CC BY
17
КлУчна пед1атр1я / Clinical Pediatrics
УДК 613.25:548.33:577.15-053.2:159.923 DOI: 10.22141/2224-0551.12.4.2017.107622
Абатуров O.G., Нкулна А.О.
ДЗ «Днпропетровська медична академя» МОЗ Укра/ни», м. Дн!про, Укра/на
Молекулярно-генетична концепщя формування психотитв особистост в дiтей при ожирiннi, асоцiйованому з лактозною iнтолерантнiстю
For cite: Zdorov'ye Rebenka. 2017;12:435-40. DOI: 10.22141/2224-0551.12.4.2017.107622
Резюме. Мета до^дження — визначення асощаци однонуклеотиднихполшорфгзмгв (SNP)у гетлакта-зи (LCT) ¡з формуванням ожиртня в дтей на основ1 вивчення особисткног та реактивной тривожност1 (тест Спыбергера — Ханша) та оцтки якостг життя (методика MOS-SF-36). Матерiали та методи. Проведено генотипування за пол1морфним локусом енхансера гена MCM6 (minichromosome maintenance complex component 6), що кодуе експрест гена LCT у 62 дтей вжом 12—18 ротв ie рiзними формами ожиртня. До першо! групи (n = 31) увшшли дти, ят мали рецесивну алель С/С 13910 nолiморфiзму rs4988234. Другу групу (n = 31) становили дти з домтантною гомозиготною алеллю Т/Т 13910або гетерозиготною алеллю С/Т 13910. Результати. Установлено 6-кратнезбыьшення частотизустрiчальностi генотипу С/С 13910у дтей ш тяжкими формами ожиртня (тдекс маси тыа > 97-го перцентиля). Доведено наявтсть високого рiвня особисткног (46,5 ± 0,4) та середнього рiвня реактивно! тривожностi (33,2 ± 0,9) у дтей ie генотипом С/С 13910порiвняноз помiрно високимрiвнем особисткног (37,5 ± 0,8) та низьким рiвнем реактивно! тривожностi (24,3 ± 0,8) у пацiентiв ш генотипами С/Т та Т/Т 13910 (р < 0,05). Наведено результати оцтки якостi життя тдлтшв з ожиртням, що характеризуются погiршенням рiвня фiзичного компонента (РН) здоров'я при генотит С/С 13910, а саме в юнашв за ра-хунок зниження показника рольового функцюнування, обумовленого фiзичним станом (RP), у дiвчат за рахунок зниження рiвня загального здоров'я (GH), р < 0,05. Висновки. Таким чином, доЫдження однонуклеотидних полiморфiзмiв у гет LCT (rs4988234) виявило асощацт генотипу С/С 13910 ш тяжкими формами абдомтального ожиртня в дтей (тдекс маси тша > 97-го перцентиля), тдвищеним рiвнем тривожностi та зниженням оцтки якостi життя за рахунок фiзичного компонента здоров'я, що може бути використане при моделювант поведтковоi ттервенцп та потребувати можливо!замкноi терапи препаратами екзогенноiлактази.
Ключовi слова: однонуклеотидний полiморфiзм; ожиртня; лактозна ттолеранттсть; психотипи, дти
Вступ
Практично у всьому свт кшьюсть дггей, хворих на ожиршня, подвоюеться кожн три десятилггтя. За остант 20 роюв поширешсть ожиршня серед дггей вжом вщ 6 до 11 роюв збшьшилася вдвiчi (з 7 до 13 %), а серед щдлггкш вжом вщ 12 до 18 роюв — бшьше шж у 3 рази (з 5 до 17 %) [7, 11, 16]. В Украш поширешсть дитячого ожиршня у 2015 рощ стано-вила 10,83 на 1 тис. дггей вжом 0—14 роюв та 28,27 на
1 тис. щдлггкш вжом 15—18 роюв. Первинна захво-рюванють на ожиршня у 2015 рощ становила 2,39 на 1 тис. дггей вжом 0—14 роюв та 4,51 на 1 тис. шдлгг-юв вжом 15—18 роюв [3].
