CC BY
0DOI: 10.47407/kr2024.5.9.00480
Молекулярно-генетические маркеры риска развития гипертензии у беременных с антифосфолипидным синдромом
Г.А. Ихтиярова1И, Н.К. Дустова1, Ш.У. Бахрамова1, Н.Х. Рузиева2, Д.С. Иргашев3, Г.Ж. Матризаева4
1 Бухарский государственный медицинский институт имени Абу Али ибн Сино, Бухара, Узбекистан;
2 Ташкентский педиатрический институт, Ташкент, Узбекистан;
3 Клиника «Doctor D», Ташкент, Узбекистан;
4 Ургенчский филиал Ташкентской медицинской академии, Хорезм, Узбекистан Mixtiyarova/2/[email protected]
Аннотация
Цель. Изучить генетическую значимость антифосфолипидного синдрома (АФС) в развитии гестационной гипертензии и профилактике тромболитических осложнений.
Дизайн. Открытое независимое проспективное исследование.
Материал и методы. В исследование были включены 126 женщин: из них группу I (основную) составили 49 беременные с гестационной гипертензией, у которых выявлялись аутоантитела к фосфолипидам, группу II (сравнительную) - 47 женщин с гестационной гипертензией, у которых аутоантитела к фосфолипидам не выявлялись, группу III (контрольную) - 30 относительно условно здоровых беременных.
Результаты. Анализ полученных данных показывает, что все полиморфизмы генотипа G/A гена F2 встречаются у женщин с гестационной гипертензией и в контрольной группе. Изучение генетической структуры этого маркера указывает на то, что мутационная способность гена относительно высока в группе женщин с гестационной гипертензией с диагнозом АФС по сравнению с контрольной группой. Аллель А и гетерозиготный тип G/А генотипа гена F2 могут быть одними из важных молекулярно-генетических маркеров развития АФС в популяции Узбекистана (R<0,01). Полученные данные показали, что чаще встречается неблагоприятный аллель А гена F2 (эндо-кринопатии), свидетельствующий о наличии аутоиммунных процессов в организме, это положение подтверждает данные литературы, а в профилактике АФС наблюдается выявление факторов риска у женщин с гестационной гипертензией.
Заключение. Рациональный учет указанных факторов определяет направленность профилактических мероприятий у женщин группы риска с целью улучшения течения беременности, родов и репродуктивных исходов.
Ключевые слова: молекулярная генетика, факторы риска, анемия, гипертензия, антифосфолипидный синдром. Для цитирования: Ихтиярова Г.А., Дустова Н.К., Бахрамова Ш.У., Рузиева Н.Х., Иргашев Д.С., Матризаева Г.Ж. Молекулярно-гене-тические маркеры риска развития гипертензии у беременных с антифосфолипидным синдромом. Клинический разбор в общей медицине. 2024; 5 (9): 62-69. DOI: l0.47407/kr2024.5.9.00480
Molecular genetic markers of hypertension risk in pregnant women with antiphospholipid syndrome
Gulchehra A. Ikhtiyarova1®, Nigora K. Dustova1, Shakhnoza U. Bakhramova1, Nodira Kh. Ruzieva2, Dilmurod S. Irgashev3, Gulnora D. Matrizayeva4
1 Bukhara State Medical Institute named after Abu Ali ibn Sino, Bukhara, Uzbekistan;
2 Tashkent Pediatric Institute, Tashkent, Uzbekistan;
3 Doctor D Clinic, Tashkent, Uzbekistan;
4 Urgench branch of Tashkent Medical Academy, Khorezm, Uzbekistan Mixtiyarova/2/[email protected]
Abstract
Aim. To study the genetic significance of antiphospholipid syndrome in the development of gestational hypertension and the prevention of thrombolytic complications. Study design: an open independent prospective study.
Material and methods. 126 women were included in the study: of them, group I (main) consisted of 49 pregnant women with gestational hypertension who had autoantibodies to phospholipids, group II (comparative) 47 women with gestational hypertension in whom autoantibodies to phospholipids were not detected, and group III (control) 30 relatively conditionally healthy pregnant women.
Results. Analysis of the data obtained shows that all polymorphisms of the G/A genotype of the F2 gene occur in women with gestational hypertension and in the control group. The study of the genetic structure of this marker indicates that the mutation capacity of the gene is relatively high. in the group of women with gestational hypertension diagnosed with AFS compared to the control group. Allele A and heterozygous type G/A of the genotype of the F2 gene may be one of the important molecular genetic markers of the development of AFS in the population of Uzbekistan (R<0.01). The data obtained showed that the unfavorable allele A of the F2 gene (endocrinopathy) is more common, indicating the presence of autoimmune processes in the body, this position is confirmed by literature data, and in the prevention of AFS, the identification of risk factors in women with gestational hypertension is observed.
