CC BY
30
Раздел 2 Педиатрия
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ МОНОГЕННЫХ ИДИОПАТИЧЕ-СКИХ И СИМПТОМАТИЧЕСКИХ ЭПИЛЕПСИЙ.
Дадали Е.Л., Белоусова Е.Д., Шарков А.А.
Клиника Геномед, г. Москва
В результате исследований, проведенных в последнее десятилетие, выявлено значительное число моногенных вариантов идиопатических и симптоматических эпилепсий, и число их неуклонно увеличивается. Вместе с тем существенный клинический полиморфизм отдельных генетических вариантов (высокая вариабельность дебюта судорог, различная скорость формирования фенотипа), недостаточное знакомство клиницистов с синдромами, значительная стоимость секвенирования отдельных генов в виду их протяженности, а также генетическая гетерогенность клинически схожих вариантов (прогрессирующие миоклони-ческие эпилепсии, эпилептические энцефалопатии) обуславливают сложность верификации этиологического фактора заболевания. Выявление генетического варианта важно как неврологу (для определения тяжести заболевания, выбора лучшей тактики лечения), так и генетику (для определения типа наследования, расчета риска повторного рождения ребенка в отягощенной семье и осуществления профилактических мероприятий).
Учитывая выраженную генетическую гетерогенность клинически сходных моногенных идиопатических и симптоматических эпилепсий, наиболее дешевым и эффективным методом диагностики определенного генетического варианта является секвенирование эк-зома, позволяющее одновременно тестировать множество генов. Для облегчения диагностики формы эпилепсии и значительного снижения стоимости исследования нами была создана панель из 397 генов, мутации в которых приводят к возникновению различных моногенных заболеваний, сопровождающихся судорогами. В предложенную панель включены гены, ответственные за возникновение пяти основных групп наследственных болезней: 1) идиопатических генерализованных эпилепсии (ночная лобная эпилепсия, эпилептические энцефалопатии, прогрессирующие миоклонические эпилепсии и др.); 2) наследственных синдромов, сопровождающихся судорогами; 3) болезней нарушения обмена веществ; 4) пороков развития мозга; 5) нейродегенеративных заболеваний. В результате использования этой панели в течение двух месяцев удалось установить генетический вариант у десяти больных с ранними эпилептическими энцефалопатиями 2,6,9 и 13 типов, и диагностический поиск продолжается. Полученные данные позволяют предполагать высокую диагностическую ценность предложенной панели, позволяющую снизить экономические и временные затраты на диагностику наследственных заболеваний, сопровождающихся судорогами, и дает основание рекомендовать ее для широкого использования.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ В ПРАКТИКЕ ДЕТСКОГО НЕВРОЛОГА
Казакенова А.К.
Казахский медицинский университет непрерывного образования, г. Алматы (Казахстан)
Введение. Эпилептические энцефалопатии — особые формы эпилепсии у детей раннего возраста, приводящие к прогрессирующим нарушениям функций головного мозга, с резистентным течением и неблагоприятным прогнозом.
Цель исследования. Описать особенности клинико-инструментальной характеристики клинического случая эпилептической энцефалопатии. Мальчик, М., 3 г. Жалобы на впервые возникшие приступы: с потерей сознания, длительностью около 5-10 мин., клонико-тонические с запрокидыванием головы назад, закатыванием глазных яблок вверх, последующим засыпанием, частотой сначала 1 раз в 3-5 дней, с учащением до ежедневных, чаще во время бодрствования. В динамике приступы видоизменялись: появились атонические без потери сознания, короткие кивки с вовлечением мускулатуры шеи и верхнего плечевого пояса 1-2 сек. до 4-8 раз в сутки, атипичные абсансы, а также короткие миоклонические приступы до 9 раз в день.
ЭЭГ бодрствования и сна вначале без особых изменений с последующей дезорганизацией картины ЭЭГ бодрствования и сна, появления эпилептиформной активности в виде острых волн и спайков, комплексов острая-спайк-медленная волна по лобно-центрально-теменным и височным отведениям больше справа, а также билатерально-синхронно и билатерально-асинхронно. На последней ЭЭГ сна зарегистрированы диффузные вспышки гиперсинхронных дельта волн с включением в свой состав спайков и полиспайков по лобно-центральным и височным отведениям и справа, и слева, снижением амплитуды биопотенциалов в течение 1-2 сек. между вспышками с последующим восстановлением фоновой ЭЭГ
МРТ головного мозга на аппарате 0,3 Тс: Арахнои-дальные кисты средних черепных ямок с обеих сторон; на аппарате 1,5 Тс: Атрофические изменения в гиппокампах с обеих сторон.
Проведено лечение: конвулекс до 40 мг/кг/сут. — без особого эффекта, с добавлением топамакса до 7 мг/ кг/сут. — также без положительной динамики. Ввиду аллергической реакции на конвулекс, последний был заменен на депакин в той же дозе: без улучшения, приступы видоизменились и участились, в связи с чем то-памакс был постепенно отменен и назначен препарат кеппра (в данное время 30 мг/кг/сут) с постепенным увеличением дозы каждые 10 дней на 10 мг/кг/сут. — миоклонические приступы до 8-9 раз в день продолжаются.
Неврологический статус: отмечается постепенное прогрессирование когнитивных нарушений. Результаты. Ввиду отсутствия конкретных данных в
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015