Зростаюча поширешсть ожиршня i надмiрноl ваги серед щдлггкш не може бути пояснена виключ-но невщповщнютю юлькосп енергп споживано! im енерговитратам макрооргашзму. Ризик розви-тку ожиршня асоцшований як iз наявшстю мутацш
© «Здоров'я дитини», 2017 © «Child's Health», 2017
© Видавець Заславський О.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017
Для кореспонденци: Абатуров Олександр €вгенович, доктор медичних наук, профессор, завщувач кафедри пед1атри 1 та медично!' генетики; ДЗ «Днтропетровська медична академю МОЗ УкраТни», вул. Вернадського, 9, м. Днтро, 49044, УкраТна; e-mail: alexabaturov@i.ua
For correspondence: Oleksandr Abaturov, MD, PhD, Professor, Chief of the Department of pediatrics 1 and medical genetics, State Institution "Dnipropetrovsk medical academy of Ministry of Health of Ukraine'; Vernadsky st., 9, Dnipro, 49044, Ukraine; e-mail: alexabaturov@i.ua
гешв-кандидапв, так i з особливостями емоцшно-особистюно! сфери та оцiнки якост життя, особливо в перiодi дитячого вiку [6, 17]. Ми вважаемо, що в процесi розвитку ожирiння в дiтей вiдiграють ключову роль надлишок лактози в щоденнш дiетi та негативне ставлення до життя (рис. 1)
З огляду на те, що розвиток цившзацп спри-яв поширенню лактотрофно! дiети з першого року на вс перiоди життя, не дивна поява надлишково-го навантаження лактози в цившзовано! людини. На сьогоднi Украша займае перше мiсто у свт за середньорiчним рiвнем споживання лактази, що становив у 2015 рощ 5,54 кг/рж, випереджаючи краши бвропейського Союзу та Китай iз рiвнями споживання 2,9 кг/рiк i 0,48 кг/рж вiдповiдно [19]. Первинно для людини було характерне генетич-но детермшоване зниження лактазно! активности що спостерiгаеться, як правило, тсля першого року життя дитини. Дана шпбщш активностi лактази обумовлена лактазною недостатнiстю дорос-лого типу, пов'язаною з генотипом С/С 13910 SNP ^4988234гена LCT. Yuva Itan i спiвавт. [9] вважають, що приблизно 7,5 тисяч роюв тому у бврот сталася позитивна селекцiя лактазно! персистенцп (гомо-зиготний генотип Т/Т 13910 i гетерозиготний генотип С/Т 13910), що характеризуеться продукщею ферменту лактази ентероцитами протягом усього життя. 1ндивщууми з персистенщею лактази добре переносять навантаження лактозою в будь-якому вжовому перiодi життя. Тепер генотип С/С 13910 SNP ^4988234 гена LCT спостерiгаеться в 75 % ш-дивiдуумiв людсько! популяци пiсля 5^чного вiку. Поеднання надлишкового надходження лактази з продуктами харчування з одночасним вжовим зни-женням активностi лактази збшьшуе ймовiрнiсть iмуноопосередкованих захворювань людини, у тому чи^ так звано! «хвороби цившзацп» — ожирiння з формуванням iнсулiнорезистентностi [1, 2, 13, 18].
