CC BY
38
Раздел 2 Педиатрия
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ МОНОГЕННЫХ ИДИОПАТИЧЕ-СКИХ И СИМПТОМАТИЧЕСКИХ ЭПИЛЕПСИЙ.
Дадали Е.Л., Белоусова Е.Д., Шарков А.А.
Клиника Геномед, г. Москва
В результате исследований, проведенных в последнее десятилетие, выявлено значительное число моногенных вариантов идиопатических и симптоматических эпилепсий, и число их неуклонно увеличивается. Вместе с тем существенный клинический полиморфизм отдельных генетических вариантов (высокая вариабельность дебюта судорог, различная скорость формирования фенотипа), недостаточное знакомство клиницистов с синдромами, значительная стоимость секвенирования отдельных генов в виду их протяженности, а также генетическая гетерогенность клинически схожих вариантов (прогрессирующие миоклони-ческие эпилепсии, эпилептические энцефалопатии) обуславливают сложность верификации этиологического фактора заболевания. Выявление генетического варианта важно как неврологу (для определения тяжести заболевания, выбора лучшей тактики лечения), так и генетику (для определения типа наследования, расчета риска повторного рождения ребенка в отягощенной семье и осуществления профилактических мероприятий).
Учитывая выраженную генетическую гетерогенность клинически сходных моногенных идиопатических и симптоматических эпилепсий, наиболее дешевым и эффективным методом диагностики определенного генетического варианта является секвенирование эк-зома, позволяющее одновременно тестировать множество генов. Для облегчения диагностики формы эпилепсии и значительного снижения стоимости исследования нами была создана панель из 397 генов, мутации в которых приводят к возникновению различных моногенных заболеваний, сопровождающихся судорогами. В предложенную панель включены гены, ответственные за возникновение пяти основных групп наследственных болезней: 1) идиопатических генерализованных эпилепсии (ночная лобная эпилепсия, эпилептические энцефалопатии, прогрессирующие миоклонические эпилепсии и др.); 2) наследственных синдромов, сопровождающихся судорогами; 3) болезней нарушения обмена веществ; 4) пороков развития мозга; 5) нейродегенеративных заболеваний. В результате использования этой панели в течение двух месяцев удалось установить генетический вариант у десяти больных с ранними эпилептическими энцефалопатиями 2,6,9 и 13 типов, и диагностический поиск продолжается. Полученные данные позволяют предполагать высокую диагностическую ценность предложенной панели, позволяющую снизить экономические и временные затраты на диагностику наследственных заболеваний, сопровождающихся судорогами, и дает основание рекомендовать ее для широкого использования.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ЭПИЛЕПТИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ В ПРАКТИКЕ ДЕТСКОГО НЕВРОЛОГА
Казакенова А.К.
Казахский медицинский университет непрерывного образования, г. Алматы (Казахстан)
Введение. Эпилептические энцефалопатии — особые формы эпилепсии у детей раннего возраста, приводящие к прогрессирующим нарушениям функций головного мозга, с резистентным течением и неблагоприятным прогнозом.
Цель исследования. Описать особенности клинико-инструментальной характеристики клинического случая эпилептической энцефалопатии. Мальчик, М., 3 г. Жалобы на впервые возникшие приступы: с потерей сознания, длительностью около 5-10 мин., клонико-тонические с запрокидыванием головы назад, закатыванием глазных яблок вверх, последующим засыпанием, частотой сначала 1 раз в 3-5 дней, с учащением до ежедневных, чаще во время бодрствования. В динамике приступы видоизменялись: появились атонические без потери сознания, короткие кивки с вовлечением мускулатуры шеи и верхнего плечевого пояса 1-2 сек. до 4-8 раз в сутки, атипичные абсансы, а также короткие миоклонические приступы до 9 раз в день.
ЭЭГ бодрствования и сна вначале без особых изменений с последующей дезорганизацией картины ЭЭГ бодрствования и сна, появления эпилептиформной активности в виде острых волн и спайков, комплексов острая-спайк-медленная волна по лобно-центрально-теменным и височным отведениям больше справа, а также билатерально-синхронно и билатерально-асинхронно. На последней ЭЭГ сна зарегистрированы диффузные вспышки гиперсинхронных дельта волн с включением в свой состав спайков и полиспайков по лобно-центральным и височным отведениям и справа, и слева, снижением амплитуды биопотенциалов в течение 1-2 сек. между вспышками с последующим восстановлением фоновой ЭЭГ
МРТ головного мозга на аппарате 0,3 Тс: Арахнои-дальные кисты средних черепных ямок с обеих сторон; на аппарате 1,5 Тс: Атрофические изменения в гиппокампах с обеих сторон.
Проведено лечение: конвулекс до 40 мг/кг/сут. — без особого эффекта, с добавлением топамакса до 7 мг/ кг/сут. — также без положительной динамики. Ввиду аллергической реакции на конвулекс, последний был заменен на депакин в той же дозе: без улучшения, приступы видоизменились и участились, в связи с чем то-памакс был постепенно отменен и назначен препарат кеппра (в данное время 30 мг/кг/сут) с постепенным увеличением дозы каждые 10 дней на 10 мг/кг/сут. — миоклонические приступы до 8-9 раз в день продолжаются.
Неврологический статус: отмечается постепенное прогрессирование когнитивных нарушений. Результаты. Ввиду отсутствия конкретных данных в
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
пользу какой либо формы эпилепсии клинической картины и результатов представленных обследований, описанный случай является примером сложности дифференциации эпилептической энцефалопатии. Заключение. Представленный клинический случай подчеркивает вариабельность электроэнцефалографического и клинического течения эпилептической энцефалопатии, что очень важно для практических врачей.