Conclusion. Rational consideration of these factors determines the direction of preventive measures in women at risk in order to improve the course of pregnancy, childbirth and reproductive outcomes.
Keywords: molecular genetics, risk factors, anemia, hypertension, antiphosphalipid syndrome.
For citation: Ikhtiyarova G.A., Dustova N.K., Bahramova Sh.U., Ruzieva N.H., Irgashev D.S., Matrizaeva G.J. Molecular genetic markers of hypertension risk in pregnant women with antiphospholipid syndrome. Clinical review for general practice. 2024; 5 (9): 62-69 (In Russ.). DOI: 10.47407/^2024.5.9.00480
Введение
Во всем мире гипертензивные нарушение при беременности и тромбофилические осложнения, вызванные нарушениями свертывающей системы крови, занимают 10% от всех соматических патологий. По данным Всемирной организации здравоохранения, преэкламп-сия и гипертензивные нарушения при беременности занимают 2-е место среди причин материнской смертности и встречаются в 14% случаев [1-4]. Охрана здоровья матери и ребенка является одним из основных направлений политики Республики Узбекистан. Антифосфоли-пидный синдром (АФС) - одна из самых актуальных междисциплинарных проблем современной медицины, которая исследуется как уникальный пример аутоиммунной тромботической васкулопатии [1, 3, 5]. Существует генетическая предрасположенность к повышенному синтезу антифосфолипидных антител, и большинство из них было обнаружено у родственников пациентов с АФС. Проблема лечения и профилактики гипертензив-ных расстройств чрезвычайно актуальна в связи с влиянием этого патологического процесса на неприятные акушерские и перинатальные осложнения и возможностью тяжелых осложнений, особенно после пандемии C0VID-l9 [6-9]. Зарубежные исследования [2, 10, 11] подтверждают, что количество потерь беременности увеличивается к возрасту 30-35 лет, а затем резко возрастает до 33,2% у женщин старше 40 лет [5, 8, 12].
Генетические и приобретенные тромбофилии играют важную роль в возникновении различных акушерских осложнений. Ряд зарубежных ученых-исследователей стали рассматривать гипертензивные состояния при беременности с точки зрения генетической, возможно скрытой тромбофилии [2, 5, 13]. Учитывая, что беременность сама по себе увеличивает риск гиперкоагуляции, присоединение АФС приводит к дальнейшему увеличению риска тромбообразования у матери [11, 14]. Задачами исследования является использование современных технологий в диагностике сочетания гипертен-зивных состояний и АФС. Ряд изменений в системе свертывания крови, таких как тромбофилия в организме матери, подтверждает, что это приводит к развитию патогенетических механизмов отягощения беременности. [7-9]. Антенатальная смертность у беременных с данной патологией выше в 3-6 раз, а риск мер-творождения увеличивается в 6 раз.
Цель исследования - изучить генетическую значимость АФС в развитии гестационной гипертензии и профилактике тромболитических осложнений.
Материал и методы
В исследование включены 126 беременных женщин, посетивших Бухарский родильный комплекс в 20202023 гг. Из них группу I (основную) составили 49 беременных с гестационной гипертензией, у которых выявлялись аутоантитела к фосфолипидам, группу II
(сравнительную) - 47 женщин с гестационной гипер-тензией, у которых аутоантитела к фосфолипидам не выявлялись, и группу III (контрольную) - 30 относительно условно здоровых беременных. В исследовании приняли участие 96 пациенток, мы провели исследование случай-контроль.
Диагноз гестационная гипертензия и АФС у беременных устанавливался на основании национальных стандартов перинатальной помощи беременным и детям Республики Узбекистан.
96 беременных с гестационной гипертензией, составившие основную группу, в дальнейшем были разделены на две группы в зависимости от диагноза.
В группу I (основную) вошли 49 (36,0%) беременных с гестационной гипертензией различной степени со сроком 22-40 нед, у которых было 2 и более выкидышей или преждевременных родов, и у которых в крови определялись антифосфолипидные антитела.
Группа II (сравнения) - 47 (34,0%) беременных с ге-стационной гипертензией различной степени в сроке 22-40 нед без выявления в крови антифосфолипидных антител.
В контрольную группу вошли 30 (30,0%) женщин, обратившихся в родильный комплекс в связи с физиологической беременностью.