З шшого боку, доведено, що в шдлитав, якi страждають вщ ожирiння, в 1,6 раза вищi рiвнi де-пресп та тривожность Ожирiння в дiвчат-пiдлiткiв зумовлюе в 3,8 раза вищий ризик формування де-пресивних станiв у зршому ж1ночому вiцi. У дгтей
з Ср/Шнь мегаболИнога ризику:
£ — Ожиршня (1МТ > 95-го перцентиля}
X — Н адп и шко в а ва га (1МТ = 85 - 95-му перцентил»)
^ — Норма (1МТ = 5-84-му перцентилю)
§ 5ЧР ЮТ:
Ё —С/С 13910
т — С/Т 13910 — ТД13910
I- Харчова повед[нна:
® — Р1веньособист1сно1 та реактивно) тривожност! * — Оцшка якост1 життя
Рисунок 1. Генетичн механзми формування метабол'чних фенотитв та психотитв особистост при пол'морф'змах гена лактази (№Т)
молодшого шкшьного вжу (6—10 роюв), якi мають надлишкову вагу та ожирiння, також рееструються в 3 рази вищi показники тривожност порiвняно з однолiтками [4, 10].
Установлено, що психопатолопчний дистрес, що спостерпаеться у 26 % оаб з ожирiнням, погiршуе яюсть життя бiльше, н1ж супутнi ожиршню сома-тичнi захворювання [5]. Розвиток психопатолопч-ного дистресу здебiльшого обумовлений заниженою оцiнкою значимостi власно! особистост i низькою самооцiнкою якостi життя. Попередш дослщження показали, що самоощнка якостi життя е багатови-мiрним соцiологiчним i прогностичним маркером, що асоцшовано навiть iз ризиком життезагрожую-чих несприятливих подiй, особливо в дгтей i пщлгт-кiв. Зокрема, негативна ощнка якостi життя асощ-йована зi збшьшенням ризику смертносп в першi 27 рок1в тсля формування негативно! думки [20]. Щ-кавi результати, що були отримаш при вивченнi да-них анкетування дорослих американцiв Kyoung Еип Joung i спiвавт. [8], якi свщчать про те, що низька ощнка якост життя високоасоцiйована з розвитком абдомшального ожирiння i рiвнем концентрацп леп-тину, резистину, адипонектину в сироватщ кровi.
Недостатнiй синтез ферменту LCT сприяе персистенцп хрошчного запального процесу за рахунок специфiчного iнгiбування лактозою основного ль ганда рецептора клгтинного апоптозу Т-клiтинного iмуноглобулiну i домену-3 муцину (Tim-3) — галек-тину-9 (Gal-9) (рис. 2). Це призводить до пролонгации запалення, накопичення у вiсцеральнiй жи-ровiй тканинi прозапальних макрофагiв, зниження CD4+CD25+Foxp3+Т-регуляторних лiмфоцитiв, що чинять потужну iмуносупресуючу дiю, й сприяе збшьшенню iнсулiнорезистентностi i гшерфагп [15].
Матерiали та методи
На базi дитячого ендокринолопчного вщдшення МДКЛ № 1 м. Дншра було проведено обстеження 62 дiтей (34 хлопчики та 28 дiвчаток) вiком 12—18 роюв з ожирiнням.
Проведенi вимiрювання антропометричних по-казникiв: зросту, ваги тша, iндексу маси тша (1МТ), окружност талп (ОТ), окружностi стегон (ОС), сшввщношення ОТ/ОС. Оцiнка 1МТ (кг/м2) здш-снювалася згщно з перцентильними кривими з ура-хуванням стандартних вiдхилень (СВ) вiдповiдно до вшу i статi. Нормальну масу тша дiагностували при значеннях 1МТ у дiапазонi вiд 5-го до 85-го перцентиля (вщ —1 до +1 СВ). Ожиршня в дгтей дiагносту-вали при 1МТ > 95-го перцентиля (вщ +2 до +3 СВ), надмiрну вагу — при 1МТ у межах 85-95-го перцентиля (вщ +1 до +2 СВ), тяжи форми ожиршня — при 1МТ > 97-го перцентиля (> 3 СВ) вщповщно до вшу та стать
Дослщження полiморфiзмiв гена LCT було ви-конане в лабораторп Synevo за допомогою полiме-разно! ланцюгово! реакци з детекцiею результатiв у реальному чась Як аналiзатор використовувався детектор «ДТ 96», тест-системи компани «ДНК-
Технология» (Росшська Федерацiя). Матерiалом для дослщження була венозна кров.
