несконвергированные мономеры, добавки, продукты расщепления и пр.). В связи с этим служба санитарного надзора должна обращать особое внимание на совершенствование методов саннтарно-химической экспертизы полимерных и других синтетических материалов с целью профилактики алиментарных заболеваний.
Инструкция по санитарно-химическому исследованию изделий, изготовленных из полимерных и других синтетических материалов, предназначенных для контакта с пищевыми продуктами, рекомендует прн саннтарно-химической оценке испытуемых изделий из полимерных материалов основываться ца «допустимые количества миграции (ДКМ) веществ», выделяющихся в модельные среды. Однако положительная саннтарно-химиче-ская оценка с учетом этих требований полимерных и других синтетических материалов, из которых в модельные среды мигрирует несколько химических веществ в концентрациях, не превышающих ДКМ, может привести к неблагоприятным результатам.
Особую опасность представляют полимерные и другие синтетические материалы со сложным рецептурным составом и, в частности, лакокрасочные покрытия емкостей и оборудования, контактирующих с пн щевыми продуктами. Миграция из этих материалов в пищевые продукты нескольких химических веществ, обладающих суммацней действия, способна вызвать патологические изменения в организме человека, хотя концентрация этих вредных агентов в пределах ДКМ.
В связи с этим при саннтарно-химической экспертизе целесообразно оценивать полимерные и другие синтетические материалы, контактирующие с пищевыми продуктами, из которых мигрирует несколько химических веществ, способных оказать суммарное действие, по таким допустимым концентрациям, которые отвечают следующей формуле: 1
ДКМ1 ' ДКМ2 * * * +ДКМП®51'
где Д1, Д2 ... Д„—фактическая концентрация вредных веществ, мигрируемых из полимерных и других синтетических материалов в модельные среды; ДКМ1, ДКМ2 ... ДКМП — допустимые количества миграции в модельные среды тех же вредных веществ.
Согласно этой формуле сумма отношений фактических концентраций -химических веществ, мигрируемых из испытуемых полимерных и других синтетических материалов в модельные среды, к допустимым количествам их миграции, установленным для изолированного действия, не должна превышать 1.
Санитарно-химическая оценка испытуемых полимерных и других синтетических материалов со сложным рецептурным составом, контактирующих с пищевыми продуктами, основанная на учете суммы концентраций всех мигрируемых химических агентов, будет способствовать охране здоровья населения.
Поступила 31/1 1975 г.
УДК 612.112.93.014.46:66.062.4 12.33-13
К- И. Тарасова
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ТУЧНЫХ КЛЕТОК ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ 1,2,3-ТРИХЛОРПРОПАНА И ТЕТРА ХЛОРЭТИЛЕНА
Лаборатория морфологии научно-исследовательского института общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сысина АМН СССР, Москва
Имеются многочисленные данные, указывающие на то, что система тучных клеток рыхлой соединительной ткани является тонким индикатором функциональной напряженности ткани (К. К. Рудзит; В. В. Виноградов и Н. Ф. Воробьева). Ряд работ отечественных и зарубежных авторов посвящен изучению реактивности тучных клеток рыхлой сое-
1 По этой формуле в гигиене воды и санитаркой охране водоемов и других отраслях гигиены давно принято оценивать совместное (комбинированное) действие веществ, но лишь с одинаковым признаком вредного действия—■ Ред.
диинтельной ткани при различных экспериментальных воздействиях. Описаны изменения в системе тучных клеток при действии многих факторов и многих химических соединений (Е. М. Артеменко; А. А. Ярош; А. С. Канаян). Работы по изучению реактивности тучно-клеточной системы при воздействии галогенопроизЕодных углеводородов, за исключением четыреххлористого углерода (В. А. Лялев) и хлоропрена (А. С. Канаян), не встречаются.
Мы изучали реакции тучных клеток при воздействии галогенопроизводных углеводородов 1,2,3-трнхлорпропана (1,2,3-ТХП) и тетрахлорэтилена (ТХЭ), которые широко применяются в промышленности— первый из них при получении синтетических каучу-ков, второй — в качестве растворителя.
