CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
ТЕЗИСЫ VI КОНГРЕССА ГЕМАТОЛОГОВ И III КОНГРЕССА ТРАНСФУЗИОЛОГОВ РОССИИ
Абдуллаев А. О., Тихомиров Д. С., Адышаа Ч. М., Туполева Т. А., Гаврилина О. А., Судариков А. Б.
НОВЫЕ МУТАЦИИ В ГЕНЕ SPIKE КОРОНАВИРУСА SARS-COV-2 У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Рецепторный белок Spike коронавируса SARS-CoV-2, взаимодействуя с рецептором АСЕ2, обеспечивает вхождение вируса в клетку. Многие вакцины, включая Спутник V, в качестве антигена содержат полноразмерный ген Spike SARS-CoV-2. Мутации в гене Spike приводят к изменению биологии SARS-CoV-2, делая его более вирулентным и устойчивым к вируснейтра-лизующему эффекту антител, выработанных после вакцинаций. Сравнительный анализ спектра мутаций гена Spike SARS-CoV-2 в начале и конце пика второй волны пандемии COVID-19, позволит выявить появление новых изолятов с характерными им мутациями в гене Spike SARS-CoV-2.
Цель работы. Изучить спектр мутаций гена Spike SARS-CoV-2, выявленных в период второй волны пандемии COVID-19 в РФ.
Материалы и методы. В качестве материала использованы РНК SARS-CoV-2 от 51 пациента с COVID-19, диагностированной в периоды подъема (11—17 ноября 2020 г.) и угасания (с 19 февраля по 17 марта 2021 г.) второй волны распространения COVID-19 в РФ. Для секвенирования всего гена Spike были синтезированы олигонуклеотиды со следующей последовательностью:
5-CAACAGAGTTGTTATTTCTAGTGATGT-3' и 5'-TCTGAACTCACTTTCCATCCA-3';
5-TGATCCATTTTTGGGTGTTT-3' и 5-CAGTGAAGGATTTCAACGTACA-3';
5'-TGTGCACTTGACCCTCTCTC-3' и 5-TCAAAAGGTTTGAG ATTAGACTTCC-3';
5'-TCTTGATTCTAAGGTTGGTGGT-3' и 5'-AACAGGGACTTCTGTGCAGTT-3';
5'-TCTTTTGGTGGTGTCAGTGTT-3' и 5'-CTGCCATATTGCAACAAAAGA-3';
5'-GTACATTTGTGGTGATTCAACTG-3' и 5'-CATTAAACCTATAAGCCATTTGC-3';
5'-GCAGGTGCTGCATTACAAAT-3' и 5'-ACCATGAGGTGCTGACTGAG-3';
5'-CAAAAAGAGTTGATTTTTGTGGA-3' и 5'-ATTGAGGCGGTCAATTTCTT-3';
5'-ATGATCCTTTGCAACCTGAA-3' h5'-TGAAGATTCTCATAAACAAATCCA-3'.
Результаты и обсуждение. Схематическая структура гена Spike и расположение найденных мутаций представлены на рис. Как представлено на рис., в зависимости от времени сбора образцов РНК SARS-CoV-2 все пациенты разделены на две группы. В первую группу вошли 36 пациентов с COVID-19, диагностированной в период подъема второй волны (11—17 ноября 2020 г.). Частота мутаций в гене Spike данной группы пациентов составила
11% (4/36), не считая известную мутацию p.D614G субъединицы S2. Почти все найденные мутации (p.C361S; р.А522С; S477N+ р.А522С) в основном располагались в рецептор-связывающем домене (Receptor Binding Domain, RBD) гена Spike. Вторую группу составили 15 пациентов с COVID-19, диагностированной в период угасания второй волны (с 19 февраля по 17 марта 2021 г.). Частота мутаций в гене Spike составила 53% (8/15). Мутации в RBD-домене гена Spike в этой группе были представлены p.S477N; р.Е484К; p. S477N+A522S; p.E484A+S494P; p.K417N+E484K+N501Y; p.F306L+E484K+S494P. В образце РНК с комбинацией мутаций RBD-домена гена Spike p.K417N+E484K+N501Y далее были выявлены все мутации, характерные для южноафриканского штамма В.1.351. Это был один из первых случаев выявления данного штамма в России еще до официального объявления Роспотребнадзором его появления в РФ.
Заключение. Молекулярно-генетический мониторинг мутационного статуса гена Spike у пациентов с COVID-19 позволяет своевременно выявить появление и эпидемиологическое доминирование новых штаммов SARS-CoV-2, возможно, устойчивых к воздействию поствакцинационных антител.