Для вивчення психотипiв особистостi дiтей i3 SNP LCT при ожиршш проводилось анкетування з використанням тесту Спiлбергера — Ханша. За результатами анкетування низький рiвень тривож-ностi вiдмiчався при 30 балах, середнш — при 31—45 балах, високий — при 46 балах.
Для ощнки якосп життя пiдлiткiв використо-вували опитувальник MOS-SF-36 (MOS 36-item Short-Form Health Survey), що мiстив вiсiм шкал. Чотири шкали характеризували фiзичний компонент здоров'я (Physical Health — РН) та включали: 1) Physical Functioning (PF) — фiзичне функщону-вання; 2) Role-Physical (RP) — вплив фiзичного стану на рольове функщонування; 3) Bodily Pain (BP) — ш-тенсивнiсть болю та и вплив на здатнiсть займатися повсякденною дiяльнiстю; 4) General Health (GH) — загальний стан здоров'я. Наступш 4 шкали асоцгова-лись iз психологiчним компонентом здоров'я (Mental Health — МН) та мютили: 1) Vitality (VT)—життездат-нiсть; 2) Social Functioning (SF) — сощальне функщо-
нування; 3) Role-Emotional (RE) — вплив емоцшно-го стану на рольове функщонування; 4) Mental health (Mh) — самоощнку психiчного здоров'я. Показники кожно! шкали варiювали м1ж 0 i 100 — чим вище зна-чення показника, тим краща ощнка за обраною шкалою: вщ 0 до 20 % — низький показник якосп життя; вщ 21 до 40 % — знижений; вщ 41 до 60 % — середнш; вщ 61 до 80 % — помiрно високий та вщ 81 до 100 % — високий.
Статистична обробка результата проведена з використанням пакета програм StatSoft Statistica v. 6.0, SPSS 9.
Результати та обговорення
За результатами генотипування LCT (rs4988235) за допомогою полiмеразноl ланцюгово! реакцп в реальному часi було створено двi групи порiвнян-ня з 62 дггей вiком 12—18 роюв, хворих на ожирш-ня. До першо! групи (n = 31) увшшли дiти, якi мали рецесивну алель С/С 13910 полiморфiзму rs4988234. Другу групу (n = 31) становили дiти з домшант-ною гомозиготною алеллю Т/Т 13910 (n = 10) або
Галектин-9
"П^-юшина
Рисунок 2. Метабол'мш ризики надлишку лактози Примтки: ВаиЗ — проте/н сигнального шляху Gal-9/Tim-3, що дисоцюе вщ '¡нтрадомену рецептора Тт-3 I активуе внутрШньоклтинн! сигнальн шляхи та призводить до модуляцн виробництва / прол1ферацИ Т-^тин; №-кБ — ушверсальний нуклеарний фактор транскрипц/ що нщюеться пд д1ею цитоюшв (^-1 в), ендотоксинв, вльнихжирних кислот; АМК — активн метаболти, що м'ктять кисень i утворилися пд час м-тохондр'ального окиснення в в-клтинах пдшлунково/ залози пд д1ею цитокЫв; — гнфламасома, що
м'ютить цитозольний проте/н Nod-подiбний рецептор смейства NALP, залучена в активацю каспаз 1-го i 5-го типв, зумовлюе внутрiшньоклiтинний процесингй утворення зрлих активнихформ ^-1 в; СХ^8, С^2, С^3 — прозапальн хемокни.