В опыте1 нами использовались самцы беспородных белых крыс, подвергавшиеся круглосуточному ингаляционному воздействию хлорпроизводных углеводородов з 200-литровых герметических камерах в течение 7 сут. Исследовали 17 животных. Животные были разделены на 4 группы: 1-я группа— контрольная; 2-я группа подвергалась воздействию 1,2,3-ТХП в концентрации 0,4 мг/л; 3-я группа— контрольная; 4-я группа подвергалась воздействию ТХЭ в концентрации 1,25 мг/л.
Изучали пленочные препараты из подкожной рыхлой соединительной ткани области паха, приготовленные по методу Ясвоина. Препараты после фиксации в смеси Карнуа окрашивали толуиднновым синим при рН 6,1, азур-эозином при рН 7. Кроме того, определяли активность щелочной фосфатазы по методу Гомори.
Критерием функциональной активности тучных клеток служит ряд известных морфологических признаков: набухание клеток, появление вакуолей, конгломерация мета-хроматических гранул и выброс гранул в окружающее пространство (К. И. Данилова; В. В. Виноградов). Проводили качественный морфологический анализ тучных клеток и определяли количество дегранулирующих тучных клеток, расположенных вдоль сосудов, на 100 клеток в 1 препарате (у каждого животного подсчитывали тучные клетки в 5 препаратах). Клетки, выбрасывающие единичные гранулы, не учитывали. Проводили статистическую обработку материала по методу Стьюдента.
Результаты исследования показали, что в пленочных препаратах крыс контрольных групп тучные клетки концентрируются по ходу сосудов в виде цепочек (см. рисунок, а). В межсосудистых участках они располагаются поодиночке или небольшими группами, иногда выстраиваясь в цепочки. Преобладают клетки округлой и овальной формы, цитоплазма которых густо и равномерно заполнена крупными метахроматическнми гранулами. Встречаются клетки со сниженным числом гранул, клетки с метахроматическнми глыб-ками, конгломератами и вакуолями. В большинстве клеток дифференцируется ядро со слабо контурированным хроматином, нередко частично или полностью закрытое гранулами. Процесс дегрануляции выражен слабо, в виде единичных экстрацеллюлярных гранул. Резко дегранулирующие тучные клетки наблюдаются относительно редко.
У подопытных животных отмечается значительный полиморфизм тучных клеток: вариабельность формы, величины тучных клеток, степени насыщенности их гранулами и характера метахромазии (см. рисунок, в). Кроме округлых и овальных, много" клеток полиэндрической формы, выявляются клетки с вытянутым хвостом, веретеиовидные. Клетки набухшие. Множество светлых клеток. Вакуолизация и конгломерация выражены более резко (см. рисунок, д). Наряду с обычными структурами обнаруживаются дегенеративные формы: сморщенные клетки, в которых зернистость исчезает с их периферии, концентрируясь в плотные метахроматические конгломераты в центральных отделах; бесформенные элементы с ортохроматичными конгломератами палочковидной формы, конгломераты, расположенные в области ядра или разбросанные по всей клетке; детриты (см. рисунок, е, б). Морфологические изменения тучных клеток наиболее выражены у подопытных животных, подвергавшихся воздействию 1,2,3-ТХП. Процесс дегрануляции тучных клеток у них выражен более резко, некоторые клетки дегранулируют до распада на отдельные конгломераты и россыпи (см. рисунок, г, ж).
Статистическая обработка цифрового материала показала достоверность повышения дегрануляции тучных клеток у подопытных животных. Достоверной разницы в степени дегрануляции тучных клеток между подопытными животными нет. Исследование реакции на щелочную фосфатазу, которую мы проводили в 3-й и 4-й группах, показало ?аметное усиление активности этого дефекта в опытных группах. Это проявилось в более интенсивной окраске и укрупнении гранул, дающих положительную реакцию на щелочную фосфатазу.