Александрова Т. Н.1, Терехова Л. Д.1, Соловьева И. Е.1, Мулина И. И.1, Парфенова С. Н.1, Прядезникова А. М.1, Ядрихинская В. Н.2
МНОГОЛЕТНИЙ ОПЫТ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА В РЕСПУБЛИКЕ САХА (ЯКУТИЯ)
1ГАУ РС(Я) «Республиканская больница № 1 — Национальный центр медицины», Клинический центр, отделение гематологии, 2ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет имени М.К. Аммосова», Медицинский институт, кафедра «Госпитальная терапия, профессиональные болезни и клиническая фармакология»
Введение. Открытие химерного гена BCR/ABL и последующее активное внедрение в клиническую практику ингибиторов тирозинкиназ (НТК) кардинально изменило прогноз заболевания, сопоставив среднюю продолжительность жизни больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) с общепопуляционными показателями, а также значительно улучшило качество жизни пациентов. Однако, несмотря на достигнутый прогресс, у 5% пациентов наблюдается прогрессирование хронической фазы (ХФ) в фазу бластного криза (БК), при котором прогноз заболевания
остается крайне неблагоприятным, а у 37—50% больных, получающих терапию первой линии иматинибом, появляется необходимость смены препарата.
Цель работы. Проанализировать эффективность терапии ХМЛ в Республике Саха (Якутия).
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинских карт взрослых пациентов с ХМЛ, наблюдавшихсяу гематологов клинико-консультативного отдела клинико-диагностического центра ГАУ РС(Я) «РБ№ 1 — НЦМ» г. Якутска Республики
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Саха (.Якутия) в период с 2005 по ноябрь 2021 г. Диагноз во всех случаях верифицирован определением экспрессии мРНК BCR-ABLp210 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ). Статистическая обработка материала проводилась при помощи пакета программ Microsoft Office 2020.
Результаты и обсуждение. Всего за анализируемый период в клинико-диагностическом центре ГАУ РС(Я) «РБ № 1 — НЦМ» г. Якутска наблюдались 84 взрослых пациента с ХЖЛ. Средний возраст в дебюте заболевания составил 47,08±14,29 года, количество мужчин несколько преобладало над количеством женщин (52,4 и 47,6%). ХЖЛ у подавляющего большинства пациентов (97,62%) манифестировал с ХФ. В единичных случаях наблюдался дебют с фазы акселерации (ФА) и БК. В качестве терапии первой линии ИТК назначались 91,67% пациентов. Остальные 8,33% пациентов, диагноз которых выставлен до эры тирозинкиназ, получали гид-роксикарбамид, затем были переведены на ИТК. В 98,8% случаев в первую линию назначался иматиниб в дозе 400—800 мг в зависимости от фазы заболевания, а в 1,2% — дазатиниб 140 мг при дебюте ХМЛ с фазы БК. В анализ эффективности терапии ИТК включены
пациенты, получавшие ИТК в первую линию более 12 месяцев (п=70). Полный гематологический ответ (ПГО) достигнут у 85,7% пациентов, полный цитогенетический ответ (ПЦО) — у 74,29%, большой молекулярный ответ (БМО) — у 45,7%. За весь период наблюдения летальность составила 19%, из них в 10,71% случаев причиной смерти являлось прогрессирование основного заболевания с исходом в бластный криз. Общая 15-летняя выживаемость составила 79,2%. В различные периоды наблюдения необходимость смены терапии на препарат II поколения (нилотиниб, дазатиниб, бозутиниб) зарегистрированау 30% пациентов, из них в 18,9% случаев причиной перевода являлась первичная или вторичная рези-стентностькиматинибу, ав 11,9% — непереносимостьпрепарата.
Заключение. Опыт применения ИТК в лечении ХЖЛ подтверждает их высокую эффективность в достижении молекулярного ответа. Однако в условиях Республики Саха (Якутия) более чем у половины пациентов достигнуть БЖО не удается. Для улучшения результатов терапии необходимо повышение комплаентности пациентов, своевременные коррекция нежелательных явлений и перевод на препараты II поколения.
Алексеева А. Н., Очирова О. Е., Жалсанова Э. Б., Уланова И. С.
УСПЕШНЫЙ ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТА С РОЕМ8-СИНДРОМОМ
ГАУЗ «РКБ им Н. А. Семашко», г. Улан-Удэ
Введение. Многообразие симптомокомплекса РОЕМ8-синдрома и отсутствие специфических методов диагностики затрудняет диагностику данной нозологии.
Цель работы. Описание успешного опыта лечения пациента с РОЕМЗ-синдромом в ГАУЗ «РКБ им. Н. А. Семашко».