гетерозиготною алеллю С/Т 13910 (n = 21). Серед-нiй рiвень 1МТ у дiтей першо! групи дорiвнював 31,21 ± 0,04 кг/м2 та був вище вiд 95-го перцентиля, тодi як у другiй груш — 26,12 ± 1,03 кг/м2 та був вище вщ 85-го перцентиля вщповщно до bî^ та стать Се-реднiй рiвень дгтей i3 тяжкими формами ожирiння, коли 1МТ > 97-го перцентиля, у першш групi по-рiвняння становив 37,5 ± 12,5 %, тодi як у другiй — 6,67 ± 6,67 % (р < 0,05).
Середш рiвнi ОТ та сшввщношення ОТ/ОС як у юнаюв, так i в дiвчат мали статистично значимi вщ-мiнностi (р < 0,05) у групах порiвняння. У юнакiв та дiвчат першо! групи середнiй рiвень ОТ становив 111,68 ± 3,24 та 92,54 ± 4,15 см вiдповiдно, сшввщношення ОТ/ОС — 0,98 ± 0,05 та 0,91 ± 0,07 вщ-
0 50 100 150 200
■ Перша група ■ Друга група
Рисунок 3. Середн piBHi тривожност (тест Сплбергера — XaHiHa) та якост життя в дтей (MOS-SF-36) з SNP LCT Примтка: * — р < 0,05 (за критер1ем Стьюдента).
повщно, що асощювалось з абдомшальним типом ожиршня згщно з IDF Consensus 2007 [21].
При вивченш емоцшно-особистюно! сфери в обстежених дгтей використовувався тест Спшберге-ра — Ханша з пщрахунком середнк р1вшв особистю-но! та реактивно! тривожносп. За щею шкалою були зареестрован1 вищ1 (р < 0,05) показники особистю-но! та реактивно! тривожност1 в дгтей 1з першо! групи пор1вняно з д1тьми з друго! групи, що зб1гаеться з даними лгтератури [6, 12, 14], бшьш виражен1 при генотип1 С/С 13910 (рис. 3). При цьому в дгтей першо! групи вщзначався високий р1вень особистюно! тривожност1 (46,5 ± 0,4), у д1тей друго! групи — се-редн1й р1вень особистюно! тривожност1 (37,5 ± 0,8).
Середнш рiвень реактивно! тривожностi вщ-мiчався в першiй групi дгтей (33,2 ± 0,9; р < 0,05), тодi як у другш групi вiн був низьким та становив 24,3 ± 0,8 при р > 0,05. Середш показники особистюно! тривожностi в першш та другш групах порiв-няння перевищували в 1,4 раза аналопчш показники реактивно! тривожност в дгтей.
Аналiз якостi життя в пщлитав з ожирiнням у дослщжуваних групах продемонстрував незначимi вiдмiнностi рiвнiв PH та МН (рис. 3), за виключен-ням показника RP. У першш груш пащенпв вш дiа-гностувався на помiрно високому (75,61 ± 3,1 %), а в другш груш — на високому рiвнi (86,31 ±3,81 %) серед юнаюв та дiвчат та лише серед юнаюв — на рiвнi 78,12 ± 5,91 % та 92,64 ± 3,68 % у вщповщних групах (р < 0,05) (рис. 4).
Ощнка якост життя серед дiвчат з ожиршням, асоцiйованим iз SNP LCT, продемонструвала, що в першiй груш дослщження показник GH статистично нижчий, н1ж у другiй груш, та становив вщповщно 44,20 ± 4,59 % та 57,5 ± 4,5 % (р < 0,05) (рис. 5).
■ Перша група
■ Друга група
Рисунок 4. Оцшка якост життя серед юнаюв з ожирнням, асоцйованим i3 SNP LCT Примтка: * — р < 0,05 (за кpитepieм Стьюдента).
■ Перша група
■ Друга група
Рисунок 5. Оцнка якост життя серед д'вчат з ожирнням, асоцйованим iз SNP LCT Примтка: * — р < 0,05 (за критер1ем Стьюдента).