Анализируя материал, следует отметить, что в условиях эксперимента функциональная активность системы тучных клеток подкожной соединительной ткани на воздействие 1,2,3-ТХП и ТХЭ повышена.
Независимо от того, какой точки зрения придерживаться в отношении функции тучных клеток, повышение их функциональной активности, образование дегенеративных форм и распад при химическом воздействии указывают на изменение уровня метаболизма ткани. Несмотря на то что в индексе дегрануляции тучных клеток разницы между подопытными животными нет, структурные изменения тучных клеток при воздействии 1,2,3-ТХП отмечаются сильнее. Следовательно, для оценки реакций тучных клеток на то или иное воздействие необходимо не только вычислить индекс дегрануляции, но и провести цитологический анализ различных форм тучных клеток. Прн меньшем токсическом эффекте преобладают адаптивные сдвиги, а при более тяжелой интоксикации (воздействие
1 Исследование проводили совместно с лабораторией токсикологии.
f 1 а 7 tffl - • - + — 'i« f "i —
1г ^.Ч « р. s .>
¿au. 'Л • •♦* \ • -с «С, t Ж- * -ш е i
* . % Ж ' ' . \
Состояние тучных клеток подкожной соединительной ткани в различных группах. Окраска
толуидиновым синим
а — контроль, ув. 250х: ». г — воздействие ТХЭ: » — полиморфизм'тучных клеток, ув. 250 X, с _ дегранулирующие тучные клетки, ув. 562,5 X; б. д, е. ж — воздействие I, 2, 3-ТХП: б — бес- Л форменная тучная клетка с ортохроматичными конгломератами в области ядра, ув. 1125 X. д — Щ
тучная клетка с конгломератами и вакуолями, рядом — детрит, е — сморщенные тучные клетки с конгломератами в центральных отделах; ув. 562,5 X, ж — распад тучных клеток на конгломераты (слева) и в виде россыпи (справа), ув. 225 X-
1,2,3-ТХП) наблюдаются выраженные патологические реакции. В связи с этим вычисление индекса дегрануляции в сочетании с цитологическим анализом тучных клеток позволяет выявить процессы напряжения, направленные на сохранение условий гомеостаза, а также оценить тяжесть интоксикации.
Таким образом, качественный и количественный анализ системы тучных клеток подкожной соединительной ткани при воздействии исследуемых веществ позволяет оценить их биологическое действие и, по-виднмому, в равной степени может быть использован при изучении других веществ.
Выводы
1. Воздействие 1,2,3-ТХП и ТХЭ в заданных концентрациях вызывает усиление процессов вакуолизации цитоплазмы и конгломерации гранул тучных клеток, повышение индекса дегрануляции, что указывает на функциональное напряжение системы тучных клеток в ответ на метаболические сдвиги в подкожной рыхлой соединительной ткани.
108 ' S
♦
2. При воздействии обоих веществ, особенно 1,2,3-ТХП, появляются дегенеративные и распадающиеся формы тучных клеток как прямое отражение токсического действия этих веществ и развитие реакций повреждения.
3. В связи с этим при оценке токсического действия веществ важно сочетанное применение методов количественного и качественного анализа системы тучных клеток, позволяющих выявить адаптационные реакции организма и оценить степень тяжести интоксикации.
ЛИТЕРАТУРА. Артеменко Е. М. — В кн.: Физиология, биохимия, фармакология и клиническое применение гепарина. М., 1968, с. 11—13. — Виноградов В. В. — В кн.: Тучные клетки соединительной ткани. Новосибирск, 1968, с. 26— 32. — Виноградов В. В., Воробьева Н. Ф. Тучные клетки. Новосибирск, 1973. —Данилова К- М. — «Арх. пат.», 1958, № 1, с. 3—12. — Канаян А. С. Морфологические и гистохимические изменения в органах беременных белых крыс и их потомства под влиянием атмосферных выбросов комбината хлоропренового сиптетического каучука. Автореф. дис. канд. Ереван, 1973. — Л я л е в В. А. — В кн.: Стресс и его патогенетические механизмы. Кишинев, 1973, с. 222—223.— Р у д з и т К- К- Гепариноциты (базофильные лейкоциты и тучные клетки) в клинике и в эксперименте. Рига, 1959. — Я р о ш А. А. Влияние раневой инфекции и радиоактивного фосфора на морфологические изменения тучных клеток в поврежденном нервном стволе. — «Врач, дело», 1970, М» 8, с. 123—126.