Материалы и методы. Ретроспективный анализ медицинской документации и результатов обследования до установления диагноза пациента А., 1976г.р.
Результаты и обсуждение. В октябре 2015 г. — клиника поли-нейропатии и боли в поясничном отделе позвоночника. С апреля
2016 года отмечалось нарастание полинейропатии, появились отеки нижних конечностей, снижение веса на 10 кг, медиастинальная и подмышечная лимфоаденопатия, гидроперикард, тромбоцитоз до 650х109/л, повышение РФ. Ревматологом выставлялся диагноз системной склеродермии, синдром Шегрена. В лечении получал пульс-терапию преднизолоном, введение циклофосфамида с не-значительнымулучшением. В октябре 2016 года находился на обследовании в ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой», системные ревматологические заболевания были исключены. В сентябре
2017 г. гематологом РКБ, выполнялась трепанобиопсия — трепан нормоклеточный, трехростковый, гиперплазия мегакариоцитов, часть мегакариоцитов крупные с гиперглобулярными ядрами, иммунофиксация белков сыворотки крови-моноклональная секреция лямбда—тип 9,39 г/л, белок сывороточного амилоида повышен 340 мг/л при норме до 6,4 мг/л. Проведена биопсия ПЖК передней брюшной стенки — данных за амилоидоз нет. По ЭНМГ (18.12.17) грубое поражение моторных волокон диафрагмальных нервов с 2 сторон (парез диафрагмы). В декабре
2017 года проведен курс пульс-терапии метипредом, отмечалось уменьшение отечного синдрома, дыхательной недостаточности, нормализация температуры тела. Таким образом, на основании 3 больших симптомов (полинейропатия, моноклональная секреция PIgG лямбда-типа, очаги остеосклероза) и 3 малых критериев (гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, генерализованный отечный синдром, преходящий тромбоцитоз), а также результатов миелограммы и МРТ позвоночника выставлен диагноз — POEMS-синдром в рамках остеосклеротической миеломы. С декабря 2017 по март 2018 г. проведены 3 курса ПХТ в режиме «CD» с положительной динамикой в виде уменьшения явлений полинейропатии, дыхательной недостаточности. В апреле 2018 г. пациент консультирован в ФГБУ «НМИЦ им. H.A. Алмазова», рекомендовано введение Бортезомиба 1 раз в неделю, п/к. С апреля по декабрь 2018 г. проведены 8 курсов ПХТ в режиме «VCD», перенес удовлетворительно, постцитостатические периоды осложнялись тяжелыми пневмониями с клиникой ТЭЛА. В мае 2019 г. консультирован в ФГБУ «НМИЦ гематологии», г. Москва, рекомендован ленолидомид и ауто-ТГСК. С мая 2021 г. пациенту проводятся курсы ПХТ по схеме «RD» с положительным эффектом в виде купирования астенического, болевого и отечно-асци-тического синдромов.
Заключение. Данная нозология очень редкая и сложная в диагностическом плане из-за большого количества симптомокомплек-сов и отсутствия специфических методов диагностики, однако при общем неблагоприятном прогнозе при POEMS-синдроме проведение адекватной терапии позволяет достичь положительных результатов.
Алексеева А. Н.1, Очирова О. Е.1, Жалсанова Э. Б.1, Карпова А. Г.1, Хажеева А. А.1, Уланова И. С.2
ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТКИ С МПЗ, МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫМ ОБЪЕМНЫМ ОБРАЗОВАНИЕМ СРЕДОСТЕНИЯ. КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
ТАУЗ «РКБ им Н. А. Семашко», 2 Б ГУ медицинский университет, Улан-Удэ
Введение. Хронические лимфопролиферативные заболевания (ХЛПЗ) наиболее часто диагностируютсяу взрослого населения. Важной особенностью этих болезней является высокая частота возникновения вторичных солидных и гематологических неопла-зий, индуцированных цитостатическими препаратами, использованными для терапии при ХЛПЗ. По данным исследований, в основе развития могут лежать механизмы нарушения иммунитета вследствие собственно заболевания или его лечения.
Цель работы. Показать клинический случай сочетания МПЗ и множественной миеломы, а также доброкачественного объемного образования верхне-заднего средостения.
Материалы и методы. Пациентка 72 лет, с 2014 г. наблюдается у гематолога с диагнозом истинная полицитемия. В январе 2019 г. впервые отмечается азотемия — креатинин 178 мкм/л. Диагностирован вторичный нефроангиосклероз сочетанного ге-неза (диабетического, гипертонического). Программный диализ