Висновки
1. У пщлигав з ожиршням, асоцшованим i3 генотипом С/С 13910, у 6 pa3iB вищий piBeHb частоти зу-стрiчальностi тяжких форм абдомшального ожирш-ня, нж у пiдлiткiв i3 генотипами С/Т та Т/Т 13910.
2. У дгтей з ожиршням, асоцшованим i3 генотипом С/С 13910, вiдмiчаються високий рiвень особистюно! тривожносп та середнш рiвень реактивно! тривожнос -ri поргвняно з диъми з генотипами Т/Т та С/Т 13910, у яких рiвень особистюно'! тривожносп рееструвався на середньому, а реактивно! — на низькому piBm.
3. Якють життя в юнакiв з ожиршням, що асощ-юеться з генотипом С/С 13910, статистично значимо нижча за показниками рольового функщонуван-ня, зумовленого ФГзичним станом (RP), пор1вняно з юнаками з генотипами С/Т та Т/Т 13910.
4. Якють життя в дiвчат з ожиршням, що асощ-юеться з генотипом С/С 13910, статистично значимо нижча за показниками загального здоров'я (GH) пор1вняно з дiвчатами з генотипами С/Т та Т/Т 13910 та хлопцями з генотипом С/С 13910.
Конфлжт штересш. Автори заявляють про вщсут-нють конфлжту iнтеpесiв.
Referensis
1. Abaturov AE, Nikulina AA, Petrenko LL. Lactase deficiency in children. // Mezhdunarodnyj zhurnal pediatrii, akusherstva i ginekologii. 2015;2(7):51. (In Russian).
2. Abaturov OE, Nikulina AO. Association of one-nucleotide po-limorphism of the lactase gene with the insulin resistance of children. Suchasni medichni tehnologii. 2016;4(31): 33-36. (In Ukrainian).
3. Zelinska NB, Rudenko NG, Rudenko OG. Statistical-anal-itichny dovidnik children's endocrinologist. DZ Center for Statistical Medicine of the Ministry of Health of Ukraine; Kyiv. 2016: 22. (In Ukrainian).
4. BeLue R, Francis LA, Colaco B. Mental Health Problems and Overweight in a Nationally Representative Sample of Adolescents: Effects of Race and Ethnicity. Pediatrics. 2009 Feb;123(2): 697-702. doi: 10.1542/peds.2008-0687.
5. Buttitta M, Iliescu C, Rousseau A et al. Quality of life in overweight and obese children and adolescents: a literature review. Qu-alLifeRes. 2014 May;23(4):1117-39. doi: 10.1007/s11136-013-0568-5.
6. Colquitt JL, Loveman E, O'Malley C, et al. Diet, physical activity, and behavioural interventions for the treatment of overweight or obesity in preschool children up to the age of 6years. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Mar 10;3:CD012105. doi: 10.1002/14651858. CD012105.
7. Gracious BL, Cook SR, Meyer AE, Chirieac MC, Malhi N, Fischetti AT, Finucane TL, Ma Y. Prevalence of overweight and obesity in adolescents with severe mental illness: a cross-sectional chart review. J Clin Psychiatry. 2010 Jul;71(7):949-54. doi: 10.4088/ JCP.09m05033gre. Epub 2010May 4.
8. Joung KE, Park KH, Zaichenko L, et al. Early life adversity is associated with elevated levels of circulating leptin, irisin, and decreased levels of adiponectin in midlife adults. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):E1055-60. doi: 10.1210/jc.2013-3669.
9. Itan Y, Powell T, Beaumont MA et al. The origins of lactase persistence in Europe. PLoSComput Biol. 2009;5(8):e1000491. doi: 10.1371/journal.pcbi.1000491.
10. Knop C, Singer V, Uysal Y, et al. Extremely obese children respond better than extremely obese adolescents to lifestyle interventions. Pediatr Obes. 2015 Feb;10(1):7-14. doi: 10.1111/j.2047-6310.2013.00212.