Большинство беременных обеих групп (68,3% и 65,0% соответственно по группам), у которых выявлена легкая гипертензия, были в возрасте 20-25 лет.
Большинство беременных групп I и II, у которых наблюдалась тяжелая гипертензия, были в возрасте от 26 до 35 лет. Среди обследованных беременных превалировали домохозяйки (57,1%, 46,5% соответственно по группам). В анамнезе детские инфекции наблюдались у 30 (63,8%) беременных женщин группы I, у группы II -25 (51,0%). Частые острые респираторные инфекции в настоящей беременности отмечались у 23 (46,9%) беременных группы I, у 15 (31,9%) - группы II. Индекс перенесенных заболеваний в группе I составил 2, в группе II -1,6, что указывает на связь частоты перенесенных заболеваний и развитием гипертензии. Видимо эта зависимость возникла в результате снижения иммунитета у женщин, имеющих более отягощенный анамнез. Заболевания печени и желчевыводящих путей, щитовидной железы, органов дыхания и мочевыделительной системы встречались не часто, в единичных случаях.
Результаты
При поступлении в родильный комплекс всем беременным были произведены клинико-биохимические исследования: определение уровня общего белка, билирубина, креатинина и мочевины в сыворотке крови, общие анализы крови и мочи, также были исследованы у всех беременных кардиолипин и бета-гликопротеин, тромбоцитарное, прокоагулянтное звено ингибиторов свертывания крови и фибринолитическое звено си-
Таблица 1. Показатели маточно-плацентарно-плодового кровотока у женщин с гестационной гипертензий при нарушении маточно плацентарного комплекса Table 1. Uteroplacental and fetal circulation indicators in women with gestational hypertension associated with the uteroplacental complex abnormalities
Артерии Контрольная группа (n=30)
СДО ПИ ИР
Правая маточная артерия 1,88±0,03 0,62±0,01 0,47±0,01
Левая маточная артерия 1,87±0,02 0,63±0,03 0,47±0,01
Пупочная артерия 2,79±0,07 0,96±0,02 0,62±0,01
Артерии Группа II (n=47)
СДО ПИ ИР
Правая маточная артерия 2,31±0,03** 0,78±0,01** 0,59±0,01**
Левая маточная артерия 2,23±0,02** 0,75±0,02* 0,61±0,01**
Пупочная артерия 3,47±0,07** 1,18±0,03** 0,75±0,01**
Артерии Группа I (n=49)
СДО ПИ ИР
Правая маточная артерия 2,41 ±0,03** 0,83±0,01** 0,65±0,01**
Левая маточная артерия 2,31±0,02** 0,81 ±0,03** 0,63±0,02**
Пупочная артерия 3,52±0,02** 2,27±0,02** 0,81 ±0,01**
Примечание. Разница данных по сравнению с контрольной группой: *р<0,01; **р<0,001.
стемы гемостаза. Нами оценены прокоагулянтное и тромбоцитарное звено гемостаза у беременных, в первую очередь некоторые индивидуальные показатели, влияющие на свертываемость крови: концентрацию фибриногена, прокоагулянтно-активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбино-вый индекс, ортофенантролиновый тест, эуглобулино-вый фибринолиз, тромбоцитарную массу. В этой главе из инструментальных исследований охвачена доппле-рометрия, проведен статистический анализ.
Артериальная гипертензия у обследованных нами беременных отмечалась в пределах 155/112-178/125 в группе I, составив в среднем 164,з±2,1/117,5±1,6 мм рт. ст. В группе II у беременных наблюдалась артериальная ги-пертензия, которая была в пределах 165/110-180/120 мм рт. ст., составив в среднем 171,3±3,1-121,6±2,4 мм рт. ст. Суточная протеинурия составила в среднем 0,391±0,14. Средние цифры артериального давления в контрольной группе составляли 110,7±1,9/71,1±1,3 мм рт. ст.
Приведенные выше цифры свидетельствуют о прямой связи степени тяжести АФС с уровнем артериальной гипертензии и уровнем протеинурии (коэффициент корреляции составил г=0,6б - сильная прямая связь у беременных группы I и г=0,59 - сильная прямая связь у беременных группы II). По сравнению со средним артериальным давлением в контрольной группе, у женщин группы II показатели были выше таковых на 54,5% (р<0,001).
С целью изучения гемодинамических нарушений в фетоплацентарном комплексе у беременных с диагнозом АФС изучали систоло-диастолическое отношение (СДО) в маточной артерии и артерии пуповины.
По данным допплерометрии у беременных 1-й группы наблюдались нарушения маточно-плацентар-ного кровотока (21,9%), плацентарно-плодового (39,1%) и маточно-плацентарно-плодового кровотока (35,6%) (табл. 1).