Поступила 1/ХЦ974 г.
УДК 613.632:676.744.341
Кандидаты мед. наук Г. Я■ Кельман, Ю. С. Ротенберг, Ф. Д. Машбиц
О ТОКСИЧНОСТИ И МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ ПРОИЗВОДНЫХ N-MAJ1ЕИМИДА — НОВЫХ ВУЛКАНИЗИРУЮЩИХ АГЕНТОВ ДЛЯ СК
Городская санэпидстанция, Москва
В последние несколько лет синтезирована группа новых вулканизирующих агентов — моно- и дипронзводных N-малеимида. В отличие от ранее применявшихся вулканизирующих агентов производные малеимида позволяют интенсифицировать процесс за счет повышения температуры вулканизации до 183° и получать вулканизаты с более высокими физико-механическими свойствами.
Перспектива широкого использования соединений этой группы в промышленности обусловливает актуальность изучения их токсических свойств и механизма действия. В доступной нам литературе мы не нашли сведений о токсических свойствах малеимидов; известно, однако, что N-этилмалеимид и М,Ы'-гексаметилен-бис-малеимид являются эффективными алкиляторами, блокирующими SH- и другие функциональнб активные группы белков (Ю. М. Торчинский; Brewer и Reihm).
В настоящей работе исследовано 11 моно- и днмалеимидов (табл. 1).
Все исследованные соединения представляют собой порошки, растворимые в бензоле, ацетоне и спирте. Мономалеимиды в отличие от лималеимидов частично растворяются в воде, слабой щелочи (рН 8,1) и кислоте (рН 1,2) при 37°.
Основные параметры токсичности малеимидов определяли на беспородных белых мышах и крысах при пероральном введении в виде суспензии в растительном масле с последующей обработкой данных по Литчфильду и Уилкоксону. Способность малеимидов блокировать белковые и небелковые SH-группы устанавливали путем добавления раствора соответствующего малеимида в спирте или диметилсульфоксиде к сыворотке крови или титрованному раствору унитиола с последующей оттитровкой оставшихся SH-rpynn амперометрическим методом. Действие малеимидов на тканевое дыхание и окислительное фосфорнлирование изучалось полярографическим методом на изолированных митохондриях печени крысы с последующей обработкой данных по Лайнуиверу — Бэрку и Диксону.
Как видно из табл. 1, при пероральном пути поступления соединения под номерами 1—6 могут быть отнесены по существующей классификации (С. Д. Заугольников и соавт.) к сильно токсичным соединениям, тогда как практически нерастворимые дималенмиды под номерами 7—11 умеренно или мало токсичны. Малеимиды (номера 1—4) обладают выраженным раздражающим действием на кожу и слизистую оболочку глаза кроликов, тогда как дималеимиды (номера 5—11) оказали раздражающее действие лишь на слизистую оболочку глаза.
Двухмесячное введение сублетальных доз (0,1 LD60) соединений под номерами 2— 5 в желудок белых крыс вызывало возбуждение центральной нервной системы, повышение артериального давления и ретикулоцитоз, а также эпизодическую тенденцию к повышению количества SH-групп в гемолизате цельной крови (табл. 2).
После 42 затравок соединением под номером 2 (суммарная доза 2,3 г/кг) погибло 50% животных, соединение под номером 3 вызвало гибель 50% животных после 20 затравок (суммарная доза 0,9 г/кг).
