Научная статья на тему 'МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ СЕКВЕНИРОВАНИЕ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА'

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ СЕКВЕНИРОВАНИЕ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
10
3
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — А В. Андросова

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ СЕКВЕНИРОВАНИЕ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА»

российский жж w» ш а

ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ Y У \ж I КОНГРЕСС-2022 /\/\ V I

Конкурс молодых ученых

частота анемии 1-2 степени составила 33% против 67 %, р = 0,037; частота тромбоцитопении 1-2 степени — 0 % против 27 %, р = 0,018. В основной группе отмечено повышение качества жизни (КЖ) по следующим шкалам: физическое функционирование (медиана 6 % [0%; 8,5%] против 0% [-7%; 0%], р = 0,001), эмоциональное функционирование (медиана 8 % [0%; 9%] против 0% [-8 %; 2%], р = 0,008), диарея (медиана 0 % [-33 %; 0 %] против 0 % [0%; 0%], р = 0,011) и слабость (медиана -11 % [-11%; 13%] против 11 % [11%; 22%], р = 0,007).

Выводы: Полученные промежуточные результаты свидетельствуют о снижении нежелательных гематологических явлений и о повышении КЖ у больных, получающих в 1 линии терапии плазмаферез в комбинации с тР01_Р0Х-6 + бевацизумаб.

НАРУШЕНИЯ В РЕГУЛЯТОРНОЙ СЕТИ КОНКУРЕНТНО-ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИХ РНК И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ ПРЯМОЙ КИШКИ

Д. С. Кутилин

Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России,

Ростов-на-Дону, Россия

Эл. почта: k.denees@yandex.ru

В 2020 году было зарегистрировано более 310000 смертей от рака прямой кишки (РПК), что делает данную нозологию лидирующей по показателю летальности среди других онкологических заболеваний [1]. В настоящее время лучевая терапия (ЛТ) является неотъемлемой частью большинства комплексных методик лечения РПК [2]. Несмотря на многолетнее совершенствование алгоритмов ЛТ РПК полный клинический ответ достигается лишь у небольшого числа пациентов, что связано с формированием радиорезистентности злокачественных клеток. Поэтому актуально проведение исследования, интегрирующего различные молекулярных параметры и позволяющего как объяснить ряд молекулярных механизмов радиорезистентности, так и предложить перечень её предикторов. Применение высокопроизводительного секве-нирования показало существование регуляторной сети конкурентно-взаимодействующих РНК (кв-РНК), состоящей из длинных некодирующих РНК (IncRNA), микро-РНК и мРНК. Целью исследования стал анализ особенностей регуляторной сети кв-РНК у больных РПК резистентных и чувствительных к ЛТ.

Материалы и методы: Исследование выполнено на 200 пациентах с РПК. ЛТ проводилось на линейном ускорителе частиц Novalis TX по алгоритму: разовая очаговая доза 2,4 Гр до суммарной очаговой дозы 54,0 Гр. Для выделения РНК использовали парные фрагменты биопсии условно-нормальных и опухолевых тканей прямой кишки, полученные при видеоколоноскопии. Перечень генов, микро-РНК

и 1пскЫД был сформирован с использованием биоинформационного анализа открытых баз данных. Был проведен биоинформационный поиск потенциальных взаимодействий между исследуемыми мРНК, микро-РНК и 1пскЫД. Экспрессию мРНК, микро-РНК и 1пскЫД оценивали методом кТ^РСк Значимость межгрупповых различия определяли с использованием критерия Манна-Уитни (поправка Бонферрони).

Результаты: Анализ результатов эффективности ЛТ у 200 больных РПК показал наличие у 62 пациентов полного ответа, у 87-частичного ответа, а у 51-отсутствие ответа на ЛТ. Было установлено, что эффективность ЛТ зависит от уровня экспрессии микро-РНК (тнк-195-5р; т1к 4257; тик-5187-5р; тнк-138-1-3р; тик-6798-5р; тик-6819-5р; тлк-4728-5р; тлк-557; тлк-1273И-5р; тлк-6737-5р; тик-6808-5р; тик-3202; тик-5195-3р; т1к-130Ь-3р) и 1пскЫД (Х1БТ, ИЕИ-РД^ ЫЕДТ1, ДС008124.1, ИЫС01089, иЫС01547 и УДБН1-ДБ1), обеспечивающих регуляцию системы репарации ДНК (экспрессия Н2ДХ и кВВР-8) и апо-птоза (ВС1.-2).

Выводы: Проведенное комплексное исследование особенностей регуляторной сети кв-РНК и эффективности ЛТ РПК позволило установить механизмы формирования радиорезистентности и её предикторы.

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ СЕКВЕНИРОВАНИЕ НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЕЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

А.В. Андросова

Место работы: СПБ ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: alexa.androsova.1711@mail.ru

Цель исследования: Определить частоту встречаемости патогенных соматических мутаций в структуре нейро-эндокринных опухолях ЖКТ с помощью секвенирования нового поколения.