При обследовании сосудов у женщин исследуемых групп определялись нормальные показатели кривизны кровотока. В группе I нарушения гемодинамики 1-й степени выявлены у 10 (38,5%) плодов и у 12 (50,0%) - во 2-й группе. Гемодинамические нарушения 2-й степени наблюдались у 9 (37,5%) женщин группы I и у 9 (34,6%) беременных группы II. Нарушения гемодинамики 3-й степени наблюдались у 7 (26,9%) беременных из группы I и у 3 (12,5%) из группы II.
Патологические допплеровские изменения показывают, что положение плода и дистресс можно оценить, наблюдая за дыхательной и двигательной активностью. Они не являются особым признаком, а оцениваются как состояние, угрожающее жизненным функциям плода, и помогают решить вопрос о тактике вынашивания беременной, способе и сроках ее родоразрешения.
Данные коагулограммы представлены в табл. 2. Она показывает концентрацию фибриногена у обследованных женщин в группе I (4,47±0,35) и группе II (4,38±0,16), что сопоставимо с показателями контрольной группы в пренатальный период (3,95±0,62), который оказался достоверно выше (г<0,05).
У беременных с гестационной гипертензией количество тромбоцитов в крови, являющееся одним из важных показателей системы гемостаза, составило в группе I 16о,6±20,6, в группе II - 1б5,2±21,8, в группе III - 275,0±18,3.
Подобные гематологические сдвиги у беременных с гестационной гипертензией свидетельствуют о нарушении окислительно-восстановительных процессов в женском организме, что создает благоприятные условия для острого и хронического ДВС-синдрома.
При норме АЧТВ 26,1-36,5 с, увеличение АЧТВ свидетельствует о высоком риске кровотечения, а его снижение по сравнению с нормой свидетельствует о склонности к тромбообразованию, в нашем исследовании этот показа-
Таблица 2. Основные показатели системы гемостаза у беременных до родов
Table 2. Key hemostasis system indicators in pregnant women before delivery
Показатель Группа I (n=49) Группа II (n=47) Контрольная группа(n=30) Р
Фибриноген, г/л 4,47±0,35 4,38±0,16 3,95±0,62 <0,05
АЧТВ, с 23,6±1,4 26,3±2,4 34,1 ±2,5 <0,05
Протромбиновый индекс, % 113,2±2,8 111,1 ±2,4 106,8±3,3 <0,05
Количество тромбоцитов, 109/л 160,6±20,6 213,7±9,6 185,0± 18,3 <0,05
МНО 1,5±0,5 0,5±0,5 1,0±0,5 <0,05
D-димер, нг/мл 1000±20,2 860±15,4 580±10,2 <0,05
Эуглобулиновый фибринолиз, мин >240 >240 180±10 <0,05
Распределения по группам в процентах генотипов гена G2021A
Distribution into groups based on the percentage of G202IA genotypes
66,7
62,1
80,6
16,1
GG
АФС (+)
■ GA I AA
АФС (-)
Контрольная группа
0
Таблица 3. Полиморфизм гена протромбина генотипа F2 (фактор свертывания крови II) и частота аллеля гена G2021A(rs180133) G<A
Table 3. Polymorphism of the F2 prothrombin gene (clotting factor II) and frequency of the G202IA gene allele G<A (rsl80l33)
Частота аллеля
Группа беременных G А G/G G/А А/А
*n % *n % n % n % n %
Основная группа (п=59) 90 76,27 28 23,73 38 64,41 14 23,73 7 11,86
Группа I (п=30) 46 76,67 14 23,33 20 66,67 6 20 4 13.33
Группа II (п=29) 44 75,86 14 24,14 18 62.07 8 27.59 3 10.34
Контрольная группа (п=31) 55 88,71 7 11.29 25 80,65 5 16,13 1 3,23
Частота распространения генотипов
Примечание. п - количество обследованных больных; *п - количество протестированных аллелей.
тель составляет 23,9% в группе I и 31,0% в группе II по сравнению с контрольной группой.
Показатели ортофенантролинового теста у беременных были выше, чем в группе I (2б,0±2,0 мг/мл), группе II (25,0±2,0 мг/мл), контрольной группе (8,0±2,0 мг/мл).
В группах I и II показатель продукта распада фибрина ф-димер) составляет 33% и 31% (табл. 2).