КЛИНИКО НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ, НЕЙ-РОРАДИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭПИЛЕПСИИ У БОЛЬНЫХ С КОМПЛЕКСОМ ТУБЕ-РОЗНОГО СКЛЕРОЗА
Лепесова М.М., Текебаева Л.А.
Казахский медицинский университет непрерывного образования, г. Алматы (Казахстан) Национальный научный центр материнства и детства, г. Астана (Казахстан)
Введение. Особенности клинического полиморфизма комплекса туберозного склероза (ТСК) у детей нацеливают на раннюю диагностику ввиду поражения многих систем и органов. Эпилептический синдром является ведущим при ТСК у детей, изучение его позволяет не только проводить дифференциальную диагностику, но и определить прогноз заболевания. Цель исследования — изучение эпилептического синдрома у детей до 5 лет с ТСК.
Материал и методы. Обследован 21 ребенок с эпилепсией в возрасте до 5 лет с ТСК, которым проводилось клиническое (фенотипическое), нейрорадиологиче-ское, нейрофизиологическое обследование. Результаты. Эпилептический синдром выявлен у 19 из 21 обследованных детей с ТСК (90,5%-90,5+-6,73). Ранжирование семиологии эпилептических приступов показало преобладание генерализованных форм зпилепсии (63,2+-13,94) над фокальными (36,8+18,23) примерно в 2 раза. Среди всех генерализованных форм инфантильные спазмы представляли 47,4% с преобладанием лиц мужского пола, дебютом от 1,5 до 3 мес, в отличие от литературных данных. Характерно, что время дебюта ИС и клиническая вариабельность находились в отрицательной коррелятивной зависимости (г=-0,46 при р=<0,05), тогда как электрофизиологическая характеристика показала прямую коррелятивную зависимость ЭЭГ и клинических проявлений судорог (г=0,7 при р < 0,05).
Сравнительный анализ нейрорадиологических и клинических характеристик показал зависимость наличия множественных кортикальных туберсов с клиническими проявлениями эпилептических приступов (ИС).
Заключение. ТСК у детей до 5 лет протекает манифестно эпилептическим синдромом с дебютом в возрасте от 1,5 до 3 мес, инфантильными спазмами, положительно коррелирующими с электрофизиологическими данными и отрицательно с возрастом дебюта судорог.
Полученные результаты позволяют дифференцированно подходить к диагностике эпилепсии у детей раннего возраста с изысканием методов лечения.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТРА-ТЕКАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ (CITB) У ДЕТЕЙ С ТЯЖЕЛОЙ ДИФФУЗНОЙ СПАСТИЧНОСТЬЮ И/ИЛИ ГИПЕРКИНЕЗАМИ
Мачевская О.Е., Харламов Д.А., Зиненко Д.Ю., Хафизов Ф.Ф.
НИКИ педиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ
им. Н.И.Пирогова Минздрава России, г Москва
Введение. Лечение повышенного мышечного тонуса и гиперкинезов, особенно тяжелых диффузных проявлений, при помощи широко распространенных традиционных методов терапии, представляет большие сложности, с учетом ограниченных возможностей или противопоказаний для каждого метода. В этом случае методикой выбора становится хроническая интрате-кальная инфузия баклофена при помощи имплантируемой программируемой системы — помпы. Цель исследования — оценка эффективности интра-текальной баклофеновой терапии у детей с тяжелой диффузной спастичностью и/или гиперкинезами. Материалы и методы. Под нашим наблюдением находились 71 ребенок (возраст от 1 года 8 месяцев до 17 лет), из них: со спастическим тетрапарезом — 42 ребенка, нижней спастической параплегией — 2, геми-парезом — 1 и спастико-гиперкинетической формой ДЦП — 26 человек. По классу функционирования распределение пациентов было следующим: GMFM (Gross Motor Function Measure, шкала глобальной оценки двигательной функции)—ГV-VCs -54 ребенка, GMFM-III-IVCs — 11, GMFM-n-IIICs — 4 и в вегетативном состоянии — 2 человека. 23 ребенка имели в сопутствующем диагнозе симптоматическую эпилепсию и 6 — шунтозависимую гидроцефалию. Трем детям CITB начинали после ортопедических операций, у 2 пациентов — на фоне деформирующего прогрессирующего сколиоза. Отбор детей производился по критерию наличия тяжелой диффузной спастики, малочувствительной к ранее проводимым традиционным методам лечения высокого мышечного тонуса. При имплантации устанавливали баклофеновые помпы Codman MedStream 20/40 ml (Programmable Infusion System, Швейцария).
Результаты. Снижение мышечного тонуса в конечностях и лицевой мускулатуре на 1,0-2,0 балла (по шкале Ashworth) было отмечено у 65 пациентов, количества дистонических атак на 60% у 21 ребенка, на 30% у 4 детей и у 1 — полное их исчезновение. 13 детям потребовалось сочетание CITB с ботулинотерапией. Улучшение качества сна имелось у всех пациентов, а прибавка массы тела и скачок роста — у 23. В 16 случаях из 17 добились появления самостоятельного стула. При наблюдении за пациентами с эпилепсией аггравации течения заболевания не отмечено. Восемь детей выбыли из наблюдения в результате имевшихся трофических
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015
