Минеральный гомеостаз как отражение нарушения молекулярных механизмов регуляции метаболических путей при канцерогенезе Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Е.И. Ерлыкина, Л.М. Обухова, В.Г. Пименов, И.И. Евдокимов, Т.Н. Горшкова МИНЕРАЛЬНЫЙ ГОМЕОСТАЗ КАК ОТРАЖЕНИЕ НАРУШЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМОВ РЕГУЛЯЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПУТЕЙ ПРИ КАНЦЕРОГЕНЕЗЕ

ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия»

Задача исследования. Изучение взаимосвязи уровня макро- и микроэлементов с параметрами белкового, углеводного, липидного обменов и свободнорадикального окисления в плазме крови при злокачественных новообразованиях.

Материалы и методы. Изучена плазма крови 73 больных злокачественными новообразованиями эпителиальных тканей, ранее не подвергавшихся противоопухолевому лечению, и плазма крови 31 практически здоровых лиц. Биохимические параметры плазмы крови оценивали на анализаторах «КонеЛаб 20/20i» (Финляндия) и «Liaison» (Италия). Оценку свободнорадикальной активности проводили методом индуцированной биохеми-люминисценции, окислительной модификации белков - по уровню карбонильных производных (Е.Е. Дубини-на,1995). Элементный анализ осуществляли методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой на спектрометре ЮАР6300Био (Thermo Scientific, США). Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакета программ BIOSTAT.

Результаты и выводы. Уже на начальных стадиях канцерогенеза обнаружено снижение уровня Na в плазме крови (около 15%), увеличение K (на 17%) и P (на 20-58%) по сравнению с показателями практически здоровых людей. Анализ уровня микроэлементов в плазме крови показал снижение концентрации Си (18-40%), Fe (30-40%), Li (в 3-7 раз), рост содержания Sr (около 90%). Выявленные нарушения белкового обмена связаны с развитием диспротеинемии (снижение содержания альбуминов, увеличение уровня aj-глобулинов и иммуноглобулинов) и активацией процессов катаболизма белков (рост концентрации мочевины). Значимых различий в уровне параметров липидного обмена по сравнению с контрольной группой не выявлено. Установлено некоторое повышение толерантности к глюкозе; рост содержания суммарного иммунореактивного инсулина при отсутствии значимых различий по С-пептиду может быть связан с повреждением механизма трансдукции инсулинового сигнала, а также нарушением его метаболизма. Корреляционный анализ выявил достоверную зависимость между параметрами свободнорадикальной активности и уровнем таких элементов как Na, P, Си, Fe, Zn. Таким образом, нарушение минерального гомеостаза является значимым звеном в дезинтеграции метаболических процессов при канцерогенезе.

Н.П. Ермакова, Н.Ю. Кульбачевская, О.И. Коняева, А.Л. Николаев, А.А. Сергеев,

К.А. Сережин, В.М. Бухман

ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ «СУБХРОНИЧЕСКОЙ» ТОКСИЧНОСТИ ДАКАРБАЗИНА В СОЧЕТАНИИ С ТЕРАФТАЛОМ И УЛЬТРАЗВУКОВЫМ ВОЗДЕЙСТВИЕМ

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН, Москва

Цель исследования. Доклиническое изучение «субхронической» токсичности дакарбазина (Ойс) в сочетании с терафталом (ТФ) и ультразвуковым воздействием (УЗ) для использования их в сочетанной химиосонодинами-ческой терапии опухолей.

Материалы и методы. Исследования проведены на 130 здоровых мышах-самцах гибридах (СВА х С57В1/6Г) Гь массой 20-23г, полученных из питомника Столбовая. Дакарбазин медак Лиофилизат 100 мг (Гамбург, Германия), Терафтал-лио 0,05г (ФГУП ГНЦ «НИОПИК»). Препараты вводили трехкратно ежедневно Бйс внутри-брюшинно в разовых/суммарных (равной 1/2 МПД) дозах 45/135мг/кг и 90/270 (равной МПД) мг/кг, через час внутривенно ТФв дозах 6,7/20мг/кг. Через 40 минут после введения ТФ мыши подвергались воздействию УЗ УСДТ-установки в терапевтическом фиксированном режиме озвучивания под водой (в ванне) с двух полей: 1 поле - 2,64 МГц интенсивность 2 Вт/ см2; 2 поле - 0,9 МГц интенсивность 1 Вт/см2'. Во всех исследованиях использовали подводный метод УЗ-воздействия, т.е. локальное косвенное воздействие (косвенный контакт). Температура воды - 34,5-35,0 °С. Время воздействия - 6 мин. Режимы применения «Бйс+ТФ+УЗ» соответствовали эффективным режимам, использованным в химиотерапевтических исследованиях.

Результаты. Установлены 2 уровня токсических доз: «Бйс-90/270мг/кг+ТФ+УЗ» охарактеризована как высокотоксическая доза (ВТД=МПД), которая вызывает снижение массы тела, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов, повышение уровня ЛДГ, АЛТ и АСТ, уменьшение массы тимуса. «Бйс-45/13 5мг/кг+ТФ+УЗ» -низкая токсическая доза (НТД), которая вызывает менее выраженные токсические проявления: уменьшение массы тела, массы тимуса и количества лейкоцитов. «Б1ю-90/270мг/кг+ТФ» вызывает: снижение массы тела, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов. При добавлении к этой комбинации воздействие УЗ («Бйс-90/270+ТФ+УЗ») наблюдается усиление токсичности в виде увеличения показателей трансаминаз (ЛДГ, АЛТ и АСТ). Лимитирующими видами токсичности при применении комбинации «Бйс+ТФ+УЗ» являются гематотоксичность, гепатотоксичность и гастроитестинальная токсичность.

Выводы. В результате доклинического изучения «субхронической» токсичности установлено, что добавление УЗ воздействия усиливает проявления токсичности комбинации «Бйс+ТФ».

№ 2/том 12/2013

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