Материал и методы: Под нашим наблюдением находилось 40 пациентов в возрасте от 27 до 86 (средний возраст 63,23 + / -2,62 (95 % ДИ 57,92-69,53)). В исследуемой когорте больных, чей опухолевый материал был исследован, женщин было больше — 27 (67,5 %) чем мужчин — 13 (32,5%). При анализе возраста пациентов, следует отметить, что среди всех возрастных групп преобладали пациенты пожилого — 14 (35%). У всех пациентов на этапе первичной диагностики была верифицирована нейроэндокринная опухоль ЖКТ. У большинства пациентов — 13 (32,5%) — первичный очаг локализовался в поджелудочной железе, у 11 (27,5 %) — тонкая кишка, у 8 (20%) — желудок. Другие отделы ЖКТ поражались значительно реже: прямая кишка — у 3 (7,5 %), двенадцатиперстная кишка — у 1 (2,5%), толстая кишка — у 1 (2,5%)

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 12 № 3s1 • 2022

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Конкурс молодых ученых

пациентов. Следует отметить, что у 3 (7,5 %) пациентов локализацию первичного опухолевого очага выяснить не удалось, однако ИГХ-подтип опухоли свидетельствует о принадлежности опухоли к желудочно-кишечному тракту. Согласно разделению по степени дифференцировки НЭО ЖКТ- 14 опухолей имели степень дифференцировки G1 (35%), 19-G2 (47,5%), 7- G3 (17,5%). Был проведен молекулярно-генетический анализ архивных образцов опухолевой ткани с целью выявления мутаций. Всего протестированы 40 опухолевых блоков пациентов методом секвенирования нового поколения (NGS). Проанализированы следующие гены: ATM, ATR, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK12, CHEK1, CHEK2, EPCAM, FANCL, MLH1, MSH2, NBN, NF1, PALB2, PMS2, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L, STK11, TP53, POLE, KRAS, NRAS, BRAF, EGFR, ERBB2, PIK3CA, MET ex14, BAT25, BAT26, NR21, NR24, MONO27, KIT, PDGFRA, PIK3Ca.

Результаты: Анализируя частоту встречаемости мутаций стоит отметить, что одна мутация встречалась в 3 случая из 9 (30 %), в остальных 6 случаях встречались по 2 мутации в 1 опухолевом образце (60 %).

В 9 образцах (22,5 %) были выявлены патогенные мутации. Наиболее частыми были мутации BRCA 1 (3/ 7,5 %) и BRCA 2 (3 / 7,5%). Мутация POLE встречалась в 2 опухолевых образцах (2/ 5 %). Также в исследуемых образцах встречались такие мутации как PTEN (2,5 % / 1) (в сочетании с BRCA 1), PIK3CA (2,5 % / 1), RB1 (2,5 % / 1) (в сочетании с BRCA 2), CHEK2 (2,5 % / 1) (в сочетании с POLE), MLH1 (2,5 % / 1) (в сочетании с BRCA 1), t790m (2,5 % / 1) (в сочетании с BRCA 1).

Заключение: Для улучшения показателей выживаемости и индивидуализации лечения пациентов стоит уделять особенное внимание молекулярно-генетическому исследованию НЭО ЖКТ. Результаты данного исследования могут впоследствии расширить наши знания о данной нозологии и позволят дополнить уже имеющуюся информацию о факторах прогноза и предикторах ответа на лечение.

МНОГОЦЕНТРОВОЕ

РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ АДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ (N2) НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО

Г.В. Афонин

Место работы: Место работы: Медицинский радиологический научный центр имени А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦрадиологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Обнинск, Россия

Эл. почта: Dr.g.Afonin@mail.ru

Цель исследования: Изучение безопасности и эффективности курса химиолучевой терапии у пациентов с мест-но-распространенным немелкоклеточным раком легкого с поражёнными медиастинальными лимфатическими узлами (pN2) после радикально выполненного хирургического лечения в сравнении с адъювантной химиотерапией. Задачи исследования: 1. Изучить безопасность проведения одновременной послеоперационнойхимиолучевой терапии в сравнении с группой пациентов, получавших стандартную адъювантную полихимиотерапию. 2. Произвести анализ безрецидивной и общей выживаемости в обеих исследуемых группах, в том числе с оценкой частоты развития локорегионарного рецидива и/или отдаленного метастазирования, а так же в зависимости от количества и зон пораженных лимфоколлекторов. 3. Оценить качество жизни пациентов в обеих группах. Дизайн исследования: Проспективное многоцентровое рандомизированное исследование. Группа № 1: проведенный этап хирургического лечения — проведение 2 циклов адъювантной ПХТ — последующая одновременная химиолучевая терапия (курс конформной лучевой терапии РОД 2 Гр до СОД 50 Гр с 2 циклами трехнедельной ПХТ) — наблюдение.

Группа № 2: проведенный этап хирургического лечения — проведение 4 циклов адъювантной ПХТ — наблюдение. В обеих группах лекарственная терапия будет представлена двухкомпонентной химиотерапией на основе препаратов платины (схема цисплатин/карбоплатин + паклитаксел при плоскоклеточной форме или цисплатин/карбопла-тин + пеметрексед при неплоскоклеточной форме). Первичная конечная точка:

• Трехлетняя безрецидивная выживаемость. Вторичные конечные точки:

• Завершенность запланированной терапии,

• Частота и степень тяжести нежелательных явлений у пациентов, которые получали курс адъювантной химиолучевой терапии [Срок: 30 дней после лечения, шкала: CTC-AEv 5.0] Безопасность комбинации будет оцениваться по количеству осложнений Grade > 3. Серьезные нежелательные явления будут регистрироваться для оценки, как частоты, так и степени тяжести.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 12 № 3s1 • 2022

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.