По результатам молекулярно-генетического исследования, проведенного у беременных, выявлены следующие показатели путем изучения полиморфизма генов генотипа F2 протромбина (фактора свертывания крови II)
Таблица 4. Результаты полиморфизма генотипов гена G2021A у беременных с гестационной гипертензией и относительно здоровых беременных
Table 4. Results for the G202IA polymorphic genotypes in pregnant women with gestational hypertension and relatively healthy pregnant women
Аллели и генотипы Количество проверенных аллелей и генотипов
Основная группа Контрольная группа X2 Р ОР 95% ДИ ОШ 95% ДИ
n % n %
G 90 76,3 55 88,7 4,0 0,05 0,9 0,57-1,29 0,4 0,17-0,98
А 28 23,7 7 11.3 4,0 0,05 1,2 0,3-4,54 2,4 1,02-5,86
G/G 38 64,4 25 80,6 2,6 0,20 0,8 0,46-1,39 0,4 0,16-1,21
G/А 14 23,7 5 16,1 0,7 0,50 1,5 0,78-2,76 1,6 0,53-4,97
А/А 7 11,9 1 3,2 1,9 0,20 3,7 2,01-6,74 4,0 0,55-29,82
Примечание. ДИ - доверительный интервал, ОР - относительный риск, ОШ - отношение шансов.
Таблица 5. Результаты генотипирования полиморфизма гена G2021A у беременных с АФС при гестационной гипертензии и у здоровых беременных
Table 5. Results for the G202 IA gene polymorphism genotyping in pregnant women with antiphospholipid syndrome combined with gestational hypertension and healthy pregnant women
Аллели и генотипы Количество проверенных аллелей и генотипов
АФС при гестационной гипертензии Контрольная группа X2 p ОР 95% ДИ ОШ 95% ДИ
n % n %
G 46 76,7 55 88,7 3,1 0,10 0,9 0,42-1,78 0,4 0,16-1,1
А 14 23,3 7 11,3 3,1 0,10 1,2 0,34-3,98 2,4 0,91-6,31
G/G 20 66,7 25 80,6 1,5 0,30 0,8 0,31-2,21 0,5 0,15-1,53
G/А 6 20,0 5 16,1 0,2 0,70 1,2 0,37-4,11 1,3 0,35-4,81
А/А 4 13,3 1 3,2 2,1 0,20 4.1 1,49-11,47 4,6 0,57-37,08
Таблица 6. Соответствие генотипа полиморфизма гена G2021A уравнению Харди-Вайнберга у беременных основной группы Table 6. Compliance of the G202IA polymorphic genotype to the Hardy-Weinberg equilibrium in pregnant women of the index group
Основная группа
Аллели Частота аллеля
G 0,76
А 0,24
Генотипы Частота генотипа X2 P Df
Можно наблюдать Ожидал
G/G 0,64 0,58 0,39
G/А 0,24 0,36 2,53
А/А 0,12 0,06 4,07
Общее количество Один Один 7 0,005 Один
и распределения генотипов гена G202lA(rsl80l3з) G<A, которые приведены на рисунке.
При изучении распределения аллелей полиморфизма гена протромбина F2 были определены следующие показатели (табл. 3).
В зависимости от процента встречаемости гена G202lA нормальный G-аллель наблюдался у 76,67% беременных с АФС(+) с гестационной гипертензией. С другой стороны, этот показатель составил 75,86% у беременных без АФС с гестационной гипертензией и 88,71% в контрольной группе. Мутантный аллель был обнаружен у 11,29% беременных контрольной группы, а
в первой и второй группах он составил 23,33% и 24,14% соответственно (табл. 4).
По процентному распределению доброкачественных вариантных генотипов по гену G202lA у всех беременных с гестационной гипертензией и в контрольной группе установлено превосходство второй группы над первой (3,3 и 80,6% соответственно). Гетерозиготный генотип показал практически одинаковый результат в двух группах испытуемых (20% и 27,6% соответственно). Гетерозиготный генотип является фактором, влияющим на развитие гестационной гипертензии, и этот вариант имеет большое значение (х2=0,7; ОР 1,6;
Таблица 7. Результаты оценки эффективности прогнозирования полиморфизма гена G2021A по аллелю А в патогенезе гестационной гипертензии
Table 7. Results of assessing the effectiveness of predicting the G202IA gene polymorphism based on the allele A in pathogenesis of gestational hypertension
Фактор Группы SE SP AUC ОШ 95% ДИ Р
А Основная группа / контрольная группа 0,89 0,24 0,57 2,44 1,02-5,84 0,2
Гестационная гипертензия с АФС / контрольная группа 0,89 0,23 0,56 2,39 0,91-6,3 0,33
Гестационная гипертензия без АФС / контрольная группа 0,89 0,24 0,57 2,5 0,95-6,6 0,5
95% ДИ 0,53-4,97, р=0,5). Однако при изучении му-тантной формы А/А было установлено, что она выявлялась в большинстве случаев у пациенток, в отличие от контрольной группы, и подтверждалась как важный фактор риска развития гестационной гипертензии, 11,9% и 3,2% соответственно (х2=1,9; ОР 4,0; 95% ДИ 0,55-29,82, р<0,2).