11. Lobstein T, McPherson K. Nothing new in UK's strategy on childhood obesity. Lancet. 2016 Aug 27;388(10047):853-4. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31471-4. Epub 2016 Aug25.
12. Martin A, Saunders DH, Shenkin SD et al. Lifestyle intervention for improving school achievement in overweight or obese children and adolescents. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 14;(3):CD009728. doi: 10.1002/14651858.CD009728.pub2.
13. Misselwitz. B, Pohl D, Frühauf H, Fried M et al. Lactose malabsorption and intolerance: pathogenesis, diagnosis and treatment. United European Gastroenterol. J. 2013; 1(3):151-159. doi: 10.1177/2050640613484463.
14. Nascimento MM, Melo TR, Pinto RM, et al. Parents' perception of health-related quality of life in children and adolescents with excess weight. J Pediatr (Rio J). 2016 Jan-Feb;92(1):65-72. doi: 10.1016/j.jped.2015.04.006. Epub 2015Sep 21.
15. Paasela M, K.-L. Kolho, O. Vaarala, et al. Lactose inhibits regulatory T-cell-mediated suppression of effector T-cell interferon-y and IL-17 production. British Journal of Nutrients. 2014;112(11):1819-25. doi: 10.1017/S0007114514001998.
16. Peplies J, Börnhorst C, Günther K et al. IDEFICS consortium. Longitudinal associations of lifestyle factors and weight status with insulin resistance (HOMA-IR) in preadolescent children: the large prospective cohort study IDEFICS. Int JBehav Nutr Phys Act. 2016 Sep 2;13(1): 97. doi: 10.1186/s12966-016-0424-4.
17. Rajjo T, Mohammed K, Alsawas M, Ahmed AT, Farah W, Asi N, Almasri J, Prokop LJ, Murad MH. Treatment of Pediatric Obesity: An Umbrella Systematic Review. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Mar 1;102(3):763-75. doi: 10.1210/jc.2016-2574.
18. Savaiano DA, Ritter AJ, Klaenhammer TR, James GM et al Improving lactose digestion and symptoms of lactose intolerance with a novel galacto-oligosaccharide (RP-G28): a randomized, doubleblind clinical trial. Nutr J. 2013;12:160. doi: 10.1186/1475-289112-160
19. Soria C. Milk Consumption Per Capita Worldwide. Food Beast: Map of Milk Consumption and Lactose Intolerance Around the World. 2015 Dec 29; 12:345-364. available from: http://www.in-dexmundi.com/blog/index.php/2013/03/01/milk-consumption-per-capita-worldwide/
20. Vondrova D, Kapsdorfer D, Argalasova L, et al. The impact of selected environmental, behavioral and psychosocial factors on schoolchildren's somatic and mental health. Rev Environ Health. 2016 Nov 22. doi: 10.1515/reveh-2016-0034.
21. Zimmet P, Alberti GM, Kaufman F, et al. The metabolic syndrome in children and adolescents - an IDF consensus report. Pediatric Diabetes. 2007;52(4):29-32. doi: 10.1111/j.1399-5448.2007.00271.x.