В группе I (30 женщин с гестационной гипертензией с АФС) хорошее качество аллель G выявлялось в 83,3% (50/60) и неблагоприятный аллель А в 16,6% (10/60) случаев. У женщин, которые физиологически беременны, G2021A F2 гена - 82,3% (51/62), а аллель А выявлен у 17,7% (11/62) (х2=0,02; ОР 0,88; ОШ 0,93; 95% ДИ 0,36-2,38).
В ходе исследования, когда мы разделили полиморфное распространение гена G2021A на группы у пациенток с гестационной гипертензией, было установлено, что он является важным и достоверным фактором развития мутантной формы (А/А) у пациенток с АФС. (Х2=1,9; ОШ 4; 95% ДИ 0,55-2,82, р=0,2). В частности, в нашем исследовании преобладала гомозиготная форма генотипа: вариант (G/G) с достоверной разницей в контрольной группе (80,6%), этот вариант составил 66,7% у беременных с GG с АФС(+). Мутантная форма гомозиготного генотипа выявляется у 13,3% беременных с гестационной гипертензией, антифосфолипид-ные антитела, а гетерозиготного генотипа - у 20%. У относительно здоровых беременных этот показатель составил 3,2 и 16,1% соответственно (табл. 5).
Распределение генотипов по изучаемым полиморфным локусам проверяли на равновесие Харди-Вайн-берга. Ожидаемый результат наблюдался на высоком уровне в основной группе генотипов G2021A (табл. 6).
Результаты оценки прогностической способности (AUC) составили 0,57, 0,56 и 0,57 соответственно. Хотя прогностические значения были скромными, моделирование было более надежным у беременных без АФС, чем у беременных с АФС (табл. 7).
Гипертензивные состояния во время беременности могут быть признаком тромбофилии. В то же время исследование показало, что гетерозиготный генотип также оказывает индуцированное влияние на развитие гестационной гипертензии (х2=0,7; p=0,50). Однако в основной группе, а также в группах АФС(+) и АФС(-) гомозиготный вариант хорошего типа играл протектив-ную роль в отношении возникновения гестационной гипертензии. Что касается уравнения Харди-Вайн-берга, мы обнаружили высоко достоверную разницу между ожидаемыми и наблюдаемыми результатами в
основной группе (х2=4,07). Оценка эффективности предсказания полиморфизма, как упоминалось выше, показала только 0,55, что означает недостоверность предсказания эффективности в отношении мутантного аллеля и генотипа.
Отсюда можно сделать вывод, что мутантная форма гена (А/А) G202iA(rsi80i33) играет важную индуктирующую роль в патогенезе гестационной гипертензии.
Также было важно увидеть частоту выявления сопутствующей патологии в каждой исследуемой группе. У беременных с диагнозом АФС с гестационной гипер-тензией встречаемость анемии 1-2-й степени выявлена в 43,1% случаев, эндокринопатии (сахарный диабет, заболевания щитовидной железы) - 32,1%, заболеваний мочевыводящих путей - 14,7%, варикозной болезни -у каждой второй. Аутоантитела к фосфолипидам при гипертензивных расстройствах обнаруживались практически у всех женщин с преморбидным фоном. Выявление гипертензивных расстройств у беременной обусловливает отнесение ее к группе высокого риска в связи с патологиями, приводящими к ряду осложнений беременности: таких как преждевременные роды (20,4%, 6 случаев из 30), отслойка нормально расположенной плаценты (12%), антенатальная гибель плода (2,6%). А у беременных с гестационной гипертензией без АФС встречаемость анемии выявлена в 34,7% случаев, варикозная болезнь - в 27,5%, заболевания моче-выводящих путей - в 24,7% случаев. Анемия выявлена в 26,3% случаев и у женщин с условно физиологическим течением беременности.
В результате углубленного анализа акушерского анамнеза обследованных беременных неразвивающаяся беременность выявлена у 40% беременных с диагнозом АФС (12 из 30 случаев) и у 10,3% беременных без диагноза АФС (3 из 29 случаев).
Заключение
Таким образом, аллель А и гетерозиготный тип G/А генотипа гена F2 могут быть одними из важных молеку-лярно-генетических маркеров развития АФС в популяции Узбекистана (R<0,0i).
Анализ полученных данных показывает, что все полиморфизмы генотипа G/A гена F2 встречаются у женщин с гестационной гипертензией и в контрольной группе. Изучение генетической структуры этого маркера указывает на то, что мутационная способность гена относительно высока в группе женщин с геста-ционной гипертензией с диагнозом АФС по сравнению с контрольной группой.
Полученные данные показали, что чаще встречается неблагоприятный аллель А гена F2 (эндокрино-патии), свидетельствующий о наличии аутоиммунных процессов в организме, это положение подтверждает данные литературы, а в профилактике АФС наблюдается выявление факторов риска у женщин с ге-стационной гипертензией. Таким образом, аутоанти-тела к фосфолипидам при гипертензивных расстройствах обнаруживались практически у всех женщин с преморбидным фоном. Выявление гипертензивных расстройств у беременных с АФС обусловливает отнесение ее к группе высокого риска в связи с патологиями, приводящими к ряду осложнений беременности: преждевременные роды (20,4%), отслойка плаценты (12%), антенатальная гибель плода (6,6%) и неЛитература / References
1. Ахмадеев Н.Р., Радзинский В.Е., Фаткуллин И.Ф. Тяжелая пре-эклампсия и ее влияние на риск материнской смертности. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024;12(3):6-12. DOI: 10.33029/2303-9698-2024-12-3-6-12
Akhmadeev N.R., Radzinsky V.E., Fatkullin I.F. Severe preeclampsia and its effect on the risk of maternal mortality. Obstetrics and gynecology: news, opinions, training. 2024;12(3):6-12. DOI: 10.33029/23039698-2024-12-3-6-12 (in Russian).
2. Михалев С.А., Радзинский В.Е., Масалимова Д.Н. Риск привычного невынашивания беременности. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024;12(3):20-5. DOI: 10.33029/2303-96982024-12-3-20-25
Mikhalev S.A., Radzinsky V.E., Masalimova D.N. The risk of habitual miscarriage. Obstetrics and gynecology: news, opinions, training. 2024;12(3):20-5. DOI: 10.33029/2303-9698-2024-12-3-20-25 (in Russian).
3. Соловьева А.В., Спицына М.А., Доронина О.К., Алейникова Е.Ю. Тяжелая преэклампсия. Клинико-анамнестическая характеристика женщин с индуцированными преждевременными родами. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024;12(3):13-9. DOI: 10.33029/2303-9698-2024-12-3-13-19 Solovyova A.V., Spitsyna M.A., Doronina O.K., Aleynikova E.Y. Severe preeclampsia. Clinical and anamnestic characteristics of women with induced preterm labor. Obstetrics and gynecology: news, opinions, training. 2024;12(3):13-9. DOI: 10.33029/2303-9698-2024-12-3-1319 (in Russian).
4. Bozorov AG, Ikhtiyarova GA, Davlatov SS. Biochemical markers for prediction of premature labor in urogenital infections. International Journal of Pharmaceutical Research 2020;(12): 4894-7. DOI: 10.31838/ijpr/2021.13.01.674
5. Bakhramova SU, Ikhtiyarova GA, Dustova NK, Kudratova RR. Throm-bophilic complications in the development of gestional hypertension (review). Annals of the Romanian Society for Cell Biology 2021;25(1):6198-205.
6. Ikhtiyarova GA, Dustova NK, Aslonova MZ, Nasriddinova SI. Predicting intrauterine retention and fetal death in case of coronavirus infection. Annals of the Romanian Society for Cell Biology 2021;25(4):1887-94.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ
Ихтиярова Гульчехра Акмаловна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. акушерства и гинекологии №1, Бухарский государственный медицинский институт имени Абу Али ибн Сино. E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-2398-3711
Дустова Нигора Кахрамоновна - д-р мед. наук, доц. каф. акушерства и гинекологии №1, Бухарский государственный медицинский институт имени Абу Али ибн Сино. E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0003-0707-5673
развивающаяся беременность в анамнезе (40%). Неблагоприятная аллель А и гетерозиготный тип генотипа А/А гена F2 являются одним из важных молеку-лярно-генетических маркеров развития гипертензивных нарушений в популяции Узбекистана (R<0,0i). Всем беременным с отягощенным анамнезом, входящих в группу риска перинатальных осложнений, рекомендовано после лабораторных и генетических исследований предгравидарно начать модификацию образа жизни, лечение анемии длительно, применение антикоагулянтов (Фленокс 0,4) и антиагрегантов в прегравидарном периоде и во время беременности.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.