OTpuMaHO 26.04.2017 ■
Абатуров А.Е., Никулина А.А.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия» МЗ Украины », г. Днепр, Украина
Молекулярно-генетическая концепция формирования психотипов личности при ожирении у детей,
ассоциированном с лактозной интолерантностью
Резюме. Цель исследования — определение ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в гене лактазы (LCT) с формированием ожирения у детей на основе изучения личностной и реактивной тревожности (тест Спил-бергера — Ханина) и оценки качества жизни (методика
MOS-SF-36). Материалы и методы. Проведено генотипи-рование по полиморфному локусу энхансера гена MCM6 (minichromosome maintenance complex component 6), кодирующего экспрессию гена LCT у 62 детей 12—18 лет с различными формами ожирения. В первую группу (n = 31) вошли
дети, имеющие рецессивную аллель С/С 13910 полиморфизма г$4988234. Вторую группу (п = 31) составили дети с доминантной гомозиготной аллелью Т/Т 13910 или гетерозиготной аллелью С/Т 13910. Результаты. Установлено 6-кратное увеличение частоты встречаемости генотипа С/С 13910 у детей с тяжелыми формами ожирения (индекс массы тела > 97-го перцентиля). Доказано наличие высокого уровня личностной (46,5 ± 0,4) и среднего уровня реактивной тревожности (33,2 ± 0,9) у детей с генотипом С/С 13910 по сравнению с умеренно высоким уровнем личностной (37,5 ± 0,8) и низким уровнем реактивной тревожности (24,3 ± 0,8) у пациентов с генотипами С/Т и Т/Т 13910 (р < 0,05). Приведены результаты оценки качества жизни подростков с ожирением, характеризующиеся ухудшением уровня физического компонента (РН) здоровья
при генотипе С/С 13910, а именно у юношей за счет снижения показателя ролевого функционирования, обусловленного физическим состоянием (RP), у девушек за счет снижения уровня общего здоровья (GH), р < 0,05. Выводы. Таким образом, исследование однонуклеотидных полиморфизмов в гене LCT(rs4988234) выявило ассоциации генотипа С/С 13910 с тяжелыми формами абдоминального ожирения у детей (индекс массы тела > 97-го перцентиля), повышенным уровнем тревожности и снижением оценки качества жизни за счет физического компонента здоровья, что может быть использовано при моделировании поведенческой интервенции и потребовать возможной заместительной терапии препаратами экзогенной лактазы. Ключевые слова: однонуклеотидный полиморфизм; ожирение; лактозная интолерантность; психотипы; дети
A.E. Abaturov, A.A. Nikulina
State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of Ministry of Health of Ukraine", Dnipro, Ukraine
Molecular-genetic concept of the formation of psychological type in children with obesity associated with lactose intolerance
Abstract. Background. The purpose of the study was to determine the association of single-nucleotide polymorphisms (SNP) in the lactase gene (LCT) with the development of obesity in children based on the study of personal and reactive anxiety (Spielberger-Khanin test) and quality of life assessment (MOS SF-36). Materials and methods. Genotyping was performed on a polymorphic enhancer of the gene MCM6 (minichromosome maintenance complex complex 6) encoding the expression of the LCT gene in 62 children aged 12—18 years with different forms of obesity. The first group (n = 31) included children with recessive allele C/C 13910 polymorphism rs4988234. The second group (n = 31) consisted of children with dominant homozygous allele T/T 13910 or heterozygous allele C/T 13910. Results. There was a 6-fold increase in the incidence of the C/C 13910 genotype in children with severe obesity (body mass index (BMI) > 97th percentile). The presence of a high level of personality (46.5 ± 0.4) and an average level of reactive anxiety (33.2 ± 0.9) in children with genotype C/C 13910 was proved, as compared
to a moderately high level of personality (37.5 ± 0.8) and low reactive anxiety (24.3 ± 0.8) in patients with genotypes C/T and T/T 13910 (p < 0.05). The results of the quality of life assessment in adolescents with obesity were characterized by a deterioration in the level of the physical component of health in the genotype C/C 13910, namely in young men — due to a decrease in the parameter of a role-related functioning determined by the physical condition, in girls — due to the decrease in the general level of the health (p < 0.05). Conclusions. Thus, the study of single-nucleotide polymorphisms in the LCT gene (rs4988234) revealed associations of the C/C 13910 genotype with severe forms of abdominal obesity in children (BMI > 97th percentile), increased anxiety and decreased quality of life assessment due to the physical component of health, that can be used in the modeling of behavioral intervention and require a possible substitution treatment with exogenous lactase preparations. Keywords: single nucleotide polymorphism; obesity; lactose intolerance; psychotypes; children