7. Ikhtiyarova GA, Dustova NK, Khasanova MA, Suleymanova GS et al. Pathomorphological changes of the placenta in pregnant women infected with coronavirus COVID-19. International Journal of Pharmaceutical Research 2021;13(i):1935-42. DOI: I0.3l838/ijpr/202l.l3.0l.283
8. Ikhtiyarova GA, Dustova NK, Kudratova RR, Bakhramova SU et al. Pre-course training of women with reproductive loss of fetus in anamnesis. Annals of the Romanian Society for Cell Biology 2021;25(1):6219-26.
9. Ikhtiyarova GA, Tosheva II, Aslonova MJ, Dustova NK. Prenatal rupture of amnion membranes as A risk of development of obstetrics pathologies. European Journal of Molecular and Clinical Medicine 2020;7(7):530-5.
10. Nasriddinova SI, Ikhtiyarova GA, Khaidarova DK, Dustova NK. Psychological effects of COVID-19 quarantine measures on mothers in the positive period. Annals of the Romanian Society for Cell Biology 2021;25(4):1946-51.
11. Baranov AYu. Identification of a group of risk in the structure of anti-phospholipid syndrome: to prevent obstetric complications. A new day in medicine (Bukhara) 2021;3(35/1):47-9.
12. Ихтиярова Г.А., Аслонова М.Ж., Курбанова З.Ш., Калиматова Д.М. Перспективы диагностики эндометриоза с учетом роли генетических факторов в патогенезе заболевания. РМЖ. Мать и дитя. 2021;4(1):12-6. DOI: 10.32364/2618-8430-2021-4-1-12-16. Ikhtiyarova G.A., Aslonova M.Zh., Kurbanova Z.Sh., Kalimatova D.M. Promising diagnostic tools for endometriosis given the pathogenic role of genetic factors. Russian Journal of Woman and Child Health. 2021;4(1):12-6. DOI: 10.32364/2618-8430-2021-4-1-12-16 (in Russian).
13. Тошева И.И., Ихтиярова Г.А. Исходы беременности при преждевременном разрыве плодных оболочек. РМЖ. Мать и дитя. 2020;з(1):16-9. DOI: 10.32364/2618-8430-2020-3-1-16-19 Tosheva I.I., Ikhtiyarova G.A. Pregnancy outcomes in preterm premature rupture of the membranes. Russian Journal of Woman and Child Health. 2020;з(1):16-9. DOI: 10.32364/2618-8430-2020-3-1-16-19 (in Russian).
14. Ikhtiyarova GA, Yarmatovash Z, Hafizova DB, Bahramova ShU. Adverse outcomes of assisted reproductive technologies in women with miscarriage in the presence of antiphospholipid antibodies. Frontiers in Bioscience-Landmark (Singapore) 2022. Р. 1093-9946.
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Gulchehra A. Ikhtiyarova - Dr. Sci. (Med.), Bukhara State Medical Institute named after Abu Ali ibn Sino. E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0002-2398-3711
Nigora K. Dustova - Dr. Sci. (Med.), Bukhara State Medical Institute named after Abu Ali ibn Sino. E-mail: [email protected]; ORCID: 0000-0003-0707-5673
Бахрамова Шахноза Усмановна - канд. мед. наук, ассистент каф. акушерства и гинекологии №1, Бухарский государственный медицинский институт имени Абу Али ибн Сино. E-mail: [email protected]
Рузиева Нодира Хакимовна - Ташкентский педиатрический институт. E-mail: [email protected]; 0RCID:0000-0003-0679
Иргашев Дилмурод Соатович - Клиника «Doctor D», Ташкент
Матризаева Гульнора Джуманиязовна - Ургенчский филиал Ташкентской медицинской академии. E-mail: [email protected]; ORCID: 0009-0001-2796-8041
Поступила в редакцию: 16.09.2024 Поступила после рецензирования: 24.09.2024 Принята к публикации: 26.09.2024
Shakhnoza U. Bakhramova - Cand. Sci. (Med.), Bukhara State Medical Institute named after Abu Ali ibn Sino. E-mail: [email protected]
Nodira Kh. Ruzieva - Tashkent Pediatric Institute. E-mail: [email protected]; 0RCID:0000-0003-0679
Dilmurod S. Irgashev - Doctor D Clinic
Gulnora D. Matrizayeva - Urgench branch of Tashkent Medical Academy. E-mail: [email protected]; ORCID: 0009-00012796-8041
Received: 16.09.2024 Revised: 24.09.2024 Accepted: 26.09.2024
